專利名稱：一種建立hiv新發(fā)急性感染msm模型的維系方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及艾滋病的流行病學(xué)，具體的說(shuō)是一種建立HIV新發(fā)急性感染MSM模型的維系方法。
背景技術(shù)：
隊(duì)列研究作為流行病學(xué)研究中的重要方法，可以直接觀察對(duì)危險(xiǎn)因素的不同暴露狀況人群的結(jié)局，從而探討危險(xiǎn)因素與所觀察結(jié)局的關(guān)系。隊(duì)列研究具有其它流行病學(xué)研究不可替代的優(yōu)勢(shì)和檢驗(yàn)效能，其優(yōu)點(diǎn)包括資料可靠(不存在回憶偏倚)；可直接獲得人群的發(fā)病率和死亡率；檢驗(yàn)病因假說(shuō)能力強(qiáng)，一般可證實(shí)病因聯(lián)系；有助有了解疾病自然史；樣本量大，結(jié)果比較穩(wěn)定。但隊(duì)列研究是一種費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、費(fèi)錢的研究，隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)、隊(duì)列人數(shù)的增多，花費(fèi)也將增長(zhǎng)。更重要的問(wèn)題是，由于隨訪時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)象不易保持依從性，容易產(chǎn)生各種各樣的失訪偏倚，質(zhì)量難以控制，其組織后勤工作亦相當(dāng)艱巨。所以，即 使隊(duì)列研究有著其它流行病學(xué)研究不可替代的優(yōu)勢(shì)和檢驗(yàn)效能，其在實(shí)際應(yīng)用仍然受到一定的限制，使得許多研究者對(duì)其望而生畏，如何提高隊(duì)列的維持率及質(zhì)量控制成了當(dāng)務(wù)之急。隊(duì)列研究在艾滋病研究領(lǐng)域中是一種重要的流行病學(xué)手段。截至2009年底，估計(jì)中國(guó)現(xiàn)存艾滋病病毒感染者和艾滋病(HIV/AIDS)74萬(wàn)人(56-92萬(wàn)人)。估計(jì)2009年當(dāng)年新發(fā)艾滋病病毒感染者4. 8萬(wàn)人(4. I 5. 5萬(wàn)人)。通過(guò)男男同性性行為(Men have sexwith men, MSM)途徑感染的在中國(guó)所有HIV新發(fā)感染中的構(gòu)成比例已從2007年的12. 2%猛增至32.5%，成為當(dāng)前我國(guó)HIV新發(fā)感染和傳播的最主要途徑之一。該人群具有一定的隱秘性并經(jīng)歷著HIV及同性性行為的雙重污點(diǎn)感，難以發(fā)現(xiàn)并隨訪，故在隊(duì)列維持中更應(yīng)重視每一個(gè)來(lái)之不易的樣本，避免失訪。HIV急性感染期的生物因素和健康指標(biāo)極大程度地決定著HIV整個(gè)疾病進(jìn)程。HIV的急性感染期具有病毒載量出現(xiàn)高峰，免疫細(xì)胞數(shù)量出現(xiàn)低谷等特征(參見圖I)。這些因素使得HIV疾病感染三個(gè)月至六個(gè)月內(nèi)(即急性感染期)的患者具有極強(qiáng)的傳染性。對(duì)于HIV新發(fā)感染者的干預(yù)治療和研究對(duì)于降低HIV 二次傳播風(fēng)險(xiǎn)，了解HIV疾病機(jī)理至關(guān)重要。然而由于HIV感染早期并無(wú)明顯癥狀，且急性期感染者的HIV抗體初篩實(shí)驗(yàn)結(jié)果多為陰性，這對(duì)于及時(shí)發(fā)現(xiàn)感染者造成了很大的困難。但由于隊(duì)列研究中難以克服的失訪及質(zhì)量控制問(wèn)題，在此之前中國(guó)尚無(wú)HIV新發(fā)感染隊(duì)列。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種建立HIV新發(fā)急性感染MSM模型的維系方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的為一種建立HIV新發(fā)急性感染的MSM的維系方法，首先將各個(gè)客體的自身指標(biāo)與HIV陽(yáng)性指標(biāo)對(duì)照，確定身份，初始感染天數(shù)平均為39天(參見3)，而后通過(guò)指紋采集收錄相關(guān)信息，其次通過(guò)指紋識(shí)別確認(rèn)客體，而后定期將通過(guò)確認(rèn)后的客體的自身指標(biāo)進(jìn)行確認(rèn)比對(duì)，模型的監(jiān)控頻率為在發(fā)現(xiàn)調(diào)查對(duì)象HIV新發(fā)急性感染后第的I周(w)、2w、3w、4w、8w、12w、24w、36w、48w、60w、72w、84w和96w開展隨訪(共13次隨訪)而后將上述比對(duì)后數(shù)據(jù)匯總收錄，最后將匯總數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)監(jiān)控。所述各個(gè)客體為HIV陽(yáng)性MSM客體。本發(fā)明所具有的優(yōu)點(diǎn)
本發(fā)明的維系方法和模式有效地發(fā)現(xiàn)200例HIV新發(fā)感染者，并在2年隨訪后維持率高達(dá)92 %。同時(shí)為HIV急性期對(duì)HIV疾病進(jìn)展及致病機(jī)理研究提供了寶貴的數(shù)據(jù)和樣本，并極大程度地降低了 HIV的二代傳播。采用本發(fā)明可及時(shí)篩查出疾病進(jìn)展快、傳播性強(qiáng)的HIV陽(yáng)性客體，提取特征性數(shù)據(jù)指標(biāo)進(jìn)行進(jìn)一步的深度分析比對(duì)，并可及時(shí)對(duì)發(fā)現(xiàn)的特征性客體進(jìn)行HAART治療及強(qiáng)化行為干預(yù)，從而大幅度減低HIV的擴(kuò)散及二代傳播風(fēng)險(xiǎn)。


圖I為現(xiàn)階段HIV疾病分期簡(jiǎn)易圖。圖2為本發(fā)明實(shí)施例提供的技術(shù)路線圖。圖3為新發(fā)急性感染客體的HIV感染時(shí)間分布圖。圖4為新發(fā)急性感染MSM客體的⑶4及HIV病毒載量的動(dòng)態(tài)變化趨。圖5為常規(guī)行為干預(yù)對(duì)新發(fā)急性感染者的行為干預(yù)作用圖。圖6為對(duì)急性期/早期HIV感染MSM客體開展HAART治療對(duì)病毒載量的影響變化圖。圖7為對(duì)急性期/早期HIV感染MSM開展HAART治療對(duì)⑶4的影響作用圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的創(chuàng)建方法是各個(gè)客體均為來(lái)自于高危MSM，通過(guò)對(duì)未感染HIV的MSM客體進(jìn)行較高頻率的隨訪，及時(shí)發(fā)現(xiàn)HIV陽(yáng)轉(zhuǎn)的個(gè)體，納入HIV急性感染MSM其中。具體為首先將各個(gè)客體的自身指標(biāo)與HIV陽(yáng)性指標(biāo)對(duì)照，確定身份，而后通過(guò)指紋采集收錄相關(guān)信息，極好地保護(hù)客體隱私的安全性，同時(shí)全程遵循IRB的規(guī)定，知情同意，信息嚴(yán)格保密。其次通過(guò)指紋識(shí)別確認(rèn)客體，而后定期將通過(guò)確認(rèn)后的客體的自身指標(biāo)進(jìn)行確認(rèn)比對(duì)，而后將上述比對(duì)后數(shù)據(jù)匯總收錄，并輔以隨訪。最后將匯總數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)監(jiān)控，同時(shí)輔以心理疏導(dǎo)和行為干預(yù)。通過(guò)本發(fā)明的維系方法使HIV急性感染MSM體系的2年來(lái)維持率達(dá)92%。同時(shí)輔以心理疏導(dǎo)和行為干預(yù)，有效地控制了 HIV在社會(huì)中的二次傳播。具體如下一、首次掌握了我國(guó)MSM客體HIV感染者疾病進(jìn)展速度快于國(guó)內(nèi)其他途徑HIV感染者及國(guó)外MSM客體的重要數(shù)據(jù)通過(guò)繪制HIV疾病進(jìn)展速度的生存曲線，并從HIV病毒學(xué)和免疫學(xué)角度對(duì)比我國(guó)HIV不同途徑新發(fā)急性感染者(男-男性行為途徑vs.其他途徑)、國(guó)內(nèi)外MSM客體HIV新發(fā)急性感染者(我國(guó)MSM新發(fā)急性感染者vs.歐洲多中心MSM新發(fā)急性感染者)和我國(guó)不同途徑HIV慢性感染者(男-男性行為途徑vs.其他途徑)的疾病進(jìn)展速度。結(jié)果顯示我國(guó)男-男性行為途徑HIV感染者的疾病進(jìn)展速度較快。其疾病進(jìn)展速度顯著快于國(guó)內(nèi)IDU/異性途徑的HIV感染者，也顯著快于歐洲多中心研究MSM客體。二、我國(guó)新發(fā)急性感染MSM模型的CD4及病毒載量的動(dòng)態(tài)變化特征在對(duì)HIV新發(fā)急性感染MSM模型定期前瞻性隨訪基礎(chǔ)上，獲得了其在HIV急性感染階段的CD4+T細(xì)胞及HIV病毒載量的變化特征。結(jié)果顯示我國(guó)MSM新發(fā)急性客體的HIV疾病進(jìn)展速度快。在感染HIV后三個(gè)月內(nèi)即有52. I %的新發(fā)急性感染MSM客體CD4下降至500以下，31. 3%的⑶4在350-500之間。另外，在感染HIV后12個(gè)月內(nèi)35. 0%的客體CD4下降到350以下(達(dá)到國(guó)家新近推薦的抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn))(參見圖4)。三、發(fā)現(xiàn)常規(guī)行為干預(yù)對(duì)新發(fā)急性感染MSM的行為干預(yù)效果有限，容易出現(xiàn)反復(fù)
由圖5顯示，在單純對(duì)HIV新發(fā)急性感染MSM開展常規(guī)行為干預(yù)I個(gè)月后，HIV新發(fā)急性感染MSM與異性性伴和同性性伴的無(wú)保護(hù)性行為發(fā)生分別從90. 5%下降到26. 3%,和從4. 8%下降到0. 0%。但在HIV感染后6個(gè)月時(shí)，新發(fā)急性感染MSM與同性性伴的無(wú)保護(hù)性行為發(fā)生率又上升到了 62.5%。表明常規(guī)行為干預(yù)對(duì)新發(fā)急性感染客體與異性性伴的無(wú)保護(hù)性行為發(fā)生率的長(zhǎng)期影響作用并不十分顯著。四、急性/早期抗病毒治療聯(lián)合行為干預(yù)可顯著降低MSM客體HIV疾病進(jìn)展速度及二代傳播風(fēng)險(xiǎn)本模型對(duì)發(fā)現(xiàn)的35例新發(fā)急性感染MSM在開展傳統(tǒng)行為干預(yù)基礎(chǔ)上，在知情同意的情況下對(duì)其開展了急性期/早期抗病毒干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受此種聯(lián)合干預(yù)的MSM的HIV病毒載量(VL)水平持續(xù)下降，治療前VL對(duì)數(shù)值的中位數(shù)為4.9 (copys/mL)，而干預(yù)6-24個(gè)月期間后其VL下降到低于檢測(cè)下限(參見圖6);而抗病毒干預(yù)前患者的CD4絕對(duì)計(jì)數(shù)為300個(gè)/ul，而干預(yù)6-24個(gè)月期間患者⑶4中位數(shù)上升至448個(gè)/ul (參見圖7)。另外，新發(fā)急性感染MSM與同性性伴在插入性肛交時(shí)的無(wú)保護(hù)性行為發(fā)生率從治療前的53. 2%下降到干預(yù)6個(gè)月后的6. 4% ;與同性性伴發(fā)生被插入性肛交時(shí)的無(wú)保護(hù)性行為發(fā)生率則從63. 8%下降到6. 4% ;發(fā)生無(wú)保護(hù)口交的比例從68. 1%下降到17.0%。利用數(shù)學(xué)模型綜合計(jì)算發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)行為干預(yù)聯(lián)合急性/早期期抗病毒干預(yù)顯著降低了 MSM調(diào)查對(duì)象HIV 二代傳播的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)以上新發(fā)急性感染客體開展抗病毒治療聯(lián)合行為干預(yù)后HIV傳播的風(fēng)險(xiǎn)從治療前的9. 9/100人年下降到治療后6個(gè)月的0. 4/100人年，HIV 二代傳播的風(fēng)險(xiǎn)比治療前下降了 95.6%。本模型首次發(fā)現(xiàn)，我國(guó)當(dāng)前對(duì)MSM客體采取的常規(guī)行為干預(yù)策略難以顯著降低其無(wú)保護(hù)性行為發(fā)生率，也難以顯著阻斷其通過(guò)無(wú)保護(hù)性行為繼續(xù)感染或傳播HIV的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)我國(guó)HIV急性感染MSM客體開展采用急性期/早期抗病毒聯(lián)合常規(guī)行為干預(yù)可明顯延緩HI V感染者疾病進(jìn)展速度，也可顯著降低其HIV 二代傳播風(fēng)險(xiǎn)。這對(duì)于我國(guó)今后調(diào)整和完善對(duì)高危MSM客體的行為干預(yù)策略具有重要指導(dǎo)意義。
權(quán)利要求
1.一種建立HIV新發(fā)急性感染的MSM模型的維系方法，其特征在于首先將各個(gè)客體的自身指標(biāo)與HIV陽(yáng)性指標(biāo)對(duì)照，確定身份，而后通過(guò)指紋采集收錄相關(guān)信息，其次通過(guò)指紋識(shí)別確認(rèn)客體，而后定期將通過(guò)確認(rèn)后的客體的自身指標(biāo)進(jìn)行確認(rèn)比對(duì)，而后將上述比對(duì)后數(shù)據(jù)匯總收錄，最后將匯總數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)監(jiān)控。通過(guò)本發(fā)明的維系方法可及時(shí)提取特征數(shù)據(jù)對(duì)發(fā)現(xiàn)的特征性客體進(jìn)行急性期HAART治療聯(lián)合行為干預(yù)，從而大幅度減低HIV的擴(kuò)散及二代傳播風(fēng)險(xiǎn)。
2.按權(quán)利要求I所述的建立HIV新發(fā)急性感染的MSM模型的維系方法，其特征在于所述各個(gè)客體為HIV陽(yáng)性MSM客體。
全文摘要
本發(fā)明涉及艾滋病的流行病學(xué)，具體的說(shuō)是一種建立HIV新發(fā)急性感染的MSM模型的維系方法。首先將各個(gè)客體的自身指標(biāo)與HIV陽(yáng)性指標(biāo)對(duì)照，確定身份，而后通過(guò)指紋采集收錄相關(guān)信息，其次通過(guò)指紋識(shí)別確認(rèn)客體，而后定期將通過(guò)確認(rèn)后的客體的自身指標(biāo)進(jìn)行確認(rèn)比對(duì)，而后將上述比對(duì)后數(shù)據(jù)匯總收錄，最后將匯總數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)監(jiān)控。通過(guò)本發(fā)明的維系方法可及時(shí)提取特征數(shù)據(jù)對(duì)發(fā)現(xiàn)的特征性客體進(jìn)行急性期HAART治療聯(lián)合行為干預(yù)，從而大幅度減低HIV的擴(kuò)散及二代傳播風(fēng)險(xiǎn)。
文檔編號(hào)G06F19/00GK102760202SQ20111011009
公開日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2011年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月28日
發(fā)明者云科, 吳昊, 尚紅, 張晶, 徐俊杰, 楚振興, 胡清海, 陸林 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)