一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑及其制備工藝，該制劑包含鹽酸環(huán)丙沙星、羥丙基甲基纖維素、崩解劑及潤滑劑，是將鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素溶解在水中，噴霧干燥，所得分散體與崩解劑、潤滑劑混合均勻，充填膠囊殼或壓片而成。本發(fā)明制備的制劑在堿性條件下穩(wěn)定，能有效避免鹽酸環(huán)丙沙星在堿性腸道環(huán)境中析出的問題。
【專利說明】-種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑及其制備工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種含有鹽酸環(huán)丙沙星固體口服 制劑及其制備工藝。

【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin Hydrochloride)是第三代喹諾酮類抗菌藥物，通 過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，廣譜抗菌， 殺菌效果好，幾乎對所有細(xì)菌的抗菌活性均叫諾氟沙星及依諾沙星強(qiáng)2-4倍，對腸桿菌、綠 膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團(tuán)菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。尤其對需 氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì) 菌，包括枸櫞酸桿菌屬、陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌 屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對多重耐藥菌也具有抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病 奈瑟菌、產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對銅綠假單胞菌等假單胞菌 屬的大多數(shù)菌株具抗菌作用。對加氧西林敏感葡萄球菌具有抗菌活性，對衣原體、支原體、 軍團(tuán)菌具有良好抗微生物作用，對結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。臨床上用于 治療泌尿系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、傷寒、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚及軟組 織感染、敗血癥等。
[0003] 然而，鹽酸環(huán)丙沙星在堿性條件下容易析出，已上市的鹽酸環(huán)丙沙星片劑和膠囊 的說明書中均指出："大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時(shí)可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā) 生，宜多飲水，保持24小時(shí)排尿量在1200ml以上，故應(yīng)避免同用堿化劑。每日進(jìn)水量必須 充足，以使每日尿量保持在1200_1500ml以上。"由于鹽酸環(huán)丙沙星在胃腸道均有吸收，因 此偏堿性的小腸環(huán)境造成部分鹽酸環(huán)丙沙星析出結(jié)晶，無法被人體吸收，影響了藥效，同時(shí) 易于形成泌尿系統(tǒng)的結(jié)石。另外，不同患者的胃腸道pH差異大，因此對于不同的胃腸道堿 性患者，服用該藥，易造成體內(nèi)吸收差異的問題，導(dǎo)致同樣病情的患者服藥后發(fā)揮的藥效不 一致。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決上述技術(shù)問題，發(fā)明人通過對制劑的處方和工藝進(jìn)行大量試驗(yàn)研究后發(fā) 現(xiàn)，將鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素溶解在水中噴霧干燥后，形成的復(fù)合物在堿性溶 液中不會(huì)析出，原因可能是形成了鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素固體分散體。
[0005] 基于以上研究成果，本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑及其 制備工藝，采用該工藝制備的制劑在堿性條件下穩(wěn)定，能有效避免鹽酸環(huán)丙沙星在堿性腸 道環(huán)境中析出的問題。
[0006] 本發(fā)明的第一個(gè)目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制 齊U，所述的口服固體制劑包含鹽酸環(huán)丙沙星、羥丙基甲基纖維素、崩解劑及潤滑劑。
[0007] 本發(fā)明的第一個(gè)目的還可以這樣實(shí)現(xiàn)：所述的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，其中 所述的口服固體制劑由鹽酸環(huán)丙沙星、羥丙基甲基纖維素、崩解劑及潤滑劑制備而成。
[0008] 進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，其中鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙 基甲基纖維素的重量用量比為1 :〇. 2-0. 7。優(yōu)選鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素的重量 用量比為1 :〇. 4。
[0009] 再進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，其中所述的崩解劑為交 聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或羧甲基淀粉鈉；其中所述的潤滑劑為氫化植物油、硬脂酸 富馬酸鈉或硬脂酸鎂。
[0010] 需要說明的是，本發(fā)明所述的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，其優(yōu)選的劑型為片劑 或膠囊。片劑可以為分散片、緩釋片；膠囊可以為緩釋膠囊。進(jìn)一步地，為了改善口服制劑 中不愉快的味道，本發(fā)明的固體口服制劑中還可以加入適量矯味劑，或者在片芯上包裹糖 衣層。
[0011] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑的制備工藝，采用該 工藝制備的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑在堿性條件下穩(wěn)定，能有效避免鹽酸環(huán)丙沙星在堿 性腸道環(huán)境中析出的問題。
[0012] 具體地，該工藝包括如下步驟：
[0013] (1)將鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素溶解在水中，噴霧干燥，得到分散體；
[0014] (2)將步驟（1)的分散體與崩解劑、潤滑劑混合均勻，充填膠囊殼或壓片。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的制備工藝簡單，藥物在堿性環(huán)境中不析出，提高了患者 用藥的生物利用度，保證了患者的用藥安全性。

【具體實(shí)施方式】
[0016] 以下是本發(fā)明鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑的制備實(shí)施例和效果試驗(yàn)例，以此進(jìn)一 步描述本發(fā)明的制備過程和實(shí)施效果，實(shí)施例僅用于例證的目的，不用于限制本發(fā)明的保 護(hù)范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做出的顯而易見的改變和修飾均包含在本 發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0017] 實(shí)施例1
[0018] 鹽酸環(huán)丙沙星 250g 羥丙基甲基纖維素 75g 交聯(lián)聚維酮 20g 硬脂酸富馬酸鈉 5g
[0019] 制備工藝：
[0020] (1)處方量稱取鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素，加入到2000ml水中，100r/ min電動(dòng)攪拌，攪拌2h，得到澄清透明溶液，將此溶液通過蠕動(dòng)泵噴入到噴霧干燥機(jī)中，噴 霧溫度設(shè)定為70°C，收集噴霧干燥后細(xì)粉，得到分散體；
[0021] (2)按比例稱取上述分散體，與處方量的交聯(lián)聚維酮、硬脂酸富馬酸鈉置多項(xiàng)運(yùn)動(dòng) 混合機(jī)中，混合lOmin，測定半成品含量，然后在自動(dòng)膠囊充填機(jī)上進(jìn)行充填，充填速度800 粒/min，得到鹽酸環(huán)丙沙星膠囊，在鋁塑包裝機(jī)上進(jìn)行內(nèi)包，內(nèi)包吸塑板加熱溫度110°C， 最后外包裝即得。
[0022] 實(shí)施例2
[0023] 鹽酸環(huán)丙沙星 250g 羥丙基甲基纖維素 170g 羧甲基淀粉鈉 20g 硬脂酸鎂 4g
[0024] 制備工藝：
[0025] (1)處方量稱取鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素，加入到2500ml水中，150r/ min電動(dòng)攪拌，攪拌1. 5h，得到澄清透明溶液，將此溶液通過蠕動(dòng)泵噴入到噴霧干燥機(jī)中， 噴霧溫度設(shè)定為75°C，收集噴霧干燥后細(xì)粉，得到分散體；
[0026] (2)按比例稱取上述分散體，與處方量的羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂置多項(xiàng)運(yùn)動(dòng)混合 機(jī)中，混合15min，測定半成品含量，然后在自動(dòng)膠囊充填機(jī)上進(jìn)行充填，充填速度700粒/ min，得到鹽酸環(huán)丙沙星膠囊，在鋁塑包裝機(jī)上進(jìn)行內(nèi)包，內(nèi)包吸塑板加熱溫度105°C，最后 外包裝即得。
[0027] 實(shí)施例3
[0028] 鹽酸環(huán)丙沙星 250g 羥丙基甲基纖維素 l〇〇g 羧甲基淀粉鈉 20g 硬脂酸鎂 4g
[0029] 制備工藝：
[0030] (1)處方量稱取鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素，加入到2200ml水中，200r/ min電動(dòng)攪拌，攪拌lh，得到澄清透明溶液，將此溶液通過蠕動(dòng)泵噴入到噴霧干燥機(jī)中，噴 霧溫度設(shè)定為65°C，收集噴霧干燥后細(xì)粉，得到分散體；
[0031] (2)按比例稱取上述分散體，與處方量的羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂置多項(xiàng)運(yùn)動(dòng)混合 機(jī)中，混合20min，測定半成品含量，然后在自動(dòng)膠囊充填機(jī)上進(jìn)行充填，充填速度650粒/ min，得到鹽酸環(huán)丙沙星膠囊，在鋁塑包裝機(jī)上進(jìn)行內(nèi)包，內(nèi)包吸塑板加熱溫度105°C，最后 外包裝即得。
[0032] 對比例1
[0033] 鹽酸環(huán)丙沙星 250g 羥丙基甲基纖維素 l〇〇g 羧甲基淀粉鈉 20g 硬脂酸鎂 4g
[0034] 制備工藝：
[0035] 處方量稱取過100目篩的鹽酸環(huán)丙沙星、羥丙基甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂 酸鎂，置于多項(xiàng)運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，混合20min，測定半成品含量，然后在自動(dòng)膠囊充填機(jī)上進(jìn)行 充填，充填速度650粒/min，得到鹽酸環(huán)丙沙星膠囊，在鋁塑包裝機(jī)上進(jìn)行內(nèi)包，內(nèi)包吸塑 板加熱溫度l〇5°C，最后外包裝即得。
[0036] 對比例2
[0037] 鹽酸環(huán)丙沙星 250g 聚維酮 100g
[0038] 羧甲基淀粉鈉 20g 硬脂酸鎂 4g
[0039] 制備工藝：
[0040] (1)處方量稱取鹽酸環(huán)丙沙星與聚維酮，加入到2200ml水中，200r/min電動(dòng)攪拌， 攪拌lh，得到澄清透明溶液，將此溶液通過蠕動(dòng)泵噴入到噴霧干燥機(jī)中，噴霧溫度設(shè)定為 65°C，收集噴霧干燥后細(xì)粉，得到分散體；
[0041] ⑵按比例稱取上述分散體，與處方量的羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂置多項(xiàng)運(yùn)動(dòng)混合 機(jī)中，混合20min，測定半成品含量，然后在自動(dòng)膠囊充填機(jī)上進(jìn)行充填，充填速度650粒/ min，得到鹽酸環(huán)丙沙星膠囊，在鋁塑包裝機(jī)上進(jìn)行內(nèi)包，內(nèi)包吸塑板加熱溫度105°C，最后 外包裝即得。
[0042] 實(shí)施例4鹽酸環(huán)丙沙星制劑的含量檢測試驗(yàn)
[0043] ρΗΙΟ. 0條件下含量測定。取本發(fā)明實(shí)施例和對比例制備的規(guī)格為250mg的鹽酸 環(huán)丙沙星制劑各1粒（片），置于l〇〇〇ml純水中（模擬胃液體積），攪拌均勻，將鹽酸環(huán)丙 沙星溶解，過濾不溶物，，然后以2ml/min的速度滴加ρΗΙΟ. 0氫氧化鈉水溶液（模擬堿性環(huán) 境）到含藥的濾液中，滴加6h，測定6h后溶液中鹽酸環(huán)丙沙星濃度。
[0044] 表1鹽酸環(huán)丙沙星制劑的含量檢測結(jié)果比較
[0045]

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，其特征在于，所述的口服固體制劑包含鹽酸環(huán)丙 沙星、羥丙基甲基纖維素、崩解劑及潤滑劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，其特征在于，所述的口服固體 制劑由鹽酸環(huán)丙沙星、羥丙基甲基纖維素、崩解劑及潤滑劑制備而成。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，其特征在于，鹽酸環(huán)丙沙星 與羥丙基甲基纖維素的重量用量比為1 :〇. 2-0. 7。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，其特征在于，所述的崩解劑 為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或羧甲基淀粉鈉。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑，其特征在于，所述的口服固 體制劑為片劑或膠囊。
6. -種根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸環(huán)丙沙星口服固體制劑的制備工藝，其特征在于該 工藝包括如下步驟： (1) 將鹽酸環(huán)丙沙星與羥丙基甲基纖維素溶解在水中，噴霧干燥，得到分散體； (2) 將步驟（1)的分散體與崩解劑、潤滑劑混合均勻，充填膠囊殼或壓片。
【文檔編號】A61K47/38GK104188893SQ201410407134
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年8月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月18日
【發(fā)明者】趙明亮 申請人:趙明亮