一種Aβ斑塊顯像劑前體AV45的含量分析方法
【專利摘要】一種Aβ斑塊顯像劑前體AV45的含量分析方法，屬于儀器分析【技術(shù)領域】。18F-AV45能在體鑒別AD病人腦中Aβ斑塊病理狀態(tài)，已用于人體內(nèi)淀粉樣蛋白沉積過程的可視化及定量研究，即將走向臨床。要獲得放化純較高的PET顯像劑18F-AV45，必須高純度前體AV45。本法色譜條件：WATERS600型高效液相色譜儀，2487紫外檢測器，色譜柱InertsilC18柱，5μm，4.6×250mm；流動相：50mM磷酸氫二鈉︰乙腈v/v15︰85，加三乙胺0.01%；流速：0.8mL/min；AV45進樣體積10μL；柱溫：室溫；檢測波長325nm。本法用磷酸鹽作緩沖劑，并添加三乙胺使拖尾現(xiàn)象得到改善，峰對稱性較好。與文獻方法相比，理論塔板數(shù)和分離度有很大提高，各雜質(zhì)分離較好。用325nm檢測使各雜質(zhì)能有效檢測。
【專利說明】—種AP斑塊顯像劑前體AV45的含量分析方法
【技術(shù)領域】
[0001]—種AP斑塊顯像劑前體AV45的含量分析方法,屬于儀器分析【技術(shù)領域】。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著社會進入老齡化，我國老年人口越來越多，阿爾茨海默病(AD)的發(fā)病率逐年上升，目前中國AD患者約有500萬人之多，已經(jīng)成為威脅晚 年生活質(zhì)量的主要疾病之一，給社會及家庭帶來巨大的經(jīng)濟負擔，未來的中國社會將為此承受巨大的壓力和挑戰(zhàn)。如何有效防治AD疾病、提高晚年生活質(zhì)量是科研工作者面對的極為迫切的一項重大課題。目前，AD的發(fā)病機制尚不十分明了，(6-淀粉樣蛋白(0-amyloid protein, AP )聚集被認為是AD的主要病理特征。臨床表現(xiàn)為認知功能障礙和記憶力衰退，進而致社交障礙，生活自理能力喪失，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。早期檢測A 3斑塊聚集，并進行抗A 3斑塊療效監(jiān)測，是防治AD的有效措施。
[0003]隨著分子影像學發(fā)展，利用單光子發(fā)射計算機斷層成像技術(shù)(SPECT)或正電子發(fā)射斷層掃描儀(PET)，采用特殊的顯像劑與腦組織內(nèi)的AP斑塊特異性結(jié)合，直觀地顯示腦內(nèi)八0斑塊分布情況，是目前早期診斷AD的國際最先進的分子影像技術(shù)。因此，研制特異的AP斑塊顯像劑對于AD的早期診斷及療效評價具有重要意義。
[0004]18F-AV45是由美國Avid公司研制的具有良好臨床應用價值的正電子發(fā)射斷層(PET)顯像試劑，目前已被FDA批準用于臨床。呷^￥45對六3斑塊具有較好的親和力，能夠特異性結(jié)合AP斑塊，在AD患者皮質(zhì)層具有顯著滯留，PET顯像可以顯著區(qū)別AD患者和認知健康的志愿者。一系列臨床前及臨床研究表明18F-AV45能夠在體鑒別AD病人腦中
斑塊病理狀態(tài)，目前已用于人體內(nèi)淀粉樣蛋白沉積過程的可視化及定量研究，即將走向臨床。
[0005]18F-AV45 (化合物3)是由標記前體(E)_2-(2-(2_(2-對甲苯磺酰氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)-5-(4-叔丁氧羰基甲基氨基苯乙烯)吡啶(化合物I)經(jīng)18F標記制備而成。
【權(quán)利要求】
1.一種AP斑塊顯像劑前體AV45的含量分析方法，其特征在于色譜條件: 儀器:WATERS 600型高效液相色譜儀，2487紫外檢測器，色譜柱Inertsil C18柱，.5 u m，4.6 X 250mm ; 流動相:50mM磷酸氫二鈉:乙腈體積比=15: 85，加三乙胺v/v 0.01%，使用前經(jīng).0.45um有機濾膜抽濾并脫氣； 流速:0.8mL/min ； AV45樣品的進樣體積:10 ii L ;柱溫:室溫；檢測波長:325nm。
【文檔編號】G01N30/02GK103645254SQ201310614013
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月28日
【發(fā)明者】周杏琴, 張建康, 毛師師, 張榮軍 申請人:江蘇省原子醫(yī)學研究所