專利名稱：一種用于微粒分析的自動(dòng)化裝置及方法
—種用于微粒分析的自動(dòng)化裝置及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明涉及用于微粒分析的裝置及方法。特別地，本發(fā)明涉及一種應(yīng)用流式細(xì)胞分析技術(shù)，用于微粒分析的自動(dòng)化裝置及方法。
二、背景技術(shù):流式細(xì)胞分析技術(shù)(Flow Cytometry)應(yīng)用流體動(dòng)力學(xué)聚焦原理,使待分析的微粒排成一條線，逐個(gè)地流過聚焦的光檢測(cè)區(qū)，被微粒散射的光和被激發(fā)出的熒光被多個(gè)探測(cè)器檢測(cè)，經(jīng)過信號(hào)處理和信息處理，實(shí)現(xiàn)針對(duì)目標(biāo)物的分類和計(jì)數(shù)。流式細(xì)胞分析技術(shù)被廣泛地應(yīng)用于各種微粒的分析。這里，微粒指人或其他動(dòng)物、植物的各種細(xì)胞和各種人造微球，如有機(jī)材料或無機(jī)材料制成的微球，這些微球攜帶或包被標(biāo)記物(如抗體或染料等)，用于特異性地識(shí)別和結(jié)合溶于人或其他動(dòng)物的血清、體液中的各種生物分子，如蛋白質(zhì)、抗原、核酸等，這些可溶性的生物分子是臨床診斷的重要分析目標(biāo)?，F(xiàn)在，流式細(xì)胞分析技術(shù)在實(shí)踐中被廣泛用于科研和臨床診斷。如五分類血液分析儀可分析白細(xì)胞中的五大類細(xì)胞。結(jié)合各種抗體，流式細(xì)胞儀可分析攜帶特定抗原的特異性細(xì)胞，如淋巴細(xì)胞的各亞群和造血干細(xì)胞等。結(jié)合特異性染料，流式細(xì)胞術(shù)可分析核酸及特異性紅細(xì)胞和血小板，如網(wǎng)織紅細(xì)胞和有核紅細(xì)胞等。近年來，流式細(xì)胞分析技術(shù)還被發(fā)展用于各種可溶性分子的分析，即液相芯片技術(shù)，其結(jié)合微球和標(biāo)記物的技術(shù)，可用于核酸和腫瘤標(biāo)志物等生物分子的高通量檢測(cè)。在臨床診斷中，白細(xì)胞五分類分析是常用的檢驗(yàn)項(xiàng)目，用于篩查病人感染細(xì)菌或病毒的情況。但淋巴細(xì)胞的亞群分析則能更深入地揭示人體免疫系統(tǒng)的病情，如相對(duì)或絕對(duì)計(jì)數(shù)淋巴細(xì)胞中T、B、NK各細(xì)胞亞群以及T淋巴細(xì)胞中的Helper和Suppressor亞類，對(duì)診斷和治療人體免疫系統(tǒng)的疾病有重要的參考意義。通常，淋巴細(xì)胞的亞群分析是用流式細(xì)胞儀檢測(cè)的。由于裝備了多種激光和探測(cè)器，流式細(xì)胞儀的功能十分強(qiáng)大，可用于分析很多種目標(biāo)物；但常用的流式細(xì)胞儀在使用中也有許多不足之處:a.分析測(cè)試前，樣品的前處理通常十分繁復(fù)，往往是手工進(jìn)行的，不僅耗時(shí)多，而且對(duì)操作者的技術(shù)要求較高，因此現(xiàn)在流式細(xì)胞儀主要用于科學(xué)研究和小批量的臨床檢驗(yàn)。若要進(jìn)行大批量的樣本分析，需要另外購置專門的樣品前處理設(shè)備。b.在流式細(xì)胞分析中，特異性抗體被廣泛采用，用于識(shí)別特異性的細(xì)胞，如T淋巴細(xì)胞中的Helper和Suppressor亞類。但在精確的定量分析中，為了達(dá)到最佳的信噪比,抗體與待標(biāo)記細(xì)胞的比例有一個(gè)最優(yōu)的范圍，如在分析T淋巴細(xì)胞亞類時(shí),在加入的抗體數(shù)量一定時(shí)，要求白細(xì)胞的絕對(duì)濃度小于10*10e9/L，最優(yōu)濃度為5*10e9/L ;若超出這個(gè)最優(yōu)的比例范圍，需要對(duì)樣本進(jìn)行稀釋，否則會(huì)對(duì)待測(cè)細(xì)胞的精確定量分析產(chǎn)生影響。因此，在用抗體標(biāo)記細(xì)胞之前，需要人工或在血液分析儀上對(duì)待測(cè)細(xì)胞進(jìn)行絕對(duì)濃度檢測(cè)，以此計(jì)算出對(duì)樣本進(jìn)行稀釋的倍數(shù)或需要使用的最優(yōu)的抗體數(shù)量。
流式細(xì)胞分析中的上述問題，不僅針對(duì)淋巴細(xì)胞的亞群分析，也適用于其他細(xì)胞和生物樣本的分析。
三、發(fā)明內(nèi)容:本發(fā)明的目的是為克服流式細(xì)胞分析中樣品的前處理對(duì)人工和時(shí)間的消耗，以及需要額外的人工或自動(dòng)化分析儀對(duì)待測(cè)細(xì)胞進(jìn)行絕對(duì)濃度(個(gè)數(shù)/升)檢測(cè)的問題，本發(fā)明提出了一種用于微粒分析的裝置和方法，能夠自動(dòng)化地進(jìn)行樣品的前處理和分析，而且能夠自適應(yīng)地確定標(biāo)記物與待標(biāo)記物的最優(yōu)比例。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案:本發(fā)明的裝置包括樣本前處理系統(tǒng)和流式細(xì)胞分析系統(tǒng)。樣本前處理系統(tǒng)能夠根據(jù)需要完成自動(dòng)化的樣本標(biāo)記，而且能夠完成自動(dòng)化的全血樣本的溶血和樣本與試劑的反應(yīng)。本發(fā)明的裝置中的流式細(xì)胞分析系統(tǒng)包含流路子系統(tǒng)、光學(xué)子系統(tǒng)、信號(hào)處理子系統(tǒng)和信息處理子系統(tǒng)等，能夠?qū)崿F(xiàn)多個(gè)角度的散射光和多色熒光的測(cè)量。基于測(cè)量的多種信息，應(yīng)用智能的信息處理和識(shí)別技術(shù)，完成針對(duì)目標(biāo)物的分類和計(jì)數(shù)。在流路子系統(tǒng)中采用精密注射器等手段對(duì)參與反應(yīng)的樣本和試劑的用量，以及每次分析的量進(jìn)行精確計(jì)量，因此流式細(xì)胞分析系統(tǒng)除了可以獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息；還可根據(jù)參與反應(yīng)的樣本和試劑的用量以及每次分析的量，計(jì)算出某類待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度(個(gè)數(shù)/升)。為適應(yīng)不同的檢測(cè)種類和樣本數(shù)量，本發(fā)明的裝置中的樣本前處理系統(tǒng)包含多個(gè)部件，包括溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池、標(biāo)記物忙存池、標(biāo)記反應(yīng)池、樣本吸取針裝置、標(biāo)記物吸取針裝置和樣本進(jìn)樣位置。本發(fā)明的裝置采用標(biāo)準(zhǔn)的微量離心管來貯存標(biāo)記物。為適應(yīng)不同的檢測(cè)種類和樣本數(shù)量，本發(fā)明的裝置可根據(jù)需要，靈活地設(shè)定不同的工作模式:A.對(duì)不需要標(biāo)記，而只需要分類計(jì)數(shù)的樣本，樣本由樣本吸取針裝置直接加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息。由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量，，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此所述的裝置和方法能進(jìn)而求出待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度。B.對(duì)需要標(biāo)記和分類計(jì)數(shù)的樣本，且標(biāo)記物與待標(biāo)記物的比例需要優(yōu)化，待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度需要確定。B-1.若需要進(jìn)行大批量的樣本檢測(cè)，可按下述操作步驟進(jìn)行:a.在分析測(cè)試前，操作者將需要的標(biāo)記物分別裝入標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管貯存一種標(biāo)記物。然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管分別放入標(biāo)記物貯存池的空穴中，且固定住；b.樣本由樣本吸取針裝置加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息。由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此所述的裝置和方法能進(jìn)而求出待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度；c.樣本由樣本吸取針裝置加入標(biāo)記反應(yīng)池中。之后，樣本吸取針裝置可去處理下一個(gè)樣本；d.標(biāo)記物吸取針裝置從標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中吸取一定量的標(biāo)記物,加入標(biāo)記反應(yīng)池與樣本進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)。這里，加入的標(biāo)記物的數(shù)量是根據(jù)事先獲得的待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)計(jì)數(shù)或濃度信息而自適應(yīng)地調(diào)整的，從而實(shí)現(xiàn)了標(biāo)記物與待標(biāo)記物的最優(yōu)反應(yīng)比例；e.標(biāo)記反應(yīng)完成后，被標(biāo)記的樣本由樣本吸取針裝置加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息。由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此所述的裝置和方法能進(jìn)而求出待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度。B-2.若需要進(jìn)行小批量的樣本檢測(cè)，可按下述操作步驟進(jìn)行:a.樣本由樣本吸取針裝置加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息。由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此所述的裝置和方法能進(jìn)而求出待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度；b.操作者將需要的標(biāo)記物分別裝入標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管貯存一種標(biāo)記物。然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管分別放入標(biāo)記物貯存池的空穴中，且固定住。這里，力口入的標(biāo)記物的數(shù)量是根據(jù)事先獲得的待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)計(jì)數(shù)或濃度信息而自適應(yīng)地調(diào)整的，從而實(shí)現(xiàn)了標(biāo)記物與待標(biāo)記物的最優(yōu)反應(yīng)比例；c.樣本由樣本吸取針裝置加入標(biāo)準(zhǔn)微離心管中，與標(biāo)記物進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)。d.標(biāo)記反應(yīng)完成后，被標(biāo)記的樣本由樣本吸取針裝置加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息。由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此所述的裝置和方法能進(jìn)而求出待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度。C.對(duì)需要標(biāo)記和分類計(jì)數(shù)的樣本，但標(biāo)記物與待標(biāo)記物的比例不需要優(yōu)化，待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度不需要確定，C-1.若需要進(jìn)行大批量的樣本檢測(cè)，可按下述操作步驟進(jìn)行:a.在分析測(cè)試前，操作者將需要的標(biāo)記物分別裝入標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管貯存一種標(biāo)記物。然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管分別放入標(biāo)記物貯存池的空穴中，且固定?。籦.樣本由樣本吸取針裝置加入標(biāo)記反應(yīng)池中。之后，樣本吸取針裝置可去處理下一個(gè)樣本；c.標(biāo)記物吸取針裝置從標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中吸取一定量的標(biāo)記物,加入標(biāo)記反應(yīng)池與樣本進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)。這里，加入的標(biāo)記物的數(shù)量是預(yù)設(shè)的固定量；d.標(biāo)記反應(yīng)完成后,被標(biāo)記的樣本由樣本吸取針裝置加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，能獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息。C-2.若需要進(jìn)行小批量的樣本檢測(cè)，可按下述操作步驟進(jìn)行:a.操作者將需要的標(biāo)記物分別裝入標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管貯存一種標(biāo)記物。然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管分別放入標(biāo)記物貯存池的空穴中，且固定住。這里，力口入的標(biāo)記物的數(shù)量是預(yù)設(shè)的固定量；b.樣本由樣本吸取針裝置加入標(biāo)準(zhǔn)微離心管中，與標(biāo)記物進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)。c.標(biāo)記反應(yīng)完成后，被標(biāo)記的樣本由樣本吸取針裝置加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，能獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息。這里，標(biāo)記物可以是特異性的抗體或染料等，也可以是攜帶或包被特異性的抗體或染料等的各種微球。因此，本發(fā)明的裝置不僅可以分析各種細(xì)胞或微粒；還可以結(jié)合微球和標(biāo)記物的技術(shù),分析各種可溶性分子。由于采用了以上技術(shù)方案，本發(fā)明能夠?qū)崿F(xiàn)的有益效果在于:利用本發(fā)明的裝置和方法，對(duì)常用的檢測(cè)項(xiàng)目，其操作步驟相對(duì)固定，通過優(yōu)化的操作流程設(shè)計(jì)，本發(fā)明的裝置能進(jìn)行自動(dòng)化的大批量樣本處理和分析，免除人工的樣品前處理過程。對(duì)少量的或科學(xué)研究的檢測(cè)項(xiàng)目，本發(fā)明的儀器裝置可以靈活地由人工操作分析少量樣本。同時(shí)，針對(duì)需要標(biāo)記的樣本，本發(fā)明的裝置可以先對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)，獲得待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度的信息。然后在進(jìn)行標(biāo)記時(shí)，加入的標(biāo)記物的數(shù)量是根據(jù)事先獲得的待測(cè)目標(biāo)物絕對(duì)濃度的信息而自適應(yīng)地調(diào)整的，實(shí)現(xiàn)了在一個(gè)裝置中自適應(yīng)地確定標(biāo)記物與待標(biāo)記物的最優(yōu)反應(yīng)比例，提高了分析的準(zhǔn)確性和快速性。
四

:圖1.本發(fā)明的裝置的組成包括樣本前處理系統(tǒng)和流式細(xì)胞分析系統(tǒng)。圖2.本發(fā)明的裝置中的流式細(xì)胞分析系統(tǒng)的組成。圖3.本發(fā)明的裝置中的樣本前處理系統(tǒng)的組成。圖4.本發(fā)明的裝置采用工作模式B-1的操作流程。圖5.本發(fā)明的裝置采用工作模式B-2的操作流程。
五具體實(shí)施方式
:本發(fā)明的裝置和方法應(yīng)用流式細(xì)胞分析技術(shù)，可用于分析各種微粒。這里，微粒指人或其他動(dòng)物、植物的各種細(xì)胞和各種人造微球，如有機(jī)材料或無機(jī)材料制成的微球，這些微球攜帶標(biāo)記物(如抗體或染料等)，用于特異性地識(shí)別和結(jié)合溶于人或其他動(dòng)物的血清、體液中的各種生物分子，如蛋白質(zhì)、抗原、核酸等，這些可溶性的生物分子是臨床診斷的重要分析目標(biāo)。本發(fā)明的裝置包括樣本前處理系統(tǒng)和流式細(xì)胞分析系統(tǒng)，如圖1所示。本發(fā)明的裝置中的流式細(xì)胞分析系統(tǒng)包含流路子系統(tǒng)、光學(xué)子系統(tǒng)、信號(hào)處理子系統(tǒng)和信息處理子系統(tǒng)等，如圖2所示，能夠?qū)崿F(xiàn)多個(gè)角度的散射光和多色熒光的測(cè)量?；跍y(cè)量的多種信息，應(yīng)用智能的信息處理和識(shí)別技術(shù)，完成針對(duì)目標(biāo)物的分類和計(jì)數(shù)。在流路子系統(tǒng)中采用精密注射器等手段對(duì)參與反應(yīng)的樣本和試劑的用量，以及每次分析的量進(jìn)行精確計(jì)量，因此流式細(xì)胞分析系統(tǒng)除了可以獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息；還可根據(jù)參與反應(yīng)的樣本和試劑的用量以及每次分析的量，計(jì)算出某類待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度(個(gè)數(shù)/升)。為適應(yīng)不同的檢測(cè)種類和樣本數(shù)量，本發(fā)明的裝置中的樣本前處理系統(tǒng)包含了多種部件:a.溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池，如圖3中11所示。在流式細(xì)胞分析中，為了對(duì)待測(cè)目標(biāo)物進(jìn)行分類和計(jì)數(shù)(待測(cè)目標(biāo)物通常指白細(xì)胞或某類細(xì)胞，如淋巴細(xì)胞等)，需要使用一種或多種試劑，溶掉紅細(xì)胞，并對(duì)白細(xì)胞進(jìn)行一定的處理，進(jìn)而結(jié)合一定的光學(xué)方法，實(shí)現(xiàn)對(duì)某類待測(cè)目標(biāo)物的分類和計(jì)數(shù)。由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此本發(fā)明的裝置能實(shí)現(xiàn)對(duì)某類待測(cè)目標(biāo)物的分類和絕對(duì)計(jì)數(shù)。為分析多種細(xì)胞或微粒，本發(fā)明的溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11可設(shè)置一個(gè)或多個(gè)，每個(gè)反應(yīng)池可連接不同的試劑進(jìn)入?yún)⑴c反應(yīng)。本發(fā)明的溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11 一般由金屬制成，如不銹鋼；還設(shè)置了加熱控制裝置，可為最優(yōu)的反應(yīng)提供溫度控制，如35攝氏度。b.標(biāo)記物貯存池，如圖3中22所示。在流式細(xì)胞分析中，需要多種標(biāo)記物，如⑶3、CD4、CD8和CD34單抗等。本發(fā)明的裝置中采用了多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的微量離心管(如圖3中25所示)來貯存標(biāo)記物，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25貯存一種標(biāo)記物。在分析測(cè)試前，將標(biāo)記物裝入標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25中，然后放入標(biāo)記物貯存池22的空穴中，空穴可根據(jù)需要設(shè)置一個(gè)或多個(gè)。一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25的容量至少是500微升，一次標(biāo)記的用量通常是20到50微升，因此裝滿一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管的標(biāo)記物至少可供標(biāo)記10到25個(gè)樣本用。多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25分別放置于標(biāo)記物貯存池22的多個(gè)空穴中，空穴的形狀和尺寸與標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25的外形緊密配合；還設(shè)有可開合的蓋子，將放置于空穴中的標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25壓住固定。本發(fā)明的標(biāo)記物貯存池22 —般由金屬制成；還設(shè)置了制冷控制裝置，可為標(biāo)記物貯存提供最優(yōu)的溫度控制，如4攝氏度。c.標(biāo)記反應(yīng)池,如圖3中33所示。在流式細(xì)胞分析中，需要對(duì)樣本進(jìn)行一種或多種標(biāo)記反應(yīng)，如用⑶3和⑶4單抗標(biāo)記T淋巴細(xì)胞中的Helper亞類。本發(fā)明的標(biāo)記反應(yīng)池33中設(shè)有空穴，空穴可根據(jù)需要設(shè)置一個(gè)或多個(gè)，供不同的樣本與標(biāo)記物進(jìn)行反應(yīng)。空穴的形狀和尺寸與標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25的內(nèi)腔的形狀和尺寸相同。本發(fā)明的標(biāo)記反應(yīng)池33 —般由金屬制成，如不銹鋼。d.樣本吸取針裝置，如圖3中44所示。在流式細(xì)胞分析中，為實(shí)現(xiàn)對(duì)樣本的精確吸取和加入各個(gè)反應(yīng)池中參與反應(yīng)，本發(fā)明的樣本吸取針裝置44可帶動(dòng)樣本吸取針(如圖3中46所示)，沿橫向和豎向的導(dǎo)軌分別移動(dòng)，精確地到達(dá)指定的空間位置，實(shí)現(xiàn)樣本的吸取和加入各個(gè)反應(yīng)池。e.標(biāo)記物吸取針裝置，如圖3中55所示。在流式細(xì)胞分析中，為實(shí)現(xiàn)對(duì)標(biāo)記物的精確吸取和加入各個(gè)反應(yīng)池中參與反應(yīng)，本發(fā)明的標(biāo)記物吸取針裝置55可帶動(dòng)標(biāo)記物吸取針(如圖3中57所示)，沿橫向和豎向的導(dǎo)軌分別移動(dòng)，精確地到達(dá)指定的空間位置，實(shí)現(xiàn)標(biāo)記物的吸取和加入各個(gè)反應(yīng)池。f.樣本進(jìn)樣位置，如圖3中66所示。本發(fā)明的裝置中，樣本進(jìn)樣位置66位于儀器主體之外。樣本通常盛放于試管中，由人工或自動(dòng)化的進(jìn)樣機(jī)構(gòu)送入。樣本吸取針可到達(dá)這個(gè)位置，吸取樣本用于后續(xù)的反應(yīng)。在臨床檢驗(yàn)和科研中，需要檢測(cè)的目標(biāo)種類和樣本數(shù)
量變化多樣:I)針對(duì)一種或多種待測(cè)目標(biāo)物，如T淋巴細(xì)胞中的Helper亞類(用⑶3和⑶4單抗標(biāo)記)或T淋巴細(xì)胞中的Suppressor亞類(用⑶3和⑶8單抗標(biāo)記)，進(jìn)行大批量的樣本檢測(cè)，如大量樣本篩查或高通量檢測(cè)。2)針對(duì)一種或多種待測(cè)目標(biāo)物，如T淋巴細(xì)胞中的Helper亞類(用⑶3和⑶4單抗標(biāo)記)或T淋巴細(xì)胞中的Suppressor亞類(用⑶3和⑶8單抗標(biāo)記)，進(jìn)行小批量的樣本檢測(cè)，如小量的臨床檢驗(yàn)和科學(xué)研究實(shí)驗(yàn)。為適應(yīng)不同的檢測(cè)種類和樣本數(shù)量，本發(fā)明的裝置可根據(jù)需要，靈活地設(shè)定不同的工作模式:A.對(duì)不需要標(biāo)記，而只需要分類計(jì)數(shù)的樣本，可按下述操作流程進(jìn)行:樣本在進(jìn)樣位置66被樣本吸取針46吸取后，樣本吸取針裝置44移動(dòng)到溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11上方，在這個(gè)位置上精確容量的樣本和試劑加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)后，待測(cè)分析物被送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)的信息，如白細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)或某類細(xì)胞的比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)。由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的用量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，根據(jù)比例和計(jì)數(shù)的信息，軟件可計(jì)算出某類待測(cè)目標(biāo)物的濃度(個(gè)數(shù)/升)。B.對(duì)需要標(biāo)記和分類計(jì)數(shù)的樣本，且標(biāo)記物與待標(biāo)記物的比例需要優(yōu)化，待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度需要確定。B-1.若需要進(jìn)行大批量的樣本檢測(cè)，可按下述操作步驟進(jìn)行(如圖4所示):a.在分析測(cè)試前，操作者將需要的標(biāo)記物(如⑶3、⑶4、⑶8和⑶34單抗等)裝入標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25中，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管貯存一種標(biāo)記物。然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25分別放入標(biāo)記物貯存池22的空穴中，且固定住。b.樣本在進(jìn)樣位置66被樣本吸取針46吸取后，樣本吸取針裝置44移動(dòng)到溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11上方，在這個(gè)位置上精確容量的樣本和試劑加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11中進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)后，待測(cè)分析物被送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)的信息，如白細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)或某類細(xì)胞的比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)。由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的用量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，根據(jù)比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)的信息，軟件可計(jì)算出某類待測(cè)目標(biāo)物的濃度。c.然后，樣本吸取針裝置44移動(dòng)到標(biāo)記反應(yīng)池33上方，排出一定量的樣本進(jìn)入標(biāo)記反應(yīng)池33中。之后，樣本吸取針裝置44可去處理下一個(gè)樣本。d.標(biāo)記物吸取針裝置55移動(dòng)到標(biāo)記物貯存池22上方，標(biāo)記物吸取針57從標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25中吸取一定量的標(biāo)記物；標(biāo)記物吸取針裝置55移動(dòng)到標(biāo)記反應(yīng)池33上方,排出一定量的標(biāo)記物進(jìn)入標(biāo)記反應(yīng)池33中，與樣本進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)。這里，加入的標(biāo)記物的數(shù)量是根據(jù)事先獲得的待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)計(jì)數(shù)或濃度信息而自適應(yīng)地調(diào)整的，從而實(shí)現(xiàn)了標(biāo)記物與待標(biāo)記物的最優(yōu)反應(yīng)比例，可對(duì)待測(cè)目標(biāo)物進(jìn)行精確定量分析。e.標(biāo)記反應(yīng)完成后,樣本吸取針裝置44移動(dòng)到標(biāo)記反應(yīng)池33上方,樣本吸取針46吸取被標(biāo)記的樣本。樣本吸取針裝置44移動(dòng)到溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11上方，在這個(gè)位置上精確容量的被標(biāo)記樣本和試劑加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11中進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)后，待測(cè)分析物被送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)的信息，如T淋巴細(xì)胞中的Helper亞類或T淋巴細(xì)胞中的Suppressor亞類的比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)。根據(jù)絕對(duì)計(jì)數(shù)的信息，軟件可結(jié)合樣本和試劑的用量，以及每次分析的量，計(jì)算出某類待測(cè)分析物的濃度。B-2.若需要進(jìn)行小批量的樣本檢測(cè)，除可按工作模式B-1進(jìn)行；為了節(jié)約標(biāo)記物的用量，可按下述操作步驟進(jìn)行(如圖5所示):
a.樣本在進(jìn)樣位置66被樣本吸取針46吸取后,樣本吸取針裝置44移動(dòng)到溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11上方，在這個(gè)位置上精確容量的樣本和試劑加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11中進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)后，待測(cè)分析物被送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)的信息，如白細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)或某類細(xì)胞的比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)。由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的用量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，根據(jù)比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)的信息，軟件可計(jì)算出某類待測(cè)分析物的濃度。b.操作者將需要的標(biāo)記物(如⑶3、⑶4、⑶8或⑶34單抗等)裝入標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25中，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管貯存一種標(biāo)記物。然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25分別放入標(biāo)記物貯存池22的空穴中，且固定住。這里，加入的標(biāo)記物的數(shù)量是根據(jù)事先獲得的待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)計(jì)數(shù)或濃度信息而自適應(yīng)地調(diào)整的，從而實(shí)現(xiàn)了標(biāo)記物與待標(biāo)記物的最優(yōu)反應(yīng)比例，可對(duì)待測(cè)分析物進(jìn)行精確定量分析。c.然后，樣本吸取針裝置44移動(dòng)到標(biāo)記物貯存池22上方，排出一定量的樣本進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)微離心管25中，與事先加入的標(biāo)記物進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)。d.標(biāo)記反應(yīng)完成后，樣本吸取針裝置44移動(dòng)到標(biāo)記物貯存池22上方，樣本吸取針46吸取被標(biāo)記的樣本。樣本吸取針裝置44移動(dòng)到溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11上方，在這個(gè)位置上精確容量的被標(biāo)記樣本和試劑加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11中進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)后，待測(cè)分析物被送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)的信息，如T淋巴細(xì)胞中的Helper亞類或T淋巴細(xì)胞中的Suppressor亞類的比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)。根據(jù)絕對(duì)計(jì)數(shù)的信息，軟件可結(jié)合樣本和試劑的用量，以及每次分析的量，計(jì)算出某類待測(cè)分析物的濃度。C.對(duì)需要標(biāo)記和分類計(jì)數(shù)的樣本，但標(biāo)記物與待標(biāo)記物的比例不需要優(yōu)化，待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度不需要確定，C-1.若需要進(jìn)行大批量的樣本檢測(cè)，可按下述操作步驟進(jìn)行:a.在分析測(cè)試前，操作者將需要的標(biāo)記物分別裝入標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25中，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管貯存一種標(biāo)記物。然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管分別放入標(biāo)記物貯存池22的空穴中，且固定?。籦.樣本由樣本吸取針裝置44加入標(biāo)記反應(yīng)池33中。之后，樣本吸取針裝置44可去處理下一個(gè)樣本；c.標(biāo)記物吸取針裝置55從標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中吸取一定量的標(biāo)記物,加入標(biāo)記反應(yīng)池33與樣本進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)。這里，加入的標(biāo)記物的數(shù)量是預(yù)設(shè)的固定量；d.標(biāo)記反應(yīng)完成后，被標(biāo)記的樣本由樣本吸取針裝置44加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，能獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息。C-2.若需要進(jìn)行小批量的樣本檢測(cè)，可按下述操作步驟進(jìn)行:a.操作者將需要的標(biāo)記物分別裝入標(biāo)準(zhǔn)微量離心管25中，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管貯存一種標(biāo)記物。然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管分別放入標(biāo)記物貯存池22的空穴中，且固定住。這里，加入的標(biāo)記物的數(shù)量是預(yù)設(shè)的固定量；b.樣本由樣本吸取針裝置44加入標(biāo)準(zhǔn)微離心管中，與標(biāo)記物進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)。c.標(biāo)記反應(yīng)完成后,被標(biāo)記的樣本由樣本吸取針裝置44加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，能獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息。本發(fā)明的裝置中采用了多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的微量離心管(如圖3中25所示)來貯存標(biāo)記物，但不限于此。在實(shí)際應(yīng)用中，可根據(jù)分析的用途和樣本的數(shù)量，選用不同規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)微量離心管或定制的其他容器。這里，標(biāo)記物可以是特異性的抗體或染料等，也可以是攜帶或包被特異性的抗體或染料等的各種微球。因此，本發(fā)明的裝置不僅可以分析各種細(xì)胞或微粒；還可以結(jié)合微球和標(biāo)記物的技術(shù),分析各種可溶性分子。下面列舉具體的實(shí)施例:實(shí)例I求人全血樣本中的淋巴細(xì)胞的濃度，即需要對(duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行分類并絕對(duì)計(jì)數(shù),但不需要標(biāo)記。采用上述的工作模式A，樣本由樣本吸取針裝置44直接加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11與試劑進(jìn)行反應(yīng)，溶掉紅細(xì)胞，并對(duì)白細(xì)胞進(jìn)行一定的處理。然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)，結(jié)合一定的光學(xué)方法，獲得白細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞占整個(gè)白細(xì)胞的比例的信息。由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此所述的裝置和方法能進(jìn)而求出淋巴細(xì)胞的濃度(個(gè)數(shù)/升)。實(shí)例2求大批量的人全血樣本中的T淋巴細(xì)胞的Helper亞類的濃度，S卩需要用⑶3和⑶4單抗對(duì)Helper亞類進(jìn)行標(biāo)記,求得Helper亞類占淋巴細(xì)胞的比例；并需要求得淋巴細(xì)胞的濃度。采用上述的工作模式B-1，按下述操作步驟進(jìn)行:a.在分析測(cè)試前，操作者將需要的標(biāo)記物⑶3和⑶4單抗分別裝入2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中，然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管分別放入標(biāo)記物貯存池22的空穴中，且固定?。籦.樣本由樣本吸取針裝置44加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得白細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞占整個(gè)白細(xì)胞的比例的信息。由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此所述的裝置和方法能進(jìn)而求出白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的濃度(個(gè)數(shù)/升)；c.樣本由樣本吸取針裝置44加入標(biāo)記反應(yīng)池33中。之后，樣本吸取針裝置44可去處理下一個(gè)樣本；d.標(biāo)記物吸取針裝置55從標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中吸取一定量的標(biāo)記物⑶3和⑶4單抗，加入標(biāo)記反應(yīng)池33與樣本進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)。這里,加入的標(biāo)記物的數(shù)量是根據(jù)事先獲得的白細(xì)胞的濃度信息而自適應(yīng)地調(diào)整的，從而實(shí)現(xiàn)了標(biāo)記物與待標(biāo)記細(xì)胞的最優(yōu)反應(yīng)比例；e.標(biāo)記反應(yīng)完成后，被標(biāo)記的樣本由樣本吸取針裝置44加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，可獲得Helper亞類占淋巴細(xì)胞的比例。結(jié)合步驟b中獲得的淋巴細(xì)胞的濃度信息，可求出T淋巴細(xì)胞的Helper亞類的濃度(個(gè)數(shù)/升)。實(shí)例3
求小批量的人全血樣本中的T淋巴細(xì)胞的Suppressor亞類的濃度，即需要用⑶3和0)8單抗對(duì)Suppressor亞類進(jìn)行標(biāo)記,求得Suppressor亞類占淋巴細(xì)胞的比例；并需要求得淋巴細(xì)胞的濃度。采用上述的工作模式B-2，按下述操作步驟進(jìn)行:a.樣本由樣本吸取針裝置44加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得白細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞占整個(gè)白細(xì)胞的比例的信息。由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量都是精確計(jì)量的，因此所述的裝置和方法能進(jìn)而求出白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的濃度(個(gè)數(shù)/升)；b.操作者將需要的標(biāo)記物⑶3和⑶8單抗分別裝入2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中，然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管分別放入標(biāo)記物貯存池22的空穴中，且固定住。這里，加入的標(biāo)記物的數(shù)量是根據(jù)事先獲得的白細(xì)胞的濃度信息而自適應(yīng)地調(diào)整的，從而實(shí)現(xiàn)了標(biāo)記物與待標(biāo)記細(xì)胞的最優(yōu)反應(yīng)比例；c.樣本由樣本吸取針裝置44加入標(biāo)準(zhǔn)微離心管中，與標(biāo)記物進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)。d.標(biāo)記反應(yīng)完成后，被標(biāo)記的樣本由樣本吸取針裝置44加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池11與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，可獲得Suppressor亞類占淋巴細(xì)胞的比例。結(jié)合步驟a中獲得的淋巴細(xì)胞的濃度信息，可求出T淋巴細(xì)胞的Suppressor亞類的濃度(個(gè)數(shù)/升)。盡管在附圖和前述的描述中詳細(xì)闡明和描述了本發(fā)明，應(yīng)認(rèn)為該闡明和描述是說明性的和示例性的，而不是限制性的；本發(fā)明不限于上述實(shí)施方式。那些本技術(shù)領(lǐng)域的一般技術(shù)人員可以通過研究說明書、公開的內(nèi)容及附圖和所附的權(quán)利要求書，理解和實(shí)施對(duì)披露的實(shí)施方式的其他改變。在權(quán)利要求中，措詞“包括”不排除其他的元素和步驟，并且措詞“一個(gè)”不排除復(fù)數(shù)。在本發(fā)明的實(shí)際應(yīng)用中，一個(gè)零部件可能執(zhí)行權(quán)利要求中所引用的多個(gè)技術(shù)特征的功能。權(quán)利要求中的任何附圖標(biāo)記不應(yīng)理解為對(duì)范圍的限制。
權(quán)利要求
1.一種用于微粒分析的自動(dòng)化裝置，其特征在于:所述裝置包括樣本前處理系統(tǒng)，其中包含: a.溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池， b.標(biāo)記物貯存池， c.標(biāo)記反應(yīng)池， d.樣本吸取針裝置， e.標(biāo)記物吸取針裝置， f.樣本進(jìn)樣位置。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于微粒分析的自動(dòng)化裝置，其特征在于:所述裝置采用多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的微量離心管來貯存標(biāo)記物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于微粒分析的自動(dòng)化裝置，其特征在于:所述裝置進(jìn)一步包括流式細(xì)胞分析系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)針對(duì)目標(biāo)物的分類和計(jì)數(shù)；由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的用量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此所述裝置除了可以獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息，還可根據(jù)參與反應(yīng)的樣本和試劑的用量以及每次分析的量，計(jì)算出某類待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度(個(gè)數(shù)/升)。
4.一種采用權(quán)利要求1 3中任意一項(xiàng)所述的裝置用于微粒分析的方法，其特征在于: 對(duì)不需要標(biāo)記，而只需要分類計(jì)數(shù)的樣本，樣本由樣本吸取針裝置直接加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息；由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此所述的裝置和方法能進(jìn)而求出待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度。
5.一種采用權(quán)利要求1 3中任意一項(xiàng)所述的裝置用于微粒分析的方法，其特征在于:對(duì)需要標(biāo)記和分類計(jì)數(shù)的大批量的樣本或需要自動(dòng)化處理的小批量的樣本，且標(biāo)記物與待標(biāo)記物的比例需要優(yōu)化，待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度需要確定，所述方法包含下列步驟: a.在分析測(cè)試前，操作者將需要的標(biāo)記物分別裝入標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管貯存一種標(biāo)記物；然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管分別放入標(biāo)記物貯存池的空穴中，且固定??； b.樣本由樣本吸取針裝置加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息；由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此所述的裝置和方法能進(jìn)而求出待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度； c.樣本由樣本吸 取針裝置加入標(biāo)記反應(yīng)池中；之后，樣本吸取針裝置可去處理下一個(gè)樣本； d.標(biāo)記物吸取針裝置從標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中吸取一定量的標(biāo)記物,加入標(biāo)記反應(yīng)池與樣本進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)；這里，加入的標(biāo)記物的數(shù)量是根據(jù)事先獲得的待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)計(jì)數(shù)或濃度信息而自適應(yīng)地調(diào)整的，從而實(shí)現(xiàn)了標(biāo)記物與待標(biāo)記物的最優(yōu)反應(yīng)比例； e.標(biāo)記反應(yīng)完成后，被標(biāo)記的樣本由樣本吸取針裝置加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息；由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此所述的裝置和方法能進(jìn)而求出待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度。
6.一種采用權(quán)利要求1 3中任意一項(xiàng)所述的裝置用于微粒分析的方法，其特征在于:對(duì)需要標(biāo)記和分類計(jì)數(shù)的小批量的樣本，且標(biāo)記物與待標(biāo)記物的比例需要優(yōu)化，待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度需要確定，所述方法包含下列步驟: a.樣本由樣本吸取針裝置加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息；由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此所述的裝置和方法能進(jìn)而求出待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度； b.操作者將需要的標(biāo)記物分別裝入標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管貯存一種標(biāo)記物；然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管分別放入標(biāo)記物貯存池的空穴中，且固定??；這里，加入的標(biāo)記物的數(shù)量是根據(jù)事先獲得的待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)計(jì)數(shù)或濃度信息而自適應(yīng)地調(diào)整的，從而實(shí)現(xiàn)了標(biāo)記物與待標(biāo)記物的最優(yōu)反應(yīng)比例； c.樣本由樣本吸取針裝置加入標(biāo)準(zhǔn)微離心管中，與標(biāo)記物進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)； d.標(biāo)記反應(yīng)完成后，被標(biāo)記的樣本由樣本吸取針裝置加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息；由于參與反應(yīng)的樣本和試劑的量，以及每次分析的量都是精確計(jì)量的，因此所述的裝置和方法能進(jìn)而求出待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度。
7.一種采用權(quán)利要求1 3中任意一項(xiàng)所述的裝置用于微粒分析的方法，其特征在于:對(duì)需要標(biāo)記和分類計(jì)數(shù)的大批量的樣本或需要自動(dòng)化處理的小批量的樣本，但標(biāo)記物與待標(biāo)記物的比例不需要優(yōu)化，待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度不需要確定，所述方法包含下列步驟: a.在分析測(cè)試前，操作者將需要的標(biāo)記物分別裝入標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管貯存一種標(biāo)記物；然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管分別放入標(biāo)記物貯存池的空穴中，且固定??； b.樣本由樣本吸取針裝置加入標(biāo)記反應(yīng)池中；之后，樣本吸取針裝置可去處理下一個(gè)樣本； c.標(biāo)記物吸取針裝置從標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中吸取一定量的標(biāo)記物,加入標(biāo)記反應(yīng)池與樣本進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)；這里，加入的標(biāo)記物的數(shù)量是預(yù)設(shè)的固定量； d.標(biāo)記反應(yīng)完成后，被標(biāo)記的樣本由樣本吸取針裝置加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，能獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息。
8.一種采用權(quán)利要求1 3中任意一項(xiàng)所述的裝置用于微粒分析的方法，其特征在于:對(duì)需要標(biāo)記和分類計(jì)數(shù)的小批量的樣本，但標(biāo)記物與待標(biāo)記物的比例不需要優(yōu)化，待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度不需要確定，所述方法包含下列步驟: a.操作者將需要的標(biāo)記物分別裝入標(biāo)準(zhǔn)微量離心管中，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)微量離心管貯存一種標(biāo)記物；然后將標(biāo)準(zhǔn)微量離心管分別放入標(biāo)記物貯存池的空穴中，且固定?。贿@里，加入的標(biāo)記物的數(shù)量是預(yù)設(shè)的固定量； b.樣本由樣本吸取針裝置加入標(biāo)準(zhǔn)微離心管中，與標(biāo)記物進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)； c.標(biāo)記反應(yīng)完成后， 被標(biāo)記的樣本由樣本吸取針裝置加入溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池與試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后送入流式細(xì)胞分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，能獲得各種待測(cè)目標(biāo)物的比例和計(jì)數(shù)的信息。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 8所述的一種用于微粒分析的自動(dòng)化裝置及方法，其特征在于:所述的裝置可選用不同規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)微量離心管或定制的其他容器來貯存標(biāo)記物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1 9所述的一種用于微粒分析的自動(dòng)化裝置及方法，其特征在于:所述的裝置和方法能分析各種微粒，包括人或其他動(dòng)物、植物的各種細(xì)胞和各種人造微球，如有機(jī)材料或無機(jī)材料制成的微球，這些微球攜帶標(biāo)記物(如抗體或染料等)，用于特異性地識(shí)別和結(jié)合溶于人或其他動(dòng) 物的血清、體液中的各種生物分子，如蛋白質(zhì)、抗原、核酸等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于微粒分析的自動(dòng)化裝置及方法，所述裝置包括流式細(xì)胞分析系統(tǒng)，能夠獲得某類待測(cè)目標(biāo)物的絕對(duì)濃度(個(gè)數(shù)/升)。所述裝置還包括樣本前處理系統(tǒng)，其中包含a.溶血和細(xì)胞分類反應(yīng)池，b.標(biāo)記物貯存池，c.標(biāo)記反應(yīng)池，d.樣本吸取針裝置，e.標(biāo)記物吸取針裝置，f.樣本進(jìn)樣位置。本發(fā)明還公開了應(yīng)用上述裝置對(duì)待測(cè)目標(biāo)物進(jìn)行分析的各種方法及具體的操作步驟。利用本發(fā)明公開的裝置和方法，能進(jìn)行自動(dòng)化的樣本處理和分析，免除人工的樣品前處理過程。同時(shí)，針對(duì)需要標(biāo)記的樣本，加入的標(biāo)記物的數(shù)量能夠自適應(yīng)地調(diào)整，實(shí)現(xiàn)了在一個(gè)裝置中自適應(yīng)地確定標(biāo)記物與待標(biāo)記物的最優(yōu)反應(yīng)比例，提高了分析的準(zhǔn)確性和快速性。
文檔編號(hào)G01N15/10GK103175766SQ20111043936
公開日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2011年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月23日
發(fā)明者陶靖 申請(qǐng)人:陶靖