專利名稱：咀嚼類藥物釋放度的測定方法及其專用咀嚼裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物制劑分析測試技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及咀嚼類藥物釋放度測定測試技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
咀嚼類藥物是根據(jù)需要將目標(biāo)藥物、填充劑、增塑劑、甜味劑和芳香劑等組分調(diào)和壓制而成的一種供人們放入口中咀嚼的，可發(fā)揮局部和全身治療作用的口服劑型。適用于暈動癥、惡心、過敏、糖尿病、焦慮、消化不良、骨質(zhì)疏松和感冒咳嗽等癥。1848年首次出現(xiàn)咀嚼膠商品。1擬8年，第一個含乙酰水楊酸治療用咀嚼膠 Aspergum上市，然而一直未被人們廣泛認(rèn)同。直到1978年上市的煙堿咀嚼膠后，咀嚼膠才正式成為一種釋藥系統(tǒng)。如今，以咀嚼膠和咀嚼片為代表的咀嚼釋藥系統(tǒng)在國外已被人們普遍接受，尤其是用于戒煙。釋放度系指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑或腸溶制劑在規(guī)定溶劑中釋放的速度和程度。咀嚼類制劑作為一種釋藥系統(tǒng)，要求必須達(dá)到一定的主藥釋放度。國內(nèi)外對這一方面的研究較少，有研究者通過一批健康志愿者真實咀嚼一定時間后檢測殘渣中主藥的含量來間接測定主藥的釋放度，雖具有一定的可行性，但存在志愿者個體差異的影響、藥品安全性的顧慮。另外，也有研究者采用《中國藥典》所載的釋出度測定法，但是咀嚼是一個復(fù)雜的對食物或藥物進(jìn)行機(jī)械性加工的過程，現(xiàn)有的釋放度測定法(轉(zhuǎn)籃法、循環(huán)法、槳法) 并沒有模擬口腔咀嚼過程，也就無法有效的測定主藥的釋放度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個目的在于提供一種咀嚼類藥物釋放度的測定方法，該方法能夠準(zhǔn)確測量咀嚼類藥品中主藥組分在咀嚼過程中的釋放度。本發(fā)明的第二個目的在于提供一種上述測定方法的專用咀嚼裝置，它能有效地模擬口腔咀嚼。本發(fā)明實現(xiàn)第一個發(fā)明目的所采用的技術(shù)方案是一種咀嚼類藥物釋放度的測定方法，包括以下步驟(1)將咀嚼類藥物的樣品、緩沖液或人工唾液加入模擬咀嚼裝置中，模擬咀嚼裝置是一個上部開口的容器，容器的開口部和下部兩側(cè)分別設(shè)有垂直和水平活塞機(jī)構(gòu)，通過活塞的運(yùn)動模擬舌頭和牙齒咀嚼過程，每咀嚼8 10分鐘后取一次樣液，取樣后要向設(shè)備內(nèi)補(bǔ)充緩沖液或人工唾液。(2)將取出的樣液靜置后，取上層清液在離心機(jī)中離心后用微孔濾膜過濾；(3)用常規(guī)檢測方法測定濾液中主藥組分的含量。常規(guī)檢測方法可以為紫外分光光度法、氣相色譜法或高效液相色譜法。上述的一種咀嚼類藥物釋放度的測定方法中，樣品和緩沖液或人工唾液的溫度恒定在36 38°C，此溫度范圍為人體口腔的正常溫度范圍；緩沖液為pH6. 0 7. 0的磷酸鹽溶液，溫度與模擬咀嚼裝置內(nèi)樣品的溫度相同，這種緩沖液的性質(zhì)與唾液相近，能更好的模擬真實環(huán)境。上述的一種咀嚼類藥物釋放度的測定方法中，常規(guī)檢測方法為紫外分光光度法、 氣相色譜法或高效液相色譜法，具體依據(jù)所測定藥物性質(zhì)而定，這樣可以更加快速準(zhǔn)確的測定出組分含量。上述的一種咀嚼類藥物釋放度的測定方法中，樣液的體積為緩沖液或人工唾液總體積的1/10 1/4，總共取樣6 12次，通過多次取樣的方法測定釋放度，使結(jié)果更加準(zhǔn)確。本發(fā)明實現(xiàn)第二個發(fā)明目的所采用的技術(shù)方案是一種上述測定方法的專用咀嚼裝置，包括設(shè)置在底板上的電機(jī)，咀嚼室是一個上部開口的容器，容器的開口部和兩側(cè)分別設(shè)有垂直和水平活塞，上部垂直活塞行程的下止點在咀嚼室內(nèi)，水平活塞設(shè)在咀嚼室的兩側(cè)，水平活塞左右行程的止點也在咀嚼室內(nèi)，咀嚼室的下部設(shè)置有取樣管，取樣管的端部設(shè)置有閥門，咀嚼室內(nèi)設(shè)置有感溫探頭和加熱裝置，感溫探頭與加熱裝置分別通過導(dǎo)線與數(shù)碼控溫儀連接；電機(jī)的輸出軸通過無級變速器與主動軸連接，主動軸、從動軸和從動軸分別通過軸承支架呈軸向三角形固定在底板上，主動軸設(shè)有鏈輪和水平活塞機(jī)構(gòu)，通過鏈條嚙合兩根從動軸上的鏈輪，兩根從動軸上分別設(shè)有水平、垂直活塞機(jī)構(gòu)；使設(shè)在從動軸的水平活塞機(jī)構(gòu)和從動軸的垂直活塞機(jī)構(gòu)做直線運(yùn)動，帶動活塞做垂直或水平運(yùn)動。三個活塞的整齊一致運(yùn)動能逼真地模仿咀嚼過程，使實驗結(jié)果更加真實、可信。上述的模擬咀嚼裝置中，咀嚼室的上部設(shè)置有加料斗，加料斗底部與咀嚼室上部的活塞機(jī)構(gòu)的活塞筒間隙配合且直徑之差在0. 05mm以下，這樣可以有效防止咀嚼室內(nèi)的樣品溢出室外。上述的咀嚼室內(nèi)設(shè)置有照明裝置，咀嚼室的側(cè)壁設(shè)置有觀察窗；咀嚼室的內(nèi)壁表面為鏡面拋光面。這樣設(shè)置方便觀察樣品的咀嚼情況，防止樣品粘在咀嚼室內(nèi)壁上，通過數(shù)碼控溫儀的控制使咀嚼室內(nèi)的溫度自始至終滿足實驗要求。上述的模擬咀嚼裝置中，咀嚼室內(nèi)設(shè)置有照明裝置，咀嚼室的側(cè)壁設(shè)置有觀察窗， 咀嚼室內(nèi)設(shè)置有感溫探頭和加熱裝置，感溫探頭與加熱裝置分別通過導(dǎo)線與數(shù)碼控溫儀連接，上述的模擬咀嚼裝置中，電機(jī)通過無級變速器與活塞機(jī)構(gòu)連接，電機(jī)連接有時間繼電器，這樣可以根據(jù)需要適時調(diào)節(jié)咀嚼頻率。這樣可以保證到達(dá)規(guī)定的實驗時間后咀嚼能立即自動停止，沒有人為干擾。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是所述的咀嚼類藥物釋放度的測定方法能夠模擬口腔環(huán)境和咀嚼過程，得到更加準(zhǔn)確的測定結(jié)果。本方法不僅可用于咀嚼類藥物，也可用于口香糖中相關(guān)成分釋放度的測定。本發(fā)明所述的模擬咀嚼裝置逼真地模擬咀嚼過程，具有傳動方式簡單易行，有效防止咀嚼室內(nèi)的樣品溢出室外，方便觀察樣品的咀嚼情況，有效防止樣品粘壁，取樣方便等優(yōu)點，此外，通過設(shè)置數(shù)碼控溫儀，使用無級變速電機(jī)和時間繼電器可以對測試的溫度、頻率以及時間進(jìn)行精確控制。使用此模擬咀嚼裝置咀嚼過的樣品進(jìn)行釋放度的測定，能夠使測定結(jié)果更加真實、可信，測試精度高。下面結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。


圖1為本發(fā)明的整體結(jié)構(gòu)示意圖；圖2為本發(fā)明的咀嚼室剖視的主視結(jié)構(gòu)示意圖；圖3為本發(fā)明的咀嚼室剖視的后視結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實施例方式本發(fā)明的實施例1 如圖1至3所示，咀嚼類藥物釋放度的測定方法如下(1)黃芪咀嚼膠樣品的制備取黃芪粉加入輔料(膠基，甜味劑，香精)適量，擠壓混勻，冷卻，擠壓成型，切割，包裝，即得。(2)將黃芪咀嚼膠樣品與20mlpH 6. 8的磷酸鹽溶液加入模擬咀嚼裝置中，樣品和緩沖液的溫度恒定在36°C。分別于咀嚼IOmin時及以后每隔IOmin取一次樣液，樣液的體積為:3ml，總共取樣6次。每次取樣后要向設(shè)備內(nèi)補(bǔ)充36°C的緩沖液3ml ；(3)將取出的樣液靜置后取上清液，在高速離心機(jī)中離心時間為lOmin，離心機(jī)轉(zhuǎn)速為lOOOOr/min，之后用0. 45 μ m的微孔濾膜過濾，作為供試品溶液；(4)用高效液相色譜法(中國藥典2010版一部附錄VID)測定濾液中黃芪甲苷含量。高效液相色譜條件如下以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水(30 70)為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000。取黃芪甲苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；分別精密吸取對照品溶液10μ 1、20μ 1，供試品溶液20μ 1，注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)兩點法對數(shù)方程計算黃芪甲苷含量，計算累積釋放度平均值(以6片計)。黃芪咀嚼膠中黃芪甲苷累積釋放度(％ )
時間(min)102030405060平均值(％)26. 1935. 3355. 6967. 6282. 6797. 76 模擬咀嚼裝置，包括設(shè)置在底板1上的電機(jī)2，咀嚼室3是一個上部開口的容器， 容器的開口部和兩側(cè)分別設(shè)有垂直和水平活塞10，上部垂直活塞10行程的下止點在咀嚼室3內(nèi)，水平活塞10設(shè)在咀嚼室3的兩側(cè)，水平活塞10左右行程的止點也在咀嚼室3內(nèi)， 咀嚼室3兩側(cè)的兩個活塞10的行程為25. 0mm，兩者之間的最大距離為51. 0mm，最小距離為 1. 0mm。咀嚼室3上部的活塞10的行程為22. 0mm。咀嚼室3的下部設(shè)置有取樣管16，取樣管16的端部設(shè)置有閥門17，咀嚼室3內(nèi)設(shè)置有感溫探頭12和加熱裝置13，感溫探頭12與加熱裝置13分別通過導(dǎo)線與數(shù)碼控溫儀14連接；電機(jī)2的輸出軸通過無級變速器18與主動軸如連接，主動軸如設(shè)有鏈輪6a和水平活塞機(jī)構(gòu)9，通過鏈條7嚙合兩根從動軸上的鏈輪6b、鏈輪6c，兩根從動軸上分別設(shè)有水平、垂直活塞機(jī)構(gòu)9，啟動電機(jī)2使設(shè)在從動軸4b 的水平活塞機(jī)構(gòu)9和從動軸如的垂直活塞機(jī)構(gòu)9做直線運(yùn)動，帶動活塞10做垂直或水平運(yùn)動。從動軸4b和從動軸如分別通過低軸承支架5a、低軸承支架恥和高軸承支架5c呈軸向三角形固定在底板1上。三個活塞的整齊一致運(yùn)動能逼真地模仿咀嚼過程，使實驗結(jié)果更加真實、可信。
本發(fā)明的實施例2 如圖1至3所示，口香糖釋放度的測定方法如下(1)蘆薈口香糖樣品的制備取蘆薈干粉加入輔料(膠基，甜味劑，香精)適量，擠壓混勻，冷卻，擠壓成型，切割，包裝，即得。(2)將蘆薈口香糖樣品與20mlpH 6. 5的磷酸鹽溶液加入模擬咀嚼裝置中，樣品和緩沖液的溫度恒定在36. 5°C。分別于咀嚼12min時及以后每隔iaiiin取一次樣液，樣液的體積為細(xì)1，總共取樣6次。每次取樣后要向設(shè)備內(nèi)補(bǔ)充36.5°C的緩沖液細(xì)1 ；(3)將取出的樣液靜置后取上清液，在高速離心機(jī)中離心時間為lOmin，離心機(jī)轉(zhuǎn)速為llOOOr/min，之后用0. 45 μ m的微孔濾膜過濾，作為供試品溶液；(4)用紫外分光光度法(中國藥典2010版一部附錄V A)測定濾液中蘆薈多糖含量。方法如下精密稱取105°C干燥至恒重的甘露糖0. IOOg置于IOOml容量瓶中，加蒸餾水定容。從中精密量取5ml置于50ml容量瓶中，加蒸餾水定容。分別精密吸取0ml、lml、 anl、:3ml、％il、5ml置于50ml容量瓶中，加蒸餾水定容。分別精密吸取2ml于試管中，加苯酚 Iml搖勻，加濃硫酸5ml，迅速搖勻后，靜置5min，沸水水浴加熱15min，冷卻至室溫，紫外分光光度法于490nm波長處測吸收度。另精密吸取供試品溶液2ml于試管中，加苯酚Iml搖勻，加濃硫酸5ml，迅速搖勻后，靜置5min，沸水水浴加熱15min，冷卻至室溫，紫外分光光度法于490nm波長處測吸收度。測定樣品中蘆薈多糖含量，計算累積釋放度平均值(以6片計)。蘆薈口香糖中蘆薈多糖累積釋放度(<% )
權(quán)利要求
1.一種咀嚼類藥物釋放度的測定方法，其步驟為(1)將咀嚼類藥物的樣品、緩沖液或人工唾液加入模擬咀嚼裝置中，通過活塞的運(yùn)動模擬舌頭和牙齒咀嚼過程，每咀嚼8 10分鐘后取一次樣液；(2)將取出的樣液靜置后，取上層清液在離心機(jī)中離心后用微孔濾膜過濾；(3)用常規(guī)檢測方法測定濾液中主藥組分的含量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種咀嚼類藥物釋放度的測定方法，其特征在于所述步驟 (1)中的樣品和緩沖液或人工唾液的溫度恒定在36 38°C ；緩沖液為pH 6. 0 7. 0的磷酸鹽溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種咀嚼類藥物釋放度的測定方法，其特征在于所述步驟 (1)中的樣液的體積為緩沖液或人工唾液總體積的1/10 1/4，總共取樣6 12次。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種咀嚼類藥物釋放度的測定方法，其特征在于所述步驟 (3)中的常規(guī)檢測方法為紫外分光光度法、氣相色譜法或高效液相色譜法。
5.一種咀嚼類藥物釋放度測定方法的專用咀嚼裝置，包括設(shè)置在底板(1)上的電機(jī) 0)，其特征在于咀嚼室(3)是一個上部開口的容器，容器的開口部和兩側(cè)分別設(shè)有垂直和水平活塞(10)，上部垂直活塞(10)行程的下止點在咀嚼室(3)內(nèi)，水平活塞(10)設(shè)在咀嚼室(3)的兩側(cè)，水平活塞(10)左右行程的止點也在咀嚼室(3)內(nèi)，咀嚼室(3)的下部設(shè)置有取樣管(16)，取樣管(16)的端部設(shè)置有閥門(17)，咀嚼室(3)內(nèi)設(shè)置有感溫探頭(12) 和加熱裝置(13)，感溫探頭(12)與加熱裝置(13)分別通過導(dǎo)線與數(shù)碼控溫儀(14)連接； 電機(jī)O)的輸出軸通過無級變速器(18)與主動軸Ga)連接，主動軸Ga)設(shè)有鏈輪(6a) 和水平活塞機(jī)構(gòu)(9)，通過鏈條(7)嚙合兩根從動軸上的鏈輪(6b)、鏈輪(6c)，兩根從動軸上分別設(shè)有水平、垂直活塞機(jī)構(gòu)(9)；主動軸(如)、從動軸Gb)和從動軸Ge)分別通過低軸承支架( )、低軸承支架(5b)和高軸承支架(5c)呈軸向三角形固定在底板(1)上。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種咀嚼類藥物釋放度測定方法的專用咀嚼裝置，其特征在于所述咀嚼室(3)的上部設(shè)置有加料斗(8)，加料斗(8)底部與咀嚼室(3)上部的活塞 (10)間隙配合且直徑之差在0. 05mm以下。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種咀嚼類藥物釋放度測定方法的專用咀嚼裝置，其特征在于所述咀嚼室⑶內(nèi)設(shè)置有照明裝置，咀嚼室⑶的側(cè)壁設(shè)置有觀察窗(11)；咀嚼室⑶ 的內(nèi)壁表面為鏡面拋光面。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種咀嚼類藥物釋放度測定方法的專用咀嚼裝置，其特征在于電機(jī)⑵連接有時間繼電器(15)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種咀嚼類藥物釋放度測定方法及其模擬咀嚼裝置，屬于生物制劑分析測試技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明使用能逼真模擬咀嚼過程的裝置，準(zhǔn)確測定出咀嚼類藥物的釋放度。方法包括(1)將樣品、緩沖液或人工唾液加入模擬咀嚼裝置中，每咀嚼10分鐘后取一次樣液，(2)將取出的樣液靜置后取上層清液，在高速離心機(jī)中離心后用微孔濾膜過濾；(3)用常規(guī)檢測方法測定濾液中主藥組分的含量，模擬咀嚼裝置包括底板和設(shè)置在底板上的電機(jī)和咀嚼室，咀嚼室的兩側(cè)與上部各設(shè)置有一個活塞，電機(jī)輸出與主動軸連接，主動軸和從動軸分別設(shè)有水平、垂直、水平活塞機(jī)構(gòu)，主、從動軸分別通過各自的軸承支架固定在底板上。主要用于咀嚼類藥物的釋放度測定。
文檔編號G01N33/15GK102375047SQ20111027970
公開日2012年3月14日 申請日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月15日
發(fā)明者萬軍, 周霞 申請人:西南交通大學(xué)