專(zhuān)利名稱(chēng)：一種中藥組合物在制備治療心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種中藥組合物在制備治療心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯的藥物中的應(yīng) 用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯是指希氏束以下的心室內(nèi)傳導(dǎo)系統(tǒng)發(fā)生阻滯，是心律失
常的常見(jiàn)類(lèi)型之一 (葉任高主編.內(nèi)科學(xué)(第5版).人民衛(wèi)生出版社，2002: 209.)，各種器質(zhì)性及非器質(zhì)性心臟病均可引起。心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯發(fā)生時(shí)可 無(wú)臨床癥狀，病人多在因其他疾病就診時(shí)由心電圖診斷患有心室內(nèi)傳導(dǎo)阻 滯。由于治療心律失常西藥具有導(dǎo)致其他心律失常的副作用，對(duì)于無(wú)癥狀的 心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯西醫(yī)多不主張進(jìn)行針對(duì)性治療，只對(duì)其伴發(fā)疾病采取相應(yīng)病 因治療。心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯有可能發(fā)展為完全性房室阻滯時(shí)采用心臟起搏治 療，但價(jià)格昂貴。
中國(guó)專(zhuān)利ZL02146572.X公開(kāi)了一種治療冠心病室性早搏的藥物組合物 及其制備方法。該專(zhuān)利未公開(kāi)該藥物組合物在制備治療心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯的藥 物中的應(yīng)用，而且應(yīng)用領(lǐng)域僅限于冠心病室性早搏的治療，本發(fā)明在此專(zhuān)利 技術(shù)的基礎(chǔ)上作了進(jìn)一步研究。證實(shí)，本發(fā)明中藥組合物可有效治療心室內(nèi) 傳導(dǎo)阻滯。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯的藥物中的 應(yīng)用，該中藥組合物針對(duì)心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯的正氣陰液漸耗，氣陰兩虛，氣虛 運(yùn)血無(wú)力，陰虛脈道澀滯，而致脈絡(luò)瘀阻，不能濡養(yǎng)心體等證，科學(xué)組方， 益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、安神，臨床實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明中藥組合物對(duì)心室內(nèi)傳導(dǎo) 阻滯具有明顯治療作用。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供該中藥組合物在制備治療心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯 的藥物的應(yīng)用中的活性成分的制備方法?；谏鲜霭l(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療心室內(nèi)傳 導(dǎo)阻滯的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥 制成
人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、 炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲(chóng)35-150份、 甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比優(yōu)選為
人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186 份、桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲(chóng)75份、甘松89份、黃連45份、南 五味子67份、龍骨149份。
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為
人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186 份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲(chóng)35份、黃連45份、南 五味子67份、龍骨149份。
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為
人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150 份、桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲(chóng)100份、甘松95份、黃連60份、 南五味子75份、龍骨150份。
本發(fā)明的應(yīng)用中，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成
a) 人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過(guò)，濃縮，烘干， 粉碎成的細(xì)粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3 次，合并提取液，濾過(guò)，濃縮的浸膏；
c) 土鱉蟲(chóng)粉碎成的細(xì)粉；
d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液， 濃縮的浸膏。
e) 將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉，烘干， 粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。
本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物各原料中的一種或幾種，可單獨(dú)或同時(shí)被相同藥性、功效的中藥原料藥替換，替換后，組合物制劑和作用不發(fā)生 變化。
本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、沖劑、散劑或口服 液制劑中的一種，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可 接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、 矯味劑、防腐劑等，填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼 素、微晶纖維素、蔗糖等，崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、 羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維 素鈉等，潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等， 助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維 素等，粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味 劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括甜 味劑及各種香精，防腐劑包括尼泊金類(lèi)、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其 鹽類(lèi)、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。
本發(fā)明中藥組合物針對(duì)心律失常氣陰兩虛的病機(jī)之本，以益氣養(yǎng)陰的人 參、麥冬、五味子為基礎(chǔ)方，配伍桑寄生、酸棗仁、山茱萸、丹參、赤芍、 甘松、黃連、龍骨等活血通絡(luò)、安神等藥物，發(fā)揮治療心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯的作 用。
本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計(jì)，為7 — 28克/ 日，可每日服用一次，優(yōu)選分2-4次服用。
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例用于舉例說(shuō)明本發(fā)明中藥組合物的制備，但其不能對(duì)本發(fā)明 的范圍構(gòu)成任何限制。 實(shí)施例1
本發(fā)明中藥組合物膠囊劑的制備 處方
人參90克 麥冬135克 山茱萸270克丹參200克
炒酸棗仁150克桑寄生150克赤芍100克 土鱉蟲(chóng)100克甘松95克 黃連60克 南五味子75克龍骨150克
制備方法
a) 上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后 每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉，備 用；
b) 上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮得浸膏，備用；
c) 上述處方中，土鱉蟲(chóng)粉碎成細(xì)粉，備用；
d) 上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次， 合并提取液，濾過(guò)，濾液與南五味子等的提取液合并，濃縮得浸膏，備用；
e) 將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉烘干，粉 碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻，裝入1000粒膠囊。
用法與用量口服。 一次2 4粒， 一日3次。
試驗(yàn)例
本發(fā)明中藥組合物治療心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯的活性試驗(yàn)。 為闡明本發(fā)明中藥組合物治療心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯的的活性，用按實(shí)施例1 方法制得的膠囊(以下稱(chēng)本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列臨床試驗(yàn)。 一、資料與方法
1. 一般資料選擇2004年2月 2007年8月于河北醫(yī)科大學(xué)附屬以嶺 醫(yī)院住院或門(mén)診就診的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的老年心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯病人72例，隨 機(jī)分為本發(fā)明藥物治療組和對(duì)照組，本發(fā)明藥物組36例，男23例，女13 例；年齡45 75歲(61士5.3);伴冠心病12例，高血壓心臟病11例，非器 質(zhì)性心臟病13例；單支阻滯24例，雙支阻滯12例；對(duì)照組36例，男20 例，女16例；年齡43 72歲(60士4.8);伴冠心病13例，高血壓心臟病9 例，非器質(zhì)性心臟病14例，不給予抗心律失常藥物，只給予針對(duì)病因的常 規(guī)西藥治療；本發(fā)明藥物治療組在對(duì)照組常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上服用本發(fā)明 藥物，3粒/次，3次/日，療程1個(gè)月。兩組治療前性別、年齡、基礎(chǔ)病變等 基線情況無(wú)差異。2. 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照葉任高主編《內(nèi)科學(xué)》(第五版)心律失常室內(nèi) 傳導(dǎo)阻滯的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
3. 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)學(xué)室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40 75歲； ③傳導(dǎo)阻滯屬I(mǎi)、 II度者；④簽署知情同意書(shū)者。
4. 排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡小于40或大于75歲；②傳導(dǎo)阻滯屬I(mǎi)II度者；③
伴有急性心肌梗死、慢性心衰等基礎(chǔ)病變或肝腎功能不全者。
5. 檢測(cè)指標(biāo)治療前及治療后行心電圖檢査，記錄兩組QRS波時(shí)限變化。
6. 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料均以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)及組間比較用t
檢驗(yàn)，P<0.05為顯著差異性水平。
二、結(jié)果與結(jié)論
對(duì)照組QRS波時(shí)限治療前為155士13.6ms，治療后為151 ± 12.8ms，兩 者比較PX).05，治療前后QRS波時(shí)限無(wú)差異；本發(fā)明藥物治療組QRS波 時(shí)限治療前為158士11.4ms，治療后為118土10.9ms，兩者比較P〈0.01，治
療后比治療前顯著降低。本發(fā)明藥物治療組治療后QRS波時(shí)限亦較對(duì)照組 明顯降低，P<0.01，表明本發(fā)明藥物治療組對(duì)心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯具有明顯治 療作用且優(yōu)于西藥常規(guī)治療組。
心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯是老年心律失常的常見(jiàn)類(lèi)型，多數(shù)無(wú)臨床表現(xiàn)，以心電 圖QRS波時(shí)限明顯延長(zhǎng)為診斷的主要依據(jù)，對(duì)于無(wú)癥狀的心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯， 西醫(yī)多不主張應(yīng)用抗心律失常藥物治療，而主要針對(duì)病因進(jìn)行治療，但對(duì)于 伴有器質(zhì)性病變的室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯如不及時(shí)采取針對(duì)性治療亦使病變逐漸發(fā) 展加重。
心律失常屬于中醫(yī)"心悸"、"怔忡"等病證范疇，多由于老年體虛，正 氣陰液漸耗，氣陰兩虛，氣虛運(yùn)血無(wú)力，陰虛脈道澀滯，而致脈絡(luò)瘀阻，不 能濡養(yǎng)心體，以致心失所養(yǎng)而發(fā)。中醫(yī)藥由于其多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)的 整合調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)，治療心律失常表現(xiàn)出療效顯著而副作用小的特點(diǎn)，特別是對(duì) 西藥無(wú)特異性治療藥物的室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯顯示出較好的應(yīng)用前景。本發(fā)明藥物 是應(yīng)用中醫(yī)絡(luò)病理論探討心律失常中醫(yī)病理機(jī)制研制的中藥，針對(duì)心律失常 氣陰兩虛的病機(jī)之本，以益氣養(yǎng)陰代表方生脈散為基礎(chǔ)方，配伍桑寄生、酸棗仁、山茱萸、丹參、赤芍、甘松、黃連、龍骨等活血通絡(luò)、安神等藥物， 發(fā)揮抗心律失常作用。雖然心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯可不伴臨床癥狀，但心電圖可表 現(xiàn)出確切病變，本研究采用辨病治療與辨證治療相結(jié)合的方法，對(duì)心電圖確 診的心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯患者應(yīng)用本發(fā)明藥物治療并與西藥病因治療組作對(duì)照， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物對(duì)心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯心電圖病理改變具有明顯改善作用， 而西藥對(duì)照組治療前后心電圖無(wú)顯著變化，表明本發(fā)明藥物對(duì)心室內(nèi)傳導(dǎo)阻 滯具有明顯治療作用。
權(quán)利要求
1、一種中藥組合物在制備治療心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲(chóng)35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。
2、 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲(chóng)75份、甘松89份、黃連45份、南五味 子67份、龍骨149份。
3、 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲(chóng)35份、黃連45份、南五味 子67份、龍骨149份。
4、 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲(chóng)100份、甘松95份、黃連60份、南五 味子75份、龍骨150份。
5、 如權(quán)力要求1-4所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物的活性成分由 下列步驟制成a) 人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過(guò)，濃縮，烘干，粉碎 成的細(xì)粉；b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3次， 合并提取液，濾過(guò)，濃縮的浸膏；c) 土鱉蟲(chóng)粉碎成的細(xì)粉；d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濃 縮的浸膏；e) 將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉，烘千，粉碎 成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。
6、 如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物為 膠囊劑、片劑、沖劑、散劑或口服液制劑中的一種。
7、 如權(quán)利要求5中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的制 劑劑型為膠囊劑、片劑、沖劑、散劑或口服液。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯的藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物針對(duì)心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯的正氣陰液漸耗，氣陰兩虛，氣虛運(yùn)血無(wú)力，陰虛脈道澀滯，而致脈絡(luò)瘀阻，不能濡養(yǎng)心體等證，科學(xué)組方，益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、安神，臨床實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明中藥組合物對(duì)心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯具有明顯治療作用。
文檔編號(hào)A61K36/8968GK101411814SQ20071016321
公開(kāi)日2009年4月22日 申請(qǐng)日期2007年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月19日
發(fā)明者李向軍 申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司