一種18α-H-甘草酸鉀鹽及其水合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種18 a -H-甘草酸鐘鹽及其水合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甘草酸（Gly巧rrhizic Acid) CAS No. 1405-86-3, EI肥CS No. 215-785-7,分子式； C42He2〇ie，分子量；822.92。為白色結(jié)晶性粉末，有特殊甜味，是甘草中最主要的活性成分。 (1)甘草酸是一種高甜度低熱值的保健甜味劑，甜度為庶糖的250倍；可添加于食品，飲料， 糖果業(yè)，還可作天然色素。（2)甘草酸用于鎮(zhèn)咳枯疲、胃潰瘍、急慢性胃炎、濕疹、皮膚痊癢、 肝炎、高脂血癥、乳頭瘤病毒、結(jié)膜炎，用于治療癌癥及防治艾滋病。（3)甘草酸可防止皮膚 炎、皮膚干燥、日曬、皮疹、潤喉等。目前，甘草酸及其鹽類的提取與精制方法較多，提取方 法主要有冷浸、滲漉、熱浸、熱回流、索氏提取、連續(xù)加熱提取、超聲波輔助提取、微波輔助提 取、多級(jí)逆流提取等。精制方法主要有超濾法、溶劑提取法、離子交換樹脂法、大孔樹脂吸附 法、雙水相萃取法和制備型高效液相色譜法。其中超濾法投資較大，現(xiàn)已很少使用。離子交 換法的處理量小。而且需引入可進(jìn)行交換的酸性或堿性基團(tuán)，目前也很少應(yīng)用。制備型高 效液相色譜法需要昂貴的儀器，單次制備量小，應(yīng)用也不多。甘草酸鐘鹽結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種18 a -H-甘草酸鉀鹽及其水合物的制備方法，結(jié)構(gòu)通式如下所示：
其中Rl和R3為-Η，R2為-K+時(shí)為甘草酸單鉀；Rl為-Η，R2和R3為-K +時(shí)為甘草酸二 鉀；Rl，R2和R3為-K+時(shí)為甘草酸三鉀。 以甘草酸粗品為原料，該方法包含以下步驟： (1) 甘草酸粗品的精制。 (2) 18 a -H-甘草酸的制備。 (3) 18 a -H-甘草酸單鉀鹽的制備。 (4) 18 a -H-甘草酸二鉀鹽的制備。 (5) 18 a -H-甘草酸二鉀鹽水合物的制備 (6) 18 a -H-甘草酸三鉀鹽的制備。 (7) 18 a -H-甘草酸三鉀鹽水合物的制備。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種18 a -H-甘草酸鉀鹽及其水合物的制備方法，其特征在于， 步驟⑴中將甘草酸粗品用4、3、2倍量（W/W)的乙醇、丙酮或正丁醇中之一在60-70°C下攪 拌提取3. 0、2. 0、1. Oh，合并提取液，加入3-5% (W/W)的活性炭，在60-70°C下保溫30min， 過濾，濾液減壓濃縮至比重1. 15-1. 20,靜置，結(jié)晶，離心，結(jié)晶物在30-40°C真空干燥lh，再 升溫至70-80°C真空干燥3-5h，最后升至80-90°C真空干燥30min，得甘草酸精品。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種18 a -H-甘草酸鉀鹽及其水合物的制備方法，其特征在于， 步驟⑵中精制后的甘草酸加入4-5倍量（W/W)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10-20%氫氧化鈉、10-20% 氫氧化鉀、三乙胺、嗎啉、吡啶或N，N二甲基甲酰胺中之一在回流狀態(tài)下加熱3-7h，加入硫 酸、鹽酸或磷酸調(diào)節(jié)PH1-2,控制反應(yīng)液溫度不超過5°C，保溫?cái)嚢?0min，過濾，在30-40°C 真空干燥lh，再升溫至70-80°C真空干燥3-5h，最后升至80-90°C真空干燥30min，得白色固 體18 a -H-甘草酸。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種18 a -H-甘草酸鉀鹽及其水合物的制備方法，其特征在于， 步驟⑶中將18 a-H-甘草酸以4-5倍量（W/W)的丙酮加熱溶解，加入醋酸鉀、碳酸鉀、碳 酸氫鉀、草酸鉀或氫氧化鉀中之一，調(diào)節(jié)ρΗ4-5,在60-70°C加熱l_2h，減壓蒸發(fā)，濃縮至物 料相對(duì)密度1. 10-1. 15,冷卻，結(jié)晶。結(jié)晶物在30-40°C真空干燥lh，再升溫至70-80°C真空 干燥3-5h，最后升至80-90°C真空干燥30min，得18 a -H-甘草酸單鉀鹽。
5. 如權(quán)利要求1所述的一種18 a -H-甘草酸鉀鹽及其水合物的制備方法，其特征在于， 步驟⑷中18 a-H-甘草酸以4-5倍量（W/W)的丙酮加熱溶解，加入醋酸鉀、碳酸鉀、碳酸 氫鉀、草酸鉀或氫氧化鉀中之一，調(diào)節(jié)ρΗ6-7,在60-70°C加熱3-5h，減壓濃縮至干，加入1-3 倍量去離子加熱溶解，加入3-5% (W/W)的活性炭，在回流狀態(tài)下脫色30min，過濾，濾液減 壓濃縮至物料比重1. 10-1. 15,冷卻結(jié)晶，結(jié)晶物以無水乙醇漂洗，在30-40°C真空干燥lh， 再升溫至70-80°C真空干燥3-5h，最后升至80-90°C真空干燥30min，得到18 a -H-甘草酸 二鉀鹽。
6. 如權(quán)利要求1所述的一種18 a -H-甘草酸鉀鹽及其水合物的制備方法，其特征在于， 步驟（5)中將18 a-H-甘草酸以4-5倍量（W/W)的丙酮加熱溶解，加入醋酸鉀、碳酸鉀、碳 酸氫鉀、草酸鉀或氫氧化鉀中之一，調(diào)節(jié)ρΗ6-7,在60-70°C加熱3-4h，濃縮至干，加入1-3 倍量去離子加熱溶解，加入3-5 %活性炭脫色30min，抽濾，濾液冷卻結(jié)晶，離心，結(jié)晶物 在-(35 ± 5) °C，常壓下冷凍4-6h，得到18 a -H-甘草酸二鉀鹽水合物。
7. 如權(quán)利要求1所述的一種18 a -H-甘草酸鉀鹽及其水合物的制備方法，其特征在于， 步驟（6)中18 a-H-甘草酸以4-5倍量（W/W)的丙酮加熱溶解，加入醋酸鉀、碳酸鉀、碳酸 氫鉀、草酸鉀或氫氧化鉀中之一，調(diào)節(jié)ρΗ8-9,沉淀，過濾，濾餅以去離子水加熱溶解，加入濾 液量3-5 %的粉狀活性炭，在60-80°C脫色30min，過濾，濾液減壓濃縮至比重1. 15-1. 20， 加入少量甲醇、乙醇或丙酮，輕輕攪勻，靜置結(jié)晶，結(jié)晶物在40-60°C下真空干燥2-4h，得到 18 a -H-甘草酸三鉀鹽。
8. 如權(quán)利要求1所述的一種18 a -H-甘草酸鉀鹽及其水合物的制備方法，其特征在 于，步驟⑵中18 a-H-甘草酸以4-5倍量（W/W)的丙酮加熱溶解，加入醋酸鉀、碳酸鉀、 碳酸氫鉀、草酸鉀或氫氧化鉀中之一，調(diào)節(jié)ΡΗ8-9,沉淀，過濾，濾餅以去離子水加熱溶解， 加入濾液量3-5%的粉狀活性炭，在60-80°C攪拌脫色30min后過濾，濾液減壓濃縮至比重 1. 15-1. 20,靜置，結(jié)晶，結(jié)晶物在-(35±5) °C冷凍干燥4-6h，得到18 a -H-甘草酸三鉀鹽水 合物。
【專利摘要】一種18α-H-甘草酸鉀鹽及其水合物的制備方法，該方法包含以下步驟：1)甘草酸粗品的精制；2)18α-H-甘草酸的制備；3)18α-H-甘草酸單鉀鹽的制備；4)18α-H-甘草酸二鉀鹽的制備；5)18α-H-甘草酸二鉀鹽水合物的制備；6)18α-H-甘草酸三鉀鹽的制備；7)18α-H-甘草酸三鉀鹽水合物的制備。本發(fā)明選用75％甘草酸粗品為原料，通過將粗品甘草酸精制，得到含量98％以上的甘草酸精品，將18β-H-甘草酸轉(zhuǎn)化為18α-H-甘草酸，18α-H-甘草酸通過控制不同pH值，生成不同的鹽-18α-H-甘草酸單鉀、18α-H-甘草酸二鉀及其水合物、18α-H-甘草酸三鉀及其水合物。整個(gè)工藝操作簡單，反應(yīng)條件溫和，質(zhì)量易于控制，轉(zhuǎn)化率高，適合大規(guī)模制備。
【IPC分類】C07H1-00, C07H15-256, C07J63-00
【公開號(hào)】CN104725457
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510064590
【發(fā)明人】李玉山
【申請(qǐng)人】李玉山
【公開日】2015年6月24日
【申請(qǐng)日】2015年2月2日