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連續(xù)流生化制品沉淀結(jié)晶裝置的制作方法

文檔序號(hào):4899055閱讀:180來源:國知局
專利名稱:連續(xù)流生化制品沉淀結(jié)晶裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及生物、醫(yī)藥和化工類沉淀或結(jié)晶反應(yīng)裝置,尤其是用于血漿或蛋白溶液的沉淀或結(jié)晶反應(yīng)裝置。
背景技術(shù)
現(xiàn)有的血漿或蛋白質(zhì)的沉淀工藝屬定容積批加入間歇式生產(chǎn)工藝(簡稱批處理工藝)。整個(gè)沉淀反應(yīng)過程及設(shè)備如下血漿或蛋白質(zhì)溶液定容積批加入沉淀反應(yīng)罐,調(diào)整和測定溶液的蛋白質(zhì)濃度,然后定時(shí)定量加入緩沖溶液調(diào)整溶液的離子強(qiáng)度和酸堿度,定時(shí)定量加入沉淀劑控制沉淀劑在溶液中的濃度,整個(gè)反應(yīng)過程中控制反應(yīng)溫度,這樣,需要沉淀或去除的目標(biāo)蛋白就會(huì)選擇性沉淀凝聚,通過后續(xù)的離心法或過濾法就可將目標(biāo)蛋白分離出來。
上述工藝過程裝置的缺點(diǎn)是(1)因?yàn)榈鞍踪|(zhì)類溶液是批加入的,而沉淀劑和緩沖液是漸加入的,反應(yīng)罐內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定的沉淀參數(shù)條件(5變數(shù)溫度、酸堿度、離子強(qiáng)度、酒精濃度、蛋白濃度)的時(shí)間取決于沉淀劑和緩沖液的加入時(shí)間和罐內(nèi)攪拌狀態(tài)。一般情況下,沉淀劑的加入時(shí)間相當(dāng)長,換言之,達(dá)成穩(wěn)定的沉淀參數(shù)條件之間的過渡時(shí)間很長,由此帶來的主要缺點(diǎn)是生產(chǎn)周期變長。另外,在有參數(shù)梯度變化或波動(dòng)的過渡時(shí)間里,目標(biāo)蛋白會(huì)產(chǎn)生沉淀和溶解交替出現(xiàn)的情況,易使目標(biāo)蛋白變性影響收獲率。再者,在過渡時(shí)間里,非目標(biāo)蛋白(雜蛋白)可能與目標(biāo)蛋白共沉淀,影響目標(biāo)蛋白的回收純度和難度。(2)批處理蛋白沉淀工藝是將沉淀參數(shù)達(dá)成(反應(yīng))、沉淀生長放置在同一空間之內(nèi),無法控制形成均勻一致的沉淀和結(jié)晶,即沉淀的粒度分布無法控制。加上沒有消除或處理細(xì)小沉淀的手段,那么判斷是否可以進(jìn)行后續(xù)蛋白分離的條件是達(dá)到分離條件的最小粒度分布,造成生產(chǎn)周期變長。同時(shí),由于蛋白沉淀的粒度分布寬廣,造成蛋白懸浮液的后期分離難度增大。(3)批處理生產(chǎn)的特點(diǎn)是,生產(chǎn)能力的大小在生產(chǎn)時(shí)間一定的情況下取決于生產(chǎn)設(shè)備容積的大小。目前,關(guān)于批處理的血漿蛋白沉淀工藝參數(shù)與設(shè)備容積放大沒有建立科學(xué)和嚴(yán)謹(jǐn)放大模型,在生產(chǎn)規(guī)模日益擴(kuò)大的情況下,生產(chǎn)性實(shí)驗(yàn)所帶來的資源浪費(fèi)和經(jīng)濟(jì)損失是巨大的。(4)企業(yè)的生產(chǎn)效益決定產(chǎn)品的市場銷售和生產(chǎn)的資金投入。比處理蛋白生產(chǎn)裝置能力的決定只能根據(jù)最大可能的市場銷售能力決定。當(dāng)其市場需求減小時(shí),生產(chǎn)裝置的能力閑置造成企業(yè)很大的浪費(fèi)。但是如果生產(chǎn)裝置的能力確定小了,當(dāng)其市場需求增加時(shí),企業(yè)效益又會(huì)減小??傊?,批處理血漿蛋白生產(chǎn)工藝對(duì)企業(yè)來講適應(yīng)市場變化的生產(chǎn)彈性太小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有血漿蛋白沉淀裝置所存在的問題和缺陷而提供一種連續(xù)流生化制品沉淀結(jié)晶裝置,使生產(chǎn)過程連續(xù)化進(jìn)行。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種連續(xù)生化制品沉淀結(jié)晶系統(tǒng)裝置,它包括一個(gè)設(shè)置有攪拌器的反應(yīng)罐,反應(yīng)罐體上設(shè)有夾套,用于增加和降低反應(yīng)溫度;一個(gè)管式混合器,原料溶液以及從反應(yīng)罐中經(jīng)動(dòng)力抽出的循環(huán)母液均以連續(xù)方式加入管式混合器,其中原料溶液與循環(huán)母液的容積流量之比在1∶1~100之間,二者混合后,連續(xù)地輸入至反應(yīng)罐中;一個(gè)緩沖液儲(chǔ)槽以及一個(gè)沉淀劑儲(chǔ)槽,兩儲(chǔ)槽中的緩沖液以及沉淀劑分別按工藝要求的與上述原料溶液的配比關(guān)系,連續(xù)定量的加入反應(yīng)罐中;一個(gè)安裝在反應(yīng)罐底部出口管上的閥門及相應(yīng)的控制機(jī)構(gòu),控制反應(yīng)物以原料溶液、緩沖液、沉淀劑對(duì)反應(yīng)罐的加入總量的速率進(jìn)行排出。
上述的由封頭和罐體組成的反應(yīng)罐內(nèi)設(shè)置有倒置的錐筒,它將反應(yīng)罐內(nèi)腔分隔為錐筒內(nèi)沉淀反應(yīng)區(qū)和錐筒外沉淀結(jié)晶區(qū);反應(yīng)罐罐體上設(shè)置有用于將錐筒外沉淀結(jié)晶區(qū)內(nèi)的料液經(jīng)動(dòng)力抽出作為循環(huán)母液以連續(xù)方式加入管式混合器的管口。
本發(fā)明所對(duì)應(yīng)的沉淀/結(jié)晶工藝過程如下調(diào)整和測定蛋白濃度后的血漿或蛋白溶液即原料溶液以一定的連續(xù)小量加入管式混合器,與管式混合器內(nèi)的(罐外)循環(huán)母液(從反應(yīng)罐中抽出)混合后進(jìn)入反應(yīng)罐內(nèi)沉淀反應(yīng)區(qū),與此同時(shí),通過與血漿或蛋白溶液加入量關(guān)聯(lián)計(jì)算后,同步按計(jì)算量和計(jì)算時(shí)間分別加入緩沖液以調(diào)整溶液的離子強(qiáng)度和酸堿度,加入沉淀劑以控制沉淀劑在溶液中的濃度。整個(gè)反應(yīng)過程中用反應(yīng)罐夾套中的冷熱媒流量變化控制反應(yīng)溫度。這樣一來,需要沉淀可去除的目標(biāo)蛋白就會(huì)選擇性地沉淀凝聚出來。
反應(yīng)罐中的大顆粒分布的沉淀懸浮液通過底部的出口以加入總量(原料溶液、緩沖液、沉淀劑三者之和)的速率排出,通過后續(xù)的離心法或過濾法將目標(biāo)蛋白分離出來。而反應(yīng)罐中小顆粒分布的沉淀懸浮液則經(jīng)反應(yīng)罐上的出口通過循環(huán)泵和管式混合器與新加入的小量血漿或蛋白溶液混合后,又送回反應(yīng)罐繼續(xù)沉淀反應(yīng)和沉淀成長。因此血漿和蛋白溶液的沉淀過程形成了連續(xù)加料、連續(xù)反應(yīng)、連續(xù)成長分級(jí)和連續(xù)出料的連續(xù)工藝過程。
本發(fā)明有如下優(yōu)點(diǎn)(1)對(duì)連續(xù)流工藝而言,通常形成初始沉淀?xiàng)l件的循環(huán)母液體積不會(huì)超過100L,連續(xù)流反應(yīng)罐體積比批處理反應(yīng)罐小很多,配合一定的攪拌,罐內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定的沉淀參數(shù)條件(5變數(shù))的時(shí)間很短。初始目標(biāo)蛋白沉淀懸浮母液形成之后,由于血漿蛋白溶液連續(xù)小量加入與循環(huán)母液混合進(jìn)入反應(yīng)罐,而沉淀劑和緩沖液以同步關(guān)聯(lián)量加入,系統(tǒng)的初始沉淀參數(shù)條件在以后的沉淀反應(yīng)中始終不會(huì)變化,直到全部血漿或蛋白溶液反應(yīng)完成。避免了批處理過程中出現(xiàn)的達(dá)到沉淀?xiàng)l件前過渡期影響蛋白變性和生產(chǎn)周期漫長的缺點(diǎn)。(2)連續(xù)流工藝除了“連續(xù)小量加入”的重要概念提出外,“罐外母液循環(huán)”是第二個(gè)重要概念。罐外母液循環(huán)解決了批處理過程中蛋白沉淀的粒度分布無法控制的問題,即具有消除或處理細(xì)小沉淀分布的手段,使得沉淀的粒度分布均勻一致,大大縮短了生產(chǎn)周期,并使得后續(xù)的蛋白懸浮液的分離更容易。同時(shí)罐外循環(huán)母液量的調(diào)節(jié)決定了“連續(xù)小量加入”的高效率和可操作性。(3)連續(xù)流工藝解決了沉淀工藝參數(shù)與生產(chǎn)能力擴(kuò)大在裝置上的放大問題。批處理工藝的生產(chǎn)能力放大首先考慮的是幾何放大,然后再考慮動(dòng)力學(xué)放大。連續(xù)流工藝的生產(chǎn)能力主要決定于動(dòng)力學(xué)放大,幾何放大的問題不是主要問題。在生產(chǎn)規(guī)模日益擴(kuò)大的情況下,可以極大的避免生產(chǎn)性實(shí)驗(yàn)所帶來的資源浪費(fèi)和經(jīng)濟(jì)損失。(4)連續(xù)流工藝裝置從容積和所需要的廠房相對(duì)于批處理工藝小得多,但是生產(chǎn)能力的彈性卻很大。企業(yè)可以低成本的從容應(yīng)對(duì)市場對(duì)所生產(chǎn)制品的需求變化。
概而言之,本發(fā)明的顯著特點(diǎn)連續(xù)小量加入;罐外循環(huán)混合;關(guān)聯(lián)參數(shù)控制;細(xì)晶(沉淀)重混成長;沉淀分級(jí)排出;系統(tǒng)小而緊湊;生產(chǎn)彈性極大。


圖1是本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的系統(tǒng)配置圖;圖2是圖1所示反應(yīng)罐的實(shí)施例的剖面圖;圖3是現(xiàn)有批處理反應(yīng)的系統(tǒng)配置圖。
具體實(shí)施例方式
圖1示出,本發(fā)明裝置包括,一個(gè)反應(yīng)罐1最好采用圖2所示反應(yīng)罐,它由封頭和罐體組成,罐體內(nèi)設(shè)置有倒置的錐筒19,錐筒頂部夾固安裝在封頭和罐體的聯(lián)接法蘭25之間,罐體上設(shè)有攪拌器3,攪拌軸下端采用方形軸,攪拌葉片18可升降地安裝其上;罐體上設(shè)有夾套2,用于增加或降低反應(yīng)溫度,錐筒將反應(yīng)罐內(nèi)腔分隔為錐筒內(nèi)沉淀反應(yīng)區(qū)和錐筒外沉淀結(jié)晶區(qū);罐體上設(shè)置有引出循環(huán)母液的兩個(gè)管口,一個(gè)為上部管口24,一個(gè)為中部管口23,錐筒底部開口上設(shè)置有流量調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu),可由與錐筒底部開口吻合的堵頭22經(jīng)三根調(diào)節(jié)撐21(均布)固定在該開口位置上構(gòu)成,反應(yīng)罐上的進(jìn)料管16在錐筒內(nèi)向下延伸至鄰近錐筒位置,其下部開口端面與錐筒壁面大致平行,使進(jìn)料平緩。反應(yīng)罐沉淀反應(yīng)區(qū)的頂部設(shè)有清洗球,(圖中未示出,標(biāo)準(zhǔn)部件)反應(yīng)罐內(nèi)沉淀結(jié)晶區(qū)上方設(shè)置有清洗環(huán)17;一個(gè)管式混合器11原料溶液以及從反應(yīng)罐中經(jīng)計(jì)量泵10抽出的循環(huán)母液分別經(jīng)計(jì)量泵9、10以連續(xù)定量方式加入管式反應(yīng)器,其中,原料溶液與循環(huán)母液的容積流量之比在1∶1~100之間,二者混合后,連續(xù)地輸入至反應(yīng)罐中,一般地,計(jì)量泵10可經(jīng)管口24或管口23抽取母液,主要根據(jù)罐體內(nèi)錐筒外沉淀結(jié)晶區(qū)液面的高低決定;循環(huán)母液的量往往超出原料溶液的許多倍;即原料溶液以小量連續(xù)流方式與大量循環(huán)母液在管式混合器中混合后,再加入反應(yīng)罐錐筒內(nèi)的沉淀反應(yīng)區(qū)中,這樣,沉淀劑對(duì)原料溶液直接影響大大減小了,有助于沉淀結(jié)晶成長和均一,使反應(yīng)直接迅速完成,與此同時(shí),反應(yīng)罐錐筒外的料液又以連續(xù)方式移出罐體外,這樣,有助于沉淀反應(yīng)平衡向目標(biāo)產(chǎn)物方向移動(dòng);一個(gè)緩沖液儲(chǔ)槽4以及一個(gè)沉淀劑儲(chǔ)槽6,兩儲(chǔ)槽中的緩沖液以及沉淀劑分別按工藝要求的與上述原料溶液的配比關(guān)系,分別經(jīng)計(jì)量泵5、7連續(xù)地、定量地輸入至反應(yīng)罐中;一個(gè)安裝在反應(yīng)罐底部出口管上的閥門12及相應(yīng)的控制機(jī)構(gòu),控制反應(yīng)物以原料溶液、緩沖液、沉淀劑對(duì)反應(yīng)罐的加入總量的速率經(jīng)計(jì)量泵8定量進(jìn)行排出。
上述反應(yīng)罐設(shè)置有酸堿度計(jì)量裝置13、溫度計(jì)量裝置14、重量計(jì)量裝置15以及視鏡20、人孔26等。
圖3示出的是現(xiàn)有蛋白類批處理反應(yīng)裝置,與之對(duì)比,本發(fā)明的用于連續(xù)流的反應(yīng)罐如圖2所示(它已由本發(fā)明人提出專利申請(qǐng)名稱為“沉淀結(jié)晶反應(yīng)器”,申請(qǐng)?zhí)枮?3252888.4,申請(qǐng)日為2003年9月23日)。
人血漿蛋白沉淀分離實(shí)例人血漿蛋白的五步不同的蛋白質(zhì)組份,分別以FI-FV表示,采用等電點(diǎn)控制,有機(jī)溶劑沉淀以及鹽析作用等手段,以沉淀分離方式,先將組分FI+FII+FIII除去,再將組分FIV除去,最后實(shí)現(xiàn)目標(biāo)產(chǎn)物FV。具體來說,第一步將FI+FII+FIII沉淀,在一定的溫度和PH值以及沉淀劑濃度條件下,沉淀生長并形成粒度均勻、結(jié)實(shí)的顆粒和結(jié)晶,排出本裝置后,經(jīng)離心分離,除去FI+FII+FIII沉淀,再將該上清液作為本裝置(實(shí)際中,采用另一套裝置,二者間設(shè)緩沖罐下同)原料,送回本裝置的反應(yīng)罐中,并在一定的工藝條件下完成組分FIV的沉淀生長,最后排出本裝置,經(jīng)離心分離,除去FIV沉淀,再將其上清液送入本裝置,完成組分FV的沉淀生長,最后排出本裝置,經(jīng)離心分離,得到目標(biāo)產(chǎn)物蛋白質(zhì)FV。
以上述工藝為例,從生產(chǎn)能力方面來看在投漿量450~500噸/年情況下,現(xiàn)有批處理方式所需反應(yīng)罐的總?cè)莘e分別需求為4500L、8000L、9000L;而本發(fā)明反應(yīng)罐的總?cè)莘e分別為200L、200L、200L,僅為前者的百分之3左右,(上述FI+II+III第一沉淀步驟的反應(yīng)時(shí)間批處理為6-12小時(shí),本發(fā)明小于0.4小時(shí);FIV第二沉淀步驟的完成時(shí)間,批處理6-12小時(shí),本發(fā)明小于0.4小時(shí);FV第三沉淀步驟的完成時(shí)間批處理6-12小時(shí),本發(fā)明小于0.4小時(shí));并且,本發(fā)明反應(yīng)罐總?cè)莘e為200L前提下,將連續(xù)投漿量從0.93噸/天增大到3.7噸/天,投漿量從250噸/年可以上升到1000噸/年,在設(shè)備總體積不變前提下,生產(chǎn)能力可以在4倍的范圍內(nèi)自如地調(diào)整。形成可分離目標(biāo)沉淀的時(shí)間,批處理平均為6~12小時(shí),而連續(xù)流<0.5小時(shí)。另外,當(dāng)生產(chǎn)能力從450噸/年增加到1000噸/年時(shí),批處理必須增大設(shè)備的總?cè)莘e,從2500L+5000L+6000L增至4500L+8000L+9000L,即反應(yīng)設(shè)備必須作出重大調(diào)整。而連續(xù)流的總設(shè)備容積不變,只需將進(jìn)料速率和輔助試劑速率以及出料速率作出調(diào)整就能達(dá)到。
具體參數(shù)見下表。
本發(fā)明連續(xù)生產(chǎn)與批處理生產(chǎn)實(shí)施參數(shù)匯總表(人血漿蛋白分離)




從人血蛋白沉淀分離實(shí)施來看,本發(fā)明在采用等電點(diǎn)控制、有機(jī)溶沉淀以及鹽析作用存在的蛋白沉淀分離過程中,比之同樣原理的批處理過程,優(yōu)點(diǎn)是非常明顯的。其結(jié)論如下

權(quán)利要求
1.一種連續(xù)流生化制品沉淀結(jié)晶裝置,其特征在于,所述裝置包括一個(gè)設(shè)置有攪拌器(3)的反應(yīng)罐(1),反應(yīng)罐體上設(shè)有夾套(2),用于增加或降低反應(yīng)溫度;一個(gè)管式混合器(11),原料溶液以及從反應(yīng)罐(1)中經(jīng)動(dòng)力抽出的循環(huán)母液均以連續(xù)方式加入管式混合器,其中原料溶液與循環(huán)母液的容積流量之比在1∶1~100之間,二者混合后,連續(xù)地輸入至反應(yīng)罐(1)中;一個(gè)緩沖液儲(chǔ)槽(4)以及一個(gè)沉淀劑儲(chǔ)槽(6),兩儲(chǔ)槽中的緩沖液以及沉淀劑分別按工藝要求的與上述原料溶液的配比關(guān)系,連續(xù)定量的加入反應(yīng)罐(1)中;一個(gè)安裝在反應(yīng)罐(1)底部出口管上的閥門(12)及相應(yīng)的控制機(jī)構(gòu),控制反應(yīng)物以原料溶液、緩沖液、沉淀劑對(duì)反應(yīng)罐的加入總量的速率進(jìn)行排出。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述沉淀結(jié)晶裝置,其特征在于,所述由封頭和罐體組成的反應(yīng)罐(1)內(nèi)設(shè)置有倒置的錐筒(19),它將反應(yīng)罐內(nèi)腔分隔為錐筒內(nèi)沉淀反應(yīng)區(qū)和錐筒外沉淀結(jié)晶區(qū);所述反應(yīng)罐的罐體上設(shè)置有用于將錐筒外沉淀結(jié)晶區(qū)內(nèi)的料液抽出作為循環(huán)母液以連續(xù)方式加入管式混合器(11)的管口;
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述沉淀結(jié)晶裝置,其特征在于,所述錐筒(19)的底部開口上設(shè)置有流量調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述沉淀結(jié)晶裝置,其特征在于,所述流量調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)為其上部與錐筒(19)底部開口吻合的堵頭經(jīng)三根調(diào)節(jié)撐(21)固定在該開口位置上。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述沉淀結(jié)晶裝置,其特征在于,所述反應(yīng)罐上設(shè)置有一進(jìn)料管(16),進(jìn)料管在錐筒(19)內(nèi)向下延伸至鄰近錐筒位置,其下部開口端面與錐筒壁面大致平行。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述沉淀結(jié)晶裝置,其特征在于,所述攪拌器(3)的攪拌軸下端為方形軸,攪拌葉片可升降地安裝其上;所述錐筒(19)頂部夾固安裝在封頭和罐體的聯(lián)接法蘭之間。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述沉淀結(jié)晶裝置,其特征在于,所述反應(yīng)罐內(nèi)沉淀反應(yīng)區(qū)的頂部設(shè)置有清洗球;所述反應(yīng)罐內(nèi)沉淀結(jié)晶區(qū)上方設(shè)置有清洗環(huán)(17)。
8.根據(jù)權(quán)利要求2-7任一權(quán)利要求所述沉淀結(jié)晶裝置,其特征在于,所述反應(yīng)罐的罐體上引出循環(huán)母液的管口為兩個(gè),一個(gè)為上部管口(24),一個(gè)為中部管口(23)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述沉淀結(jié)晶裝置,其特征在于,還包括計(jì)量泵(10),計(jì)量泵(10)將反應(yīng)罐內(nèi)的料液作為循環(huán)母液定量抽出,送至管式混合器(11)中;還包括計(jì)量泵(9),計(jì)量泵(9)將原料溶液定量輸送至管式混合器(11)中;還包括計(jì)量泵(5、7),計(jì)量泵(5、7)分別將緩沖液和沉淀劑定量輸送至反應(yīng)罐(1)中;還包括設(shè)置在反應(yīng)罐出口管上的計(jì)量泵(8),計(jì)量泵(8)將反應(yīng)物定量排出。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述沉淀結(jié)晶裝置,其特征在于,所述反應(yīng)罐(1)上設(shè)置有酸堿度計(jì)量裝置(13)和溫度計(jì)量裝置(14)以及重量計(jì)量裝置(15)。
全文摘要
一種連續(xù)流生化制品沉淀結(jié)晶裝置,屬生化類沉淀或結(jié)晶反應(yīng)裝置。它包括一個(gè)帶有攪拌器的夾套式反應(yīng)罐錐筒倒置于其中,將罐體內(nèi)腔分隔為錐筒內(nèi)沉淀反應(yīng)區(qū)和錐筒外沉淀結(jié)晶區(qū);一個(gè)管式混合器原料液和從反應(yīng)罐中抽出的循環(huán)母液均以連續(xù)方式加入,二者容積流量之比在1∶1~100之間,混合后連續(xù)地加入反應(yīng)罐中;一個(gè)緩沖液儲(chǔ)槽和一個(gè)沉淀劑儲(chǔ)槽;兩儲(chǔ)槽中的緩沖液和沉淀劑分別連續(xù)定量地加入反應(yīng)罐中;一個(gè)安裝在反應(yīng)罐底部出口管上的閥門及相應(yīng)控制機(jī)構(gòu),控制反應(yīng)物以原料溶液、緩沖液、沉淀劑對(duì)反應(yīng)罐的加入總量的速率進(jìn)行排出。它具有目標(biāo)產(chǎn)物質(zhì)量高、生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)能力彈性大的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)B01D9/00GK1569304SQ20041002243
公開日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2004年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月8日
發(fā)明者黃曉軍 申請(qǐng)人:黃曉軍
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