一種塞利司他藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及塞利司他藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 塞利司他（cetilistat)，是一種脂酶抑制劑，能夠抑制消化道和胰腺分泌的脂肪 酶活性，阻止腸道吸收脂肪，最終導(dǎo)致體重下降，同時還能夠通過減少內(nèi)臟脂肪，改善疾病 相關(guān)參數(shù)。塞利司他片于2013年9月在日本上市，用于治療肥胖癥及其并發(fā)癥，通常情況 下成人一次口服120mg，每次飯后立即服用，一天三次。
[0003] 其結(jié)構(gòu)如下所示：
由于塞利司他本身的溶解度小，使得含有該有效成分的口服固體制劑通常具有溶出度 差，生物利用度不高等問題，本發(fā)明人經(jīng)過對現(xiàn)有技術(shù)的研究，意外發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用特殊的輔料， 特定工藝制備的塞利司他藥物組合物，質(zhì)量可靠，溶出速度快，不僅成功解決了塞利司他不 穩(wěn)定的問題，而且易于產(chǎn)業(yè)化，降低生產(chǎn)成本，易于實施，經(jīng)濟效益顯著。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種塞利司他藥物組合物，該塞利司他藥物組合物對 穩(wěn)定性好，對提高產(chǎn)品收率，降低成本，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床，具有更明顯的優(yōu) 勢。
[0005] 本發(fā)明的第二目的在于提供本發(fā)明所述的塞利司他藥物組合物的制備方法，該方 法簡單易行，所制備的塞利司他藥物組合物，質(zhì)量穩(wěn)定可靠。
[0006] 為實現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)一種塞利司他的藥物組合物，該 組合物含有塞利司他、崩解劑、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉，其特征在于微晶纖維素與預(yù)膠化 淀粉的重量比為1-2。
[0007] 具體地，本發(fā)明的含有塞利司他的藥物組合物，它含有的組分及重量百分比為： 塞利司他80% 崩解劑3-6% 微晶纖維素5-10% 預(yù)膠化淀粉5-10% 其中，所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)羧甲淀粉鈉中的一 種或幾種。優(yōu)選的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮。
[0008] 微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉是本發(fā)明的填充劑，可根據(jù)需要含有適量的潤滑劑，例 如可含有適量的微粉硅膠或硬脂酸鎂中的一種或兩種的混合物。
[0009] 以上含有塞利司他的藥物組合物的制備方法為：取塞利司他和配方量的輔料粉 碎，過篩，備用；將塞利司他與輔料混合物混合均勻；測定混合物含藥量，計算片重，壓片， 包衣即得。
[0010] 本發(fā)明的優(yōu)選方案之一為： 塞利司他 80% 交聯(lián)聚維酮 6% 微晶纖維素 5% 預(yù)膠化淀粉 5% 硬脂酸鎂 2% 微粉硅膠 2% 本發(fā)明的另一優(yōu)選的方案為： 塞利司他 80% 交聯(lián)聚維酮 3% 微晶纖維素 10% 預(yù)膠化淀粉 5% 硬脂酸鎂 1% 微粉硅膠 1% 上述塞利司他藥物組合物的具體制備方法包括如下步驟： 1) 準備：將交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠在80°C條件下 干燥4小時，備用； 2) 將處方量的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素和塞利司他，置容器中，混合均勻后，研磨至粒 度在80±10um，備用； 3) 將2)項與處方量的交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂和微粉硅膠混合均勻； 4) 壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進行壓片； 5) 包衣：將處方量的薄膜包衣劑以70%乙醇配制成含量為10%的溶液，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn) 速、進風(fēng)溫度、壓力，進行包衣； 6) 包裝：采用鋁塑泡罩包裝機進行包裝； 7) 入庫。
[0011] 在現(xiàn)有制劑輔料和制備工藝的基礎(chǔ)上，本發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗研究發(fā)現(xiàn)，對填 充劑進行選擇，找到兩種填充劑必須的配比關(guān)系，使得塞利司他藥物組合物為上述配方及 制備工藝時，所述的藥物組合物質(zhì)量得到有效保證。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點： 1)本發(fā)明所提供的塞利司他藥物組合物對于提高該產(chǎn)品的收率、降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本， 更好的應(yīng)用于臨床治療有著很大的幫助。
[0013] 2)本發(fā)明所提供的新的塞利司他組合物經(jīng)工業(yè)化大生產(chǎn)及穩(wěn)定性考察，證明產(chǎn)品 質(zhì)量穩(wěn)定。
[0014] 3)本發(fā)明所提供的新的塞利司他組合物的制備方法，該方法簡單易行，所制備的 塞利司他藥物組合物質(zhì)量可靠。
[0015] 4)本發(fā)明所提供的新的塞利司他組合物，溶出快，具有較高的生物利用度，迅速達 到需要濃度。
【具體實施方式】
[0016] 以下實施例僅用于解釋本發(fā)明，而不用于限制本發(fā)明。除非另外說明，本發(fā)明實施 例中的實驗條件均為本領(lǐng)域常規(guī)的實驗條件。
[0017] 實施例1 每1000片所述的塞利司他藥物組合物，其配方組成為： 塞利司他 120g 交聯(lián)聚維酮 9g 微晶纖維素 7. 5g 預(yù)膠化淀粉 7. 5g 硬脂酸鎂 3g 微粉硅膠 3g 制備工藝： 1) 準備：將交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠在80°C條件下 干燥4小時，備用； 2) 將處方量的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素和塞利司他，置容器中，混合均勻后，研磨至粒 度在80±10um，備用； 3) 將2)項與處方量的交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂和微粉硅膠混合均勻； 4) 壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進行壓片； 5) 包衣：將處方量的薄膜包衣劑以70%乙醇配制成含量為10%的溶液，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn) 速、進風(fēng)溫度、壓力，進行包衣； 6) 包裝：采用鋁塑泡罩包裝機進行包裝； 7) 入庫。
[0018] 實施例2 每1000片所述的塞利司他藥物組合物，其配方組成為： 塞利司他 120g 交聯(lián)聚維酮 4. 5g 微晶纖維素 15g 預(yù)膠化淀粉 7. 5g 硬脂酸鎂 I. 5g 微粉硅膠 I. 5g 制備工藝：同實施例1。
[0019] 試驗例1 該試驗例在于考察本發(fā)明所提供的塞利司他組合物的穩(wěn)定性。
[0020] 塞利司他藥物組合物的加速試驗 按照本發(fā)明實施例1-2的方法制備塞利司他藥物組合物，在40°C ±2°C，RH75%±5%的 條件放置6個月，期間分別于第1、2、3、6個月取樣，按照穩(wěn)定性檢查項目檢測，并與0天數(shù) 據(jù)比較。
[0021] I、考察項目 重點考察：性狀、有關(guān)物質(zhì)和含量。
[0022] 2、加速試驗結(jié)果
以上試驗結(jié)論可以看出：本發(fā)明的實施例1-2在加速試驗條件下放置6個月各項檢測 指標與〇月相比無明顯差異，穩(wěn)定性好，雜質(zhì)含量少，同時具有較好的溶出度。
[0023] 試驗例2
檢測結(jié)果說明，米用豐及明的力法制奮的件茆，共有伏遝的裕出遝竿。 采用中國藥典2010版附錄X C溶出度測定法第二法(漿法）75rpm。以含0. 2%SDS的 Ph4. 5醋酸鹽緩沖液900mL作為溶出介質(zhì)，檢測本發(fā)明實施例1和實施例3制備的片劑的溶 出曲線，結(jié)果如下
【主權(quán)項】
1. 一種塞利司他藥物組合物，該組合物含有塞利司他、崩解劑、微晶纖維素和預(yù)膠化淀 粉，其特征在于微晶纖維素與預(yù)膠化淀粉的重量比為1-2。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞利司他藥物組合物，其特征在于所述各組分的重量百分比 為： 塞利司他80% 崩解劑3-6% 微晶纖維素5-10% 預(yù)膠化淀粉5-10%。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的塞利司他藥物組合物，其特征在于所述的崩解劑選自交 聯(lián)聚維酮。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的塞利司他藥物組合物，其特征在于還含有硬脂酸鎂或微粉硅 膠中的一種或兩種。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的塞利司他藥物組合物，其特征在于所述的組分及重量百分比 為： 塞利司他 80% 交聯(lián)聚維酮 6% 微晶纖維素 5% 預(yù)膠化淀粉 5% 硬脂酸鎂 2% 微粉硅膠 2%。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的塞利司他藥物組合物，其特征在于所述的組分及重量百分比 為： 塞利司他 80% 交聯(lián)聚維酮 3% 微晶纖維素 10% 預(yù)膠化淀粉 5% 硬脂酸鎂 1% 微粉硅膠 1%。7. -種根據(jù)權(quán)利要求4-6任意一項所述的塞利司他藥物組合物的制備方法，該方法包 括如下步驟： 1) 準備：將交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠在80°C條件下 干燥4小時，備用； 2) 將處方量的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素和塞利司他，置容器中，混合均勻后，研磨至粒 度在80±10um，備用； 3) 將2)項與處方量的交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂和微粉硅膠混合均勻； 4) 壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進行壓片； 5) 包衣：將處方量的薄膜包衣劑以70%乙醇配制成含量為10%的溶液，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn) 速、進風(fēng)溫度、壓力，進行包衣； 6) 包裝：采用鋁塑泡罩包裝機進行包裝；
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種塞利司他藥物組合物，該組合物含有塞利司他、崩解劑、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉，其特征在于微晶纖維素與預(yù)膠化淀粉的重量比為1-2，該塞利司他藥物組合物穩(wěn)定性好，對提高產(chǎn)品收率，降低成本，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床，具有更明顯的優(yōu)勢，可有效提高其溶出度，生物利用度明顯提高。
【IPC分類】A61P3/04, A61K47/36, A61K9/28, A61K47/38, A61K31/536
【公開號】CN105640910
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】嚴潔, 李軒
【申請人】天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2014年11月11日