專利名稱：：一種含有廣棗的中藥組合物及其制備與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及一種含有廣棗與沙棘的中藥組合物，以及其制備工藝，并利用本發(fā)明藥物制成的各類藥物制劑在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。本發(fā)明可用于提高機(jī)體免疫力，抗衰老，防治心腦血管疾病及腦梗塞、心律失常、腦缺血引起的其它功能障礙等疾病。特別是在防治心腦血管疾病方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：廣棗和沙棘均是我國(guó)蒙古族和藏族的習(xí)用藥材。兩者作為心腦血管疾病的治療藥材療效顯著，且具有廣泛的臨床用藥基礎(chǔ)和悠久的臨床用藥歷史。廣棗為漆樹科植物南酸棗的干燥成熟果實(shí)，味甘、酸，性平，具行氣活血、養(yǎng)心安神的功效，主要用于氣滯血瘀、胸痹作痛，心悸氣短，心神不安等病癥?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，廣棗對(duì)心肌缺血有保護(hù)作用，同時(shí)具有抗心律失常、提高耐缺氧的作用，還能改變血液動(dòng)力學(xué)與流變學(xué)。廣棗所含的總黃酮具顯著增加冠脈流量，降低動(dòng)脈血壓，減慢心率、降低心肌耗氧量等，另廣棗總黃酮具有顯著抑制血小板聚集，且作用較快，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，還能改變血液流變性，加快速度，改善血液循環(huán)和微循環(huán)。目前廣棗的臨床應(yīng)用較為廣泛，如其復(fù)方制劑冠心七味片及傳統(tǒng)蒙藥廣棗三味散等均有較好療效。沙棘又名沙棗、醋柳果，性溫味酸、澀，具止咳祛痰、消食化滯、活血化瘀之功效。用于咳嗽痰多，慢性支氣管炎，胸滿，消化不良，胃痛，跌撲瘀腫，經(jīng)閉?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為沙棘的有效成分之一沙棘總黃酮具有抗心肌缺血、抗心率失常，提高耐缺氧能力、降低血清膽固醇、抑制血小板聚集、抗?jié)儭⒖鼓[瘤、抗炎、抗過(guò)敏、抗氧化、抗衰老、抗輻射和抗菌、抗病毒及增強(qiáng)免疫等廣泛的藥理功效。目前在臨床上被廣泛用于治療冠心病、高血脂癥等心腦血管疾病。然而單味用藥往往只能針對(duì)某種病癥，而心腦血管疾病患者大多會(huì)有心神不安的癥狀，為了克服服用沙棘單味用藥的缺點(diǎn)，我們將廣棗和沙棘二者配伍。由于廣棗不但具有行氣活血的功效，同時(shí)還能養(yǎng)心安神，故二者伍用可互相補(bǔ)益，共奏行氣活血、化滯祛瘀和養(yǎng)心安神的功效。若再二者之上再加入苦參，其療效將會(huì)更佳?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，苦參在治療心律失常方面有特別功效。故而三者配伍將能達(dá)到改善心腦血管系統(tǒng)功能及防治心腦血管疾病，并提高機(jī)體免疫力的療效，尤其在心律控制方面有良好療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的旨在克服沙棘單味用藥的缺點(diǎn)，提供一種含有廣麥和沙棘的中藥組合物。本發(fā)明藥物還可以含有苦參。本發(fā)明所選藥材配伍合理、互相補(bǔ)益，能在上述疾病的防治方面發(fā)揮最佳療效。本發(fā)明的另一目的旨在提供上述藥物的制備方法及其應(yīng)用，特別是制備一種用于提高機(jī)體免疫力，抗衰老，防治心腦血管疾病及腦梗塞、腦缺血引起的其它功能障礙等疾病方面的藥物。本發(fā)明的目的是通過(guò)下述方式實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明中藥組合物含有以下兩種原料藥廣棗與沙棘。發(fā)明人經(jīng)反復(fù)研究試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明中藥組合物可以含有以下重量份的原料藥廣棗18份與沙棘112份，并具有一定的療效。本發(fā)明所述的中藥組合物還可以含有以下重量份的原料藥廣棗36份與沙棘38份，并具有較好的療效。本發(fā)明所述的中藥組合物還可以含有以下重量份的原料藥廣棗4份與沙棘6份。本發(fā)明所述的中藥組合物，可以是由原料藥廣棗與沙棘組成。本發(fā)明所述的中藥組合物，還含有苦參。經(jīng)發(fā)明人試驗(yàn)研究，本發(fā)明組合物可由以下重量份的原料藥制成廣棗18份、沙棘112份和苦參18份，并具有較好的療效。本發(fā)明組合物還由以下重量份的原料藥制成廣棗36份、沙棘38份和苦參36份，并具有較佳療效。本發(fā)明組合物由以下重量份的原料藥制成廣棗4份、沙棘6份和苦參4份時(shí)具有最佳療效。本發(fā)明是將上述原料藥經(jīng)過(guò)一定的現(xiàn)代中藥提取工藝所得的藥物的活性成分與藥學(xué)上可以接受的輔料制成藥劑學(xué)上允許的任何一種現(xiàn)代制劑，包括注射劑型、口服劑型、經(jīng)皮給藥劑型和粘膜吸收劑型等。本發(fā)明的另一目的是通過(guò)如下方法實(shí)現(xiàn)的-將所選用的廣棗和沙棘分別或一起加水或醇回流提取14次，每次0.53小時(shí)，過(guò)濾，合并各次濾液。將濾液減壓回收醇，至無(wú)醇味，再加水提取，過(guò)濾，減壓濃縮成稠膏。洗脫液減壓回收醇，真空干燥得干膏。將兩干膏混合均勻即得本發(fā)明藥物的活性成分。再將所得活性成分與藥學(xué)可接受的相應(yīng)輔料制成藥劑學(xué)上允許的任何一種現(xiàn)代制劑，包括注射劑型、口服劑型、經(jīng)皮給藥劑型和粘膜吸收劑型等。本發(fā)明的另一目的是還可以通過(guò)如下方法實(shí)現(xiàn)的將所選用的廣棗、沙棘和苦參分別或一起加水或醇回流提取14次，每次0.53小時(shí)，過(guò)濾，合并各次濾液。將濾液減壓回收醇，至無(wú)醇味，再加水提取，過(guò)濾，減壓濃縮成稠膏。洗脫液減壓回收醇，真空干燥得干膏。將兩干膏混合均勻即得本發(fā)明藥物的活性成分。再將所得活性成分與藥學(xué)可接受的相應(yīng)輔料制成藥劑學(xué)上允許的任何一種現(xiàn)代制劑，包括注射劑型、口服劑型、經(jīng)皮給藥劑型和粘膜吸收劑型等。上述制備方法并不能限制本發(fā)明藥物的制備方法。"氣行則血行，氣滯則血瘀"，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中微動(dòng)脈、靜脈瘀血，紅細(xì)胞的粘稠和血小板聚集性升高導(dǎo)致血流緩慢、微循環(huán)障礙的病理相一致?；谏鲜鲈?，我們選擇具有行氣活血、養(yǎng)心安神功效可用于治療氣滯血瘀、胸痹作痛的廣麥與具有活血化瘀、消食化滯、止咳祛痰的沙棘相配伍，二者相互補(bǔ)益，共奏行氣活血、化滯散瘀和養(yǎng)心安神的功效，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度講兩者使用可達(dá)到增效的目的，一方面由于廣棗的加入能加強(qiáng)沙棘增強(qiáng)提高免疫力的作用，同時(shí)也使沙棘擴(kuò)張血管、改善心肌血液供應(yīng)等作用有了明顯提高，從而在抗心腦血管病變方面的作用得以加強(qiáng)。為取得更加療效，可再加入苦參?？鄥⑽犊嘈院瑲w心、肝、胃經(jīng)。具有清熱燥濕的作用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其在治療心律失常方面有特別功效。故上述原料藥組成的本發(fā)明藥物不僅可用于提高機(jī)體免疫力，抗衰老，還可用于防治心腦血管疾病及腦梗塞、腦缺血引起的其它功能障礙等疾病，還可有效防治心律失常。由于本發(fā)明中藥組合物所選用藥材為常用藥材，藥源廣泛，價(jià)格便宜，且提取方便，故而適于工業(yè)化大生產(chǎn)。同時(shí)由于本發(fā)明藥物組方具有獨(dú)特性且療效很好，將具有深遠(yuǎn)的杜會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義。本發(fā)明口服的生藥材有效日劑量為5~100g，分1~3次服用。藥效學(xué)試驗(yàn)本實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明片劑的抗心肌缺血作用、對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響和提高免疫力等主要藥效學(xué)作用進(jìn)行研究，為臨床應(yīng)用提供了試驗(yàn)依據(jù)。1、垂體后葉素誘發(fā)大鼠心肌缺血試驗(yàn)取SD大鼠50只，體重214士8.6g，雄性，按體重分層隨機(jī)分成5組，每組10只。第1、2組給純凈水，其他大鼠分別給本發(fā)明片劑1組19.lmg/kg、2組38.2mg/kg和5.4mg/kg硝苯地平，灌胃給藥，體積為10ml/kg，每天1次，共給藥5天。末次給藥后30min，氨基甲酸乙酯1.2g/kg腹腔注射麻醉，背位固定于鼠臺(tái)上，四肢皮下刺入針型電極ECG6511型用心電圖機(jī)記錄II導(dǎo)聯(lián)ECG，ECG信號(hào)有MacLab/8多道生理記錄儀記錄。參照文獻(xiàn)末次給藥后40min，舌下靜脈注射垂體后葉素(l.Ou/ml)1.Oml/kg。于注射垂體后葉素前和后130、45s與l、1.5、2、3、4、5、6、7、8min記錄II導(dǎo)聯(lián)ECG。J點(diǎn)位移向上或向下》0.lmv;T波高聳，超過(guò)同導(dǎo)聯(lián)R波1/2，T波高聳伴有J點(diǎn)位移》0.05mv時(shí)判斷為心肌缺血。本發(fā)明片劑對(duì)垂體后葉素誘導(dǎo)大鼠心肌缺血的影響藥物組齊糧(tng/kg)動(dòng)物數(shù)心肌缺血?jiǎng)游飻?shù)心肌缺血發(fā)生率(%)對(duì)照組一1000%模型組一109+90%本發(fā)明片劑組119.1104*鄉(xiāng)本發(fā)明片劑組238.2102*20%硝苯地平組5.4103*30%與對(duì)照組比較'p<0.01;與模型組比較*p<0.05試驗(yàn)結(jié)果垂體后葉素能誘導(dǎo)80%的大鼠出現(xiàn)明顯心肌缺血，與對(duì)照組比較，本發(fā)明片劑的差異有非常顯著意義。與垂體后葉素心肌缺血模型比較，本發(fā)明片劑和硝苯地平能顯著降低垂體后葉素誘導(dǎo)大鼠心肌缺血的發(fā)生率。2、氯化鋇誘發(fā)大鼠心律失常試驗(yàn)取SD大鼠50只，體重212土6.9g，雄性，按體重分層隨機(jī)分成5組，每組10只。第1、2組給純凈水，其他大鼠分別給本發(fā)明片劑和維拉帕米，灌胃給藥，體積為10ml/kg，每天1次,共給藥5天。末次給藥后30min，氨基甲酸乙酯1.2g/kg腹腔注射麻醉，背位固定于鼠臺(tái)上，四肢皮下刺入針型電極用ECG6511型心電圖機(jī)記錄II導(dǎo)聯(lián)ECG,ECG信號(hào)有MacLab/8多道生理記錄儀記錄。參照文獻(xiàn)方法，末次給藥40min舌下靜脈注射氯化鋇(5g/L)5mg/kg(ml/kg),誘發(fā)大鼠出現(xiàn)室性雙向性心律失常，觀察記錄心律失常持續(xù)時(shí)間及發(fā)生率。本發(fā)明片劑對(duì)氯化鋇誘導(dǎo)大鼠心律失常的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與對(duì)照組比較+p<0.01;與模型組比較'p<0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)果-對(duì)照組大鼠靜脈注射氯化鋇注射液未誘導(dǎo)室性心律。模型組靜脈注射氯化鋇，全部大鼠室性心律。與模型組比較，本發(fā)明片劑兩個(gè)劑量組均能使氯化鋇誘導(dǎo)大鼠室性心律的發(fā)生率降低；維拉帕米組也完全能抑制氯化鋇誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)室性早搏、室性心律。實(shí)驗(yàn)結(jié)論由上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可得知，本發(fā)明片劑有抗垂體后葉素誘導(dǎo)大鼠心肌缺血的作用，同時(shí)也具有抗心律失常的作用。具體實(shí)施方式實(shí)施例1:分別稱取廣棗1200g，沙棘1800g和苦參1200g，按下述方法制備成片劑.-A、將處方量的廣棗適當(dāng)粉碎，過(guò)篩，篩出細(xì)粉。藥粉加水浸泡1小時(shí)后，加水10倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮，醇沉8小時(shí)后，濾過(guò)得濾液，濾過(guò)合并濾液減壓回收醇，至無(wú)醇味，減壓濃縮并烘干即得廣棗干浸膏。B、將處方量的沙棘和苦參粉碎成粗粉，用乙醇回流提取三次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并濃縮成稠膏，加入5倍量的水沉淀24小時(shí)，過(guò)濾。濾渣減壓干燥，粉碎，即得沙棘及苦參的干浸膏。C、將步驟A、B所得干膏混合均勻，適當(dāng)粉碎，并加入適量的淀粉和滑石粉，制粒，過(guò)篩，干燥，壓片。制備成片劑iooo片。實(shí)施例2:分別稱取廣棗300g和沙棘3600g，按實(shí)施例1的方法得到廣棗干浸膏。另將處方量的沙棘粉碎成粗粉，用乙醇回流提取兩次，每次3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇并濃縮成稠膏，再加水3倍量提取，過(guò)濾，減壓濃縮得沙棘干浸膏。將兩干浸膏混合均勻，粉碎，加入適量的輔料硬脂酸鎂、乳糖、淀粉、微晶纖維等，混合，制粒，整粒，干燥，灌裝入明膠膠囊中。制備成膠囊劑1000粒。實(shí)施例3:分別稱取廣棗600g，沙棘600g，將處方量的兩種藥材粉碎，過(guò)篩后混合均勻，將藥粉用水浸泡0.5小時(shí)后，加水8倍量煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮后醇沉8小時(shí)后，濾過(guò)，濾渣迸行醇沉8小時(shí)，濾過(guò)合并濾液，調(diào)pH，繼續(xù)濃縮成稠膏，烘干，粉碎，用適量注射用水溶解，加入適量的甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至100ml，濾過(guò)，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即可制備得到100支凍干粉針。實(shí)施例4:分別稱取廣棗1200g和沙棘1800g。將廣棗加水7倍量煎煮4次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并4次所得濾液。再將濾液減壓濃縮成干浸膏。將沙棘粉碎成粗粉，用乙醇回流提取3次，每次0.5小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液。將濾液減壓回收乙醇并濃縮成稠膏，再加水3倍量提取，過(guò)濾，減壓濃縮得沙棘干浸膏。并將廣棗干浸膏和沙棘干浸膏混合均勻，粉碎，加入適宜的輔料適量，混合，制粒，整粒，干燥，灌裝入明膠膠囊中。制備成膠囊劑iooo粒。實(shí)施例5:分別稱取廣棗800g、沙棘1200g和苦參800g，按實(shí)施例1所述的方法得到三者混合物的干浸膏，并將干浸膏混合均勻，粉碎，加入適宜的輔料適量，混合，制粒，整粒，干燥，制備成顆粒劑1000包。實(shí)施例6:分別稱取廣棗1500g、沙棘750g和苦參750g，按實(shí)施例1所述的方法得到兩者混合物的干浸膏，并將干浸膏混合均勻，粉碎，加入適宜的輔料適量，混合，制粒，整粒，干燥，壓片。制備成片劑1000片。實(shí)施例7:分別稱取廣棗200g、沙棘2400g和苦參1600g，按實(shí)施例1所述的方法得到兩者混合物的干浸膏，并將干浸膏混合均勻，粉碎，加入適宜的輔料適量，混合，制粒，整粒，干燥，灌裝入明膠膠囊中。制備成膠囊劑1000粒。實(shí)施例8:分別稱取廣棗1000g、沙棘1000g和苦參1000g，按實(shí)施例l所述的方法得到兩者混合物的干浸膏，并將干浸膏混合均勻，粉碎，加入適宜的輔料適量，混合，制粒，整粒，干燥，灌裝入明膠膠囊中。制備成膠囊劑1000粒。實(shí)施例9:分別稱取廣棗900g、沙棘900g和苦參1800g，按實(shí)施例l所述的方法得到兩者混合物的干浸膏，并將干浸膏混合均勻，粉碎，加入適宜的輔料適量，混合，制粒，整粒，干燥，灌裝入明膠膠囊中。制備成膠囊劑1000粒。實(shí)施例10:分別稱取廣棗1500g和沙棘750g，按實(shí)施例4所述的方法得到兩者混合物的干浸膏，并將干浸膏混合均勻，粉碎，加入適宜的輔料適量，混合，制粒，整粒，干燥，灌裝入明膠膠囊中。制備成膠囊劑1000粒。權(quán)利要求1、一種中藥組合物，其特征在于它含有以下兩種原料藥廣棗和沙棘。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它含有以下重量份的原料藥廣棗18份與沙棘112份。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它含有以下重量份的原料藥廣棗36份與沙棘38份。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它含有以下重量份的原料藥廣棗4份與沙棘6份。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于它由廣棗和沙棘組成。6、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥組合物，還可含有苦參。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物，其特征在于它由以下重量份的原料藥制成廣棗18份、沙棘112份和苦參18份。8、根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物，其特征在于它由以下重量份的原料藥制成廣棗36份、沙棘38份和苦參36份。9、根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物，其特征在于它由以下重量份的原料藥制成廣棗4份、沙棘6份和苦參4份。10、根據(jù)權(quán)利要求19任一項(xiàng)所述的藥物，該藥物是由所述的原料藥與藥學(xué)可以接受的輔料制備成藥劑學(xué)上允許的任何一種現(xiàn)代制劑，包括注射劑型、口服劑型、經(jīng)皮給藥劑型、粘膜吸收劑型。11、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于它可以由下述方法制備A、將所選用的廣棗和沙棘分別或一起加水或醇回流提取14次，每次0.53小時(shí)，過(guò)濾，合并各次濾液。B、將濾液減壓回收醇，至無(wú)醇味，再加水提取，過(guò)濾，減壓濃縮至稠膏。C、將B所得稠膏減壓干燥成干膏均勻即為本發(fā)明藥物的活性成分。D、將C所得活性成分與藥學(xué)可以接受的輔料制備成藥劑學(xué)上允許的任何一種現(xiàn)代制劑，包括注射劑型、口服劑型、經(jīng)皮給藥劑型、粘膜吸收劑型。12、根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物，其特征在于它可以由下述方法制備A、將所選用的沙棘、廣棗和苦參分別或一起加水或醇回流提取14次，每次0.53小時(shí)，過(guò)濾，合并各次濾液。B、將濾液減壓回收醇，至無(wú)醇味，再加水提取，過(guò)濾，減壓濃縮至稠膏。C、將B所得稠膏減壓干燥成干膏即為本發(fā)明藥物的活性成分。D、將C所得活性成分與藥學(xué)可以接受的輔料制備成藥劑學(xué)上允許的任何一種現(xiàn)代制劑，包括注射劑型、口服劑型、經(jīng)皮給藥劑型、粘膜吸收劑型。13、根據(jù)權(quán)利要求112任一項(xiàng)所述的藥物制成的各類劑型，其特征在于它主要用于提高機(jī)體免疫力，抗衰老，防治心腦血管疾病、心律失常及腦梗塞、腦缺血引起的其它功能障礙等疾病。全文摘要本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及一種含有廣棗與沙棘的中藥組合物，以及其制備工藝，并利用本發(fā)明藥物制成的各類藥物制劑在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。本發(fā)明可用于提高機(jī)體免疫力，抗衰老，防治心腦血管疾病及腦梗塞、心律失常、腦缺血引起的其它功能障礙等疾病。特別是在防治心腦血管疾病方面的應(yīng)用。文檔編號(hào)A61P9/06GK101284033SQ20081009144公開日2008年10月15日申請(qǐng)日期2008年4月12日優(yōu)先權(quán)日2007年4月13日發(fā)明者卜振軍,朱志宏,靜楊申請(qǐng)人:朱志宏