專(zhuān)利名稱(chēng)：殺節(jié)肢害蟲(chóng)的噁二嗪的中間體的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明是關(guān)于制備殺節(jié)肢害蟲(chóng)劑的中間體。本發(fā)明特別是關(guān)于5-氯-2，3-二氫-2-羥基-1-((((((N-(甲氧羰基)-N-((4-(三氟甲氧基)苯基))氨基))羰基))亞肼基))-1H-茚-2-羧酸甲酯(稱(chēng)為化合物I)，它是制備殺節(jié)肢害蟲(chóng)的噁二嗪的中間體。
諸如在WO 9211249和WO 9319045中公開(kāi)的噁二嗪類(lèi)是重量的殺節(jié)肢害蟲(chóng)的化合物，需要有效的制備方法。如下所示的化合物II是特別優(yōu)選的殺節(jié)肢害蟲(chóng)的噁二嗪。
因此，本發(fā)明提供了制備化合物II的有用的中間體化合物I。WO9319045中公開(kāi)了制備各種中間體，包括具有類(lèi)似于化合物I的一些中間體的一般方法。
發(fā)明概述根據(jù)本發(fā)明提供如下所示的化合物I
根據(jù)本發(fā)明還提供了由化合物I制備化合物II的方法。
發(fā)明詳述殺節(jié)肢害蟲(chóng)的噁二嗪化合物II可以在路易斯酸，任選在酸清除劑存在條件下由化合物I與醛縮醇衍生物反應(yīng)制備。醛縮醇衍生物是具有3～12個(gè)碳原子的二烷氧基烷烴，例如二甲氧基甲烷、二乙氧基甲烷等。它在反應(yīng)混合物中優(yōu)選過(guò)量并且也可以作為溶劑。另外，象氯仿，二氯乙烷，二氯甲烷，四氫呋喃等溶劑可以用作共溶劑。路易斯酸可以是三氟化硼，五氧化二磷，三氧化硫等，并通常過(guò)量，優(yōu)選五氧化二磷和三氧化硫。三氧化硫可以用其配合物，如它與二甲基甲酰胺的配合物(即SO3·DMF)，并且反應(yīng)中也常常用酸清除劑，例如胺配合物(如SO3-Pyridine)。在使用五氧化二磷時(shí)可以加入助濾劑，例如Celite(硅藻土)反應(yīng)溫度一般是0～110℃，優(yōu)選40～70℃。反應(yīng)通常在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)完成。產(chǎn)物可以用常規(guī)方法分離，例如，當(dāng)用三氧化硫反應(yīng)時(shí)，分離方法可以是用堿水溶液驟冷、有機(jī)物萃取、濃縮和結(jié)晶；當(dāng)用五氧化二磷反應(yīng)時(shí)，分離方法可以是過(guò)濾、堿水溶液沖洗、濃縮和結(jié)晶。
化合物I可以在惰性溶劑如氯仿、二氯甲烷、苯、甲苯、二甲氧基-l.2-乙二醇(甘醇二甲醚)等和酸清除劑如三乙胺、碳酸氫鈉水溶液等存在條件下由化合物III和IV反應(yīng)制備(反應(yīng)式I)。反應(yīng)溫度可以是-10-60℃，優(yōu)選大約25℃。反應(yīng)通常在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)完成。反應(yīng)產(chǎn)物可以用常規(guī)方法分離，例如水處理，濃縮和從適當(dāng)溶劑中結(jié)晶。
根據(jù)WO 9211249的實(shí)施例2中B步驟第一部分所述，化合物III可以由5-氯-2，3-二氫-2-羥基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯與水合肼反應(yīng)制備。如其中所述，分離出的化合物III是未被命名的黃色固體。
化合物IV可以在溶劑如苯、甲苯等和共溶劑如甘醇二甲醚中用堿如氫化鈉、甲醇鈉等處理化合物V(反應(yīng)式2)，形成V的相應(yīng)的鹽，然后用過(guò)量的光氣處理該鹽而制備。反應(yīng)溫度大約是-10～100℃，優(yōu)選25～60℃。反應(yīng)通常在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)完成。
化合物V可以用常規(guī)方法由化合物VI制備。一種這樣的方法包括在酸清除劑如二乙基苯胺、三乙胺、碳酸鉀水溶液等(反應(yīng)式3)中，任選在溶劑如二乙醚、二氯甲烷等中，化合物VI和氯甲酸甲酯反應(yīng)。反應(yīng)溫度一般是大約0～100℃，優(yōu)選25～70℃。反應(yīng)通常在幾小時(shí)內(nèi)完成。
以下實(shí)施例用來(lái)說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例15-氯-2，3-二氫-2-羥基1-((((((N-(甲氧羰基)N-((4-(三氟甲氧基)苯基))氨基))羰基))亞肼基))-1H-茚-2-羧酸甲酯的制備(化合物I)將5.4克(0.0517mol)氯甲酸甲酯加入到冰浴冷卻的5克(0.0282mol)對(duì)三氟甲氧基苯胺和10.5克(0.0704mol)N，N二乙基苯胺的混合物中，加入完畢后，加熱混合物至70℃，然后冷卻到室溫并加入200ml 1N的鹽酸中?；旌衔镉?0ml乙酸乙酯萃取3次，用100ml 1N的鹽酸洗滌合并的萃取物，用MgSO4干燥和蒸發(fā)，得到5克化合物V。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.41(d，2H)，7.16(d，2H)，6.67(s，1H)，3.78(s，3H)。
將4g(0.0170mol)化合物V加入0.68克(0.0170mol)氫化鈉、40ml苯及8ml 1，2-二甲氧基乙烷中，緩慢加熱該混合物至無(wú)氣體產(chǎn)生。冷卻混合物至室溫，用苯稀釋使之成為能被轉(zhuǎn)移的懸浮液。在溫度0～10℃下將該懸浮液加入60ml 1.93M光氣的甲苯溶液中，加入完畢后，將混和物加熱至室溫，將氮?dú)馔ㄈ牖旌衔镏谐ミ^(guò)量光氣，于是混和物的體積減少到原來(lái)的一半?；衔颕V的溶液不用分離直接用于下一步反應(yīng)。
將含有IV的上述混合物加入4.33克(0.0170mol)5-氯-1-亞肼基-2，3-二氫-2-羥基-1H-茚-2-羥酸甲酯(化合物III)和1.68克(0.0166M)三乙胺在50ml二氯甲烷的混合物中，混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。將該混合物加入1升(1N)鹽酸中，用500ml乙酸乙酯萃取3次。用硫酸鎂干燥合并的萃取物并濃縮，使產(chǎn)物從溶液中結(jié)晶出來(lái)。收集所得晶體，用乙醚/己烷洗滌并干燥，得到5.22克化合物I，m.p.168～168.5℃。IR(液體石蠟)3394，3228，1753，1738，1681，1641，1594，1546，1524，1503，1421，1327，1241，1179，1135，1087，1048，1021，963，877，835cm-1。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ12.54(s，1H)，7.80(d，1H)，7.30-7.20(m，6H)，4.41(s，1H)，3.79(s，3H)，3.76(s，3H)，3.50(1/2ABq，1H)，3.36(1/2ABq，1H)。
實(shí)施例2由化合物I制備殺節(jié)肢害蟲(chóng)的化合物II的說(shuō)明將42克(0.295mol)五氧化二磷加入60.71克(0.118mol)化合物I，60充Celite，400ml二甲氧基甲烷和400ml二氯乙烷的混合物中?；旌衔锘亓?.5小時(shí)，然后再加入4.4克(0.0309mol)五氧化二磷，混合物再回流0.5小時(shí)。將混合物通過(guò)Celite過(guò)濾，然后Celite用二氯甲烷充分洗滌。用1升飽和碳酸氫鈉溶液洗滌含有二氯乙烷和二氯甲烷的濾液，再次過(guò)濾，所得濾液用硫酸鎂干燥。濃縮濾液至1800ml，用800ml飽和碳酸氫鈉溶液再次洗滌。用MgSO4干燥有機(jī)層，濃縮，得到粘性油狀的化合物II，從己烷/乙醚中結(jié)晶得到46克固體?；衔颕I的光譜參數(shù)與其結(jié)構(gòu)一致。
權(quán)利要求
1.結(jié)構(gòu)式(I)的化合物。
2.結(jié)構(gòu)式(II)的化合物的制備方法，包括權(quán)利要求1的化合物在路易斯酸的存在下與醛縮醇衍生物接觸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中醛縮醇衍生物是具有3-12個(gè)碳原子的二烷氧烷烴。
4.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中路易斯酸選自三氟化硼、三氧化硫和五氧化二磷。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中醛縮醇衍生物選自二甲氧基甲烷和二乙氧基乙烷，路易斯酸是五氧化二磷。
全文摘要
本發(fā)明提供結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物。該化合物用于制備說(shuō)明書(shū)中描述的殺節(jié)肢害蟲(chóng)的噁二嗪化合物(Ⅱ)的中間體。
文檔編號(hào)A01N47/38GK1181065SQ96193105
公開(kāi)日1998年5月6日 申請(qǐng)日期1996年3月25日 優(yōu)先權(quán)日1995年4月6日
發(fā)明者G·D·安尼斯 申請(qǐng)人:納幕爾杜邦公司