專利名稱：一種復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及是一種復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑及其制備方 法，該巴布劑包含七葉皂苷或其鈉鹽和水楊酸二乙胺，巴布劑基質(zhì)，其中，七葉皂苷鈉與水 楊酸二乙胺的重量比為1 1-10。該該巴布劑用于治療挫傷、扭傷、擠壓傷及血腫，痛性脊 柱疾病(椎間盤損傷，頸僵直、腰痛、坐骨神經(jīng)痛)以及腱鞘炎等。
背景技術(shù)：
復(fù)方七葉皂苷鈉是由七葉皂苷鈉和水楊酸二乙胺組成的復(fù)方。目前復(fù)方七葉皂苷 鈉凝膠已在國內(nèi)上市，主要用于治療挫傷、扭傷、擠壓傷及血腫，痛性脊柱疾病(椎間盤損 傷，頸僵直、腰痛、坐骨神經(jīng)痛)以及腱鞘炎等，以及治療表淺的血栓性靜脈炎。該復(fù)方凝膠 劑，由于每天需頻繁給藥才能維持有效血藥濃度，使其不能充分發(fā)揮藥物療效。同時(shí)由于凝 膠劑往往會(huì)造成衣物污染等問題，降低了患者用藥的順應(yīng)性。本發(fā)明人將七葉皂苷鈉和水 楊酸二乙胺制成巴布劑，該制劑載藥量大，且活性物質(zhì)可以與患處充分接觸，透皮效果好， 使肌體可以在M小時(shí)及M小時(shí)上以維持治療血藥濃度，貼附舒適、不污染衣物，可增加了 患者用藥的順應(yīng)性和用藥的方便性。至今尚無復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑及其相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種復(fù)方七葉皂苷巴布劑，包含七葉皂苷或其鈉鹽和水楊酸二乙 胺，巴布劑基質(zhì)，其中，七葉皂苷鈉與水楊酸二乙胺的重量比為1 1-10。與其凝膠劑相比，本發(fā)明的巴布劑具有載藥量大，活性物質(zhì)能持續(xù)或緩釋釋放，保 持長達(dá)M小時(shí)或更長，可提高治療效果，副反應(yīng)小，而且使用方便。本發(fā)明的復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑還包括背襯層和保護(hù)層，中間為含有七葉皂苷 鈉、水楊酸二乙胺和巴布劑基質(zhì)的藥物儲(chǔ)庫層。在一具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑，包含七葉皂苷或其鈉鹽 與水楊酸二乙胺，其重量比為1 1-10，優(yōu)選1 3-7，更優(yōu)選1 5。親水性巴布劑基質(zhì)， 其中，所述的基質(zhì)主要由親水性的骨架材料(聚合物)、增粘劑、保濕劑、交聯(lián)劑，交聯(lián)調(diào)節(jié) 劑和pH調(diào)節(jié)劑組成。在另一具體實(shí)施例中，在上述的本發(fā)明實(shí)施方案中，復(fù)方七葉皂苷巴布劑還進(jìn)一 步包括透皮促劑。在上述所有的具體實(shí)施方案中，必要時(shí)還可加入抗氧劑和/或防腐劑或香料。在上述所有的具體實(shí)施方案中，由七葉皂苷鈉與水楊酸二乙胺，其重量比為 1 1-10，親水性巴布劑基質(zhì)，透皮促劑，和/或PH調(diào)節(jié)劑，和/或抗氧劑和/或防腐劑和/ 或香料組成巴布劑藥物儲(chǔ)庫層或藥物基質(zhì)層，其中活性成份七葉皂苷鈉和水楊酸二乙胺的 重量百分比為0. 1_10%，優(yōu)選0. 5-8%。在上述本發(fā)明的巴布劑中，七葉皂苷鈉與水楊酸二乙胺的其重量比為1 3-7，優(yōu) 選 1 5。
在又一具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑主要由下列重量百分比 (%)的組份組成
主藥(以七葉皂苷或其鈉鹽和水楊酸二乙胺總量計(jì))0. 5—8. 0骨架材料2. 0—10. 0增粘劑1. 0—5. 0交聯(lián)劑0. 01—0. 5交聯(lián)調(diào)節(jié)劑0. 01—0. 5保濕劑30. 0—60. 0滲透促進(jìn)劑0. 1—5. 0PH值調(diào)節(jié)劑0. 2—1.0抗氧劑0. 0—7. 0防腐劑0. 0—1. 0填充劑0. 0—10. 0香料0.0—1.0水20. 0-60. 0其中，七葉皂苷鈉和水楊酸二乙胺重量比為1 1-10，優(yōu)選1 3-7，更優(yōu)選1 5。在上述所有實(shí)施方案中，所說的親水性的骨架材料選自下列聚合物中一種或兩種 或兩種以上聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉、部分被中和的聚丙烯酸，優(yōu)選為聚丙烯酸鈉或部分被 中和聚丙烯酸，包括 NP600、NP700 或 NP800 (如 Viscomate NP600、NP700、NP800)；增粘劑 選自明膠、阿拉伯膠、西黃蓍樹膠、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一 種；交聯(lián)劑選自甘羥鋁、氫氧化鋁、硅酸鋁鎂、氯化鋁、硫酸鋁鉀、碳酸鋁、醋酸鋁、硝酸鋁、氫 氧化鎂、氯化鈣、鋁酸鎂、硝酸鎂中一種或兩種，優(yōu)選甘羥鋁、氫氧化鋁或硅酸鋁鎂；保濕劑 選自甘油、甘露醇、丙二醇、山梨醇中一種或二種或二種以上，優(yōu)選甘油、丙二醇、山梨醇或 其混合物；交聯(lián)調(diào)節(jié)劑可為乙二氨四乙酸二鈉(EDTA-2Na)或乙二氨四乙酸(EDTA) ；pH調(diào) 節(jié)劑為酒石酸或檸檬酸。促滲透劑選自脂肪酸酯、二甲基亞砜、油酸、亞油酸、月桂醇、氮酮、十二烷基硫酸 鈉、吐溫80、尿素、水楊酸、N-甲基吡咯烷酮、薄荷醇、樟腦、檸檬烯和桉樹腦中一種或多種， 優(yōu)選為氮酮或N-甲基吡咯烷酮。任選地，其它輔料包括填充劑，選自高嶺土、氧化鋅、二氧化鈦、滑石粉中的一種 或二種或二種以上；抗氧劑選自維生素C、BHT (2,6- 二叔丁基-4-甲基苯酚)、亞硫酸氫鈉 中的至少一種；防腐劑選自羥基苯甲酸酯類如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊 金丁酯、山梨酸、苯甲酸(鈉)等中的一種或多種，優(yōu)選尼泊金甲酯、山梨酸或苯甲酸(鈉)。本發(fā)明的另一目的提供了一種制備復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑的方法，該方法包括下 列過程
1)將親水性骨架材料如部分被中和的聚丙烯酸、增粘劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、透 皮促進(jìn)劑、(任選地)填充劑溶于或分散于保濕劑中，形成油相；2)將主藥、(任選地)防腐劑和抗氧劑用水溶解，得到水相；3)將水相分散于油相中，再分次加入用水溶解的PH調(diào)節(jié)劑，攪拌均勻，得到膏體 (或稱為藥物貯庫)；4)將制備好的膏體涂布于無紡布上，蓋上保護(hù)層，分切為IOXHcm2大小的片即可。實(shí)現(xiàn)上述方法的具體操作過程包括以下步驟a、將防腐劑、抗氧劑溶解于甘油或丙二醇中，現(xiàn)將交聯(lián)劑及交聯(lián)調(diào)節(jié)劑分散其中， 得到油相；b、將填充劑分散于甘油，然后分散到步驟a的油相中，再將混合均勻的骨架材料 與增粘劑分散于該油相中；C、將酒石酸或檸檬酸用部分水溶解，制得酒石酸或檸檬酸溶液備用；d、將主藥(七葉皂苷鈉和水楊酸二乙胺)用部分水溶解，得水相；e、將步驟d的水相分散于步驟b油相中，再分4-6次加入步驟d的溶液，攪拌均勻， 加水足量，得到膏體；f、步驟e的膏體涂布于無紡布上，蓋上保護(hù)層，分切為大小適合(IOXHcm2/片)的 片即可。在本發(fā)明的上述制備方法中，因個(gè)別輔料的水溶性不同，可按本領(lǐng)域的常規(guī)知識(shí) 理解進(jìn)行變通，采用相應(yīng)的液體功能輔料來溶解或在相應(yīng)的步驟中溶解，如可選擇氮酮、甘 油、丙二醇或水來溶解。復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑粘著力實(shí)驗(yàn)按《中國藥典》2005版規(guī)定，取復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑三片，均能粘住沈號(hào)鋼球， 初粘力合格。1.復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑賦型性實(shí)驗(yàn)按《中國藥典》2005版規(guī)定操作，膏面無流淌現(xiàn)象，賦型性實(shí)驗(yàn)合格。2.皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)3. 1皮膚過敏性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豚鼠40只，雌雄各半，體重300士50g制劑組復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑陰性對(duì)照樣品不含主藥(七葉皂苷鈉和水楊酸二乙胺)空白巴布劑陽性對(duì)照藥物2. 4- 二硝基氯代苯，用75 %乙醇配成0. 1 %的致敏濃度和1 %的激 發(fā)濃度于末次給藥14天⑵小時(shí)給藥前在豚鼠右側(cè)背部脫毛，面積為3X3CM2)在豚鼠脫毛 區(qū)分別給藥，6小時(shí)后去掉巴布劑，分別于6、12、24、48、72小時(shí)觀察皮膚過敏情況，結(jié)果陽 性組100%致敏，制劑組、空白組均未見過敏，說明復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑外用無致敏作用。3. 2皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康成年家兔，雌雄各半，體重2. 5-3Kg制劑組復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑陰性對(duì)照樣品不含主藥(七葉皂苷鈉和水楊酸二乙胺)空白巴布劑將家兔背部皮膚兩側(cè)毛剪掉，面積為體表總面積的10 %，分左右兩個(gè)區(qū)，每區(qū)50cm2，兩區(qū)間隔3cm.脫毛M小時(shí)后用藥，在用藥區(qū)和空白區(qū)分別貼上復(fù)方七葉皂苷鈉巴 布劑和空白巴布劑，24小時(shí)除去巴布劑，觀察用藥部位有無紅斑和水中情況發(fā)生。連續(xù)給 藥1周去除巴布劑，于1、M、48、72小時(shí)觀察用藥部位，結(jié)果用藥組與空白組均為見有紅斑 和水腫發(fā)生，因此復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑對(duì)皮膚沒有刺激性。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑具有事宜的黏附性和較高的安全性，對(duì) 皮膚無致敏及刺激。本發(fā)明的巴布劑用于治療治療挫傷、扭傷、擠壓傷及血腫，痛性脊柱疾病(椎間盤 損傷，頸僵直、腰痛、坐骨神經(jīng)痛)以及腱鞘炎等，以及治療表淺的血栓性靜脈炎。本發(fā)明的巴布劑一日一次或二日一次給藥，每次一片，貼于患處。具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，有助于理解本發(fā)明，但不限制本 發(fā)明的范圍。實(shí)施例1復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑，主藥含量(0. 5% )處方七葉皂苷鈉l.Og水楊酸二乙胺5. Og明膠16. 6gNP70053. 8g甘羥鋁0.41gEDTA0.41g羧甲基纖維素鈉20. 7g聚乙烯吡咯烷酮22. 7g尼泊金甲酯4. Ig維生素C4. Og酒石酸4. Ig甘油360g氮酮1.66g二氧化鈦67. Ig滑石粉57. 9g水563. 92g共制成1200g 制備方法
a.將尼泊金甲酯、維生素C溶解在氮酮中，再將過200目篩的甘羥鋁、EDTA分散于 氮酮中，然后加入研磨的二氧化鈦、滑石粉與甘油的混均物，得到油相；b.將NP700、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮進(jìn)行物理混勻，分散到步驟a的油 相中；c.將酒石酸溶解在240克水中成溶液備用；d.將明膠按1 10溶解在水中，于40度條件溶脹15分鐘，用余下的水溶解主藥 (七葉皂苷鈉與水楊酸二乙胺)，然后將明膠和主藥在30°C條件下加入步驟b的油相中，再 分6次加入步驟c的溶液，攪拌30分鐘，即得到膏體；e.將步驟d的膏體涂布于無紡布上，蓋上防粘紙，分切成120片，包裝既得制劑樣品。實(shí)施例2 制備復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑，主藥含量(1% )處方七葉皂苷鈉2. Og水楊酸二乙胺10. Og西黃蓍樹膠18. Og聚丙烯酸鈉120. Og硅酸鎂鋁6. OgEDTA-2Na0. 35g羧甲基纖維素鈉20. 7g尼泊金甲酯5. Ig酒石酸IOg甘油360g丙二醇120g氮酮3.6g二氧化鈦16. 6g氧化鋅57. 9g水449.75g共制成1200g制備方法a.將尼泊金甲酯溶解在氮酮和丙二醇中，然后將過200目篩的甘羥鋁、EDTA_2Na 分散其中，再加入經(jīng)研磨的二氧化鈦、氧化鋅與甘油的混均物，得到油相；b.將聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、西黃蓍樹膠進(jìn)行物理混均，分散到步驟a的油相中；c.將酒石酸溶解在240克水中成溶液備用；d.用余下的水溶解主藥(七葉皂苷鈉與水楊酸二乙胺)，然后加入到步驟b的油 相中，再分6次加入步驟c的溶液，攪拌30分鐘，即得到膏體；e.將步驟d的膏體涂布于無紡布上，蓋上防粘紙，分切成120片，包裝既得制劑樣品。實(shí)施例3 制備復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑，主藥含量)處方、七葉皂苷鈉8. Og水楊酸二乙胺40. OgNP80024. Og氫氧化鋁0.1 EDTA-2Na0.1 聚乙烯醇12. Og亞硫酸氫鈉3. 5g檸檬酸2.4g甘油600. Og丙二醇120. Og氮酮60. Og高嶺土84. Og水245. 86g共制成1200g制備方法a.將氮酮和丙二醇混勻，然后將過200目篩的氫氧化鋁、EDTA_2Na分散其中，再加 入經(jīng)研磨的高嶺土與甘油的混勻物，得到油相；b.將聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、西黃蓍樹膠進(jìn)行物理混均，分散到步驟a的油 相中；c.將檸檬酸溶解在240克水中成溶液備用；d.用余下的水溶解主藥(七葉皂苷鈉與水楊酸二乙胺)和亞硫酸氫鈉，然后加入 到步驟b的油相中，再分6次加入步驟c的溶液，攪拌30分鐘，即得到膏體；e.將步驟d的膏體涂布于無紡布上，蓋上防粘紙，分切成120片，包裝既得制劑樣品。

實(shí)施例4 制備復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑，主藥含量(8% ) 處方‘七葉皂苷鈉 水楊酸二乙胺 阿拉伯膠 NP600 NP700 甘羥鋁 EDTA-2Na 聚乙烯醇山梨酸 BHT檸檬酸甘油丙二醇氮酮薄荷腦水16. Og 80. Og 18. Og 24. Og 12. Og 0. 24g 0. 24g 24. Og12. Og 54. Og 4.2g 360. Og 120. Og 1.2. Og 12. Og 462. 12g 共制成1200g制備方法a.將薄荷腦、BHT、山梨酸溶解在氮酮和丙二醇中，然后將過200目篩的硅酸鎂鋁、 EDTA-2Na分散在其中，加入甘油混勻；b.將NP600、NP700、阿拉伯膠、聚乙烯醇QOO目)物理混勻后分散到步驟a的油 相中；c.將檸檬酸溶解在240克水中成溶液備用；d.用余下的水溶解主藥(七葉皂苷鈉與水楊酸二乙胺)，然后加入到步驟b的油 相中，再分6次加入步驟c的溶液，攪拌30分鐘，即得到膏體；e.將步驟d的膏體涂布于無紡布上，蓋上防粘紙，分切成120片，包裝既得制劑樣ρBFI (實(shí)施例5制備復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑，主藥含量(約0. 7% )骨架材料
處方
七葉皂苷鈉 2. Og
水楊酸二乙胺 6. Og
明膠 16. 6gNP700 60. Og 甘羥鋁 0.41g EDTA 0.41g羧甲基纖維素鈉 6. 7g聚乙烯吡咯烷酮 6. 7g尼泊金甲酯 6. Og維生素C 42. Og酒石酸 6. Og甘油 540. Og氮酮 36. Og二氧化鈦30. Og
滑石粉 30. Og 薄荷腦6. Og水 370. 63 g 共制成1200g制備方法a.將尼泊金甲酯、維生素C和薄荷腦溶解在氮酮中，然后將過200目篩的甘羥鋁、 EDTA分散在其中，再加入研磨的二氧化鈦、滑石粉與甘油的混勻物(無顆粒)，得到油相；b.將NP700、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮物理混勻，分散到步驟a的油相 中；C.將酒石酸溶解在240克水中成溶液備用；d.將明膠按1 10溶解在水中，于40度條件溶脹15分鐘，用余下的水溶解主藥 (七葉皂苷鈉與水楊酸二乙胺)，然后將明膠和主藥在30°C條件下加入步驟b的油相中，再 分6次加入步驟c的溶液，攪拌30分鐘，即得到膏體；e.將步驟d的膏體涂布于無紡布上，蓋上防粘紙，分切、包裝既得制劑樣品。實(shí)施例6制備復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑，主藥含量(1% )處方
七葉皂苷鈉 水楊酸二乙胺 西黃蓍樹膠 聚丙烯酸鈉 硅酸鎂鋁 EDTA_2Na 羧甲基纖維素鈉 尼泊金甲酯 BHT 酒石酸甘油丙二醇 氮酮
氧化鈦 氧化鋅 薄荷腦 水2. Og 10. Og 18. Og 66. Og 1.5g 1.5g 20. 7g5.Ig6.6g IOg360. Og 120. Og 3. 6g 16. 6g 57. 9g 24.0 g 476. 5g 共制成1200g制備方法a.將尼泊金甲酯、BHT、薄荷腦溶解在氮酮和丙二醇中，然后將過200目篩的甘羥 鋁、EDTA-2Na分散其中，再加入經(jīng)研磨的二氧化鈦、氧化鋅與甘油的混均物，得到油相；b.將聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、西黃蓍樹膠進(jìn)行物理混均，分散到步驟a的油 相中；c.將酒石酸溶解在240克水中成溶液備用；d.用余下的水溶解主藥(七葉皂苷鈉與水楊酸二乙胺)，然后加入到步驟b的油 相中，再分4次加入步驟c的溶液，攪拌30分鐘，即得到膏體；e.將步驟d的膏體涂布于無紡布上，蓋上防粘紙，分切成120片，包裝既得制劑樣品。實(shí)施例7制備復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑，主藥含量) 處方
七葉皂苷鈉 水楊酸二乙胺 西黃蓍樹膠 NP800 NP600 氫氧化鋁 EDTA-2Na 聚乙烯醇 苯甲酸鈉 亞硫酸氫鈉 檸檬酸甘油 丙二醇N-甲基吡咯烷酮高嶺土水8. Og 40. Og 12. Og 30. Og 18. Og 0. 36g 0. 36g 24. Og 6. Og3.5g4.Ig360. Og 120. Og 24. Og 84g465. 68g 共制成1200g制備方法a.將N-甲基吡咯烷酮酮和丙二醇混勻，然后將過200目篩的氫氧化鋁、EDTA_2Na 分散在其中，再加入經(jīng)研磨的高嶺土與甘油的混均物，得到油相；b.將NP800、NP600、西黃蓍樹膠、聚乙烯醇QOO目)物理混均，然后分散到步驟a 的油相中；c.將檸檬酸溶解在240克水中成溶液備用；d.用余下的水溶解主藥(七葉皂苷鈉與水楊酸二乙胺)、亞硫酸氫鈉，然后加入到 步驟b的油相中，再分4次加入步驟c的溶液，攪拌30分鐘，即得到膏體；e.將步驟d的膏體涂布于無紡布上，蓋上防粘紙，分切成120片，包裝既得制劑樣ρBFI (實(shí)施例8制備復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑，主藥含量(8% )處方七葉皂苷鈉水楊酸二乙胺阿拉伯膠NP600NP700甘羥鋁EDTA-2Na聚乙烯醇山梨酸BHT檸檬酸 甘油丙二醇氮酮薄荷腦高嶺土水16. Og 80. Og 18. Og 24. Og 12. Og 0. 24g 0. 24g 24. Og 6. Og3.5g4.2g 360. Og120. Og 3.6g 6. Og 84. Og 441. 92g 共制成1200g制備方法a.將薄荷腦、BHT、山梨酸溶解在氮酮和丙二醇中，然后將過200目篩的硅酸鎂鋁、 EDTA-2Na分散在其中，再加入經(jīng)研磨的高嶺土與甘油的混均物，得到油相；b.將NP600、NP700、阿拉伯膠、聚乙烯醇QOO目)物理混勻后分散到步驟a的油 相中；c.將檸檬酸溶解在240克水中成溶液備用；d.用余下的水溶解主藥(七葉皂苷鈉與水楊酸二乙胺)，然后加入到步驟b的油 相中，再分6次加入步驟c的溶液，攪拌30分鐘，即得到膏體；e.將步驟d的膏體涂布于無紡布上，蓋上防粘紙，分切成120片，包裝既得制劑樣PΡΠ C實(shí)施例9 制備復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑，主藥含量(1% )處方七葉皂苷鈉2. Og水楊酸二乙胺14. Og明膠49. 2gNP70054. Og甘羥鋁0. 6gEDTA0. 6g羧甲基纖維素鈉20. 4g聚乙烯吡咯烷酮20. 4g尼泊金甲酯0. 6g維生素C6. Og酒石酸6. Og甘油480 g氮酮36. Og二氧化鈦30. Og滑石粉30. Og薄荷腦6. Og水444.2 g共制成1200g制備方法a.將尼泊金甲酯、維生素C和薄荷腦溶解在氮酮中，然后將過200目篩的甘羥鋁、 EDTA分散在其中，再加入研磨的二氧化鈦、滑石粉與甘油的混勻物(無顆粒)，得到油相；b.將NP700、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮物理混勻，分散到步驟a的油相 中；c.將酒石酸溶解在240克水中成溶液備用；d.將明膠按1 10溶解在水中，于40度條件溶脹15分鐘，用余下的水溶解主藥 (七葉皂苷鈉與水楊酸二乙胺)，然后將明膠和主藥在30°C條件下加入步驟b的油相中，再 分6次加入步驟c的溶液，攪拌30分鐘，即得到膏體；e.將步驟d的膏體涂布于無紡布上，蓋上防粘紙，分切成120片，包裝既得制劑樣 品。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方七葉皂苷巴布劑，包含七葉皂苷或其鈉鹽和水楊酸二乙胺，巴布劑基質(zhì)，其 中，七葉皂苷鈉與水楊酸二乙胺的重量比為1 1-10。
2.如權(quán)利要求1的巴布劑，其中，七葉皂苷或其鈉鹽與水楊酸二乙胺，其重量比為 1 3-7，優(yōu)選 1 5。
3.如權(quán)利要求1的巴布劑，所述的巴布劑基質(zhì)主要由親水性骨架材料、增粘劑、保濕 劑、交聯(lián)劑，交聯(lián)調(diào)節(jié)劑和PH調(diào)節(jié)劑組成。
4.如權(quán)利要求1的巴布劑，還進(jìn)一步包括透皮促進(jìn)劑。
5.如權(quán)利要求1的巴布劑，還進(jìn)一步包括抗氧劑和/或防腐劑。
6.如權(quán)利要求1或2的巴布劑，其中七葉皂苷或其鈉鹽與水楊酸二乙胺總重量占巴布 劑重量的百分比為0. 1-10%。
7.一種復(fù)方七葉皂苷巴布劑，包含下列重量百分比(％ )的組份主藥(以七葉皂苷或其鈉鹽和水楊酸二乙胺總量計(jì))0.5—8.0 骨架材料2. 0—10. 0增粘劑1.0—5.0交聯(lián)劑0. 01—0. 5交聯(lián)調(diào)節(jié)劑0. 01—0. 5保濕劑30. 0—60. 0滲透促進(jìn)劑0. 1—5. 0PH值調(diào)節(jié)劑0.2—1.0抗氧劑0. 0—7. 0防腐劑0.0—1.0填充劑0. 0—10. 0香料0.0 —1.0水20. 0-60. 0其中，七葉皂苷鈉和水楊酸二乙胺重量比為1 1-10.
8.如權(quán)利要求7的巴布劑，七葉皂苷鈉和水楊酸二乙胺重量比為1 3-7，優(yōu)選1 5。
9.如權(quán)利要求3或7的巴布劑，其中，所說的親水性的骨架材料選自下列聚合物中一種 或兩種或兩種以上聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉、部分被中和的聚丙烯酸；增粘劑選自明膠、阿 拉伯膠、西黃蓍樹膠、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種；交聯(lián)劑選 自甘羥鋁、氫氧化鋁、硅酸鋁鎂、氯化鋁、硫酸鋁鉀、碳酸鋁、醋酸鋁、硝酸鋁、氫氧化鎂、氯化 鈣、鋁酸鎂、硝酸鎂中一種或兩種；保濕劑選自甘油、甘露醇、丙二醇、山梨醇中一種或二種 或二種以上；交聯(lián)調(diào)節(jié)劑可為乙二氨四乙酸二鈉或乙二氨四乙酸。
10.如權(quán)利要求9的巴布劑，親水性骨架材料為聚丙烯酸鈉或部分被中和聚丙烯酸，包 括NP600、NP700或NP800 ；增粘劑選自明膠、阿拉伯膠、西黃蓍樹膠、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種；交聯(lián)劑選自甘羥鋁、氫氧化鋁、硅酸鋁鎂中的一種或 兩種；保濕劑為甘油、丙二醇、山梨醇或其混合物；交聯(lián)調(diào)節(jié)劑可為乙二氨四乙酸或其二鈉Τττ . ο
11.如權(quán)利要求4或7的巴布劑，所說的促滲透劑選自丙二醇、脂肪酸酯、二甲基亞砜、 油酸、亞油酸、月桂醇、氮酮、十二烷基硫酸鈉、吐溫80、尿素、水楊酸、N-甲基吡咯烷酮、薄 荷醇、樟腦、檸檬烯和桉樹腦中一種或多種。
12.如權(quán)利要求11的巴布劑，所說的促滲透劑為氮酮或N-甲基吡咯烷酮。
13.如權(quán)利要求5或7的巴布劑，其中，所說的抗氧劑選自維生素C、BHT、亞硫酸氫鈉； 防腐劑選自羥基苯甲酸酯類、山梨酸、苯甲酸鈉。
14.如權(quán)利要求3或7的巴布劑，所說的pH調(diào)節(jié)劑為酒石酸或檸檬酸。
15.如權(quán)利要求7的巴布劑，所說的填充劑選自高嶺土、滑石粉、二氧化鈦、氧化鋅中的 至少一種。
16.如權(quán)利要求1或7的巴布劑，還包括背襯層和保護(hù)層。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方七葉皂苷鈉巴布劑，該巴布劑包括被襯層、藥物儲(chǔ)庫及保護(hù)層，藥物儲(chǔ)庫層由七葉皂苷鈉和水楊酸二乙胺、骨架材料、增粘劑、保濕劑、滲透促進(jìn)劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、防腐劑、香料、填充劑、水、抗氧劑等組成，其載藥量大、保濕、透氣性好，使用方便，提高療效，無致敏等副作用。
文檔編號(hào)A61K31/704GK102048745SQ200910191278
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月30日
發(fā)明者丁彥吉, 張濤, 樊斌, 鄧杰 申請(qǐng)人:重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司