專利名稱：頭孢菌素c菌渣的套用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種頭孢菌素C菌渣的套用方法。
背景技術(shù)：
頭孢類藥物是世界范圍內(nèi)抗感染類藥物的主要品種。目前，全球臨床使用的主要 頭孢類抗生素已有65個品種。國內(nèi)該類藥物的用量也逐年增加，是發(fā)展最快的一大類抗感 染藥物。頭孢菌素C是由頂頭孢霉菌、棒狀鏈霉菌等絲狀菌產(chǎn)生的，其母核7 氨基頭孢霉 烷酸是半合成β 內(nèi)酰胺類抗生素的最主要的中間體，因而生產(chǎn)量很大?？股鼐z廢渣簡稱抗生素菌渣，是抗生素生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)抗生素過程中產(chǎn)生 的，多年來一直被視為工業(yè)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的固體廢棄物丟棄，造成資源浪費和環(huán)境污染。 頭孢菌素C菌渣也如此。頭孢菌素C菌渣富含各種微生物培養(yǎng)所需的營養(yǎng)成分，可作為氮源和碳源使用。 我們通過對頭孢菌素C菌渣的研究發(fā)現(xiàn)，該廢渣可在頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng)基中使用，作為氮 源代替部分豆餅粉、酵母粉、酵母膏等，作為碳源代替部分糊精，是一種頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng) 基理想營養(yǎng)成分，可以在頭孢菌素發(fā)酵中套用，解決該廢渣被丟棄對環(huán)境污染和再生利用 問題，實現(xiàn)降低生產(chǎn)成本和清潔生產(chǎn)的雙重目標(biāo)?；谏鲜鲈?，頭孢菌素C菌渣的套用方法具有潛在的開發(fā)價值。經(jīng)檢索近年來 紅霉素、阿維菌素等菌渣套用有文獻(xiàn)報導(dǎo)，但至今未有對頭孢菌素C菌渣套用的文獻(xiàn)資料 及報導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有頭孢菌素C生產(chǎn)技術(shù)存在的不足，而提供 一種頭孢菌素C菌渣的套用方法，通過頭孢菌素C菌渣的循環(huán)套用來減少培養(yǎng)基中氮源和 碳源營養(yǎng)成分原材料的加入量，從而降低頭孢菌素C的生產(chǎn)成本，同時減少廢棄菌渣排放 量，減少廢棄菌渣排放引起的環(huán)境污染問題。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采取的技術(shù)方案為一種頭孢菌素C菌渣的套用方法，是將頭孢菌素C菌渣作為頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng)基 的營養(yǎng)成分使用，具體工藝包括1、收集菌渣及檢測其生化指標(biāo)收集不同過濾工藝所得菌絲殘渣，取樣品進(jìn)行檢測，測定其總糖及蛋白含量；2、選擇被替代物質(zhì)在頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng)基的原配方中，主要營養(yǎng)物質(zhì)氮源為玉米漿、硫酸銨、花生餅 粉等，碳源為糊精、玉米粉等。通過氨基酸、游離酸、還原糖等成份測定，菌渣與花生餅粉、糊 精相似，通過實驗確定以菌渣替代花生餅粉為主、附帶替代糊精的方案效果最佳；3、測定被替代物質(zhì)——花生餅粉的蛋白含量；4、確定套用比例
由于代謝反饋抑制和反饋阻遏的存在，即使在高溫滅菌過程中一些代謝中產(chǎn)物和 終產(chǎn)物分解，仍有一些物質(zhì)對菌體的生長和抗生素的產(chǎn)生產(chǎn)生一定的反饋調(diào)節(jié)，因此，菌渣 套用要有一定的比例。通過試驗確定花生餅粉的替代比例以30 50%為宜，一方面能夠 產(chǎn)生替代的經(jīng)濟(jì)效益和環(huán)保意義，另一方面也有利于下一罐批菌體的生長和頭孢菌素C的 產(chǎn)生。套用比例與頭孢菌素C效價對應(yīng)關(guān)系見附圖1 ；5、計算菌渣的加入量根據(jù)花生餅粉和菌渣的蛋白含量及花生餅粉的替代量，計算菌渣的加入量
菌渣的加入量=花生餅粉的替代量X花生餅粉的蛋白含量—菌渣的蛋白含量再根
據(jù)菌渣的加入量及菌渣的總糖含量，計算替代糊精的量替代糊精的量=菌渣的加入量X菌渣的總糖含量；6、在配頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng)基基礎(chǔ)料時依據(jù)計算結(jié)果減少花生餅粉和糊精用量、加 入計算所得量的菌渣。本發(fā)明的頭孢菌素C菌渣的套用方法，收集的菌渣可以是經(jīng)超濾膜過濾所得新鮮 菌渣；經(jīng)板框式壓濾機過濾所得新鮮壓濾菌餅；還可以是壓濾菌餅在常壓、98 102°C條件 下烘干，粉碎，過60目篩所得水分< 10%的菌渣干粉。本發(fā)明方法操作簡便。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比所取得的積極效果是套用菌渣體積可達(dá)每批菌渣總量的5 15% ；利用頭孢霉素C菌渣中的營養(yǎng)物質(zhì) 替代部分氮源和碳源原材料，不僅減少了培養(yǎng)基中氮源和碳源營養(yǎng)成分原材料的加入量， 降低了頭孢菌素C的生產(chǎn)成本，同時還減少了廢棄菌渣排放量，減少了廢棄菌渣排放引起 的環(huán)境污染問題，有助于實現(xiàn)清潔生產(chǎn)。


圖1是菌渣替代花生餅粉套用比例與頭孢菌素C效價對應(yīng)關(guān)系圖。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實施 例。實施例1收集60m3發(fā)酵罐(設(shè)備參數(shù)攪拌槳三層，六直葉渦輪式攪拌槳，d/D = 0. 1875， 攪拌槳葉尖線速度為8 lOm/s)頭孢菌素C發(fā)酵液經(jīng)濾布孔徑為30 40 μ m的板框式壓 濾機過濾后的菌渣，檢測其生化指標(biāo)，檢測結(jié)果總糖2. 27g/100g，蛋白含量12. 8g/100g ；選擇被替代物質(zhì)以菌渣替代花生餅粉為主、附帶替代糊精；測定被替代物質(zhì)——花生餅粉的蛋白含量42. 5% ；按替代花生餅粉300Kg(花生餅粉替代比例為42. 8% )計，根據(jù)花生餅粉和菌渣的 蛋白含量及花生餅粉的替代量，計算菌渣的加入量
權(quán)利要求
一種頭孢霉素C菌渣的套用方法，其特征在于它是將頭孢菌素C菌渣作為頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng)基的營養(yǎng)成分使用，具體工藝包括(1)、收集菌渣及檢測其生化指標(biāo)收集不同過濾工藝所得菌絲殘渣，取樣品進(jìn)行檢測，測定其總糖及蛋白含量；(2)、選擇被替代物質(zhì)以菌渣替代花生餅粉為主、附帶替代糊精；(3)、測定被替代物質(zhì)——花生餅粉的蛋白含量；(4)、確定套用比例30～50％；(5)、計算菌渣的加入量根據(jù)花生餅粉和菌渣的蛋白含量及花生餅粉的替代量，計算菌渣的加入量再根據(jù)菌渣的加入量及菌渣的總糖含量，計算替代糊精的量替代糊精的量＝菌渣的加入量×菌渣的總糖含量；(6)、在配頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng)基基礎(chǔ)料時依據(jù)計算結(jié)果減少花生餅粉和糊精用量、加入計算所得量的菌渣。FSA00000236050100011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢霉素C菌渣的套用方法，其特征在于使用的菌渣是經(jīng) 超濾膜過濾所得新鮮菌渣。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢霉素C菌渣的套用方法，其特征在于使用的菌渣是經(jīng) 板框式壓濾機過濾所得新鮮壓濾菌餅。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢霉素C菌渣的套用方法，其特征在于使用的菌渣是壓 濾菌餅在常壓、98 102°C條件下烘干，粉碎，過60目篩所得水分< 10%的菌渣干粉。
全文摘要
一種頭孢菌素C菌渣的套用方法，是將頭孢菌素C菌渣作為頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng)基的營養(yǎng)成分使用，具體工藝包括(1)收集菌渣及檢測其生化指標(biāo)，(2)選擇被替代物質(zhì)，(3)測定被替代物質(zhì)——花生餅粉的蛋白含量，(4)確定套用比例，(5)計算菌渣的加入量，(6)在配頭孢菌素發(fā)酵培養(yǎng)基基礎(chǔ)料時依據(jù)計算結(jié)果減少花生餅粉和糊精用量、加入計算所得量的菌渣等過程。屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，它通過頭孢菌素C菌渣的循環(huán)套用來減少培養(yǎng)基中氮源花生餅粉和碳源糊精營養(yǎng)成分原材料的加入量，不僅降低了頭孢菌素C的生產(chǎn)成本，同時還減少了廢棄菌渣的排放量，減少了廢棄菌渣排放引起的環(huán)境污染問題，有助于實現(xiàn)清潔生產(chǎn)。本發(fā)明方法操作簡便。
文檔編號C12P35/00GK101935682SQ20101025784
公開日2011年1月5日 申請日期2010年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月20日
發(fā)明者盧華, 安志強, 戴秀君, 李素榮, 沈洪國, 陳堯, 鮑紅霞 申請人:石藥集團(tuán)河北中潤制藥有限公司