抑制micro-RNA155用于預(yù)防和治療動脈粥樣硬化的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及抑制micro-RNA155用于預(yù)防和治療動脈粥樣硬化的方法。具體地，miR-155表達的顯著升高與動脈粥樣硬化的嚴重程度呈現(xiàn)正向相關(guān)聯(lián)，miR-155在動脈粥硬化小鼠（ApoE-/-/C57BL/6J）的腹腔巨噬細胞和血清中表達顯著升高，oxLDL能特異性誘導(dǎo)小鼠的腹腔巨噬細胞表達和分泌miR-155；在oxLDL誘導(dǎo)的巨噬細胞中，miR-155表達量提高能促進脂質(zhì)吞噬和活性氧生成；miR-155抑制劑可以顯著抑制小鼠腹主動脈的斑塊形成；miR-155是動脈粥樣硬化疾病治療一個重要靶點，miR-155抑制劑可以用于預(yù)防和治療動脈粥樣硬化。
【專利說明】抑制micro-RNA155用于預(yù)防和治療動脈粥樣硬化的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及抑制miCr0-RNA155用于預(yù)防和治療動脈粥樣硬化的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]心血管疾病目前已經(jīng)逐漸成為危害人類生命的頭號殺手，對心血管疾病的機制的研究一直是生命科學(xué)研究的熱點問題。動脈粥樣硬化(Atherosclerosis, AS)是心腦血管系統(tǒng)的常見疾病，是由脂質(zhì)沉積、平滑肌細胞增殖和鈣化而引起的一種以動脈損傷為特征的疾病；其表現(xiàn)為脂質(zhì)和壞死組織的聚集，因此往往認為動脈粥樣硬化是退行性病變?，F(xiàn)在認為，動脈粥樣硬化病變是多因素協(xié)同作用的結(jié)果，首先，巨噬細胞被招募，并附著于在主動脈內(nèi)壁并轉(zhuǎn)化為泡沫細胞；進一步地，膠原、彈性纖維及蛋白質(zhì)多糖等結(jié)締組織基質(zhì)和平滑肌細胞增生；最后，脂質(zhì)(主要含膽固醇結(jié)晶及游離膽固醇)和結(jié)締組織在動脈壁大量積累形成質(zhì)核。
[0003]目前的研究表明，巨噬細胞在動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮了重要的作用。在動脈粥樣硬化形成早期，低密度脂蛋白被氧化成氧化的低密度脂蛋白(oxLDL)，oxLDL通過擴散的方式進入血管內(nèi)壁，并招募血液中循環(huán)的單核細胞。循環(huán)的單核細胞被這些oxLDL活化并形成巨噬細胞，這些巨噬細胞吞噬大量的oxLDL，分化成泡沫化的細胞，泡沫化細胞將釋放大量的炎癥因子(如:TNF-a，MIF, IL-6等炎癥因子)。這些炎癥因子進一步招募更多的單核細胞分化成泡沫化細胞堆積在血管內(nèi)層形成動脈粥樣硬化斑，然而，巨噬細胞轉(zhuǎn)化為泡沫細胞的分子機制尚未被完全的理解。
`[0004]microRNAs(miRNAs)是一類長度在19~25bp大小的非編碼RNA，它們的主要功能是在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達。最近的研究表明大量的miRNAs存在于各種生物體液中，例如血液中。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)幾個mRNAs在固有免疫系統(tǒng)有著重要的功能，例如miR-125b，miR-146。
[0005]目前尚不清楚microRNA在動脈粥樣硬化中扮演什么樣的作用，因此本領(lǐng)域迫切需要研究MicroRNA在預(yù)防和治療動脈粥樣硬化中的作用及其應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的就是提供一種抑制micr0-RNA155用于預(yù)防和治療動脈粥樣硬化的方法。
[0007]在本發(fā)明的第一方面，提供了一種micro_RNA155抑制劑的用途，用于制備預(yù)防或治療動脈粥樣硬化的藥物組合物。
[0008]在另一優(yōu)選例中，所述的micro-RNA155具有SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列。
[0009]在另一優(yōu)選例中，所述micro_RNA155抑制劑選自下組:micro_RNA155抗體、micro_RNA155結(jié)合蛋白、micro-RNA155小分子抑制劑、micro-RNA155措抗齊[1、AntagomiR-155、micro_RNA155 海綿、或其組合。
[0010]在另一優(yōu)選例中，所述的AntagomiR-155為具有SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列或其衍生物或修飾物。
[0011]在另一優(yōu)選例中，所述的修飾包括(但不限于):甲基化修飾、甲氧基乙基修飾、烴基修飾、膽固醇修飾、糖基化修飾(如2-甲氧基-糖基修飾、烴基-糖基修飾、糖環(huán)修飾等)、核酸化修飾、肽段修飾、脂類修飾、鹵素修飾(如氟代修飾等)、核酸修飾(如“TT”修飾等)、硫代磷酸化修飾、鎖核苷酸修飾等。
[0012]在另一優(yōu)選例中，對SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列的一個或多個堿基進行甲基化修飾。
[0013]在另一優(yōu)選例中，對SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列的5'端和/或3'端進行膽固醇修飾。
[0014]在另一優(yōu)選例中，對SEQ ID NO:2所不的核苷酸序列的5'端和/或3'端的一個或多個核苷酸進行硫代磷酸化修飾。
[0015]在本發(fā)明的第二方面，提供了一種可用于預(yù)防或治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，所述的藥物組合物包括:藥學(xué)上可接受的載體；和有效量活性成分，所述的活性成分為micro-RNA155 抑制劑。
[0016]在另一優(yōu)選例中，所述藥學(xué)上可接受的載體選自下組:水、鹽水、脂質(zhì)體、脂質(zhì)、蛋白、蛋白-抗體綴合物、肽類物質(zhì)、纖維素、納米凝膠、或其組合。
[0017]在另一優(yōu)選例中，所述micro_RNA155抑制劑選自下組:micro_RNA155抗體、micro_RNA155結(jié)合蛋白、micro-RNA155小分子抑制劑、micro-RNA155措抗齊[1、AntagomiR-155、micro_RNA155 海綿、或其組合。
[0018]在另一優(yōu)選例中，所述的AntagomiR-155為具有SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列或其衍生物或修飾物。
[0019]在另一優(yōu)選例中，所述的修飾包括(但不限于):甲基化修飾、甲氧基乙基修飾、烴基修飾、膽固醇修飾、糖基化修飾(如2-甲氧基-糖基修飾、烴基-糖基修飾、糖環(huán)修飾等)、核酸化修飾、肽段修飾、脂類修飾、鹵素修飾(如氟代修飾等)、核酸修飾(如“TT”修飾等)、硫代磷酸化修飾、鎖核苷酸修飾等。
[0020]在另一優(yōu)選例中，對SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列的一個或多個堿基進行甲基化修飾。
[0021]在另一優(yōu)選例中，對SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列的5'端和/或3'端進行膽固醇修飾。
[0022]在另一優(yōu)選例中，對SEQ ID NO:2所不的核苷酸序列的5'端和/或3'端的一個或多個核苷酸進行硫代磷酸化修飾。
[0023]在本發(fā)明的第三方面，提供了一種篩選用于預(yù)防或治療動脈粥樣硬化潛在物質(zhì)的方法，包括步驟:
[0024](I)分別向檢測體系中加入待檢測的物質(zhì)或陰性對照物；和
[0025](2)分別檢測加入了待檢測的物質(zhì)的樣本和加入了陰性對照物的樣本中miR-155的表達水平；如果與加入了陰性對照物的樣本相比，加入了待檢測的物質(zhì)的樣本的miR-155的表達水平降低，則是潛在的預(yù)防或治療動脈粥樣硬化疾病的物質(zhì)。
[0026]在另一優(yōu)選例中，所述的檢測體系是細胞體系。
[0027]在另一優(yōu)選例中，所述的檢測體為巨噬細胞體系。[0028]在另一優(yōu)選例中，所述方法還包括步驟:
[0029](3):分別檢測加入了待檢測的物質(zhì)的樣本和加入了陰性對照物的樣本中巨噬細胞脂質(zhì)吞噬和/或活性氧的釋放水平；如果與加入了陰性對照物的樣本相比，加入了待檢測的物質(zhì)的樣本的巨噬細胞脂質(zhì)吞噬和/或活性氧的釋放水平降低，則是潛在的預(yù)防或治療動脈粥樣硬化疾病的物質(zhì)。
[0030]在另一優(yōu)選例中，如果與加入了陰性對照物的樣本相比，加入了待檢測的物質(zhì)的樣本的巨噬細胞脂質(zhì)吞噬和/或活性氧的釋放水平降低幅度> 5%，較佳地> 10%，較佳地^ 20%，較佳地> 50%，更佳地> 80%，最佳地> 100%，則是潛在的預(yù)防或治療動脈粥樣硬化疾病的物質(zhì)。
[0031]在本發(fā)明的第四方面，提供了一種預(yù)防或治療動脈粥樣硬化的方法，給需要的對象施用第二方面所述的藥物組合物。 [0032]在另一優(yōu)選例中，所述的藥物組合物包括活性成分:AntagomiR-155。
[0033]在本發(fā)明的第五方面，提供了一種診斷/檢測動脈粥樣硬化的方法，包括步驟:分別檢測待測樣本和陰性對照樣本miR-155的表達水平，如果與陰性對照樣本相比，待測樣本的miR-155的表達水平提高，則是潛在的動脈粥樣硬化疾病患病樣本。
[0034]在另一優(yōu)選例中，所述的待測樣本為血液樣本。
[0035]在另一優(yōu)選例中，所述的提高是指:與陰性對照樣本相比，相應(yīng)miRNA-155的表達水平的提高幅度> 5%，較佳地> 10%，較佳地> 20%，較佳地> 50%，更佳地> 80%，最佳地≥100%。
[0036]應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實施例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在
此不再一一累述。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0037]下列附圖用于說明本發(fā)明的具體實施方案，而不用于限定由權(quán)利要求書所界定的本發(fā)明范圍。
[0038]圖1顯示:miR-155在動脈粥樣硬化小鼠的血清中升高；圖1A:實時定量PCR檢測正常飲食的野生型小鼠(Wide-Type ND)和ApoE+小鼠(ApoE+ND)，高脂飲食的野生型小鼠(Wide-Type HFD)和ApoE+小鼠(ApoE+HFD)血清中miRNAs表達；圖1B:實時定量PCR檢測正常飲食ApoE+小鼠和高脂飲食ApoE+小鼠腹腔巨噬細胞miR-155的表達；圖1C，圖1D:實時定量PCR分析巨噬細胞和它的培養(yǎng)基上清中miRNAs的表達；圖1E、圖1F ^foxLDL在不同的時間和劑量加入到Raw264.7細胞中，實時定量PCR檢測miR-155的表達；圖1G:oxLDL在不同時間刺激Raw264.7細胞，實時定量PCR分析BIC (pr1-mir-155)和miR-155的表達動力學(xué)。
[0039]圖2顯示:oxLDL誘導(dǎo)的小鼠巨噬細胞中miR-155調(diào)控脂質(zhì)吸收和活性氧釋放；圖2A:不同劑量的miR-Ctrl、miR-155、ant1-Ctrl或ant1-miR-155寡核苷酸分別轉(zhuǎn)染Raw264.7細胞，48小時后加入D1-oxLDL孵育6小時，使用激光共聚焦顯微鏡檢測巨噬細胞對脂質(zhì)的吸收，；圖2B和圖2C:使用流式細胞儀分析巨噬細胞對脂質(zhì)吞噬結(jié)果；圖2D:將miR-ctrl、miR-155、ant1-ctrl 和 ant1-mir-155 分別轉(zhuǎn)染 Raw264.7 細胞，之后加入 oxLDL刺激6小時，最后加入DCFH-DA (IOyM)孵育20分鐘，使用熒光檢測儀檢測細胞內(nèi)活性氧釋放。
[0040]圖3:oxLDL誘導(dǎo)的人巨噬細胞中miR-155調(diào)控脂質(zhì)吸收和活性氧釋放；圖3A:將miR-Ctr、miR-155、ant1-Ctrl 或 ant1-mir-155 分別轉(zhuǎn)染 THPl 細胞，48 小時后實施定量PCR，檢測 miR-155 的表達；圖 3B:將 miR-Ctrl、miR-155、ant1-Ctrl 或 ant1-mir-155 分別轉(zhuǎn)染THPl細胞，48小時后加入PMA (100nM/mL)孵育16小時，之后加入Dil-oxLDL刺激6小時，激光共聚焦顯微鏡檢測細胞的脂質(zhì)吞噬；圖3C:將miR-Ctrl、miR-155、ant1-Ctrl或ant1-mir-155分別轉(zhuǎn)染THPl細胞，檢測細胞內(nèi)活性氧的濃度。
[0041]圖4:antagomiR-155抑制小鼠的動脈粥樣硬化形成；圖4A:在antagomiR-155和antagomiR尾靜脈注射的ApoE+小鼠腹腔中分離巨噬細胞，實時定量PCR檢測miR-155的表達；圖4B:從antagomiR-155和antagomiR尾靜脈注射的ApoE+小鼠腹腔中分離巨噬細胞，使用oil red O染色的方法檢測巨噬細胞的脂質(zhì)吞噬；圖4C:從antagomiR-155和antagomiR尾靜脈注射的ApoE+小鼠腹腔中分離血液上清，檢測血清中的TNF- α和IL-6 ；圖4D:分離antagomiR-155和antagomiR尾靜脈注射的ApoE+小鼠的胸腹主動脈做油紅染色，并對油紅染色面積進行統(tǒng)計(image-pro plus 6.0);圖4Ε:對antagomiR-155和antagomiR尾靜脈注射的ApoE+小鼠弓主動脈冰凍切片染色，并對切片油紅染色并統(tǒng)計染色面積(image-proplus 6.0)。
[0042]圖5:在冠心病病人的⑶14+單核細胞中檢測miR-155和炎癥因子的表達模式:圖5A:分離病人和正常人的⑶14+單核細胞，使用實時定量PCR檢測miR-155的表達；圖58_0:使用實時定量PCR的方法檢測病人和正常人的單核細胞中的HBPUTNF-α和IL_6mRNA14表達；圖5E-圖5F，使用實時定量PCR檢測所有人的⑶14+單核細胞中TNF- α和IL_6mRNA的表達，并將TNF- α，IL-6表達水平與miR-155的表達做關(guān)聯(lián)分析。
【具體實施方式】
[0043]本發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究，首次發(fā)現(xiàn)并提出micr0-RNA155在預(yù)防和治療動脈粥樣硬化中的應(yīng)用。具體地，miR-155在動脈粥樣硬化小鼠的血清中升高，oxLDL在巨噬細胞中顯著活化可miR-155的表達；miR-155在oxLDL誘導(dǎo)的巨噬細胞中增強脂質(zhì)吞噬和活性氧生成；降低miR-155的水平可以抑制小鼠動脈粥樣硬化的形成。miR-155還可以作為篩選預(yù)防和治療動脈粥樣硬化的靶點。在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。
[0044]miRNA-155 及其前體
[0045]本發(fā)明提供了涉及預(yù)防和治療動脈粥樣硬化相關(guān)的micro-RNA 155。如本文所用，所述的“miRNA”是指一類RNA分子，從可形成miRNA前體的轉(zhuǎn)錄物加工而來。成熟的miRNA通常具有I擴25個核苷酸(nt)，也不排除具有其它數(shù)目核苷酸的miRNA分子。miRNA通?？杀籒orthern印跡檢測到。
[0046]人來源的miRNA可被從人細胞中分離。如本文所用，“分離的”是指物質(zhì)從其原始環(huán)境中分離出來(如果是天然的物質(zhì)，原始環(huán)境即是天然環(huán)境)。如活體細胞內(nèi)的天然狀態(tài)下的多聚核苷酸和多肽是沒有分離純化的，但同樣的多聚核苷酸或多肽如從天然狀態(tài)中同存在的其他物質(zhì)中分開，則為分離純化的。
[0047]miRNA 可從前體 miRNA (Precursor miRNA, Pre-miRNA)加工而來，所述的前體miRNA可折疊成一種穩(wěn)定的莖環(huán)(發(fā)夾)結(jié)構(gòu)，所述的莖環(huán)結(jié)構(gòu)長度一般在5(Tl00bp之間。所述的前體miRNA可折疊成穩(wěn)定的莖環(huán)結(jié)構(gòu)，莖環(huán)結(jié)構(gòu)的莖部兩側(cè)包含基本上互補的兩條序列。所述的前體miRNA可以是天然的或是人工合成的。
[0048]前體miRNA可被剪切生成成熟的miRNA，所述的miRNA可與編碼基因的mRNA的至少一部分序列基本上互補。如本文所用，“基本上互補”是指核苷酸的序列是足夠互補的，可以以一種可預(yù)見的方式發(fā)生相互作用，如形成二級結(jié)構(gòu)(如莖環(huán)結(jié)構(gòu))。通常，兩條“基本上互補”的核苷酸序列互相之間至少有70%的核苷酸是互補的；優(yōu)選的，至少有80%的核苷酸是互補的；更優(yōu)選的，至少有90%的核苷酸是互補的；進一步優(yōu)選的，至少有95%的核苷酸是互補的；如98%,99%或100%。一般地，兩條足夠互補的分子之間可以具有最多40個不匹配的核苷酸；優(yōu)選的，具有最多30個不匹配的核苷酸；更優(yōu)選的，具有最多20個不匹配的核苷酸；進一步優(yōu)選的，具有最多10個不匹配的核苷酸，如具有1、2、3、4、5、8、11個不匹配的核苷酸。
[0049]如本文所用，“莖環(huán)”結(jié)構(gòu)也被稱作“發(fā)夾”結(jié)構(gòu)，是指一種核苷酸分子，其可形成一種包括雙鏈區(qū)域(莖部)的二級結(jié)構(gòu)，所述的雙鏈區(qū)域由該核苷酸分子的兩個區(qū)域(位于同一分子上)形成，兩個區(qū)域分列雙鏈部分的兩側(cè)；其還包括至少一個“環(huán)”結(jié)構(gòu)，包括非互補的核苷酸分子，即單鏈區(qū)域。即使該核苷酸分子的兩個區(qū)域不是完全互補的，核苷酸的雙鏈部分也可保持雙鏈狀態(tài)。例如，插入、缺失、取代等可導(dǎo)致一個小區(qū)域的不互補或該小區(qū)域自身形成莖環(huán)結(jié)構(gòu)或其它形式的二級結(jié)構(gòu)，然而，該兩個區(qū)域仍可基本上互補，并在可預(yù)見的方式中發(fā)生相互作用，形成莖環(huán)結(jié)構(gòu)的雙鏈區(qū)域。莖環(huán)結(jié)構(gòu)是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，通常在獲得了一條具有一級結(jié)構(gòu)的核苷酸序列的核酸后，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠確定該核酸是否能形成莖環(huán)結(jié)構(gòu)。
[0050]本發(fā)明所述的 miRNA-155是指:miRNA_155或經(jīng)修飾的miRNA-155衍生物、和與miRNA-155功能相同或基本相同的微小RNA或經(jīng)修飾的miRNA衍生物。在本發(fā)明的一個優(yōu)選例中，miRNA-155 的核苷酸序列如 SEQ ID N0.:1 (5' -UUAAUGCUAAUUGUGAUAGGGGU-3')所示。
[0051]在另一優(yōu)選例中，所述的微小RNA (miRNA)來源于人或非人哺乳動物。
[0052]所述的“與miRNA-155功能相同或基本相同”是指保留了 miRNA-155的≥40%,≥50%、≥60%、≥70%、≥80%、≥90%的調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化的功能。
[0053]本發(fā)明還包括miRNA-155變體和衍生物，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以使用通用的方法對miRNA-155進行修飾，修飾方式包括(但不限于):甲基化修飾、烴基修飾、糖基化修飾(如2-甲氧基-糖基修飾、烴基-糖基修飾、糖環(huán)修飾等)、核酸化修飾、肽段修飾、脂類修飾、鹵素修飾、核酸修飾(如“TT”修飾)等。
[0054]根據(jù)本發(fā)明所提供的miRNA-155序列，可設(shè)計出在被導(dǎo)入后可被加工成可影響相應(yīng)的mRNA表達的miRNA的多核苷酸構(gòu)建物，也即所述多核苷酸構(gòu)建物能夠在體內(nèi)上調(diào)相應(yīng)的miRNA的量。
[0055]由此，本發(fā)明提供了一種分離的多核苷酸(構(gòu)建物)，所述的多核苷酸(構(gòu)建物)可被人細胞轉(zhuǎn)錄成前體miRNA-155，所述的前體miRNA-155可被人細胞剪切且表達成所述的 miRNA。
[0056]作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方式，所述的多核苷酸構(gòu)建物含有式II所示的結(jié)構(gòu):[0057]Seq 正向-X-Seq 反向
[0058]式II
[0059]式II 中，
[0060]Seq正向為可在細胞中表達成所述的miRNA-155的核苷酸序列，Seq反向為與Seq正向基本上互補的核苷酸序列；或者，Seq&@為可在細胞中表達成所述的miRNA的核苷酸序列，seqi@為與seqi@基本上互補的核苷酸序列；X為位于seqi@和seq&@之間的間隔序列，并且所述間隔序列與Seqil^和Seq&@不互補；
[0061]式I所示的結(jié)構(gòu)在轉(zhuǎn)入細胞后，形成式III所示的二級結(jié)構(gòu):
[0062]
【權(quán)利要求】
1.一種micro-RNA155抑制劑的用途，其特征在于，用于制備預(yù)防或治療動脈粥樣硬化的藥物組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述micro-RNA155抑制劑選自下組:micro-RNA155 抗體、micro_RNA155 結(jié)合蛋白、micro_RNA155 小分子抑制劑、micro_RNA155拮抗劑、AntagomiR-155、micro_RNA155 海綿、或其組合。
3.一種可用于預(yù)防或治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包括: 藥學(xué)上可接受的載體；和 有效量活性成分，所述的活性成分為micro-RNA155抑制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物,其特征在于,所述micro-RNA155抑制劑選自下組:micro-RNA155 抗體、micro_RNA155 結(jié)合蛋白、micro_RNA155 小分子抑制劑、micro_RNA155拮抗劑、AntagomiR-155、micro_RNA155 海綿、或其組合。
5.一種篩選用于預(yù)防或治療動脈粥樣硬化潛在物質(zhì)的方法，其特征在于，包括步驟: (1)分別向檢測體系中加入待檢測的物質(zhì)或陰性對照物；和 (2)分別檢測加入了待檢測的物質(zhì)的樣本和加入了陰性對照物的樣本中miR-155的表達水平；如果與加入了陰性對照物的樣本相比，加入了待檢測的物質(zhì)的樣本的miR-155的表達水平降低，則 是潛在的預(yù)防或治療動脈粥樣硬化疾病的物質(zhì)。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的檢測體系是細胞體系；較佳地為巨噬細胞體系。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法還包括步驟: (3):分別檢測加入了待檢測的物質(zhì)的樣本和加入了陰性對照物的樣本中巨噬細胞脂質(zhì)吞噬和/或活性氧的釋放水平；如果與加入了陰性對照物的樣本相比，加入了待檢測的物質(zhì)的樣本的巨噬細胞脂質(zhì)吞噬和/或活性氧的釋放水平降低，則是潛在的預(yù)防或治療動脈粥樣硬化疾病的物質(zhì)。
8.一種預(yù)防或治療動脈粥樣硬化的方法，其特征在于，給需要的對象施用權(quán)利要求3所述的藥物組合物。
9.一種診斷/檢測動脈粥樣硬化的方法，其特征在于，包括步驟: 分別檢測待測樣本和陰性對照樣本miR-155的表達水平，如果與陰性對照樣本相比，待測樣本的miR-155的表達水平提高，則是潛在的動脈粥樣硬化疾病患病樣本。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述的提高是指:與陰性對照樣本相比，相應(yīng)miRNA-155的表達水平的提高幅度> 5%，較佳地> 10%，較佳地> 20%，較佳地> 50%，更佳地≥80%，最佳地≥100%。
【文檔編號】A61K39/395GK103768601SQ201210406314
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年10月22日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月22日
【發(fā)明者】荊清, 田福舉, 李青, 王國坤, 鄒俊 申請人:中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院