專利名稱：用于治療前列腺肥大的松花粉片劑的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及產(chǎn)品片劑生產(chǎn)技術(shù)，特別是治療前列腺肥大的粉片劑生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
片劑是在丸劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，創(chuàng)于十九世紀(jì)40年代，到19世紀(jì)末隨著壓片機(jī) 械的發(fā)展而不斷改進(jìn)，片劑的應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展。近十幾年來，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè) 備方面有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣等。中藥片劑的研究和生 產(chǎn)開始于上世紀(jì)50年代，隨著中藥化學(xué)、藥理、制劑與臨床等研究，中藥片劑的品種、數(shù)量 不斷增加，工藝技術(shù)日益改進(jìn)，片劑的質(zhì)量逐漸提高。中藥片劑在類型上除一般的壓制片、 糖衣片外，還有微囊片、口含片、外用片及泡騰片等。在片劑生產(chǎn)工藝方面逐漸摸索出一套 適用于中藥片劑生產(chǎn)的工藝條件，如對含脂肪油及揮發(fā)油片劑的制備，如何提高中藥片劑 的硬度、改善崩解度、片劑包衣等逐漸積累經(jīng)驗，使質(zhì)量不斷提高。此外，對中藥片劑中藥物 的溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步開展。總之，目前片劑已成為品種多、產(chǎn) 量大、用途廣，使用和貯運方便，質(zhì)量穩(wěn)定劑型之一，片劑在中國以及其他許多國家的藥典 所收載的制劑中，均占1/3以上，可見應(yīng)用之廣。前列腺是男性生殖泌尿系統(tǒng)中最大的附屬腺體，位于膀胱下方，形同栗子，其分泌 的前列腺液是精液的重要成分。前列腺疾病自古以來就是威脅中老年男性健康的常見疾病 之一。近年來，由于生活節(jié)奏的加快，飲食習(xí)慣以及生活習(xí)慣的改變，導(dǎo)致了前列腺發(fā)病比 例的加大和發(fā)病年齡的年輕化，因此前列腺疾病被醫(yī)學(xué)界稱為“不是癌癥的癌癥”。前列腺 患者常表現(xiàn)尿急、尿頻、尿等待等，嚴(yán)重時還會導(dǎo)致前列腺癌和尿毒癥的發(fā)生。目前有多種方法治療前列腺肥大，主要有手術(shù)治療和藥物治療這兩種方法。手術(shù) 治療主要是切除增生的前列腺，但其危險性高，且直接影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，一 般只有重癥晚期的病人采用。治療前列腺肥大的藥物包括化學(xué)藥物制劑和天然植物制劑。 化學(xué)藥物制劑主要包括α r受體阻滯劑、雄激素抑制劑、芳香酶抑制劑、生長因子抑制劑 等。雖然化學(xué)藥物制劑能夠達(dá)到較好的治療效果，但是由于前列腺包膜的通透性差，且血液 循環(huán)弱，難以達(dá)到治療目的，并且許多化學(xué)類制劑僅是舒緩癥狀，治標(biāo)而不治本，且一般都 具有一定的副作用。松花粉是裸子植物松科松屬馬尾松和油松等松樹的花粉，我國是世界上利用和食 用松花粉最早的國家。全世界的松花粉的資源大部分分布在我國，但作為我國獨有的生物 資源，馬尾松和油松的花粉還沒有被充分的開發(fā)利用。全國松花粉產(chǎn)量非常豐富，僅馬尾 松的花粉，每年可再生產(chǎn)量就在近千萬噸，此外我國還有2000多萬公頃的油松花粉可供采 集，由于松花粉是風(fēng)媒傳粉系，如此之多的松花粉的資源如果不能及時采集和加工就會被 白白浪費掉。目前我國松花粉的研究處于國際領(lǐng)先水平，國外的研究還處于營養(yǎng)成分的分析等 初級研究階段，而我國已經(jīng)很好地解決了松花粉保鮮、破壁以及生產(chǎn)等一系列難題，實現(xiàn)了 規(guī)模化生產(chǎn)，并大大提高了食用松花粉后的營養(yǎng)吸收率，為松花粉行業(yè)在世界上的領(lǐng)先地位提供了有力保障。盡管如此國外的花粉產(chǎn)品卻比我國在應(yīng)用上更廣泛，瑞典將花粉食品 應(yīng)用于美容，日本將花粉食品用做營養(yǎng)品，法國將花粉作為助長兒童發(fā)育的機(jī)能食品。與之 相比，我國松花粉的開發(fā)研究雖然已經(jīng)進(jìn)行了十幾年，出現(xiàn)了大量的松花粉產(chǎn)品，但綜合加 工利用水平還不高，市場上已有的松花粉的產(chǎn)品種類單一，質(zhì)量參差不齊，精深加工的程度 也不高，出口產(chǎn)品更是稀少，寶貴的松花粉的資源沒有被很好的利用。另外，由于傳統(tǒng)收集的花粉水提物的凍干粉長時間儲藏易吸濕回潮，導(dǎo)致產(chǎn)品發(fā) 生沾粘，既影響產(chǎn)品質(zhì)量，使產(chǎn)品活性效價降低，又影響產(chǎn)品服用，極大地影響產(chǎn)品使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于發(fā)明一種利于長期保存的、并能有效保持其活性的松花粉治療前 列腺肥大片劑的生產(chǎn)方法。本發(fā)明包括以下步驟
1)將除雜的松花粉經(jīng)氣流粉碎破壁處理后浸泡在常壓常溫水中，以超聲波處理，經(jīng)轉(zhuǎn) 速為10000 16000轉(zhuǎn)的冷凍離心機(jī)離心處理，取上清，再將上清在1 5°C的環(huán)境溫度下， 過2000D以下的分子篩，分離出分子量小于2000D的松花粉水溶物；
2)將分子量小于2000D的松花粉水溶物經(jīng)冷凍真空干燥后，得到含水量低于5%的松花 凍干粉；
其特征在于將所述松花凍干粉與卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纖維素PH102以1 0. 1 5 0. 1 5 0. 1 5的質(zhì)量比混合，制成片劑。本發(fā)明利用花粉水提物治療前列腺肥大效果顯著，且無副作用，生產(chǎn)過程簡單易 行，費用低廉，利于降低藥劑成本。產(chǎn)品具有分裝劑量準(zhǔn)確、保留功能物質(zhì)活性、產(chǎn)品不易氧 化變質(zhì)、吸收效果好、復(fù)水性好、適合長途運輸、長期保存和使用的特點。另，本發(fā)明所述步驟1)中氣流粉碎破壁處理的分級電機(jī)的頻率為55 60Hz，氣源 壓力為0. 7 1. OMPa0所述步驟1)中所述超聲波處理時間為20 40分鐘。所述步驟2)冷凍真空干燥時，升華干燥和解吸時物料溫度為-40°C 60°C，真空 條件為3 7Pa。
具體實施例方式一、制備治療前列腺肥大花粉水提物的凍干粉 1、分檢在常溫下去除松花粉中雜質(zhì)。2、破壁將除雜的花粉在分級電機(jī)的頻率為55 60Hz，氣源壓力0. 7 1. OMPa下
破壁處理。3、浸泡超聲處理將破壁處理后的花粉浸泡在常壓常溫水中，以超聲波處理20 40分鐘。4、除雜將超聲處理后的物料置于轉(zhuǎn)速為10000 16000轉(zhuǎn)的冷凍離心機(jī)中離心 10 15分鐘，除去固體雜質(zhì)，取上清液。5、超濾將上清在1 5°C的環(huán)境溫度下，過2000D以下的分子篩，分離出分子量 小于2000D的水溶物，即為用于治療前列腺肥大花粉水提物。
6、冷凍干燥將用于治療前列腺肥大花粉水提物在物料溫度為-30°C 60°C，真 空條件為3 7Pa的條件下冷凍干燥20 48小時，得到含水量低于5%的凍干粉。二、壓片 1、配方
以凍干粉、卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纖維素PH102的質(zhì)量比為1 0.1 5 0.1 5 0. 1 5分別稱量。2、生產(chǎn)工藝
混合將準(zhǔn)確稱量的凍干粉和卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纖維素PH102投入到 混料機(jī)中，蓋好機(jī)蓋，開啟混料機(jī)反轉(zhuǎn)攪拌10 20分鐘，再正轉(zhuǎn)攪拌5分鐘，混合均勻后， 將混合好的物料過18目篩后，備用。壓片控制壓片間環(huán)境條件為相對濕度45% 65%，溫度18°C 26°C，壓片硬度 要求為6 10kg/mm2,片重為0. 5克。包衣包衣漿用薄膜包衣預(yù)混劑與55% (體積百分比)的乙醇持續(xù)攪拌1小時左 右成包衣漿，過100目篩后，進(jìn)行包衣。三、應(yīng)用及療效
某男，60歲，前列腺肥大癥狀為B超檢查前列腺肥大明顯，排尿困難。每天服用制成的松花粉片劑2 4粒，連續(xù)經(jīng)30-60天后，癥狀減輕，排尿恢復(fù)正
堂
巾ο
權(quán)利要求
1.用于治療前列腺肥大的松花粉片劑的生產(chǎn)方法，包括以下步驟1)將除雜的松花粉經(jīng)氣流粉碎破壁處理后浸泡在常壓常溫水中，以超聲波處理，經(jīng)轉(zhuǎn) 速為10000 16000轉(zhuǎn)的冷凍離心機(jī)離心處理，取上清液，再將上清液在1 5°C的環(huán)境溫 度下，過2000D以下的分子篩，分離出分子量小于2000D的松花粉水溶物；2)將分子量小于2000D的松花粉水溶物經(jīng)冷凍真空干燥后，得到含水量低于5%的松花 凍干粉；其特征在于將所述松花凍干粉與卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纖維素PH102以1 0.1 5 0.1 5 0. 1 5的質(zhì)量比混合，制成片劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于所述步驟1)中氣流粉碎破壁處理的分級電機(jī) 的頻率為55 60Hz，氣源壓力為0. 7 1. OMPa0
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于所述步驟1)中所述超聲波處理時間為20 40分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于所述步驟2)冷凍真空干燥時，升華干燥和解 吸時物料溫度為-40°C 60°C，真空條件為3 7Pa。
全文摘要
用于治療前列腺肥大的松花粉片劑的生產(chǎn)方法，涉及產(chǎn)品片劑生產(chǎn)技術(shù)，將除雜的松花粉經(jīng)氣流粉碎破壁處理后浸泡在常壓常溫水中，以超聲波處理，冷凍離心機(jī)離心處理，取上清，在1～5℃的環(huán)境溫度下，分離出分子量小于2000D的松花粉水溶物；將分子量小于2000D的松花粉水溶物經(jīng)冷凍真空干燥后，得到含水量低于5%的松花凍干粉；最后將所述松花凍干粉與卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纖維素PH102混合制劑。本發(fā)明無副作用，生產(chǎn)過程簡單易行，費用低廉，利于降低藥劑成本，保留功能物質(zhì)活性、產(chǎn)品不易氧化變質(zhì)、吸收效果好、復(fù)水性好。
文檔編號A61P13/08GK102114056SQ20101060739
公開日2011年7月6日 申請日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月28日
發(fā)明者喬強(qiáng), 于建偉, 劉志河, 葉滿紅, 周斌, 尹利端, 李明, 王桐, 石麗花, 鞠東 申請人:新時代健康產(chǎn)業(yè)(集團(tuán))有限公司, 煙臺新時代健康產(chǎn)業(yè)有限公司