本發(fā)明涉及一種魯格列凈藥物組合物及其制備方法，屬于藥物制劑領域。
背景技術：
SLGT2抑制劑是一種能夠特異性抑制腎小球近端小管，對濾過葡萄糖重吸收，使過量的葡萄糖從尿液中排出，直接降低血糖的藥物。臨床研究表明，SGLT2抑制劑具有良好的藥 效、安全性和耐受性，能夠有效地降低血糖，成為一種新的治療2型糖尿病高血糖的方法。
魯格列凈是一種SLGT2抑制劑，其在水溶液難溶，因此，為了滿足臨床生物利用度的要求，需要增加魯格列凈在水性介質中的溶解性。
研究發(fā)現(xiàn)，魯格列凈在做成制劑前，若原料通過微粉化減少粒徑，但由于藥物的熔點低，容易產生“發(fā)粘現(xiàn)象”，后續(xù)粉碎難以進行；若能將藥物粒徑控制在較小范圍內，但由于藥物的比表面積大，藥物密度小，容易發(fā)飄，采用4～8％羥丙纖維素的水溶液濕法制粒時，易產生混合不勻的現(xiàn)象，造成藥物聚集成球，粒徑增大，致使制備的藥片溶出度不高或片與片之間的差異性較大。 因此，急需開發(fā)一種既能提高溶解性，又能適用于大工業(yè)化生產的工藝來制成制劑。
技術實現(xiàn)要素：
為了克服上述問題，本發(fā)明提供一種魯格列凈藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明通過以下技術方案實現(xiàn)： 一種魯格列凈藥物組合物，含有魯格列凈、崩解劑、填充劑，其中魯格列凈、崩解劑、填充劑三者的質量比為10:(1～10):(1～20)，優(yōu)選為10:(5～10):(10～15)。 本發(fā)明中崩解劑選自聚維酮、低取代羥丙纖維素、羥丙甲纖維素中的任一種，或任意兩種以上組成的混合物。崩解劑的作用是在噴霧干燥時，使得魯格列凈在組合物中以高度分散的形式存在，其結果是能明顯提高魯格列凈在藥物組合物中的溶解性。 本發(fā)明的崩解劑還有一個目的，可作為黏合劑使用，通過增加魯格列凈與填充劑的粘合性而發(fā)揮作用。
本發(fā)明中填充劑選自乳糖、甘露醇、木糖醇中的任一種，或任意兩種以上組成的混合物。乳糖、甘露醇和木糖醇三種填充劑分子中均含有多個羥基，均具有良好的水溶性。
本發(fā)明的關鍵在于選用了特定種類的崩解劑、填充劑及其用量，使得本發(fā)明的藥物組合物釋放明顯提升。
上述魯格列凈藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：
(1)魯格列凈溶于有機溶劑中，魯格列凈：有機溶劑的質量比為1:(5～20)；
(2)崩解劑與填充劑溶于或均勻分散在大量的水液中，固體與液體的質量比為1:(5～20)；
(3)在攪拌狀態(tài)下，將(1)中SLGT2抑制劑的有機液倒入(2)中，持續(xù)攪拌10分鐘～1小時；
(4)將上述含水的有機漿液噴霧干燥，控制噴霧干燥的溫度為100～120℃；收集噴霧干燥后的物料，過60目篩，加入適量潤滑劑，壓片，得魯格列凈片。
本發(fā)明中步驟(1)和(2)中使用的有機溶劑是丙酮、乙醇、異丙醇中的任一種，或任意兩種以上組成的混合物。
本發(fā)明產生的有益效果：
本發(fā)明提供了一種噴霧干燥制備魯格列凈的方法，該方法是使藥物溶解在含有崩解劑與填充劑的溶液中，使藥物充分混勻，起到改善藥物釋放度的協(xié)同作用。崩解劑在形成的藥物組合物中，阻止藥物分子之間的接觸。因此，本發(fā)明通過調節(jié)三者的比例，可達到改善魯格列凈溶解度的目的，并制備出做成片劑、顆粒劑、膠囊等其他劑型的顆粒。
具體實施方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但本發(fā)明并不限于這些實施例。
實施例1
魯格列凈片的處方組成
魯格列凈 100g
聚維酮 50g
乳糖 50g
硬脂酸鎂 5g
制備方法：
步驟(1)：取魯格列凈100g，加入乙醇1500g，攪拌使其溶解或分散均勻，作為溶液A，備用。
步驟(2)：取聚維酮(K30)50g和乳糖50g，加入純化水500g，攪拌，使其溶解，作為溶液B。
步驟(3)：向溶液B中加入溶液A，攪拌，使其分散均勻，作為溶液C。
步驟(4)：溶液C在噴霧干燥機中噴霧干燥，控制噴霧干燥的溫度為100℃；收集噴霧干燥后的物料，過60目篩，加入適量潤滑劑，壓片，得魯格列凈片。
實施例2
魯格列凈片的處方組成
魯格列凈 100g
低取代羥丙纖維素 50g
甘露醇 150g
硬脂酸鎂 5g
制備方法
步驟(1)：取魯格列凈100g，加入丙酮700g，攪拌使其溶解或分散均勻，作為溶液A，備用。
步驟(2)：取低取代羥丙纖維素50g和甘露醇150g，加入純化水1000g，攪拌，使其溶解，作為溶液B。
步驟(3)：向溶液B中加入溶液A，攪拌，使其分散均勻，作為溶液C。
步驟(4)：溶液C在噴霧干燥機中噴霧干燥，控制噴霧干燥的溫度為115℃；收集噴霧干燥后的物料，過60目篩，加入適量潤滑劑，壓片，得魯格列凈片。
實施例3
魯格列凈片的處方組成
魯格列凈 100g
低取代羥丙纖維素 50g
木糖醇 100g
硬脂酸鎂 5g
制備方法
步驟(1)：取魯格列凈100g，加入乙醇-異丙醇溶液(2:8，w/w)1500g，攪拌使其溶解或分散均勻，作為溶液A，備用。
步驟(2)：取低取代羥丙纖維素50g和木糖醇100g，加入水液800g，攪拌，使其溶解，作為溶液B。
步驟(3)：向溶液B中加入溶液A，攪拌，使其分散均勻，作為溶液C。
步驟(4)：溶液C在噴霧干燥機中噴霧干燥，控制噴霧干燥的溫度為105℃；收集噴霧干燥后的物料，過60目篩，加入適量潤滑劑，壓片，得魯格列凈片。
實驗例1
溶出曲線測定：取上述實施例1～3中魯格列凈片，采用《中國藥典》(2010年版二部)附錄XC溶出度測定法依法測定。
溶出裝置：槳法；轉速：75rpm；溫度：37±0.5℃；溶出介質：水(含0.75％十二烷基硫酸鈉)；介質體積：600ml；分析方法：高效液相色譜法(HPLC)；檢測波長：240nm；流動相：乙腈-水(pH 6.5，含20mM H3PO4)(50:50)；色譜柱：C18色譜柱(5μm，4.6×150mm)；柱溫：40℃；流速：1ml/min。
結果表明，魯格列凈片中藥物在5min時溶出度達到60％以上，10min時溶出度在80％以上，15min時溶出度在90％以上，說明顆粒中藥物在規(guī)定的水液中能迅速溶出。
上述雖然對本發(fā)明的具體實施方式進行了描述，但并非對本發(fā)明保護范圍的限制，所屬領域技術人員應該明白，在本發(fā)明的技術方案的基礎上，本領域技術人員不需要付出創(chuàng)造性勞動即可做出的各種修改或變形仍在本發(fā)明的保護范圍以內。