專利名稱：甘草酸單鉀鹽薄膜衣片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種薄膜衣片及其制備方法，尤其涉及一種甘草酸單鉀鹽的薄膜衣片及其制備方法。
背景技術(shù)：
甘草酸單鉀鹽，化學(xué)名稱是20β-羧基-11-氧代正齊墩果烷-12-烯-3β-基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸基-α-D-吡喃葡萄糖醛酸單鉀鹽。
結(jié)構(gòu)式 分子式C42H61KO16分子量861.02性狀市售和臨床應(yīng)用品為甘草酸單鉀鹽糖衣片，除去糖衣后顯淡棕黃色或類白色，味甜。
甘草酸單鉀鹽片適用于急、慢性肝病的輔助治療及肝功能異常患者，同時(shí)解除了對糖尿病患者的使用限制；因此，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。
然而，目前市售和臨床應(yīng)用的甘草酸單鉀鹽片都是糖衣片。糖衣片雖然利于病人服用，口感較好，但其在制備中包裹糖衣會(huì)使得胚片重量增大，耗費(fèi)較多的材料，尤其是成品的糖衣片體積較大，崩解及溶出時(shí)間長，同時(shí)制作過程中干燥速度慢，藥物受熱時(shí)間加長，會(huì)影響到藥品的質(zhì)量；另外糖衣片易霉變、易軟化、易吸潮崩解；引起糖衣片顏色不均勻，容易造成標(biāo)示不清；再者，糖衣片生產(chǎn)耗時(shí)長，生產(chǎn)成本比較高。
近年來，片劑薄膜衣已成為藥劑發(fā)展方向，用于藥品生產(chǎn)得到了醫(yī)藥界的重視，與薄膜衣相關(guān)的發(fā)明專利申請逐漸增加，但迄今為止，還沒有甘草酸單鉀鹽薄膜衣片的技術(shù)公開。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種甘草酸單鉀鹽片的薄膜衣片，以增加該藥物的品種。本發(fā)明還提供該甘草酸單鉀鹽薄膜衣片的制備方法。
本發(fā)明的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片，以直徑0.8～1.2cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片為片基，片表面噴霧涂覆有一層厚0.3～0.9mm的包衣材料薄膜衣層。
優(yōu)選的，所述甘草酸單鉀鹽薄膜衣片，以直徑0.9～1.1cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片為片基，片表面噴霧涂覆有一層厚0.5～0.6mm的包衣材料薄膜衣層。
所述甘草酸單鉀鹽素片的組分如下，重量份甘草酸單鉀鹽1～10份，淀粉10～100份，蔗糖10～100份，微粉硅膠1～10份，硬脂酸鎂10～200份，羧甲基淀粉鈉10～200份，十二烷基硫酸鈉10～100份，滑石粉10～200份，體積百分比50％的酒精1～10份。
優(yōu)選的，所述甘草酸單鉀鹽素片的組分如下，重量份甘草酸單鉀鹽5～10份，淀粉50～80份，蔗糖40～70份，微粉硅膠5～10份，硬脂酸鎂120～150份，羧甲基淀粉鈉130～170份，十二烷基硫酸鈉50～80份，滑石粉150～180份，體積百分比50％的酒精5～10份。
本發(fā)明的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片中，所述的包衣材料是防潮型歐巴代，優(yōu)選防潮型歐巴代AMB。
本發(fā)明所述的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片的制備方法，包括素片制備過程和包薄膜衣過程。其中素片制備可按本領(lǐng)域通用方法，本發(fā)明提供如下方法，但不限于此。
甘草酸單鉀鹽素片制備過程的步驟是(1)粉碎過篩將主藥甘草酸單鉀鹽過100目，硬脂酸鎂過40目篩，其余各組分過100目篩；(2)制粒以所述的重量配比分別稱取各組分，先將蔗糖、淀粉、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉同甘草酸單鉀鹽混合均勻后，再加入質(zhì)量百分比為50％的酒精；20℃～40℃下進(jìn)行混合，制成符合制粒要求的軟材后，制粒；(3)烘干整粒將濕顆粒放入烘箱內(nèi)干燥(40～50℃)，烘干總時(shí)間為2～3小時(shí)，整粒。(4)混合將整粒后的干顆粒加入硬脂酸鎂、滑石粉，混合均勻后，檢測主藥含量；(5)壓片調(diào)節(jié)好壓片機(jī)的轉(zhuǎn)速和壓力，將定量(按片重)后的顆粒送入壓片機(jī)，壓制成直徑0.8～1.2cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片。
甘草酸單鉀鹽素片包薄膜衣過程的步驟是(1)配漿將包衣材料置于配漿灌中，加入體積百分比為80％的乙醇，包衣材料與所述乙醇的重量體積比為1克∶9～13毫升，攪拌均勻，備用；(2)預(yù)熱將壓制好的直徑0.8～1.2cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片置于包衣鍋內(nèi)，開啟熱風(fēng)，并轉(zhuǎn)動(dòng)主機(jī)，包衣鍋的徑速度為25--45轉(zhuǎn)/分鐘，使素片在包衣鍋內(nèi)滾動(dòng)，素片溫度逐漸達(dá)到38-42℃；(3)噴制調(diào)節(jié)好噴槍，將上述攪拌均勻的包衣材料在霧化壓力為3.8-4.5帕的條件下，均勻噴涂于滾動(dòng)的素片上，直至色澤均勻，在甘草酸單鉀鹽素片表面形成一層厚0.3～0.9mm的不透濕、不透氣的歐巴代薄膜衣層，常規(guī)方法干燥，即制得甘草酸單鉀鹽薄膜衣片產(chǎn)品。
在上述的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片的制備方法中，優(yōu)選的，每1萬片甘草酸單鉀鹽素片用200g包衣材料；所述包衣材料優(yōu)選用2000ml的體積百分比為80％的乙醇配漿。
在上述的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片的制備方法中，優(yōu)選的，包衣鍋的徑速度為30～40轉(zhuǎn)/分鐘，特別優(yōu)選為32轉(zhuǎn)/分鐘。
在上述的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片的制備方法中，優(yōu)選的，所述包衣材料的霧化壓力優(yōu)選為4.0-4.4帕，特別優(yōu)選為4.2帕。
本發(fā)明的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片的藥效與原有的甘草酸單鉀鹽糖衣片基本相同，但本發(fā)明的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片與現(xiàn)有的糖衣片相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)1、胚片小，使用輔料少，從而降低了成本；2、可減少藥片破碎，提高產(chǎn)率，大大縮短了生產(chǎn)周期；3、干燥速度快，藥物受熱影響降低，有利于提高藥品質(zhì)量；4、改善了藥片的外觀形態(tài)；5、防潮性能好，增加了藥物的穩(wěn)定性；6、增加了藥片的溶出速率，使藥物迅速崩解，起效快，提高生物利用度和臨床療效。
本發(fā)明的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片為口服制劑，適用于急、慢性肝病的輔助治療及肝功能異?；颊撸瑫r(shí)解除了對糖尿病患者的使用限制。
本發(fā)明的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片制備方法簡單，操作容易，易于掌握，設(shè)備投資低，生產(chǎn)周期短，所制得的藥片主藥性質(zhì)穩(wěn)定，有利于提高藥品質(zhì)量，保證藥片的藥效。


圖1是本發(fā)明的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片立體顯示切面模式圖，其中，1.包衣材料薄膜衣層，2.扁圓形的甘草酸單鉀鹽素片。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片作進(jìn)一步說明實(shí)施例1甘草酸單鉀鹽薄膜衣片，以直徑0.8～1.0cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片為片基，片表面噴霧涂覆有一層厚0.4～0.5mm的包衣材料薄膜衣層。
所述甘草酸單鉀鹽素片的組分如下甘草酸單鉀鹽5g，淀粉50g，蔗糖40g，微粉硅膠5g，硬脂酸鎂120g，羧甲基淀粉鈉130g，十二烷基硫酸鈉50g，滑石粉150g，體積百分比50％的酒精6g。包衣材料歐巴代100.0g，加入體積百分比為80％的乙醇900ml配漿。
制備方法如下直徑0.8～1.0cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片的制備(1)粉碎過篩將主藥甘草酸單鉀鹽過100目，硬脂酸鎂過40目篩，其余各組分過100目篩；(2)制粒按稱取量先將蔗糖、淀粉、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉同甘草酸單鉀鹽混合均勻后，再加入質(zhì)量百分比為50％的酒精；25℃～28℃下進(jìn)行混合，制成符合制粒要求的軟材后，制粒；(3)烘干整粒將濕顆粒放入烘箱內(nèi)干燥(40～43℃)，烘干總時(shí)間為2小時(shí)，整粒。(4)混合將整粒后的干顆粒加入稱重的硬脂酸鎂、滑石粉，混合均勻后，測定主藥含量；(5)壓片調(diào)節(jié)好壓片機(jī)的轉(zhuǎn)速和壓力，將定量后的顆粒送入壓片機(jī)，壓制成直徑0.8～1.0cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片。
甘草酸單鉀鹽素片包薄膜衣過程的步驟是(1)配漿稱取包衣材料歐巴代100.0g，將包衣材料歐巴代置于配漿灌中，加入體積百分比為80％的乙醇900ml，攪拌均勻，備用；(2)預(yù)熱將壓制好的直徑0.8～1.0cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片5000片置于包衣鍋內(nèi)，開啟熱風(fēng)，并轉(zhuǎn)動(dòng)主機(jī)，包衣鍋的徑速度為30轉(zhuǎn)/分鐘，使素片在包衣鍋內(nèi)滾動(dòng)，素片溫度逐漸達(dá)到38-40℃；(3)噴制調(diào)節(jié)好噴槍，將上述攪拌均勻的包衣材料在霧化壓力為3.8-4.0帕的條件下，均勻噴涂于滾動(dòng)的素片上，直至色澤均勻，在甘草酸單鉀鹽素片表面形成一層厚0.4～0.5mm的不透濕、不透氣的歐巴代薄膜衣層，常規(guī)方法干燥，即制得甘草酸單鉀鹽薄膜衣片產(chǎn)品。
實(shí)施例2甘草酸單鉀鹽薄膜衣片，以直徑0.9～1.1cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片為片基，片表面噴霧涂覆有一層厚0.5～0.6mm的包衣材料薄膜衣層。(如圖1所示)所述甘草酸單鉀鹽素片的組分如下甘草酸單鉀鹽8g，淀粉80g，蔗糖70g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂150g，羧甲基淀粉鈉170g，十二烷基硫酸鈉80g，滑石粉180g，體積百分比50％的酒精8g。包衣材料歐巴代200.0g，加入體積百分比為80％的乙醇2000ml配漿。
制備方法如下直徑0.9～1.1cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片的制備(1)粉碎過篩將主藥甘草酸單鉀鹽過100目，硬脂酸鎂過40目篩，其余各組分過100目篩；(2)制粒按稱取量先將蔗糖、淀粉、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉同甘草酸單鉀鹽混合均勻后，再加入質(zhì)量百分比為50％的酒精；30℃～35℃下進(jìn)行混合，制成符合制粒要求的軟材后，制粒；(3)烘干整粒將濕顆粒放入烘箱內(nèi)干燥(43～47℃)，烘干總時(shí)間為2.5小時(shí)，整粒。(4)混合將整粒后的干顆粒加入硬脂酸鎂、滑石粉，混合均勻后，測定主藥含量；(5)壓片調(diào)節(jié)好壓片機(jī)的轉(zhuǎn)速和壓力，將定量后的顆粒送入壓片機(jī)，壓制成直徑0.9～1.1cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片。
甘草酸單鉀鹽素片包薄膜衣過程的步驟是(1)配漿稱取包衣材料歐巴代200.0g，將包衣材料歐巴代置于配漿灌中，加入體積百分比為80％的乙醇2000ml，攪拌均勻，備用；(2)預(yù)熱將壓制好的直徑0.9～1.1cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片10000片置于包衣鍋內(nèi)，開啟熱風(fēng)，并轉(zhuǎn)動(dòng)主機(jī)，包衣鍋的徑速度為32轉(zhuǎn)/分鐘，使素片在包衣鍋內(nèi)滾動(dòng)，素片溫度逐漸達(dá)到39-41℃；(3)噴制調(diào)節(jié)好噴槍，將上述攪拌均勻的包衣材料在霧化壓力為4.1-4.2帕的條件下，均勻噴涂于滾動(dòng)的素片上，直至色澤均勻，在甘草酸單鉀鹽素片表面形成一層厚0.5～0.6mm的不透濕、不透氣的歐巴代薄膜衣層，常規(guī)方法干燥，即制得甘草酸單鉀鹽薄膜衣片產(chǎn)品。
實(shí)施例3甘草酸單鉀鹽薄膜衣片，以直徑1.0～1.15cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片為片基，片表面噴霧涂覆有一層厚0.6～0.7mm的包衣材料薄膜衣層。
所述甘草酸單鉀鹽素片的組分如下甘草酸單鉀鹽10g，淀粉100g，蔗糖100g，微粉硅膠10g，硬脂酸鎂200g，羧甲基淀粉鈉200g，十二烷基硫酸鈉100g，滑石粉200g，體積百分比50％的酒精10g。包衣材料歐巴代300.0g，加入體積百分比為80％的乙醇3600ml配漿。
制備方法如下直徑1.0～1.15cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片的制備(1)粉碎過篩將主藥甘草酸單鉀鹽過100目，硬脂酸鎂過40目篩，其余各組分過100目篩；(2)制粒按稱取量先將蔗糖、淀粉、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉同甘草酸單鉀鹽混合均勻后，再加入質(zhì)量百分比為50％的酒精；35℃～40℃下進(jìn)行混合，制成符合制粒要求的軟材后，制粒；(3)烘干整粒將濕顆粒放入烘箱內(nèi)干燥(47～50℃)，烘干總時(shí)間為3小時(shí)，整粒。(4)混合將整粒后的干顆粒加入稱重的硬脂酸鎂、滑石粉，混合均勻后，測定主藥含量；(5)壓片調(diào)節(jié)好壓片機(jī)的轉(zhuǎn)速和壓力，將定量后的顆粒送入壓片機(jī)，壓制成直徑1.0～1.15cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片。
甘草酸單鉀鹽素片包薄膜衣過程的步驟是(1)配漿稱取包衣材料歐巴代300.0g，將包衣材料歐巴代置于配漿灌中，加入體積百分比為80％的乙醇3600ml，攪拌均勻，備用；(2)預(yù)熱將壓制好的直徑1.0～1.15cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片置于包衣鍋內(nèi)，開啟熱風(fēng)，并轉(zhuǎn)動(dòng)主機(jī)，包衣鍋的徑速度為45轉(zhuǎn)/分鐘，使素片在包衣鍋內(nèi)滾動(dòng)，素片溫度逐漸達(dá)到40-42℃；(3)噴制調(diào)節(jié)好噴槍，將上述攪拌均勻的包衣材料在霧化壓力為4.4-4.5帕的條件下，均勻噴涂于滾動(dòng)的素片上，直至色澤均勻，在甘草酸單鉀鹽素片表面形成一層厚0.6～0.7mm的不透濕、不透氣的歐巴代薄膜衣層，常規(guī)方法干燥，即制得甘草酸單鉀鹽薄膜衣片產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種甘草酸單鉀鹽薄膜衣片，其特征在于，以直徑0.8～1.2cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片為片基，片表面噴霧涂覆有一層厚0.3～0.9mm的包衣材料薄膜衣層。
2.如權(quán)利要求1所述的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片，其特征在于，以直徑0.9～1.1cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片為片基，片表面噴霧涂覆有一層厚0.5～0.6mm的包衣材料薄膜衣層。
3.如權(quán)利要求1或2所述的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片，其特征在于，所述甘草酸單鉀鹽素片的組分如下，重量份甘草酸單鉀鹽1～10份，淀粉10～100份，蔗糖10～100份，微粉硅膠1～10份，硬脂酸鎂10～200份，羧甲基淀粉鈉10～200份，十二烷基硫酸鈉10～100，滑石粉10～200份，體積百分比50％的酒精1～10份。所述的包衣材料是防潮型歐巴代。
4.如權(quán)利要求1或2所述的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片，其特征在于，所述甘草酸單鉀鹽素片的組分如下，重量份甘草酸單鉀鹽5～10份，淀粉50～80份，蔗糖40～70份，微粉硅膠5～10份，硬脂酸鎂120～150份，羧甲基淀粉鈉130～170份，十二烷基硫酸鈉50～80份，滑石粉150～180份，體積百分比50％的酒精5～10份。
5.如權(quán)利要求1或2所述的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片，其特征在于，所述的包衣材料是防潮型歐巴代。
6.權(quán)利要求1所述的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片的制備方法，包括素片制備和包薄膜衣，其特征在于，包薄膜衣的步驟如下(1)將包衣材料置于配漿灌中，加入體積百分比為80％的乙醇，包衣材料與所述乙醇的重量體積比為1克∶9～13毫升，攪拌均勻，備用；(2)將壓制好的直徑0.8～1.2cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片置于包衣鍋內(nèi)，開啟熱風(fēng)，并轉(zhuǎn)動(dòng)主機(jī)，包衣鍋的徑速度為25--45轉(zhuǎn)/分鐘，使素片在包衣鍋內(nèi)滾動(dòng)，素片溫度逐漸達(dá)到38～42℃；(3)使用噴槍，將上述攪拌均勻的包衣材料在霧化壓力為3.8～4.5帕的條件下，均勻噴涂于滾動(dòng)的素片上，直至色澤均勻，在甘草酸單鉀鹽素片表面形成一層厚0.3～0.9mm的不透濕、不透氣的歐巴代薄膜衣層，干燥，即制得甘草酸單鉀鹽薄膜衣片產(chǎn)品。
7.如權(quán)利要求書6所述的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片的制備方法，其特征在于，每1萬片甘草酸單鉀鹽素片用200g包衣材料；所述包衣材料用2000ml的體積百分比為80％的乙醇配漿。
8.如權(quán)利要求書6所述的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片的制備方法，其特征在于，所述包衣鍋的徑速度為30～40轉(zhuǎn)/分鐘。
9.如權(quán)利要求書6所述的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片的制備方法，其特征在于，所述包衣材料的霧化壓力為4.0～4.4帕。
10.如權(quán)利要求書6所述的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片的制備方法，其特征在于，所述包衣材料的霧化壓力為4.2帕。
全文摘要
一種甘草酸單鉀鹽薄膜衣片及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。其特征是以直徑0.8～1.2cm的扁圓形甘草酸單鉀鹽素片為片基，片表面噴霧涂覆有一層厚0.3～0.9mm的包衣材料薄膜衣層。其中，所用的包衣材料為防潮型歐巴代。所述甘草酸單鉀鹽薄膜衣片的制法包括素片制備過程和包薄膜衣過程。本發(fā)明的薄膜衣片坯片小、成本低、防潮性能好，穩(wěn)定性強(qiáng)，藥片的崩解與溶出速率增加，提高了生物利用度和臨床療效。本發(fā)明的甘草酸單鉀鹽薄膜衣片適用于急、慢性肝病的輔助治療及肝功能異?；颊撸瑫r(shí)解除了對糖尿病患者的使用限制。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1827115SQ20061004341
公開日2006年9月6日 申請日期2006年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月31日
發(fā)明者趙桂森, 馮軍濤, 武桂蘭, 劉建峰, 張?zhí)┧? 李楊 申請人:山東山大康諾制藥有限公司