專利名稱：：用于施用尼古丁的液體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：或啫喱。這種爽身水、香膏和啫喱涵蓋(例如)防曬產(chǎn)品、抗皺紋產(chǎn)品、保濕產(chǎn)品、加維生素產(chǎn)品和化妝水(toiletry-water)，該化妝水包括須后水、香水(eaux-de-parfum)、淡香水(eaux-de-toilette)、科隆香水(eaux-de-cologne)、化妝香水及其類似產(chǎn)品。包括除了具有尼古丁產(chǎn)生的效果外還具有第二藥用效果的加藥爽膚水、香膏和啫喱。
背景技術(shù)：
：減少尼古丁依賴是一個(gè)期望達(dá)到目標(biāo)。最近幾年，隨著對(duì)吸食煙草的有害影響的認(rèn)識(shí)，政府部門和各種健康團(tuán)體以及其他相關(guān)組織已經(jīng)開展了許多運(yùn)動(dòng)和項(xiàng)目來宣傳有關(guān)吸食煙草引起的不利健康影響的信息。此外，由于認(rèn)識(shí)到這種有害影響，已經(jīng)有許多項(xiàng)目涉及嘗試減少吸煙發(fā)生率。尼古丁是一種有機(jī)化合物并且是煙草的主要生物堿。尼古丁是香煙、雪茄、鼻煙等中使用的煙草中的主要成癮成分。尼古丁還是成癮藥物，吸煙者特征性地表現(xiàn)出在成功戒煙一段時(shí)間后有強(qiáng)烈的復(fù)吸傾向。尼古丁是世界上第二最常用藥物，位于咖啡和茶的咖啡因之后。吸食煙草的主要問題是其對(duì)健康的巨大影響。據(jù)估計(jì)，吸煙相關(guān)的疾病每年會(huì)導(dǎo)致3-4百萬人死亡。根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心報(bào)告(cigarettesmokingamongadults-UnitedStates,1995，應(yīng)WR1997;46:1217-1220),在美國(guó)每年有大約500,000人因使用煙草而導(dǎo)致死亡。事實(shí)上，現(xiàn)已認(rèn)識(shí)到過度吸煙是全世界的一個(gè)主要健康問題。吸食煙草的這種可怕后果已迫使許多醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)和衛(wèi)生當(dāng)局采取非常強(qiáng)有力的行動(dòng)來反對(duì)使用煙草。盡管當(dāng)今許多發(fā)達(dá)國(guó)家中吸食煙草正在減少，但還是難以預(yù)見社會(huì)如何才能擺脫這種世界第二最常用藥物。在許多國(guó)家，特別是在欠發(fā)達(dá)國(guó)家，吸煙發(fā)生率仍然在上升。重度吸煙者能夠做的最有利的事是完全戒煙或至少減少他/她吸煙的頻率。然而經(jīng)驗(yàn)顯示，大多數(shù)吸煙者發(fā)現(xiàn)這極其困難，因?yàn)橥ǔＮ碂煵輹?huì)導(dǎo)致依賴性障礙或成癮。世界衛(wèi)生組織("WHO")在其國(guó)際障礙分類(InternationalClassificationofDisorders)中^貪斷為"i:因草依賴"。其他組織如美國(guó)精神病學(xué)協(xié)會(huì)(AmericanPsychiatricAssociation)稱為尼古丁依賴。通常認(rèn)為，戒煙的這些困難是因那些重度吸煙者依賴尼古丁所致。然而，與健康相關(guān)的最重要的風(fēng)險(xiǎn)因素是在煙草燃燒過程中形成的物質(zhì)，例如焦油產(chǎn)物、一氧化碳、醛和氫氰酸。尼古丁的作用尼古丁是衍生自煙草植物的可成癮的有毒生物堿C5H4NC4H7NCH3。尼古丁也可用作殺蟲劑。單劑量為大約40毫克的尼古丁可以殺死一個(gè)成年人(默克索引(MerckIndex))。施用尼古丁(例如，以吸食香煙、雪茄或煙斗的形式施用)可使吸煙者產(chǎn)生愉悅的感覺。然而，吸煙對(duì)健康有害，因此，需要制定一種以令人愉悅和無害方式來替代施用尼古丁的方法，用于促進(jìn)戒煙和/或替代吸煙。內(nèi)到達(dá)大腦。尼古丁的迅速吸收使吸食者立刻得到滿足感或快感。滿足感通常在吸食香煙的過程中持續(xù)，并且之后持續(xù)一段時(shí)間。吸煙的這種有毒、毒性、致癌和成癮性質(zhì)提供了開發(fā)可用于打破吸煙陋習(xí)的方法、組合物和裝置的強(qiáng)烈動(dòng)機(jī)。尼古丁替代品一種減少吸煙的方式是以非吸煙的形式或方式提供尼古丁，并且已經(jīng)開發(fā)出了一些產(chǎn)品來滿足這種需要。含尼古丁的制劑近年來已成為煙草依賴的主要治療劑。采用目前已知產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)降低吸煙發(fā)生率的成功率相對(duì)較小。現(xiàn)有技術(shù)包括行為途徑和藥理學(xué)途徑兩者。在最初采用某些行為或藥理學(xué)途徑戒煙而個(gè)別降低了吸煙發(fā)生率的煙草吸食者中，多于80%的煙草吸食者通常在約一年的時(shí)間內(nèi)復(fù)吸和恢復(fù)吸煙陋習(xí)到他們?cè)鹊奈鼰熉?。在市?chǎng)上可獲得一些方式和形式的尼古丁替代品用于幫助希望戒煙的那些人。已經(jīng)描述了若干用于消除受試者使用煙草的欲望的方法和手段，該方法和手段包括施用給受試者如(例如)以下專利中所述的尼古丁或其衍生物的步驟美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?,810,018(含尼古丁的口服噴霧劑(oralnicotine—containingspray))、美國(guó)專利申i貪號(hào)5,939,100(含尼古丁的淀4分樣么王求(nicotine—containingstarchmicrospheres))和美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?，967，773(含尼古丁的4定劑(nicotine—containinglozenge))。已經(jīng)報(bào)道了含尼古丁的滴鼻劑(Russell等人，BritishMedicalJournal,Vol.286，p.683(1983);Jarvis等人，Brit.J.ofAddiction,Vol.82，p.983(1987))。然而，滴鼻劑難以施用并且在工作或其他/>共場(chǎng)所使用不方便。從美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?,579,858、DE3241437和WO/9312764得知將尼古丁通過噴霧直接遞送進(jìn)鼻腔的施用方式。然而，采用鼻腔用尼古丁制劑可能存在鼻腔局部刺激。這種施用困難還會(huì)導(dǎo)致所施用的尼古丁的劑量無法預(yù)計(jì)。另外，模擬香煙的吸入裝置已知可用于吸入尼古丁蒸汽，如美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?，167，242中所說明的。所述手段和方法解決了與尼古丁成癮相關(guān)的問題。一種可用作吸煙替代品和/或戒煙助劑的基于尼古丁的成功產(chǎn)品是口香糖Nicorette。該產(chǎn)品是得到了食品與藥品管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)認(rèn)可的第一類尼古丁替代形式中的一種，并且仍然為最常用的一種尼古丁替代品。Nicorette⑧口香糖已投放約60個(gè)國(guó)家的市場(chǎng)好幾年。在這種口香糖中，尼古丁以分散于口香糖基質(zhì)中的與不溶性陽離子交換劑(離子交換樹脂)的復(fù)合物的形式存在。由于咀嚼使尼古丁從口香糖中緩慢釋放，并且根據(jù)咀嚼技術(shù)(即緩慢咀嚼或積極咀嚼)在約30分鐘后可達(dá)到與吸食香煙時(shí)類似的血漿水平。該產(chǎn)品的有關(guān)專利是例如美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?，877,468、美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?，901，248和美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?，845，217。已經(jīng)描述了使用皮膚貼劑來透皮施用尼古丁(Rose,inPharmacologicTreatmentofTobaccoDependence,(1986)pp.158-166，HarvardUniv.Press)。如今廣泛使用的含尼古丁的皮膚貼劑會(huì)引起局部刺激，只要它們?cè)谄つw上就會(huì)保持可見，并且它們會(huì)在(例如)運(yùn)動(dòng)和游泳過程中脫落。WO2005/011643公開了某些雙液泡沫劑，其可包含活性藥物成分。在合適的這類成分的長(zhǎng)列表中提及了尼古丁。所述泡沫與水性啫喱一起可形成穩(wěn)定的分散劑，該分散劑繼而可組成(例如)抗橙皮霜或須后水。沒有提及尼古丁在這類制劑中的任何功效。此外，制備實(shí)例涉及了無任何活性成分的泡沫劑和僅包含布洛芬和咖啡因作為活性成分的泡沫劑。沒有關(guān)于任何含尼古丁的制劑的實(shí)例。US6，479，076和EP1222923Al公開了用于皮膚應(yīng)用的含尼古丁的組合物，形式為啫喱、油膏劑、溶液劑、混懸劑或膜劑。該組合物必須包含未交聯(lián)的水不溶性乙烯基吡咯烷酮共聚物，該共聚物可與疏水性共聚單體共聚，這樣的共聚導(dǎo)致在將該組合物施加至皮膚上時(shí)形成膜。根據(jù)本發(fā)明的制劑不必包含上述共聚物。Nicoge17"是一種煙草增強(qiáng)的洗手啫喱啫喱，其作為香煙替代物銷售。據(jù)稱NicogefM不會(huì)有助于戒煙。由于Nicoge廣包含煙草，不是純的尼古丁，所以即使不吸煙也會(huì)^1起煙草相關(guān)的不利效果?，F(xiàn)有技術(shù)及其問題迄今為止，已知的含尼古丁的手段中沒有一種能提供任何這樣的產(chǎn)品，該產(chǎn)品可完全實(shí)現(xiàn)尼古丁迅速而同時(shí)又愜意的透皮施用?？梢允褂煤峁哦〉募铀幩硭?、加藥身體香膏或加藥身體啫喱(不含煙草)來實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。
發(fā)明內(nèi)容為了實(shí)現(xiàn)活性化合物的迅速透皮遞送，應(yīng)該將待使用的藥物制劑以及該制劑的施加位置(即皮膚)進(jìn)行最優(yōu)化。為了能迅速地滲透，皮膚應(yīng)該特別是具有盡可能薄的角質(zhì)層的(即表皮角質(zhì)層)。這可以通過(例如)徹底清潔或擦洗皮膚來實(shí)現(xiàn)。更有效且9方便的方法是進(jìn)行修刮。因此，剛修刮過的皮膚(例如男性的面頰和女性或男性的腿或手臂)可被(例如)活性化合物非常迅速的滲透。用于涂敷至如上處理過的皮膚的優(yōu)化的透皮藥物劑型為加藥爽身水、香膏或啫喱。對(duì)于有M^律地修刮他們的面頰或他們身體其他部分的人來說，優(yōu)選選擇的加藥爽身水是須后爽膚水、須后香膏或須后啫逸，優(yōu)選在修刮后直接涂敷。對(duì)于不修刮他們身體的人來說，許多類型的含尼古丁的加藥爽身水、香膏或啫喱將是有用的，包括化妝水，例如香水、淡香水、科隆香水或化妝香水。標(biāo)題所說明的手段(例如)可用于向人遞送尼古丁，特別是為了治療煙草依賴的目的。本發(fā)明的目的是提供一種高效實(shí)用的用于受試者吸收尼古丁的加藥爽身水、香膏或啫喱形式的液體制劑，以及方法和系統(tǒng)。因此，本發(fā)明提供了用于遞送任何形式的尼古丁至受試者的方法，該方法包括向受試者涂敷含尼古丁的加藥爽身水、香膏或啫喱，用于治療煙草依賴及類似病癥。這類爽身水、香膏和啫喱涵蓋了(例如)防曬產(chǎn)品、抗皺紋產(chǎn)品、保濕產(chǎn)品、加維生素產(chǎn)品和化妝水，包括須后水、香水、淡香水、科隆香水、化妝香水及類似產(chǎn)品。包括除了具有尼古丁產(chǎn)生的效果外還具有其他第二藥用效果的爽身水、香膏和啫喱。本發(fā)明還提供了用于實(shí)現(xiàn)吸煙或使用含煙草材料的欲望減小的方法和/或在沒有吸煙的情況下提供吸煙滿足感的方法，該方法包括以下步驟用上述液體制劑至少部分地替代含煙草的材料，向受試者施用含任何形式的尼古丁的所述液體制劑如加藥爽身水、香膏或啫喱至受試者的皮膚，以及使液體制劑中的任何形式的尼古丁能釋放并被受試者透皮吸收。此外，本發(fā)明提供了用于遞送任何形式的尼古丁至受試者的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包含所述液體制劑和至少一種實(shí)現(xiàn)吸煙或使用煙草的名大望減小的其他手段，以及提供了用于實(shí)現(xiàn)吸煙或使用煙草的欲望減小和/或在沒有吸煙的情況下提供吸煙滿足感的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包含上述液體制劑和至少一種用于實(shí)現(xiàn)吸煙或使用煙草的欲望減小的其他方法。所述系統(tǒng)可以是這樣的系統(tǒng)，在該系統(tǒng)中所述至少其他方法選自由通過口噴劑、鼻噴劑、透皮貼劑、吸入裝置、錠劑、片劑和腸胃外方法、皮下方法和透粘膜方法施用；或者使用煙草組成的組。為了提供令人滿意的尼古丁的透皮滲透和避免不必要的尼古丁在空氣地吸留。為了使本發(fā)明制劑不復(fù)雜化，包括1重量％-30重量°/。的乙二醇的單烷基醚溶劑系統(tǒng)和/或包括1重量°/。-30重量％的二醇溶劑系統(tǒng)(由此乙二醇的單烷基醚與二醇的比率以重量比計(jì)為10:1至2:1或1:2至1:10，和/或由此存在C2至C4醇與水的混合物，含量為溶劑系統(tǒng)的40%至98%)的溶劑系統(tǒng)應(yīng)該避免。除了迅速透皮遞送尼古丁，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)-提供非常良好的順應(yīng)性，因?yàn)槭桥c日?；瘖y品使用結(jié)合施用，-容易且方便掩蓋尼古丁的氣味，-既適用于男性又適用于女性，-采用不會(huì)有醫(yī)藥聯(lián)想而是與衛(wèi)生和愉快相關(guān)的手段來打破吸煙陋習(xí)，-以爽身水這種產(chǎn)品通常的方式很好的起到爽身水的作用-提供一種生活方式途徑，使得產(chǎn)品比許多其他劑型更容易被接受，-提供具有良好穩(wěn)定性的尼古丁，-適用于采用吸引人的分配裝置進(jìn)行施用。具體實(shí)施方式定義加藥爽身水加藥爽身水應(yīng)理解為在涂敷至皮膚時(shí)具有藥用作用的液體制劑。其可以同時(shí)具有美容效果。香膏香膏是粘稠的親脂性液體制劑，例如粘稠的親脂性爽身水。啫逸啫喱是粘稠的親水性液體制劑，例如粘稠的親水性爽身水。霜膏霜膏是香膏或啫喱。國(guó)己混物配混物指濃縮的芳香劑混合物，其可以被稀釋以制備香料終產(chǎn)品。配〉'昆4勿可用(例》口)油7K基質(zhì)(oU—and—waterbase)估文載體?；瘖y水化妝水，也稱為香料溶液，是包含少量或大量配混物的爽身水。在本申請(qǐng)中，化妝水具有藥用效果，即至少具有由化妝水中的尼古丁產(chǎn)生的效果?；瘖y水涵蓋(例如)須后水、科隆香水、化妝香水、淡香水和香水。須后水須后水主要為男性化妝品。其為爽膚水、香膏或啫喱形式。在修刮后，因?yàn)橐韵乱恍┰蛑械囊环N或多種原因而涂敷須后水須后水可使皮膚看起來更光滑，可撫慰敏感性皮膚，可在修刮后封閉毛孔，以及可用作淡的古龍水。但是這種古龍水通常不會(huì)強(qiáng)至足以干擾男性原本使用的古龍水。因此，配混物的含量相當(dāng)?shù)汀？坡∠闼坡∠闼蚬琵埶蔷哂屑s3°/。的配混物的淡的香料溶液?；瘖y香水化妝香水是類似科隆香水的淡的香料溶液。淡香水淡香水是具有4-8%的配混物的香料溶液。香水香水是具有9-15%的配混物的香料溶液。當(dāng)配制成爽膚水時(shí)，上述產(chǎn)品通常具有低的粘度?？傊?，可以將它們?cè)龀碜兂上愀嗪蛦ㄠ?，為此它們可保持其主要特性?？捎玫囊后w制劑根據(jù)本發(fā)明的液體制劑涵蓋了加藥爽身水、香膏和啫喱，涵蓋(例如)防曬產(chǎn)品、抗皺紋產(chǎn)品、保濕產(chǎn)品、加維生素產(chǎn)品和化妝水，包括須12后水、香水、淡香水、科隆香水、化妝香水及類似產(chǎn)品。包括除了具有尼古丁產(chǎn)生的效果外還具有其他第二藥用效果的加藥爽身水、香膏和啫逸。當(dāng)期望具有親脂特性時(shí)，香膏尤其有用。當(dāng)期望具有親水特性時(shí)，啫喱尤其有用。消費(fèi)者在爽膚水、香膏和啫喱之間做出他的或她的選擇，選擇方式與在不含尼古丁的這些產(chǎn)品之間進(jìn)行的選擇一樣?；钚猿煞指鶕?jù)本發(fā)明，本發(fā)明的液體制劑包含任何形式(例如游離堿、鹽或復(fù)合物形式)的尼古丁。關(guān)于尼古丁，旨在包括尼古丁(3-(1-甲基-2-吡咯烷基)-吡咬)，關(guān)于其堿形式，包括合成的尼古丁以及來自煙草植物或其部分(例如一種或多種煙草屬植物)的尼古丁提取物；或可藥用鹽。在優(yōu)選的實(shí)施例中，任何形式的尼古丁選自由游離堿形式的尼古丁、尼古丁鹽、尼古丁衍生物、尼古丁包合復(fù)合物或任何非共價(jià)結(jié)合的尼古丁以及它們的混合物組成的組。許多尼古丁鹽是已知的，并且可以使用，例如在表1中示出的鹽，優(yōu)選為單酒石酸鹽、酒石酸氪鹽(也稱為酸式酒石酸鹽或酒石酸氬鹽二水合物)、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽和/或鹽酸鹽。表1用于尼古丁鹽形成的可用的酸<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>苯曱酸1:1龍膽酸1:1沒食子酸1:1苯乙酸3:1水楊酸1:1鄰苯二曱酸1:1苦味酸2:1磺基水楊酸1:1鞣酸1:5果膠酸1:3褐藻酸1:2鹽酸2:1氯鉑酸1:1硅鴒酸1:1丙酮酸2:1谷氨酸1:1天冬氨酸1:1*制備時(shí)的推薦摩爾比包合復(fù)合物可以包含環(huán)糊精，例如P-環(huán)糊精。這類復(fù)合物尤其可用于香膏和啫喱?？梢詫⒁环N或多種添加劑加入本發(fā)明液體制劑中。添加劑在下面的賴:落"用于液體制劑的其他添加劑"中有進(jìn)一步描述。尼古丁在液體制劑中的量和分布根據(jù)本發(fā)明的任何形式的尼古丁可被配制成給受試者提供能達(dá)到一定效果的量。該效果可以是在未吸煙的情況下提供吸煙滿足感。施用任何形式的尼古丁的另一種效果可以是減小吸煙或使用煙草的欲望。該效果也可以是減小所述欲望和在未吸煙的情況下提供吸煙滿足感。尼古丁的量應(yīng)該足以給受試者提供這樣的效果。當(dāng)然，該量可以因人而異。才艮據(jù)本發(fā)明，液體制劑的實(shí)施例包括這樣的實(shí)施例，在該實(shí)施例中以每單位劑量的液體制劑中游離堿形式的尼古丁計(jì)算，任何形式的尼古丁的含量為0.5-15mg。在不同的實(shí)施例中，以每單位劑量中游離堿形式的尼古丁計(jì)算，該量可以包括0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12和15mg。優(yōu)選的是，將本發(fā)明制劑采用具有兒童安全措施的定量分配裝置進(jìn)行分配。每24小時(shí)施用給受試者的單位劑量數(shù)取決于受試者是多嚴(yán)重的煙草使用者以及取決于受試者在其戒煙過程中進(jìn)展如何。通常，每24小時(shí)的單位劑量數(shù)是1至4。對(duì)于每24小時(shí)的單次劑量而言，6至15mg尼古丁是合適的劑量，而如果每24小時(shí)施用4個(gè)單位劑量，則2至6mg尼古丁是合適的單位劑量。在不同的實(shí)施例中，可以將任何形式的尼古丁分布在液體制劑中。尼古丁在整個(gè)液體制劑中的不同分布將意味著以以不同的方式將尼古丁施用給受試者。因此這就提供了幾種根據(jù)不同對(duì)象基于吸煙或使用煙草欲望的不同需要而調(diào)整液體制劑的組成的可能性。下面的"實(shí)例，，中公開了不同的這類實(shí)施例。用于液體制劑的其他添加劑根據(jù)技術(shù)人員的知識(shí)，可任選地添加其他添加劑至該液體制劑中。某些關(guān)注的任選添加劑是(例如)用于增強(qiáng)尼古丁的透皮吸收的透皮滲透增強(qiáng)劑。另外，成膜劑也是關(guān)注的，以便(例如)皮膚吸留爽身水，從而減少尼古丁蒸發(fā)到空氣中而不是進(jìn)入體內(nèi)的量。還關(guān)注的是在香料產(chǎn)業(yè)中使用的香味劑。由于尼古丁本身具有非常不好的味道，因此對(duì)(例如)兒童來說攝取該產(chǎn)品沒有吸引力。但是，如果需要，人們可以加入苦味化合物來增強(qiáng)產(chǎn)品的不吸引人的味道。用于遞送任何形式的尼古丁至受試者的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明可用于以多種方式遞送尼古丁至受試者(人)。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，用于遞送任何形式的尼古丁至受試者的方法包括如下步驟a)向受試者施用(優(yōu)選在輕微地摩搓下施用)根據(jù)本發(fā)明的含有任何形式的尼古丁的液體制劑至受試者的皮膚上，以及b)如果需要，讓液體制劑中任何形式的尼古丁釋放并被吸收進(jìn)受試者的血漿中。用于施用液體制劑的手段本發(fā)明的液體制劑可以(例如)用滾4未型并瓦(roll-ontypebottle)、輕敷型并瓦(dabbottle)或噴霧并瓦進(jìn)行施用。優(yōu)選的是，這類施用手段可以提供定量給藥并且可以具有兒童安全功能。為了方便，可以將較大的施用裝置或容器存放在家中，而將較小的裝置隨身攜帶在口袋或手提包中。用于實(shí)現(xiàn)吸煙或使用煙草的欲望減小的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明的另一特征是利用本發(fā)明來減小吸煙欲望的能力。根據(jù)本發(fā)明用于實(shí)現(xiàn)吸煙或使用含煙草物質(zhì)的欲望減小和/或在沒有吸煙的情況下提供吸煙滿足感的方法包括如下步驟a)用含尼古丁的液體制劑至少部分地替代含煙草的材料，b)向受試者施用含任何形式的尼古丁的液體制劑至受試者的皮膚上，以及用于遞送尼古丁至受試者的方法的其他實(shí)施例可包括將液體制劑的施用與至少一種用于實(shí)現(xiàn)吸煙或使用煙草的欲望減小的其他方法結(jié)合起來的步驟。吸煙或使用煙草的欲望的持續(xù)減小本發(fā)明還可用于減小吸煙或使用煙草的欲望。還可用于使受試者持續(xù)具有滿足的感受或感覺，并且避免恢復(fù)嗜欲，在最初的嗜欲緩解后可以實(shí)現(xiàn)持續(xù)的嗜欲緩解?？赏ㄟ^以諸如允許尼古丁被持續(xù)吸收之類的方式使用液體制劑來實(shí)現(xiàn)持續(xù)的嗜欲緩解。只要受試者的血漿尼古丁水平維持在足以獲得這種感受感覺的水平，受試者持續(xù)的嗜欲緩解和/或滿足的感受或感覺就會(huì)持續(xù)。中止吸煙或使用煙草的欲望對(duì)于一些使用者來說，由于若干原因例如健康、經(jīng)濟(jì)、社會(huì)或行為原因，目標(biāo)可能是完全停止使用尼古丁。中止吸煙或使用煙草的欲望可以通過隨時(shí)間推移逐漸進(jìn)一步減少任何形式的尼古丁的量來實(shí)現(xiàn)。在本發(fā)明的具體實(shí)施例中，上述用于實(shí)現(xiàn)嗜欲緩解的方法還可包括隨時(shí)間推移逐漸減少上述液體制劑的尼古丁含量，以便實(shí)現(xiàn)完全緩解煙草嗜欲的步驟。不同類型的吸煙者是在不同的血漿尼古丁水平時(shí)達(dá)到嗜欲減輕的感覺。這當(dāng)然會(huì)影響根據(jù)本發(fā)明的液體制劑的各個(gè)類型的施用方案。不同類16型的吸煙者包括(例如)峰值追求者或渴望血漿尼古丁水平穩(wěn)定地處于戒斷癥狀水平以上的吸煙者。一種策略是減少施用液體制劑的頻率。其他實(shí)施例包括改變所述液體制劑中的尼古丁劑量以及聯(lián)用這兩種手段。另外，該策略可包括基本上無任何形式的尼古丁的液體制劑。這種液體制劑可以在治療階段末期在嗜欲較低或基本上不存在時(shí)施用。用于遞送尼古丁和實(shí)現(xiàn)嗜欲緩解的系統(tǒng)根據(jù)本發(fā)明，存在用于遞送任何形式的尼古丁至受試者，特別是用于實(shí)現(xiàn)嗜欲緩解的系統(tǒng)。這種系統(tǒng)包括根據(jù)本發(fā)明的液體制劑和至少一種用于實(shí)現(xiàn)吸煙欲望減小的其他手段。根據(jù)本發(fā)明的另一系統(tǒng)還可以是用于實(shí)現(xiàn)吸煙或使用煙草欲望減小和/或在沒有吸煙的情況下提供吸煙滿足感的系統(tǒng)。這種系統(tǒng)包括根據(jù)本發(fā)明的液體制劑和至少一種用于實(shí)現(xiàn)吸煙或使用煙草的;fe夂望減小的其他方法或手段。其他方法和手段還可以是選自如下的相伴隨的或同時(shí)進(jìn)行的方法通過口噴劑、鼻噴劑、透皮貼劑、吸入裝置、錠劑、片劑和腸胃外方法、皮下方法和透粘膜方法施用；或者使用煙草。在具體的實(shí)施例中，至少一種其他方法包括施用尼古丁。液體制劑的使用如上所述，#4居本發(fā)明的液體制劑的用途可以包括實(shí)現(xiàn)吸煙和使用煙草欲望的快速減小和/或持續(xù)減小和/或完全減小，或在沒有吸煙的情況下提供吸煙感覺。選擇尼古丁的劑量使得任何形式的尼古丁的作用能給予受試者獨(dú)特的物濫用領(lǐng)域已知的其他手段或方法聯(lián)合使用。具體來講，本發(fā)明可以與上面段落中的方法中所述的其他手段聯(lián)合使用。這種用法可以引起吸煙或使用煙草的欲望迅速減小。其他實(shí)施例將包使吸煙或使用煙草的欲望緩慢減小的用法。治療和處理用途根據(jù)本發(fā)明的液體制劑可用于治療和處理。所述治療可以是對(duì)選自由如下疾病組成的組的處理煙草或尼古丁依賴、阿爾茨海默病、克隆氏17病、帕金森病、圖雷特氏綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎和中止吸煙后的體重控此外，理所述疾病。液體制劑的制備根據(jù)本發(fā)明的液體制劑基本上按照本領(lǐng)域已知的方法產(chǎn)生。示例性的但非限制性的制備方法在下面的，中提供。便利的是，可按照本領(lǐng)域已知用于配制(例如)緩沖劑的方法同時(shí)制備根據(jù)本發(fā)明的添加劑組合物(例如緩沖系統(tǒng))。根據(jù)所摻入的緩沖系統(tǒng)的物理特性，可方便地將緩沖系統(tǒng)與組合物的液體部分或與組合物的固體部分一同加入。在緩沖系統(tǒng)作為細(xì)小粉末獲得的情況下，當(dāng)然最方便的是將那些粉末與其他添加劑的固體粉末部分一同加入。然后分析和進(jìn)一步包裝最終產(chǎn)物。尼古丁的分析根據(jù)本發(fā)明的尼古丁的吸收和效果的分析可根據(jù)本領(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行，例如使用用于測(cè)定受試者血漿中的尼古丁或其代謝產(chǎn)物的生物分析法。實(shí)例實(shí)例，技術(shù)人員還可設(shè)想本發(fā)明的其他實(shí)施例。用于制備以下制劑的批量可根據(jù)實(shí)際需要和實(shí)際生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行改變。如果不另外說明，則將本領(lǐng)域已知的工藝和設(shè)備用于下面的制備。實(shí)例1須后爽膚水成分功能每次應(yīng)用的量尼古丁游離石威活性成分10mg純化水溶劑約55mg乙醇收斂劑/溶劑35mg香料芳香劑適量總計(jì)100mgM霄1.在室溫下將乙醇加入純化水中2.在攪動(dòng)下加入尼古丁游離^5威。3.在攪動(dòng)下加入香料。實(shí)例2須后爽膚水<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>制備1.分別加熱A和B至75°C。2.在劇烈攪動(dòng)下將B緩慢加入A中3.冷卻至4(TC，保持用力攪動(dòng)。4.在劇烈攪動(dòng)下加入C。5.冷卻至室溫，保持用力攪動(dòng)。實(shí)例3須后膏<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>聚氧乙烯-9-月桂基醚(月桂基聚氧乙雄醚-9)乳化劑2.Omg液態(tài)洋甘菊提取物抗刺激劑，芳香劑2.OmgB聚氧乙烯山梨醇(山梨醇聚醚-30)乳化劑10.Omg對(duì)羥基苯曱酸甲酯防腐劑0.10mgC卡波姆(CarbopolETD2001)膠凝劑0.5mgD20<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>/I7*C足ll萬ll4絡(luò)斗"TT4rrX。權(quán)利要求1.一種用于施用尼古丁的液體制劑，特征在于其為加藥爽身水，所述藥用爽身水包含尼古丁，所述藥用爽身水是用于透皮施用尼古丁至受試者，并且所述藥用爽身水不含煙草。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于施用尼古丁的液體制劑，特征在于其除了具有所述尼古丁實(shí)現(xiàn)的效用外還具有第二藥用效果。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于施用尼古丁的液體制劑，特征在于其為保濕產(chǎn)品、防曬產(chǎn)品、抗皺紋產(chǎn)品或加維生素產(chǎn)品。4.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的用于施用尼古丁的液體制劑，特征在于其為化妝水。5.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的液體制劑，特征在于其為溶液、香膏或啫喱的形式。6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的液體制劑，特征在于所述化妝水是須后水、香水、淡香水、科隆香水或化妝香水。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的液體制劑，特征在于所述化妝水是須后爽膚水、須后膏或須后啫逸。8.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的液體制劑，特征在于所述尼古丁選自由尼古丁鹽、游離堿形式的尼古丁、尼古丁衍生物、尼古丁包合復(fù)合物或任何非共價(jià)結(jié)合的尼古丁以及它們的混合物組合的組。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的液體制劑，其中所述尼古丁包合復(fù)合物是尼古丁-環(huán)糊精復(fù)合物，例如尼古丁-P-環(huán)糊精。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的液體制劑，其中所述尼古丁鹽是單酒石酸鹽、酒石酸氬鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽和/或鹽酸鹽。11.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的液體制劑，其中以每單位劑量的所述游離堿形式的尼古丁計(jì)算，所述任何形式的尼古丁的含量為0.5-15mg。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的液體制劑，其中如果每24小時(shí)施用一單位劑量，則以每單位劑量的所述游離堿形式的尼古丁計(jì)算，所述任何形式的尼古丁的含量為6-15mg。13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的液體制劑，其中如果每24小時(shí)施用多達(dá)四個(gè)單位劑量，則以每單位劑量的所述游離堿形式的尼古丁計(jì)算，所述任何形式的尼古丁的含量為2-6mg。14.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的液體制劑，還包含一種或多種選自由如下物質(zhì)組成的組的添加劑透皮滲透增強(qiáng)劑、具有古味或其他令人不悅的味道的化合物、香味劑及其混合物。15.—種含尼古丁的須后爽膚水，包含尼古丁、水、醇，以及可任選的香料，所述尼古丁優(yōu)選為尼古丁游離堿，所述醇優(yōu)選為乙醇。16.—種含尼古丁的須后爽膚水，包含尼古丁、脂類、乳化劑、潤(rùn)膚劑、防腐劑、水和可任選的香料，所述尼古丁為優(yōu)選為尼古丁游離減。17.—種含尼古丁的須后膏，包含尼古丁、脂類、乳化劑、防腐劑、水和可任選的香料，所述尼古丁優(yōu)選為尼古丁游離堿。18.—種含尼古丁的須后啫逸，包含尼古丁、乳化劑、防腐劑、膠凝劑、抗刺激劑、涼爽劑、水和緩沖劑，所述尼古丁優(yōu)選為尼古丁游離堿。19.一種含尼古丁的皮膚保濕霜，包含尼古丁、油相、防腐劑、水、濕潤(rùn)劑、緩沖劑和再水合劑，所述尼古丁優(yōu)選為尼古丁游離堿。20.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制劑，所述制劑在涂敷至受試者皮膚后^^皮完全或部分吸留。21.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的液體制劑，特征在于其不含任何未交聯(lián)的水不溶性乙烯基吡咯烷酮共聚物，所述共聚物可與疏水性共聚單體共聚。22.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的液體制劑，特征在于其不含這樣的溶劑系統(tǒng)，該溶劑系統(tǒng)包括1重量°/。至30重量y。的乙二醇的單烷基醚溶劑系統(tǒng)和/或包括i重量°/。-30重量y。的二醇溶劑系統(tǒng)，由此乙二醇的單烷基醚與二醇的比率以重量比計(jì)為10:1至2:1或1:2至1:10，和/或由此存在含量為溶劑系統(tǒng)的40%至98°/的C2至C4醇和水的混合物。23.—種用于遞送任何形式的尼古丁至受試者的方法，包括如下步驟a)向受試者施用根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的液體制劑至所述受試者的皮膚上，以及b)如果需要，讓所述液體制劑中所述任何形式的尼古丁釋放并被吸收進(jìn)所述受試者的體循環(huán)中。24.—種用于遞送任何形式的尼古丁至受試者的系統(tǒng)，包含根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的液體制劑和至少一種用于實(shí)現(xiàn)吸煙或使用煙草的欲望減小的其他手段或方法。25.—種用于實(shí)現(xiàn)吸煙或使用煙草的欲望減小和/或在沒有吸煙的情況下提供吸煙滿足感的系統(tǒng)，包含根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的液體制劑和至少一種用于實(shí)現(xiàn)吸煙或使用煙草的欲望減小的其他手段或方法。26.根據(jù)權(quán)利要求24或25所述的系統(tǒng)，其中所述至少一種其他手段或方法是相伴隨的或同時(shí)進(jìn)行的選自通過口噴劑、鼻噴劑、透皮貼劑、吸入裝置、錠劑、片劑和腸胃外方法、皮下方法和透粘膜方法施用或者使用煙草組成的組的手段或方法。27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的系統(tǒng)，其中所述至少一種其他手段或方法包括施用尼古丁。28.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的液體制劑的用途，用于實(shí)現(xiàn)吸煙或使用煙草的欲望的快速減小和/或持續(xù)減小和/或完全減小和/或用于在沒有吸煙的情況下提供吸煙滿足感。29.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的液體制劑的用途，用于遞送任何形式的尼古丁至受試者。30.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的制劑，用于治療。31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的制劑，其中所述治療是對(duì)選自由煙草依賴或尼古丁依賴、阿爾茨海默病、克隆氏病、帕金森病、圖雷特綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎組成的組的疾病的處理，或者其中所述治療是中止吸煙后的體重控制。32.尼古丁用于制備根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的制劑的用途，所述制劑用于處理選自由煙草依賴或尼古丁依賴、阿爾茨海默病、克隆氏病、帕金森病、圖雷特綜合征和潰瘍性結(jié)腸炎組成的組的疾病，或者用于處理中止吸煙后的體重控制。全文摘要一種用于通過透皮吸收遞送任何形式的尼古丁至受試者的液體藥物制劑，用于處理煙草依賴及類似病癥，所述制劑為加藥爽身水、加藥身體香膏或加藥身體啫喱。另外，考慮了一種用于遞送尼古丁的方法、一種用于減小吸煙或使用煙草的欲望的方法以及用于制備所述液體制劑的方法、所述液體制劑用于實(shí)現(xiàn)穿過受試者皮膚透皮吸收尼古丁的用途，以及尼古丁用于制備液體制劑的用途，所述液體制劑用于處理選自由煙草依賴或尼古丁依賴、阿爾茨海默病、克隆氏病、帕金森病、圖雷特綜合征和潰瘍性結(jié)腸炎組成的組的疾病，以及用于中止吸煙后的體重控制。文檔編號(hào)A61K9/08GK101686922SQ200880015889公開日2010年3月31日申請(qǐng)日期2008年4月21日優(yōu)先權(quán)日2007年5月16日發(fā)明者F·尼科拉森,J·赫登斯壯姆申請(qǐng)人:麥克內(nèi)爾股份公司