專利名稱：酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種魚油軟膠囊及其制備方法，特別是一種酶促合成高濃度甘油三酯 型魚油軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
在合成富含二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的魚油藥物中，由于甘 油三酯型油脂易被人體吸收且無副作用，因此，由乙酯魚油、甘油、脂肪酶轉(zhuǎn)酯化合成的甘 油三酯型魚油，在歐美藥典中，已被列為治療心腦血管疾病和營養(yǎng)補(bǔ)充劑的原料。由于酶促 轉(zhuǎn)酯化工藝是通過生物反應(yīng)將乙酯魚油中的乙醇分離出來，結(jié)合進(jìn)等量的甘油形成新的以 甘油三酯大于60%的包括甘二酯、單甘酯在內(nèi)的甘油酯產(chǎn)品，而生物反應(yīng)中控制甘油二酯、 甘油一酯含量及乙酯殘留是保證后續(xù)產(chǎn)品的關(guān)鍵。在制造軟膠囊時(shí)，控制乙酯殘留，甘油一 酯、甘油二酯、甘油三酯含量技術(shù)指標(biāo)，已成為生產(chǎn)合格膠丸的主攻方向。由于含水膠皮與 高濃度EPA+DHA中的甘油二酯、甘一酯接觸、且非?；顫姡苽涞哪z囊由于內(nèi)容物乳化吸水 水解，導(dǎo)致酸價(jià)從小于1上升至2. 5甚至更高，從而超出國家行業(yè)多烯魚油制品的質(zhì)量控制 標(biāo)準(zhǔn)、以及歐洲、美國、英國藥品終端產(chǎn)品中要求的成品酸價(jià)小于1的標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致膠囊產(chǎn)品 不合格。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊，此種軟膠囊質(zhì)量穩(wěn) 定，酸價(jià)小于1，過氧化值小于5%，茴香胺值小于20%。
本發(fā)明的另一目的是提供所述魚油軟膠囊的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊，它由酶促合成魚油、天然維生素E油、明膠、甘 油和蒸餾水制備而成，每1000粒軟膠囊中的各原料按重量配比計(jì)為 酶促合成魚油499 1200g ；天然維生素E油 1 5 g ； 明膠244 g ；甘油100 220 g ；余量為蒸餾水。
上述酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊，所述酶促合成魚油中各成分為甘油三酯 60 80%、甘油二酯15 四％、甘油一酯1. 5 10%，乙酯1 3. 5%。
上述酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊，所述明膠為魚鱗膠或魚皮膠原蛋白膠、植 物膠或動(dòng)物膠中的一種；所述植物膠為玉米淀粉HPMC羥丙甲基纖維素和普魯蘭多糖類植 物的提取物；所述動(dòng)物膠為動(dòng)物皮和豬牛骨中的提取物。
一種制備上述酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊的方法，它按如下步驟進(jìn)行a、溶膠將蒸餾水放入容器中，蒸汽加熱到80°C，加入甘油和明膠，然后經(jīng)攪拌脫泡、溶解、濃縮后，過120目濾袋過濾，所得膠液水分控制在40 45%，膠液粘度> 15000mpa. s, 膠液在45 75 °C保溫待用；b、配料酶促合成魚油經(jīng)120 160目過濾，加入天然維生素E油，攪拌使其混合均勻， 待用；c、壓丸控制壓丸室溫度18 ，相對濕度45 65%，壓丸；d、洗丸每鍋洗丸時(shí)間為1.5分鐘；e、干燥分兩次干燥，第一次干燥控制溫度25 30°C，相對濕度10 20%，干燥4 6小時(shí)；第二次干燥控制溫度28 35°C，相對濕度10 20%，干燥4 6小時(shí)，干燥后膠 皮水分控制在8 10% ；f、撿查包裝，即得成品。
上述酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊的制備方法，所述制備工藝在充加氮?dú)獗Ｗo(hù) 條件下快速完成。
上述酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊的制備方法，所述天然維生素E油濃度為 1000IU/g。
在魚油膠囊的已有技術(shù)中，由于甘油三酯、甘油二酯、甘油一酯的不平衡，會(huì)導(dǎo)致 在制造軟膠丸與含水膠皮包囊時(shí)，甘油二酯、甘油一酯對油脂起乳化作用，而在壓制膠丸 時(shí)，過高的甘一酯、甘二酯會(huì)將乙酯與膠丸包衣中的水分乳化水解，使內(nèi)容物酸價(jià)升高，其 酸值由小于1上升至2 3，并隨著時(shí)間的推移內(nèi)容物繼續(xù)水解乳化，酸價(jià)持續(xù)上升，致使產(chǎn) 品質(zhì)量下降，所以，控制合成魚油中甘油三酯、甘油二酯、甘油一酯的指標(biāo)合理是制造合格 軟膠丸的關(guān)鍵。本發(fā)明經(jīng)過多年研究，得出合成魚油中甘油三酯、甘油二酯、甘油一酯的科 學(xué)合理配方，可能夠穩(wěn)定酸價(jià)指標(biāo)，使酸價(jià)小于1、過氧化值小于5%、茴香胺值小于20%，從 而為制備質(zhì)量穩(wěn)定的膠囊奠定了基礎(chǔ)，符合歐美藥品原料標(biāo)準(zhǔn)和食品貨架保質(zhì)期要求。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳述。
實(shí)施例1 a、溶膠工序取蒸餾水250 g/1000粒放入容器中，使用蒸汽加熱到80°C，加入甘油 98g/1000粒和植物膠M4 g/1000粒，然后控制溫度70°C，真空度0. 05Mpa,攪拌脫泡15分 鐘；控制溫度75°C，攪拌溶解15分鐘；再控制溫度65°C，真空度0. 09Mpa，脫泡濃縮20分鐘； 最后在55°C下，過120目濾袋過濾放膠，所得膠液水分40%，膠液在45°C保溫。
b、配料工序取酶促合成魚油510 g/1000粒，其甘油三酯65%，甘油二酯觀％，甘油 一酯1. 5%，乙酯5. 5% ；經(jīng)120目過濾，加入天然維生素E油2g/1000粒，攪拌40分鐘，使其 混合均勻，待用。
C、壓丸定性控制壓丸室溫度20%，相對濕度45%，裝量控制在500mg，產(chǎn)品規(guī)格 為 500mg。
d、洗丸工序每鍋洗丸溶劑用量為^g，數(shù)量為90kg，每鍋洗丸時(shí)間為1. 5分鐘。
e、干燥工序分兩次干燥，第一次干燥控制溫度25°C，相對濕度10%，干燥5小時(shí)。 第二次干燥控制溫度30°C，相對濕度15%，干燥5小時(shí)，干燥后膠皮水分8%。
f、撿丸工序揀去異形丸，大小丸，氣泡丸，異色丸，漏油丸。
g、包裝、入庫進(jìn)行內(nèi)外包裝，取樣檢驗(yàn)合格，入庫。
實(shí)施例2 a、溶膠工序取蒸餾水400 g/1000粒放入容器中，使用蒸汽加熱到80°C，加入甘油 150g/1000粒和動(dòng)物膠244g/1000粒，然后控制溫度80°C，真空度0. 05Mpa，攪拌脫泡25分 鐘；控制溫度80°C，攪拌溶解20分鐘；再控制溫度75°C，真空度0. 09Mpa，脫泡濃縮25分鐘； 最后在70°C下，過120目濾袋過濾放膠，所得膠液水分40%，膠液在45°C保溫。
b、配料工序取酶促合成魚油700 g/1000粒，其甘油三酯75%，甘油二酯19%，甘油 一酯1. 5%，乙酯6% ；經(jīng)120目過濾，加入天然維生素E油4g/1000粒，攪拌50分鐘，使其混 合均勻，待用。
C、壓丸定性控制壓丸室溫度20%，相對濕度45%，裝量控制在500mg，產(chǎn)品規(guī)格 為 500mg。
d、洗丸工序每鍋洗丸溶劑用量為^g，數(shù)量為90kg，每鍋洗丸時(shí)間為1. 5分鐘。
e、干燥工序分兩次干燥，第一次干燥控制溫度25°C，相對濕度10%，干燥5小時(shí)； 第二次干燥控制溫度30°C，相對濕度15%，干燥5小時(shí)，干燥后膠皮水分8. 5%。
f、撿丸工序揀去異形丸，大小丸，氣泡丸，異色丸，漏油丸。
g、包裝、入庫進(jìn)行內(nèi)外包裝，取樣檢驗(yàn)合格，入庫。
實(shí)施例3 a、溶膠工序取蒸餾水580 g/1000粒放入容器中，使用蒸汽加熱到80°C，加入甘油 200g/1000粒和膠原蛋白膠M4 g/1000粒，然后控制溫度80°C，真空度0. 05Mpa，攪拌脫泡 30分鐘；控制溫度85°C，攪拌溶解30分鐘；再控制溫度80°C，真空度0. 09Mpa,脫泡濃縮30 分鐘；最后在80°C下，過120目濾袋過濾放膠，所得膠液水分40%，膠液在45°C保溫。
b、配料工序取酶促合成魚油510 g/1000粒，其甘油三酯80%，甘油二酯15%，甘油 一酯2. 5%，乙酯2. 5% ；經(jīng)120目過濾，加入天然維生素E油5g/1000粒，攪拌70分鐘，使其 混合均勻，待用。
C、壓丸定性控制壓丸室溫度20%，相對濕度45%，裝量控制在500mg，產(chǎn)品規(guī)格 為 500mg。
d、洗丸工序每鍋洗丸溶劑用量為^g，數(shù)量為90kg，每鍋洗丸時(shí)間為1. 5分鐘。
e、干燥工序分兩次干燥，第一次干燥控制溫度30°C，相對濕度20%，干燥6小時(shí)； 第二次干燥控制溫度35°C，相對濕度10%，干燥6小時(shí)，干燥后膠皮水分9%。
f、撿丸工序揀去異形丸，大小丸，氣泡丸，異色丸，漏油丸。
g、包裝入庫進(jìn)行內(nèi)外包裝，取樣檢驗(yàn)合格，入庫。
權(quán)利要求
1. 一種酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊，其特征在于，它由酶促合成魚油、天然維生素 E油、明膠、甘油和蒸餾水制備而成，每1000粒軟膠囊中的各原料按重量配比計(jì)為余量為蒸餾水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊，其特征在于，所述酶促合 成魚油中各成分為甘油三酯60 80%、甘油二酯15 四％、甘油一酯1. 5 10%，乙酯1 3. 5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊，其特征在于，所述明膠為 魚鱗膠或魚皮膠原蛋白膠、植物膠或動(dòng)物膠中的一種；所述植物膠為玉米淀粉HPMC羥丙甲 基纖維素和普魯蘭多糖類植物的提取物；所述動(dòng)物膠為動(dòng)物皮和豬牛骨中的提取物。
4.一種制備如權(quán)利要求1、2或所述酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊的方法，其特征在 于，它按如下步驟進(jìn)行a、溶膠將蒸餾水放入容器中，蒸汽加熱到80°C，加入甘油和明膠，然后經(jīng)攪拌脫泡、 溶解、濃縮后，過120目濾袋過濾，加入明膠，所得膠液水分控制在40 45%，膠液粘度 彡15000mpa. s，膠液在45 75°C保溫待用；b、配料酶促合成魚油經(jīng)120 160目過濾，加入天然維生素E油，攪拌使其混合均勻， 待用；c、壓丸控制壓丸室溫度18 ，相對濕度45 65%，壓丸；d、洗丸每鍋洗丸時(shí)間為1.5分鐘；e、干燥分兩次干燥，第一次干燥控制溫度25 30°C，相對濕度10 20%，干燥4 6小時(shí)；第二次干燥控制溫度28 35°C，相對濕度10 20%，干燥4 6小時(shí)，干燥后膠 皮水分控制在8 10% ；f、撿查包裝，即得成品。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊的方法，其特征在于， 所述制備工藝在充加氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下快速完成。
全文摘要
一種酶促合成甘油三酯型魚油軟膠囊的制備方法，它由酶促合成魚油、天然維生素E油、明膠、甘油和蒸餾水制備而成，每1000粒軟膠囊中的各原料按重量配比計(jì)為酶促合成魚油 499～1200g；天然維生素E油1～5g；明膠 244g；甘油100～220g；蒸餾水 244～590g。本發(fā)明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、酸價(jià)小于1、過氧化值小于5%、茴香胺值小于20%；產(chǎn)品能達(dá)到食品貨架保質(zhì)期要求。
文檔編號A61K9/48GK102028711SQ20101060724
公開日2011年4月27日 申請日期2010年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月27日
發(fā)明者孫秀云, 苑洪德, 苑海祥, 苑海鵬 申請人:河北康睿達(dá)脂質(zhì)有限公司