專利名稱：制造試劑測(cè)試條的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及分析物測(cè)定，特別針對(duì)用作分析物測(cè)定化驗(yàn)的試劑測(cè)試條。
許多現(xiàn)今的分析物測(cè)定方法采用了一種試劑測(cè)試條來檢測(cè)樣品的某一分析物。利用試劑測(cè)試條，將樣品加在一個(gè)小測(cè)試條的試劑區(qū)上，于是就產(chǎn)生一個(gè)能指示樣品存在該分析物的信號(hào)。由于對(duì)這種測(cè)試條的需求不斷增長(zhǎng)，發(fā)展一種能最大限度地減少昂貴材料的浪費(fèi)的更有效的測(cè)試條生產(chǎn)方法的需要就變得越來越迫切。
因此，人們不斷關(guān)注能提高試劑測(cè)試條制造效率的新的制造方法。他們特別感興趣的是能提高制造效率、降低成本并能適用于連續(xù)的制造過程的制造方法。有關(guān)參考文獻(xiàn)有關(guān)的美國(guó)專利包括5067309。以下美國(guó)專利也有關(guān)5972294；5968836；5843691；5789255；5753452；5620863；5605873；5563042；5462032；5418142；5059394；5179005。
圖2到圖8是各種試劑測(cè)試條配置的頂視圖。
具體實(shí)施例說明提出制造試劑測(cè)試條的方法。在所述方法中，將一窄條試劑材料放置在長(zhǎng)的平面支撐材料的中心軸線上，構(gòu)成測(cè)試條母體，再將該母體材料按(手指)交錯(cuò)對(duì)插方式切割成多個(gè)試劑測(cè)試條。最初的母體材料可以是帶狀，卡片狀或類似形狀。本發(fā)明還提出用該方法制造的試劑測(cè)試條以及包括該試劑測(cè)試條在內(nèi)的配套元件。所述試劑測(cè)試條及配套元件可應(yīng)用于分析物測(cè)試和/或濃度測(cè)定化驗(yàn)中。在進(jìn)一步說明本發(fā)明時(shí)，首先說明制造方法，然后說明用此方法生產(chǎn)的試劑測(cè)試條的示范實(shí)施例，使用試劑測(cè)試條的代表性應(yīng)用，以及包括該試劑測(cè)試條在內(nèi)的配套元件。
在詳細(xì)說明本發(fā)明之前，應(yīng)理解本發(fā)明不限于下述的本發(fā)明具體實(shí)施例，可以對(duì)具體實(shí)施例作各種改動(dòng)，但改動(dòng)需在所附的權(quán)利要求書范圍之內(nèi)。也應(yīng)理解在此說明中使用的術(shù)語只是為了說明具體的實(shí)施例，而不是想加以限制。本發(fā)明的范圍應(yīng)由所附的權(quán)利要求書確定。
在此說明書和所附的權(quán)利要求書中，所提的單個(gè)參考樣品包括了多數(shù)，除非文中另有說明。除非另有定義，此處所用的全部技術(shù)和科學(xué)術(shù)語的意義與本專業(yè)的普通技術(shù)人員所理解的意義相同。制造方法如上所述，本方面提供制造試劑測(cè)試條的方法。所謂試劑測(cè)試條是指一件制造物品，它包括一種支撐材料和一種試劑材料，試劑條包括至少兩個(gè)區(qū)域，一個(gè)操作區(qū)域，一個(gè)樣品涂布區(qū)域，而只有樣品涂布區(qū)域有試劑材料。下面詳細(xì)說明可用此方法生產(chǎn)的示范試劑測(cè)試條。
在此方法中，第一步是提供測(cè)試條母體。所謂測(cè)試條母體是指一長(zhǎng)條支撐材料，它具有第一平面表面，在該第一平面表面的中心軸線上放置了一窄條試劑材料。測(cè)試條母體可以是連續(xù)的條帶，或長(zhǎng)度較短的卡片狀，例如平行四邊形，或類似形狀。因此，測(cè)試條母體的長(zhǎng)度可能差異較大，取決于它是連續(xù)的條帶，或是長(zhǎng)度較短的形狀，例如卡片狀。測(cè)試條母體的寬度根據(jù)制造的測(cè)試條的性質(zhì)各不相同。一般測(cè)試條母體的寬度在0.80到4.0英寸的范圍內(nèi)，通常大約為1.20到3.0英寸，更經(jīng)常是大約1.6到2.8英寸；在某些實(shí)施例中，測(cè)試條母體的寬度可在2.40到4.0英寸的范圍內(nèi)，通常大約為2.5到3.2英寸，更經(jīng)常是大約2.6到2.8英寸，在其它實(shí)施例中，測(cè)試條母體的寬度可在0.8到3.0英寸的范圍內(nèi)，通常大約為1.2到2.5英寸，更經(jīng)常是大約1.5到2.0英寸。
如上所述，測(cè)試條母體是由在長(zhǎng)條支撐材料的平表面上放置一個(gè)窄試劑條構(gòu)成的。因此，長(zhǎng)的支撐材料的長(zhǎng)度和寬度應(yīng)與測(cè)試條母體的尺寸相同，如上述?？瞻诇y(cè)試條的固體支撐材料給測(cè)試條提供了物理形狀和剛度，還有其他特性?？瞻诇y(cè)試條的固體支撐可用多種材料制成，可用作基底的適合材料包括塑料，例如，PET，PETG，聚酰亞胺，聚碳酸酯，聚苯乙烯，尼龍，硅，陶瓷，玻璃等等；紙，層壓塑料紙，金屬片或其他適合的材料，當(dāng)測(cè)試條是電化學(xué)測(cè)試條時(shí)，可包括涂覆有起電極作用的金屬和/或?qū)щ妼?例如鈀，金，鉑，銀，銥，碳(導(dǎo)電碳墨水)的復(fù)合材料，摻錫氧化物，不銹鋼等。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中使用的支撐材料實(shí)例可參閱美國(guó)專利Nos.4935346和5304468公開的支撐材料，其內(nèi)容已作為參考包括在本文中。
設(shè)置在長(zhǎng)的支撐材料的一個(gè)平表面(根據(jù)具體情況可以是頂面或底面)上的是一窄條試劑材料。該窄條試劑材料通常沿長(zhǎng)支撐材料的縱向中心軸放置。所謂縱向中心軸是指與支撐材料兩側(cè)等距的中心軸。通常窄試劑條的兩側(cè)與長(zhǎng)支撐材料的對(duì)應(yīng)相鄰邊沿等距。
在試劑條母體的窄試劑條中的試劑材料包括信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)的一種或多種特殊的試劑組分。所謂信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)是指一種或多種試劑，它們共同工作，在存在有分析物時(shí)提供可檢測(cè)的信號(hào)以確定分析物的存在和/或濃度。信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)可以是一個(gè)能產(chǎn)生與分析物的存在和/或濃度有關(guān)的顏色的信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)，也可以是一個(gè)能產(chǎn)生與分析物的存在和/或濃度有關(guān)的電流的信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)。因此，信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)可以是一個(gè)顏色產(chǎn)生系統(tǒng)或是一個(gè)電流產(chǎn)生系統(tǒng)。
已知有各種不同的顏色信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)。有關(guān)的代表性的顏色信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)包括分析物氧化信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)。所謂分析物氧化信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)是指在產(chǎn)生可推導(dǎo)出樣品中分析物濃度的可檢測(cè)的比色信號(hào)時(shí)，分析物被適當(dāng)?shù)拿秆趸?，產(chǎn)生分析物的氧化形式，以及相應(yīng)或成比例量的過氧化氫。然后利用該過氧化氫催化一種或多種指示劑化合物，從中產(chǎn)生一種可檢測(cè)的產(chǎn)物，這種由信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)產(chǎn)生的產(chǎn)物的量，即信號(hào)，與初始樣品中的分析物的數(shù)量有關(guān)。因此，在測(cè)試條中存在的分析物氧化信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)也可以正確地表示為過氧化氫的信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)。
如上所述，過氧化氫的信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)包括一種酶，它能氧化分析物并產(chǎn)生相應(yīng)量的過氧化氫，此處所謂相應(yīng)量是指產(chǎn)生的過氧化氫量與樣品中存在的分析物的量成正比。第一種酶的具體性質(zhì)必須取決于被化驗(yàn)的分析物的性質(zhì)，但通常是一種氧化酶。因此，第一種酶可以包括葡萄糖氧化酶(分析物是葡萄糖)，膽固醇氧化酶(分析物是膽固醇)，酒精氧化酶(分析物是酒精)，乳酸鹽氧化酶(分析物是乳酸鹽)等等。用在這些或其它分析物的其他氧化酶對(duì)熟悉技術(shù)的人都已知，也可以采用。在那些將試劑測(cè)試條設(shè)計(jì)來檢測(cè)葡萄糖濃度的實(shí)施例中，第一種酶是葡萄糖氧化酶。葡萄糖氧化酶可以由任何方便的來源獲得，例如，諸如黑曲霉或青霉素等自然產(chǎn)生的來源，或再化合產(chǎn)生的來源。
信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)的第二種酶是一種在有過氧化氫存在時(shí)能催化一種或多種指示化合物轉(zhuǎn)化成可檢測(cè)的產(chǎn)物的酶，由此反應(yīng)產(chǎn)生的可檢測(cè)產(chǎn)物的量與存在的過氧化氫量成正比。第二種酶通常是一種過氧化物酶，適合的過氧化物酶包括辣根過氧化物酶(HRP)，大豆過氧化物酶，再化合產(chǎn)生的過氧化物酶，以及具有過氧化物酶活性的合成類似物等。見Y.Ci，F(xiàn).WangAnalytica Chimica Acta，233(1990)，299-302。
一種或多種指示劑化合物、例如、基底，是在有過氧化物酶存在時(shí)由過氧化氫形成或分解而成，以便產(chǎn)生一種能吸收預(yù)定波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光的指示染料。最好該指示染料能強(qiáng)烈吸收的波長(zhǎng)不同于樣品或測(cè)試試劑強(qiáng)烈吸收的波長(zhǎng)。指示劑的氧化形式可以是能表明顏色變化的有色的，淡色的或無色的最終產(chǎn)物。也就是說，測(cè)試試劑可以在一個(gè)樣品中用一個(gè)有色區(qū)被漂白，或者，用一個(gè)無色區(qū)顯現(xiàn)出顏色來指示分析物(例如葡萄糖)的存在。
在本發(fā)明中有用的指示劑化合物包括單組分和雙組分比色基底。單組分系統(tǒng)包括芳香胺，芳香酒精，連氮，以及聯(lián)苯胺，諸如四甲基聯(lián)苯胺-HCL。適用的雙組分系統(tǒng)包括其中一種組分是MBTH，MBTH衍生物(例如見美國(guó)專利申請(qǐng)、其系列號(hào)為08/302575的內(nèi)容，已作為參考包括在本文中)，或4-氨基安替比林，另一種組分是芳香胺、芳香酒精、軛合胺、軛合酒精或脂肪族醛。示范的雙組分系統(tǒng)是3-甲基-2-苯并噻唑腙氫氯化物(3-methyl-2-benzothiazolinone hydrazone hydrochloride)(MBTH)結(jié)合3-二甲氨基安息香酸(3-dimethylaminobenzoic acid)(DMAB)；3-甲基-2-苯并噻唑腙N-磺酰苯磺酰酯一鈉(3-methyl-2-benzothiazolinone hydrazone N-sulfonyl benzenesulfonatemonosodium(MBTHSB)結(jié)合8-苯胺基萘磺鹽酸銨(8-anilino-1naphthalene sulfonate acid ammonium)(ANS)。在某些實(shí)施例中，優(yōu)選染色對(duì)MBTHSB-ANS。
在另一些實(shí)施例中，也可采用能產(chǎn)生熒光可檢測(cè)產(chǎn)物(或在熒光背景下的可檢測(cè)的非熒光物質(zhì))的信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)，例如在KiyoshiZaitsu，Yosuke Ohkura的辣根過氧化酶用的新熒光物質(zhì)過氧化氫合過氧化酶的快速而敏感的化驗(yàn)。分析生物化學(xué)(1980)109，109-113。
如上所述，相關(guān)的還有能產(chǎn)生電流的信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)，例如在電化學(xué)測(cè)試條中所采用的。這種試劑系統(tǒng)包括氧化還原試劑系統(tǒng)，它是為用電極測(cè)定的品種而提供的，因此可用來推導(dǎo)在生理樣品中分析物的濃度。在反應(yīng)區(qū)中存在的此氧化還原試劑系統(tǒng)通常包括至少一種酶和一種介體。在許多實(shí)施例中，氧化還原試劑系統(tǒng)為酶組分是一種或多種酶，它們共同作用使有關(guān)分析物氧化。換句話說，氧化還原試劑系統(tǒng)的酶組分是由單一的分析物氧化酶組成或由共同作用使有關(guān)分析物氧化的一組兩個(gè)或更多的酶組成?？捎玫拿赴ㄑ趸浮⒚摎涿?、脂酶、激酶，diphorases，quinoprotein等等。
在反應(yīng)區(qū)的酶取決于電化學(xué)測(cè)試條設(shè)計(jì)用來檢測(cè)的具體分析物，代表性的酶包括葡萄糖氧化酶，葡萄糖脫氫酶，膽固醇脂酶，膽固醇氧化酶，脂蛋白脂酶，甘油激酶，甘油-3-磷酸鹽氧化酶，乳酸鹽氧化酶，乳酸鹽脫氫酶，丙酮酸鹽氧化酶，酒精氧化酶，膽紅素氧化酶，尿酸酶，等等。在許多優(yōu)選實(shí)施例中，分析物是葡萄糖，氧化還原試劑系統(tǒng)中的酶組分就是一種使葡萄糖氧化的酶，例如，葡萄糖氧化酶或葡萄糖脫氫酶。
氧化還原試劑系統(tǒng)中的第二種組分是介體組分，它由一種或多種介體構(gòu)成。已知有多種不同的介體，包括高鐵氰化物，吩嗪(phenazine)ethosulphate，吩嗪(phenazine)methosulfate，苯二胺(phenylenediamine)，1-methoxy-吩嗪(phenazine)methosulfate，2，6-二甲基-1，4-苯醌，2，5-dicholoro-1，4-苯醌，二茂鐵(ferrocene)衍生物，鋨雙吡啶復(fù)合物，釕復(fù)合物等等。在分析物含有葡萄糖且酶組分是葡萄糖氧化酶或葡萄糖脫氫酶的實(shí)施例中，介體多為高鐵氰化物等。
在反應(yīng)區(qū)中可能存在的其他試劑包括緩沖劑，例如citraconate、檸檬酸鹽、蘋果酸、馬來酸、磷酸鹽、“Good”緩沖劑等?？赡苡械钠渌噭┌ǘr(jià)陽離子、例如氯化鈣和氯化鎂、pyrroloquinoline醌、各類表面活性劑、例如氚、Macol、Tetronic、Silwet、Zonyl以及聚丙二醇與環(huán)氧乙烷的加聚物(Pluronic)；穩(wěn)定劑例如白蛋白、蔗糖、繭蜜糖、甘露醇和乳糖。
根據(jù)信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)的具體性質(zhì)，系統(tǒng)可以與支撐基體材料相關(guān)，也可以不相關(guān)。在這些實(shí)施例中，多孔基體是一種惰性的多孔基體，用來支撐信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)的各種組分。已發(fā)展出多種不同的多孔材料用在各種檢測(cè)化驗(yàn)中，其基體的材料、孔徑、尺寸等各不相同，代表性的基體包括以下美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)栔兴f明的4734360；4900666；4935，46；5059394；5304468；5306623；5418142；5426032；5515170；5526120；5563042；5620863；5753429；5573452；5780304；5789255；5843691；5846486；5968836以及5972294，這些內(nèi)容已作為參考包括在本文中。原則上，多孔基體的性質(zhì)對(duì)測(cè)試條而言并不十分嚴(yán)格，因此可根據(jù)其他因素選擇基體，包括讀出試劑測(cè)試條所用的儀器性質(zhì)，方便性，用試劑測(cè)試條進(jìn)行化驗(yàn)的類型等。
如上所述，試劑材料，可能如上述包括或不包括支撐基體，是以一窄條的形式放在試劑條母體的長(zhǎng)支撐材料的一個(gè)表面上，沿支撐材料的縱軸放置。窄試劑條的寬度根據(jù)制造的測(cè)試條的性質(zhì)而各不相同。一般窄試劑條的寬度在0.05到0.50英寸的范圍內(nèi)，通常大約為0.10到0.4英寸，更經(jīng)常的是大約0.15到0.35英寸；在某些實(shí)施例中，窄試劑條的寬度在0.10到0.50英寸的范圍內(nèi)，通常大約為0.15到0.4英寸，更經(jīng)常的是大約0.18到0.35英寸；在另一些實(shí)施例中，窄試劑條的寬度在0.05到0.30英寸的范圍內(nèi)，通常大約為0.10到0.25英寸，更經(jīng)常的是大約0.15到0.20英寸。
上述試劑條母體可用任何方便的方法生產(chǎn)。象這樣，將窄試劑條放在或附著在支撐材料的中心縱軸線上，例如將兩片或兩條結(jié)合在一起?？梢圆捎眠B續(xù)過程，例如將各種卷材放在一起來生產(chǎn)母體(如同在連續(xù)卷筒紙的生產(chǎn)過程中的方法)，也可采用不連續(xù)過程，例如先把兩種帶材切割然后再相互結(jié)合。也可采用試劑條母體的其它制造模式。
有了上述試劑條母體后，本方法的下一步就是將母體按交錯(cuò)間插的圖案切割成多個(gè)試劑測(cè)試條。所謂交錯(cuò)間插圖案就是指其特點(diǎn)是沿窄試劑條設(shè)置一系列交錯(cuò)的手指或突出部的圖案。代表性的交錯(cuò)間插圖案示于

圖1。如圖1所示，測(cè)試條母體的形狀是卡100，它具有長(zhǎng)的支撐材料110，沿其中心軸放有窄試劑條120，距兩側(cè)等距，即x和y的長(zhǎng)度相等。在卡100上還疊加了測(cè)試條的交錯(cuò)間插圖案，其特點(diǎn)是沿試劑條和中心軸有一系列連續(xù)的方向相對(duì)的手指或突出部。圖1所示的交錯(cuò)間插圖案僅是代表性的，可以采用多種交錯(cuò)間插圖案，從下面討論的多種不同的測(cè)試條設(shè)計(jì)中便可一目了然。
在本方法中采用的交錯(cuò)間插圖案通常是生產(chǎn)包括一個(gè)樣品區(qū)和一個(gè)操作區(qū)的試劑測(cè)試條時(shí)所用的圖案，此時(shí)試劑材料位于樣品區(qū)。這兩個(gè)區(qū)的面積可以各不相同，而兩個(gè)區(qū)的面積比可以在大約0.05到0.95的范圍內(nèi)，通常在0.08到0.90，更經(jīng)常是0.10到0.92。樣品和操作區(qū)示于圖1-8的代表?xiàng)l上，其中虛線將兩個(gè)區(qū)分割開，例如，圖1所示的測(cè)試條中140為操作區(qū)而150為樣品區(qū)。在許多實(shí)施例中，樣品區(qū)的面積在0.01到0.60平方英寸的范圍內(nèi)，通常在0.015到0.50平方英寸，更經(jīng)常的是0.03到0.45平方英寸之間；在某些實(shí)施例中，樣品區(qū)的面積在0.10到0.60平方英寸的范圍內(nèi)，通常在0.20到0.50平方英寸之間，更經(jīng)常的是0.25到0.45平方英寸之間；在其它一些實(shí)施例中，樣品區(qū)的面積在0.01到0.25平方英寸的范圍內(nèi)，通常是0.015到0.15平方英寸，更經(jīng)常的是0.02到0.10平方英寸。在許多實(shí)施例中，手持區(qū)的面積在0.02到0.80平方英寸的范圍內(nèi)，通常是0.08到0.70平方英寸，更經(jīng)常的是0.10到0.65平方英寸；在某些實(shí)施例中，手持區(qū)的面積在0.30到0.80平方英寸的范圍內(nèi)，通常是0.40到0.70平方英寸，更經(jīng)常的是0.45到0.65平方英寸；在其它一些實(shí)施例中，手持區(qū)的面積在0.02到0.30平方英寸的范圍內(nèi)，通常是0.08到0.25平方英寸，更經(jīng)常的是0.10到0.20平方英寸。
樣品區(qū)與手持區(qū)的平均寬度比一般在0.01到0.99范圍內(nèi)，通常大約為0.1到0.9，但常常是0.5。
換句話說，在本方法中采用的交錯(cuò)間插圖案通常是樣品區(qū)與操作/手持區(qū)的高寬比在0.1到0.9范圍內(nèi)的圖案，而在某些實(shí)施例中，高寬比為大約0.5也常采用。所謂高寬比就是指樣品區(qū)的平均寬度與手持區(qū)的平均寬度之比，即圖1中a與b之比。
如上述，按交錯(cuò)間插圖案切割測(cè)試條母體。換句話說，測(cè)試條母體按照交錯(cuò)間插圖案被分割成單個(gè)的測(cè)試條。所謂切割是指手工或自動(dòng)切割，即空白測(cè)試條可以用手工切割或用自動(dòng)工具切割成多個(gè)試劑測(cè)試條，例如用激光分割裝置，旋轉(zhuǎn)模具切割工具等。交錯(cuò)間插圖案可以是導(dǎo)向形，地圖形圖案或其他方向形，引導(dǎo)或表明測(cè)試條母體應(yīng)如何切割成試劑測(cè)試條。在切割/分割之前圖案在空白測(cè)試條可以看得見，也可以看不見。圖案可見時(shí)，從一條完整的輪廓線，部分輪廓線，或是測(cè)試條上指定的點(diǎn)或標(biāo)記，就可看清圖象。試劑測(cè)試條本發(fā)明還提供用本方法生產(chǎn)的試劑測(cè)試條，其中測(cè)試條利用上述交錯(cuò)間插圖案切割而成。本發(fā)明的試劑測(cè)試條通常包括一個(gè)樣品區(qū)和一個(gè)操作或手持區(qū)，樣品區(qū)有試劑材料，該試劑材料可包括或不包括支撐基體，如上述。
從測(cè)試條切割的試劑測(cè)試條的大小各不相同。在許多實(shí)施例中，用本方法生產(chǎn)的試劑測(cè)試條的總面積在0.65到1.65平方英寸的范圍內(nèi)，通常大約為0.75到1.50平方英寸。試劑測(cè)試條的長(zhǎng)度一般在1.60到1.95英寸范圍內(nèi)，更經(jīng)常的是1.75到1.85。在許多實(shí)施例中，測(cè)試條的樣品區(qū)的試劑材料下面有一個(gè)小孔，這樣可將樣品涂復(fù)在試劑材料的一側(cè)，從另一側(cè)來檢測(cè)顏色。在某些實(shí)施例中，這兩部分由一頸狀區(qū)連接，例如，或是擴(kuò)張形或是收縮形。在本發(fā)明中可以使用的結(jié)構(gòu)應(yīng)基本上與從圖2到8所示結(jié)構(gòu)組中所選出的測(cè)試條相同。
圖2示出試劑測(cè)試條一個(gè)實(shí)施例的頂視圖。試劑測(cè)試條11由兩個(gè)大小不同的部分組成，第一區(qū)或樣品區(qū)12以及第二區(qū)或操作區(qū)13。第一區(qū)12比第二區(qū)13的面積要小一些，第二區(qū)13的面積在大約0.50到0.75平方英寸的范圍內(nèi)。試劑測(cè)試條11的總面積在大約0.75到1.50平方英寸的范圍內(nèi)，總長(zhǎng)度14在大約1.70到1.85英寸的范圍內(nèi)?？?5在第一區(qū)12中。切口16在第一區(qū)12的自由邊17上，邊18和19基本上是直線。
圖3示出試劑測(cè)試條另一實(shí)施例的頂視圖。試劑測(cè)試條20由兩個(gè)大小不同的部分組成，第一區(qū)或樣品區(qū)21以及第二區(qū)或操作區(qū)22。第一區(qū)21比第二區(qū)22的面積要小一些，第二區(qū)22的面積在大約0.50到0.75平方英寸的范圍內(nèi)。測(cè)試條20的總面積在大約0.75到1.50平方英寸的范圍內(nèi)，總長(zhǎng)度23在大約1.70到1.85英寸的范圍內(nèi)?？?4在第一區(qū)21中。第一區(qū)21通過收縮的頸狀區(qū)連接到第二區(qū)。凸緣26和27以及切口28在第一區(qū)21的自由邊29上。
試劑測(cè)試條又一實(shí)施例示于圖4。試劑測(cè)試條30由兩個(gè)不同大小的部分組成，第一區(qū)或樣品區(qū)31以及第二區(qū)或操作區(qū)32。第一區(qū)31比第二區(qū)32的面積要小一些，第二區(qū)32的面積在大約0.50到0.75平方英寸的范圍內(nèi)。測(cè)試條30的總面積在大約0.75到1.50平方英寸的范圍內(nèi)，總長(zhǎng)度33在大約1.70到1.85英寸的范圍內(nèi)。第一區(qū)31的寬度34沿朝第一區(qū)31的自由邊35的方向逐漸變窄。自由邊35上有切口36，切口36的頂邊37和38基本上是直線?？?9在第一區(qū)31中。第二區(qū)32的寬度40稍大于第一區(qū)31的寬度34，因而形成了抬肩41和42，第一區(qū)31和第二區(qū)32在此結(jié)合。
圖5示出試劑測(cè)試條另一實(shí)施例的頂視圖。試劑測(cè)試條43由兩個(gè)不同大小的部分組成，第一樣品區(qū)44以及第二操作區(qū)45。第一區(qū)44比第二區(qū)45的面積要小一些，第二區(qū)45的面積在大約0.50到0.75平方英寸的范圍內(nèi)。測(cè)試條43的總面積在大約0.75到1.50平方英寸的范圍內(nèi)，總長(zhǎng)度46在大約1.70到1.85英寸的范圍內(nèi)。第一區(qū)44的寬度47在第一區(qū)44與延伸的頸部區(qū)48結(jié)合處最大，沿朝向第一區(qū)44的自由邊49的方向逐漸變窄。第一區(qū)44的自由邊49上有切口50，呈錐形伸出，終結(jié)在尖端52和53。孔54在第一區(qū)44中。
圖6示出試劑測(cè)試條55的頂視圖。試劑測(cè)試條55的特點(diǎn)是由兩個(gè)不同大小的部分組成，第一或樣品區(qū)56以及第二或操作區(qū)57。第一區(qū)56比第二區(qū)57的面積要小一些，第二區(qū)57的面積在大約0.50到0.75平方英寸的范圍內(nèi)。試劑測(cè)試條55的總面積在大約0.75到1.50平方英寸的范圍內(nèi)，總長(zhǎng)度58在大約1.70到1.85英寸的范圍內(nèi)。第一區(qū)56的寬度59在第一區(qū)56與第二區(qū)57結(jié)合處最大，沿朝向第一區(qū)56的自由邊60的方向逐漸變窄。第一區(qū)56與第二區(qū)57通過延伸的頸部區(qū)61相連，形成了抬肩62和63。第一區(qū)56的自由邊60上有切口64，其頂邊65和66基本上呈圓形?？?7在第一區(qū)56中。
圖7示出試劑測(cè)試條另一實(shí)施例，即試劑測(cè)試條68的頂視圖。試劑測(cè)試條68的特點(diǎn)是由兩個(gè)不同大小的部分組成，第一或樣品區(qū)69以及第二或操作區(qū)70。第一區(qū)69比第二區(qū)70的面積要小一些，第二區(qū)70的面積在大約0.50到0.75平方英寸的范圍內(nèi)。試劑測(cè)試條68的總面積在大約0.75到1.50平方英寸的范圍內(nèi)，總長(zhǎng)度71在大約1.70到1.85英寸的范圍內(nèi)。第一區(qū)69的寬度72在其與頸部區(qū)73結(jié)合處最窄，沿朝向第一區(qū)69的自由邊74的方向逐漸變寬。第一區(qū)69與第二區(qū)70靠收縮的頸部區(qū)73相連，此處頸部區(qū)73具有基本上是突起的抬肩75和76。第一區(qū)69的自由邊74上有切口77，其頂邊78和79基本上呈圓形。孔80在第一區(qū)69中。
圖8示出試劑測(cè)試條68，其第一區(qū)69與第二區(qū)70靠收縮的頸部區(qū)81相連，此處頸部區(qū)81具有斜的抬肩82和83。
在本發(fā)明的許多實(shí)施例中，用此方法制造的試劑測(cè)試條可與光學(xué)手持測(cè)量?jī)x表一起使用。有關(guān)的光學(xué)手持測(cè)量?jī)x表在美國(guó)專利號(hào)4935346；5304468；5972294；5179005，；5526120；以及5059394中均有說明，這些內(nèi)容已作為參考包括在本文中。在許多實(shí)施例中，用此方法制造的試劑測(cè)試條可以在Lifescan，Inc.出售的ONE TOUCH測(cè)量?jī)x表中讀出。使用方法本發(fā)明還提供利用本發(fā)明的試劑測(cè)試條檢測(cè)生理樣品中一種分析物是否存在和/或測(cè)定其濃度的方法。在這些方法中，第一步就是把懷疑含有某種分析物的樣品涂到測(cè)試條上，即涂到測(cè)試條的樣品區(qū)上。把樣品涂到測(cè)試條上以后，讓樣品與信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)的組分發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生一種可檢測(cè)的產(chǎn)物，該產(chǎn)物的數(shù)量與樣品中存在的分析物的最初量成正比。然后測(cè)定可檢測(cè)產(chǎn)物的量，例如，信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)產(chǎn)生的信號(hào)，并與初始樣品中的分析物的量相關(guān)。檢測(cè)和關(guān)聯(lián)步驟可以用眼睛直接觀察完成，或用光學(xué)儀器完成，例如能檢測(cè)反射變化的光學(xué)儀器。在某些實(shí)施例中，適宜進(jìn)行上述檢測(cè)和關(guān)聯(lián)步驟的手持光學(xué)儀表相關(guān)的有如美國(guó)專利號(hào)4935346；5304468；5972294；5179005，；5526120；以及5059394中所描述的，這些內(nèi)容已作為參考包括在本文中，一種這類測(cè)量?jī)x表的市售商品就是Lifescan，Inc.出售的ONE TOUCH測(cè)量?jī)x表。
利用本發(fā)明的試劑測(cè)試條可以檢測(cè)各種不同的分析物，代表性的有葡萄糖，膽固醇，乳酸，酒精等。在許多優(yōu)選實(shí)施例中，用本方法用來測(cè)定生理樣品中的葡萄糖濃度。雖然原則上本方法可用來測(cè)定各種不同的生理樣品，例如尿、眼淚、唾液等分析物的濃度，但它們特別適用于測(cè)定血或血組分，例如血制品，以及特別是全血中分析物的濃度。
在使用本方法時(shí)，第一步是將一定量的生理樣品涂在測(cè)試條上，測(cè)試條如上述。涂在測(cè)試條上的生理樣品，即血的量可各不相同，一般大約為0.2μl到40μl，通常是0.3μl到20μl。由于該測(cè)試條主要用于測(cè)定血液葡萄糖的濃度的這一性質(zhì)，涂在測(cè)試條上的血樣可以很少，大約在2μl到40μl的范圍內(nèi)，通常為5μl到20μl。在用血做樣品時(shí)，用此方法可化驗(yàn)各種紅細(xì)胞壓積的血樣，其中紅細(xì)胞壓積可在大約20％到65％的范圍內(nèi)，通常為25％到60％。
把樣品涂到測(cè)試條上以后，讓樣品與信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)的組分發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生一種可檢測(cè)的產(chǎn)物，該產(chǎn)物的數(shù)量與樣品中存在的分析物的最初量成正比。然后測(cè)定可檢測(cè)產(chǎn)物的量，例如，信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)產(chǎn)生的信號(hào)，并與初始樣品中的分析物的量相關(guān)。檢測(cè)和關(guān)聯(lián)步驟可以用眼睛直接觀察完成，或用儀器完成，如以下美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)栔兴?734360；4900666；4935346；5059394；5304468；5306623；5418142；5426032；5515170；5526120；5563042，；5620863；5753429；5573452；5780304；5789255；5843691；5846486；5968836以及5972294，這些內(nèi)容已作為參考包括在本文中。配套元件本發(fā)明還提供使用本發(fā)明的配套元件。本發(fā)明的配套元件至少包括一條上述的試劑測(cè)試條。本配套元件還可包括獲取生理樣品的裝置。例如，如果生理樣品是血，該配套元件可包括取血樣的裝置，比如刺手指的小刀，小刀驅(qū)動(dòng)裝置，等。另外，配套元件還可包括一種控制溶液或標(biāo)準(zhǔn)溶液，例如含有標(biāo)準(zhǔn)葡萄糖濃度的葡萄糖控制溶液。在某些實(shí)施例中配套元件還可包括一個(gè)光學(xué)儀器或測(cè)量?jī)x表，如上述，以檢測(cè)樣品涂復(fù)后測(cè)試條上產(chǎn)生的產(chǎn)物量并將檢測(cè)的產(chǎn)物與樣品中分析物的量相關(guān)，例如一個(gè)ONE TOUCH儀表。最后，配套元件包括用本試劑測(cè)試條測(cè)定生理樣品中分析物濃度的使用說明。這些說明可以出現(xiàn)在一個(gè)或多個(gè)外包裝上，標(biāo)簽上，配套元件中的容器上，等等。
由上述討論可知，本發(fā)明提供了從空白測(cè)試條生產(chǎn)試劑測(cè)試條的非常有效的裝置。利用本方法，從既定數(shù)量的試劑材料中可以獲得比用原先的已知方法數(shù)量大得多的試劑測(cè)試條。另外，本方法還適用于連續(xù)的基于卷材的加工過程。這一點(diǎn)，本發(fā)明代表了對(duì)該技術(shù)的重大貢獻(xiàn)。
雖然為了便于理解，前述發(fā)明是以圖示和實(shí)例作了詳細(xì)說明，但對(duì)于本專業(yè)的普通技術(shù)人員來說，顯然可以在不背離所附權(quán)利要求書的精神和范圍的條件下進(jìn)行某些改變和更動(dòng)。
本說明書中引用的所有出版物和專利都已作為參考包括在此文中，如每一篇出版物和專利都已具體和單獨(dú)說明作為參考包括在此文中一樣。出版物的引用是在提交日之前的公開，而不應(yīng)被認(rèn)為是承認(rèn)由于在先的發(fā)明而本發(fā)明無權(quán)先于這些出版物。
權(quán)利要求
1.一種制造多個(gè)試劑測(cè)試條的方法，所述方法包括(a)提供一種測(cè)試條母體，它包括具有第一平表面的長(zhǎng)支撐材料和設(shè)置在其上沿中心軸線的試劑材料條。(b)按交錯(cuò)間插圖案將所述測(cè)試條母體切割成多個(gè)試劑測(cè)試條。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述測(cè)試條母體是帶子。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述測(cè)試條母體是卡片。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述試劑材料包括信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)產(chǎn)生一種顏色，該顏色與所述試劑材料相接觸的樣品中的分析物的濃度相關(guān)。
6.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述信號(hào)產(chǎn)生系統(tǒng)產(chǎn)生電流，該電流與所述試劑材料相接觸的樣品中的分析物的濃度相關(guān)。
7.如權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述方法還包括生產(chǎn)所述測(cè)試條母體。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于用所述方法生產(chǎn)的每個(gè)所述測(cè)試條包括樣品區(qū)和操作區(qū)，所述試劑材料位于所述樣品區(qū)。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于所述樣品區(qū)包括在所述支撐材料中的被所述試劑材料覆蓋的孔。
10.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于所述測(cè)試條具有大約0.5的高寬比。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于用所述方法生產(chǎn)的所述測(cè)試條可以用在手持光學(xué)測(cè)量?jī)x表中。
12.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述手持光學(xué)測(cè)量?jī)x表是ONE TOUCH測(cè)量?jī)x表。
13.一種按照權(quán)利要求1的方法生產(chǎn)的試劑測(cè)試條，其中，所述試劑測(cè)試條具有樣品區(qū)和操作區(qū)，所述試劑材料位于所述樣品區(qū)。
14.如權(quán)利要求13所述的試劑測(cè)試條，其特征在于所述試劑測(cè)試條具有大約0.5的高寬比。
15.如權(quán)利要求14所述的試劑測(cè)試條，其特征在于所述試劑測(cè)試條的結(jié)構(gòu)與從圖2到8所示結(jié)構(gòu)組中所選的一種試劑測(cè)試條的結(jié)構(gòu)基本相同或完全一致。
16.如權(quán)利要求15所述的試劑測(cè)試條，其特征在于所述試劑測(cè)試條可以由手持光學(xué)測(cè)量?jī)x表讀出。
17.如權(quán)利要求16所述的試劑測(cè)試條，其特征在于所述手持光學(xué)測(cè)量?jī)x表是ONE TOUCH測(cè)量?jī)x表。
18.一種用于測(cè)定樣品中分析物的濃度的方法，所述方法包括(a)把液體樣品涂在如權(quán)利要求13所述的試劑測(cè)試條上；(b)檢測(cè)所述試劑測(cè)試條產(chǎn)生的信號(hào)；以及(c)將所述檢測(cè)的信號(hào)與所述樣品中分析物的濃度相關(guān)聯(lián)以測(cè)定所述分析物在所述液體樣品中的濃度。
19.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于所述液體樣品是生理樣品。
20.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于所述分析物是葡萄糖。
21.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于所述檢測(cè)和相關(guān)步驟由手持光學(xué)測(cè)量?jī)x表完成。
22.如權(quán)利要求21所述的方法，其特征在于所述手持光學(xué)測(cè)量?jī)x表是ONE TOUCH測(cè)量?jī)x表。
23.一種用以測(cè)定生理樣品中分析物的濃度的配套元件，所述配套元件包括(a)如權(quán)利要求13所述的試劑測(cè)試條；以及(b)以下配套元件中的至少一件(1)用于獲取所述生理樣品的裝置；以及(2)分析物標(biāo)準(zhǔn)。
24.如權(quán)利要求23所述的配套元件，其特征在于所述獲取所述生理樣品的裝置是小刀。
25.如權(quán)利要求23所述的配套元件，其特征在于所述分析物標(biāo)準(zhǔn)包括已知試劑的標(biāo)準(zhǔn)化濃度。
26.如權(quán)利要求23所述的配套元件，其特征在于所述配套元件包括用以獲取所述生理樣品的所述裝置和所述分析物的標(biāo)準(zhǔn)。
27.如權(quán)利要求23所述的配套元件，其特征在于所述配套元件還包括手持光學(xué)測(cè)量?jī)x表。
28.如權(quán)利要求27所述的配套元件，其特征在于所述手持光學(xué)測(cè)量?jī)x表是ONE TOUCH測(cè)量?jī)x表。
全文摘要
提出制造試劑測(cè)試條的方法。在該方法中，由平表面的長(zhǎng)支撐材料和放在其上沿中心軸線上的窄試劑材料條構(gòu)成的測(cè)試條母體按交錯(cuò)間插圖案切割以生產(chǎn)多個(gè)試劑測(cè)試條。最初的母體材料可以是帶狀或卡片狀。還提出了用本方法生產(chǎn)的試劑測(cè)試條和包括該試劑測(cè)試條的配套元件。該試劑測(cè)試條和配套元件可使用在分析物檢測(cè)和/或濃度測(cè)定化驗(yàn)中。
文檔編號(hào)G01N33/543GK1429341SQ01807737
公開日2003年7月9日 申請(qǐng)日期2001年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月13日
發(fā)明者T·S·坎, Y·S·于, E·G·賴斯 申請(qǐng)人:生命掃描有限公司