用于制備包含p和n供體配體的釕或鋨絡(luò)合物的方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及改善的用于制備包含P和N供體配體的釕或鋨絡(luò)合物，特別是釕絡(luò)合物的方法。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于制備包含P和N供體配體的釕或鋨絡(luò)合物的方法
[0001] 本發(fā)明涉及改善的用于制備包含?和~供體配體的釕或鋨絡(luò)合物，特別是釕絡(luò)合物 的方法。
[0002] Jung等人（Inorganic Chemistry，1984，23，726-729)描述了Ph2P(CH2)nPPh2(n = 1-4)與RuCl2(PPh3)3的反應(yīng)。然而，Jung等人所描述的用于制備RuCl2(PPh 3)(Ph2P(CH2) 4PPh2)的方法并不適合于較大規(guī)模制備，因?yàn)榫枰篌w積的溶劑來(lái)進(jìn)行反應(yīng)和分離RuC1 2 (PPh3)(Ph2P(CH2)4PPh 2)絡(luò)合物。例如，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)需要0.5L的二氯甲烷和2.5L的乙醇 來(lái)轉(zhuǎn)化l〇g的Ru前體RuCl2(PPh 3)3。
[0003] Baratta等人（Organome tallies，2005，24,1660-1669)描述了 2-(氨基甲基）啦啶-膦釕（II)絡(luò)合物的合成。該絡(luò)合物在轉(zhuǎn)移氫化和氫化反應(yīng)中表現(xiàn)為活性類(lèi)的催化劑。 Baratta等人所描述的用于合成反-RuCl2(dppb)(AMPY)的過(guò)程總結(jié)如下：
[0005]反-RuCl2(dppb) (AMPY)的合成
[0006] dppb = 1，4-雙(二苯基膦基)丁烷;CH2C12 =二氯甲烷;RT =室溫;AMPY = 2-(氨基甲 基)啦啶
[0007] 盡管Baratta等人所述的方法可以用于制備克級(jí)數(shù)量的2-(氨基甲基）吡啶-膦釕 (II)絡(luò)合物，但該方法并適合于大規(guī)模制備。就此而言，如Jung等人所述，第一步驟制備 RuCl2(dppb)(PPh3)，并且同樣地，涉及大體積的溶劑。合成反-RuCl 2(dppb)(AMPY)的第二步 驟證實(shí)在較大規(guī)模具有挑戰(zhàn)，因?yàn)殡y以分離反-RuCl2(dppb) (AMPY)與PPh3。這是因?yàn)樵趯⒏?烷添加至二氯甲烷溶液以沉淀絡(luò)合物時(shí)，發(fā)生游離膦的共沉淀，和僅可以收集小部分的不 含PPh 3雜質(zhì)的反-RuC12 (dppb) (AMPY)。
[0008] Baratta 等人（0rganometallics，2012,31，1133-1142)描述了涉及幾基化合物和 醇與絡(luò)合物[MCl2(dppf) (ampy) ] [M = Ru(順-RuCl2(dppf) (ampy)) ;M=0s(反 _0sCl2(dppf) (ampy)); dppf = 1，1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵;ampy = 2-氨基甲基P比啶]的反應(yīng)。
[0009] 本發(fā)明人已經(jīng)開(kāi)發(fā)了用于制備包含?和~供體配體的釕絡(luò)合物的方法，這克服了與 現(xiàn)有技術(shù)相關(guān)的問(wèn)題。該方法更適于釕絡(luò)合物的大規(guī)模制備。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 在一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于制備[MUhaqjL2)]絡(luò)合物的方法，所述方法包括 以下步驟：
[0011] 使[M(X)2(L)3]絡(luò)合物與磷配體L1和雙齒N，N配體L 2在酮溶劑中反應(yīng)以形成[M(X)2 (LW)]絡(luò)合物；
[0012]其中，
[0013] M為釕或鋨；
[0014] X為陰離子型配體；
[0015] L為單齒磷配體；
[0016] L1為不同于L的單齒磷配體，或?yàn)殡p齒磷配體；
[0017] m為1或2，其中，
[0018]當(dāng)m為1時(shí)，L1為雙齒磷配體；
[0019] 當(dāng)m為2時(shí)，各L1為單齒磷配體;和
[0020] L2為包含含氮雜芳基和氨基的雙齒N，N配體。
[0021] 在另一方面，本發(fā)明提供用于制備[M(X)2(L)2(L2)]絡(luò)合物的方法，所述方法包括 以下步驟：
[0022] 使[M(X)2(L)3]絡(luò)合物與雙齒N，N配體L2在酮溶劑中反應(yīng)以形成[M(X) 2(L)2(L2)]絡(luò) 合物；
[0023] 其中，
[0024] M為釕或鋨；
[0025] X為陰離子型配體；
[0026] L為單齒磷配體;和
[0027] L2為包含含氮雜芳基和氨基的雙齒N，N配體。
[0028] 在又一方面，本發(fā)明提供用于制備[MUhLa1^]絡(luò)合物的方法，所述方法包括以 下步驟：
[0029] 使[M(X)2(L)3]絡(luò)合物與磷配體L1在酮溶劑中反應(yīng)以形成[M⑴兒⑴"絡(luò)合物；
[0030] 其中，
[0031] M為釕或鋨；
[0032] X為陰離子型配體；
[0033] L為單齒磷配體；
[0034] L1為不同于L的單齒磷配體，或?yàn)殡p齒磷配體；
[0035] m為1或2,其中，
[0036] 當(dāng)m為1時(shí)，L1為雙齒磷配體;和 [0037]當(dāng)m為2時(shí)，各L1為單齒磷配體。
[0038] 在另一方面，本發(fā)明提供用于制備順-[MUhai^a2)]絡(luò)合物的方法，所述方法 包括以下步驟：
[0039] a)在醇溶劑、芳族溶劑或其混合物中處理反-[MUhO^ha2)]絡(luò)合物;和
[0040] b)加熱所述反應(yīng)混合物以形成順-[MUhaW)]絡(luò)合物；
[0041 ]其中，
[0042] M為釕或鋨；
[0043] X為陰離子型配體；
[0044] L1為單齒磷配體或?yàn)殡p齒磷配體；
[0045] m為1或2,其中，
[0046]當(dāng)m為1時(shí)，L1為雙齒磷配體；
[0047] 當(dāng)m為2時(shí)，各L1為單齒磷配體;和
[0048] L2為包含含氮雜芳基和氨基的雙齒N，N配體。
[0049] 在又一方面，本發(fā)明提供用于制備順-[MUhai^a2)]絡(luò)合物的方法，所述方法 包括以下步驟：
[0050] 使[M(X)2(L)2(L2)]絡(luò)合物與磷配體L1在醇溶劑、芳族溶劑或其混合物中反應(yīng)以形 成順-[muwlw)]絡(luò)合物；
[0051] 其中，
[0052] M為釕或鋨；
[0053] X為陰離子型配體；
[0054] L為單齒磷配體；
[0055] L1為不同于L的單齒磷配體，或?yàn)殡p齒磷配體；
[0056] m為1或2,其中，
[0057]當(dāng)m為1時(shí)，L1為雙齒磷配體；
[0058] 當(dāng)m為2時(shí)，各L1為單齒磷配體;和
[0059] L2為包含含氮雜芳基和氨基的雙齒N，N配體。
[0060] 在另一方面，本發(fā)明提供[MUhaWL2)]絡(luò)合物，其中：
[0061] M為舒或鋨；
[0062] X為陰離子型配體；
[0063] L1為雙齒磷配體，選自：
[0064] ⑴式(la)或（lb)的配體：
[0066]其中，
[0067] R2Q和R21各自獨(dú)立地選自未取代的C3-2Q-環(huán)烷基、取代的C 3-2Q-環(huán)烷基、未取代的 C5-2Q-芳基和取代的C5-2Q-芳基；
[0068] (ii)式（Ila)或（lib)的配體：
[0070] 其中，
[0071] R22和R23獨(dú)立地選自未取代的Cho-烷基，取代的心-%-烷基，未取代的C3- 2Q-環(huán)烷 基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cho-烷氧基，取代的(^ 2〇-烷氧基，未取代的C5-2Q-芳基， 取代的C5- 2Q-芳基，未取代的Cho-雜烷基，取代的&-2〇-雜烷基，未取代的C2- 2Q-雜環(huán)烷基，取 代的C2-2Q-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基；
[0072] R24和R25獨(dú)立地選自未取代的Cut)-烷基，取代的心-%-烷基，未取代的C3-20-環(huán)烷 基，取代的C3-20-環(huán)烷基，未取代的CHO-烷氧基，取代的(^2〇-烷氧基，未取代的C5- 2Q-芳基， 取代的C5-2Q-芳基，未取代的Cho-雜烷基，取代的&- 2〇-雜烷基，未取代的C2-2Q-雜環(huán)烷基，取 代的C2- 2Q-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基;和
[0073] R26選自未取代的20-烷基和取代的&-20-烷基；
[0074] (iii)選自i，r-雙(二異丙基膦基）二茂鐵、i，r-雙（二環(huán)己基膦基）二茂鐵和1， 1' -雙(二叔丁基膦基)二茂鐵的配體。
[0075] 和
[0076] L2為選自配體（1)、（2)和(3)的雙齒N，N配體：
[0078] 其中：
[0079] R3dPR32，R41和R42，和R51和R52獨(dú)立地選自-H，未取代的&―20-烷基，取代的心―20-烷 基，未取代的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cl-2Q-烷氧基，取代的Cl-2Q -燒氧 基，未取代的C5-2Q-芳基，取代的C5- 2Q-芳基，未取代的Cho-雜烷基，取代的&-2〇-雜烷基，未 取代的C2-20-雜環(huán)烷基，取代的C 2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳 基；
[0080] R33和R34，R43和R44，和R53和R54獨(dú)立地選自-H，未取代的&―20-烷基，取代的心―20-烷 基，未取代的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cl-2Q-烷氧基，取代的Cl-2Q -燒氧 基，未取代的C5-2Q-芳基，取代的C5- 2Q-芳基，未取代的Cho-雜烷基，取代的&-2〇-雜烷基，未 取代的C2-20-雜環(huán)烷基，取代的C 2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳 基；
[0081 ] R35、R45、R46、R55、R56和R57獨(dú)立地選自-H，未取代的&―20-烷基，取代的&―20-烷基，未 取代的C3-20-環(huán)烷基，取代的C3-20-環(huán)烷基，未取代的CHO-烷氧基，取代的&-2〇-烷氧基，未取 代的C 5-2Q-芳基，取代的C5-2Q-芳基，未取代的Cn-雜烷基，取代的(^ 2〇-雜烷基，未取代的 C2-20-雜環(huán)烷基，取代的C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-2Q-雜芳基和取代的C4-2Q-雜芳基；
[0082] c為〇、1、2、3或4;
[0083] d為0、1、2或 3;
[0084] e 為〇、1、2、3、4或 5;
[0085] f為〇、1 或2;
[0086] g為0、1 或2;
[0087] h為0、1、2、3或4。
[0088] 本發(fā)明的優(yōu)選和/或任選特征如下所述。本發(fā)明的任何方面可與本發(fā)明的任何其 它方面組合，除非上下文另外要求。本發(fā)明的任何方面的任何優(yōu)選或任選特征可以以單獨(dú) 或組合的方式與本發(fā)明的任何方面組合，除非上下文另外要求。
[0089] 定義
[0090] 結(jié)構(gòu)部分或取代基的連接點(diǎn)表示為例如，-OH通過(guò)氧原子連接。
[0091] "烷基"指的是直鏈或支鏈的飽和烴基。在某些實(shí)施方案中，烷基可具有1-20個(gè)碳 原子，在某些實(shí)施方案中具有1-15個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中具有1-8個(gè)碳原子。烷基可 為未取代的。替代地，烷基可為取代的。除非另外規(guī)定，烷基可在任何適合的碳原子處連接， 如果取代的話(huà)，可在任何適合的原子處取代。典型的烷基包括但不限于甲基，乙基，正丙基， 異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，正己基等。
[0092] 術(shù)語(yǔ)"環(huán)烷基"用于表示飽和的碳環(huán)烴基。在某些實(shí)施方案中，環(huán)烷基可具有3-15 個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中可具有3-10個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中可具有3-8個(gè)碳原 子。環(huán)烷基為未取代的。替代地，環(huán)烷基可為取代的。除非另外規(guī)定，環(huán)烷基可在任何適合的 碳原子處連接，如果取代的話(huà)，可在任何適合的原子處取代。典型的環(huán)烷基包括但不限于環(huán) 丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基等。
[0093] "烷氧基"指的是式烷基-0-或環(huán)烷基-0-的任選取代的基團(tuán)，其中烷基和環(huán)烷基如 上定義。
[0094] "芳基"指的是芳族碳環(huán)基。芳基可具有單環(huán)或多個(gè)稠合環(huán)。在某些實(shí)施方案中，芳 基可具有6-20個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中可具有6-15個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中可具 有6-12個(gè)碳原子。芳基可為未取代的。替代地，芳基可為取代的。除非另外規(guī)定，芳基可在任 何適合的碳原子處連接，如果取代的話(huà)，可在任何適合的原子處取代。芳基的例子包括但不 限于苯基，奈基，恩基等。
[0095] "芳基烷基"指的是式芳基_烷基-的任選取代的基團(tuán)，其中芳基和烷基如上定義。
[0096] "1^1〇"、"1^1"或"鹵代/鹵化物"指的是屮、-(：1、-84口-1。
[0097] "雜烷基"指的是直鏈或支鏈的飽和烴基，其中一個(gè)或多個(gè)碳原子獨(dú)立地被一個(gè)或 多個(gè)雜原子(例如氮、氧、磷和/或硫原子)替換。在某些實(shí)施方案中，雜烷基可具有1-20個(gè)碳 原子，在某些實(shí)施方案中可具有1-15個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中可具有1-8個(gè)碳原子。雜 烷基可為未取代的。替代地，雜烷基可為取代的。除非另外規(guī)定，雜烷基可在任何適合的原 子處連接，如果取代的話(huà)，可在任何適合的原子處取代。雜烷基的例子包括但不限于醚，硫 醚，伯胺，仲胺，叔胺等。
[0098] "雜環(huán)烷基"指的是飽和環(huán)烴基，其中一個(gè)或多個(gè)碳原子獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)雜原 子(例如氮、氧、磷和/或硫原子)替換。在某些實(shí)施方案中，雜環(huán)烷基可具有2-20個(gè)碳原子， 在某些實(shí)施方案中可具有2-10個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中可具有2-8個(gè)碳原子。雜環(huán)烷基 可為未取代的。替代地，雜環(huán)烷基可為取代的。除非另外規(guī)定，雜環(huán)烷基可在任何適合的原 子處連接，如果取代的話(huà)，可在任何適合的原子處取代。雜環(huán)烷基的例子包括但不限于環(huán)氧 化物，嗎啉基，哌啶基，哌嗪基，thirranyl，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，噻唑烷基，硫代 嗎啉基等。
[0099] "雜芳基"指的是芳族碳環(huán)基，其中一個(gè)或多個(gè)碳原子獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)雜原子 (例如氮、氧、磷和/或硫原子)替換。在某些實(shí)施方案中，雜芳基可具有3-20個(gè)碳原子，在某 些實(shí)施方案中可具有3-15個(gè)碳原子，在某些實(shí)施方案中可具有3-8個(gè)碳原子。雜芳基可為未 取代的。替代地，雜芳基可為取代的。除非另外規(guī)定，雜芳基可在任何適合的原子處連接，如 果取代的話(huà)，可在任何適合的原子處取代。雜芳基的例子包括但不限于噻吩基，呋喃基，吡 咯基，咪唑基，吡唑基，噻唑基，異噻唑基，P惡唑基，異r惡唑基，三唑基，噻二唑基，苯硫基 (thiopheny 1)，^惡二唑基，吡啶基，嘧啶基，苯并p惡唑基，苯并噻唑基，苯并咪唑基，吲哚基， 喹啉基等。
[0100] "取代的"涉及其中一個(gè)或多個(gè)氫原子各自獨(dú)立地被可相同或不同的取代基(例如 1，2,3,4,5或更多）替換的基團(tuán)。取代基的例子包括但不限于-halo，-C(halo) 3，-Ra，-〇-Ra，- S-Ra，-NRaRb，-CN，-C(0)-Ra，-C00R a，-C(S)-Ra，-C(S)0Ra，-S(0)20H，-S(0)2-R a，_S(0)2NRaRb 和-C0NRaRb，優(yōu)選-ha 1 o，-C (ha 1 o) 3，_Ra，_0Ra，_NRaRb，-C00Rm_C0NR aRb。儼和妒獨(dú)立地選自 H，烷基，芳基，芳基烷基，雜烷基，雜芳基，或RlPRb與它們所連接的原子一起形成雜環(huán)烷基， 和其中RlPR b可為未取代的或如本文定義進(jìn)一步取代。
[0101] "金屬茂基"指的是過(guò)渡金屬絡(luò)合物基團(tuán)，其中過(guò)渡金屬原子或離子"夾在"兩個(gè)原 子環(huán)之間。金屬茂基可為取代的。替代地，金屬茂基可為未取代的。除非另外規(guī)定，金屬茂基 可在任何適合的原子處連接，如果取代的話(huà)，可在任何適合的原子處取代。過(guò)渡金屬原子或 離子的例子包括但不限于鉻、錳、鈷、鎳和鐵。適合的原子環(huán)的例子為環(huán)戊二烯基環(huán)。金屬茂 基的例子包括但不限于二茂鐵基，其包括夾在兩個(gè)環(huán)戊二烯基環(huán)之間的Fe (II)離子，其中 各環(huán)戊二烯基環(huán)可為獨(dú)立未取代或取代的。
[0102] 具體描述
[0103] 在一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于制備[MUhaqjL2)]絡(luò)合物的方法，所述方法包括 以下步驟：
[0104] 使M(X)2(L)3]絡(luò)合物與磷配體L1和雙齒N，N配體L2在酮溶劑中反應(yīng)以形成[M(X) 2 aw)]絡(luò)合物；
[0105] 其中，
[0106] M為舒或鋨；
[0107] X為陰離子型配體；
[0108] L為單齒磷配體；
[0109] L1為不同于L的單齒磷配體，或?yàn)殡p齒磷配體；
[0110] m為1或2,其中，
[0111] 當(dāng)m為1時(shí)，L1為雙齒磷配體；
[0112] 當(dāng)m為2時(shí)，各L1為單齒磷配體;和
[0113] L2為包含含氮雜芳基和氨基的雙齒N，N配體。
[0114] 金屬M(fèi)為選自釕或鋨的鉑族金屬。
[0115] 在一個(gè)實(shí)施方案中，M為釕。當(dāng)M為釕時(shí)，M可為Ru(II)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，M為 鋨。當(dāng)M為鋨時(shí)，M可為Os(II).
[0116] X為陰離子型配體，優(yōu)選鹵素(halide)，例如-Cl，_Br和-1。優(yōu)選地，X為-Cl。
[0117] L為單齒磷配體和各L可相同或不同。優(yōu)選地，L為叔膦配體?1?11?21?3。1? 1、1?2和1?3可獨(dú) 立地選自未取代的20-烷基，取代的&―20-烷基，未取代的C3-20-環(huán)烷基，取代的C3-20-環(huán)烷 基，未取代的烷氧基，取代的(^ 2〇-烷氧基，未取代的C5-2Q-芳基，取代的C5- 2Q-芳基，未 取代的&-20-雜烷基，取代的(^2()-雜烷基，未取代的C2-20-雜環(huán)烷基，取代的C2-20-雜環(huán)烷基， 未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基。心上和辦可為獨(dú)立取代或未取代的支鏈或直 鏈烷基，例如甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚 基，辛基，壬基，癸基，十二烷基或十八烷基，環(huán)烷基例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或 金剛烷基，或芳基例如苯基，萘基或蒽基。在一個(gè)實(shí)施方案中，烷基可任選取代有一個(gè)或多 個(gè)取代基例如鹵代(F，Cl，Br或I)或烷氧基，例如甲氧基，乙氧基或丙氧基。芳基可任選取代 有一個(gè)或多個(gè)(例如1，2,3,4,或5)取代基例如鹵代(-F，-Cl，-Br或-1)，直鏈或支鏈的Q-&『烷基(例如甲基），&-&〇烷氧基，直鏈或支鏈的&-&〇-(二烷基)氨基，C 3-1Q雜環(huán)烷基（例 如嗎啉基和哌啶基）或三(halo)甲基（例如F3C-)。取代或未取代的雜芳基例如吡啶基也可 以使用。在替代的實(shí)施方案中，Ri、R 2和R3的任意兩個(gè)可與磷原子連接以形成環(huán)結(jié)構(gòu)，優(yōu)選4-7元環(huán)。優(yōu)選地，Ri、R2和R 3相同和為苯基，即PR1R2R3為三苯基膦。替代地，Ri、R2和R3可相同和 為甲苯基，即PRA2R3為三甲苯基膦(例如鄰-，間-或?qū)?三甲苯基膦）。
[0118] 在一個(gè)實(shí)施方案中，[M(X)2(L)3]絡(luò)合物可為[釕(haDdPfofcRA]絡(luò)合物，其中心、 R 2和R3獨(dú)立地選自未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，[M(X)2 (L) 3]絡(luò)合物可為[Ru Cl2(PPh3)3]。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，[M(X)2(L) 3]絡(luò)合物可為[Ru C12(P(甲苯基)3)3]。
[0119] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，[M(X)2(L)3]絡(luò)合物可為[鋨(haDKPRifofch]絡(luò)合物，其中 心、1? 2和1?3獨(dú)立地選自未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，[M (X) 2(L)3]絡(luò)合物可為[Os Cl2(PPh3)3]。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，[M(X)2(L)3]絡(luò)合物可為 [Os C12(P(甲苯基)3)3]。
[0120] L1為不同于L的單齒磷配體。在這種情況下，m為2。替代地，L1為雙齒磷配體，在這種 情況下，m為1。
[0121] 可使用能夠與M原子形成配體-金屬相互作用的任何適合的磷化合物。在該配體 中，各磷原子共價(jià)鍵合至3個(gè)碳原子(叔膦)或共價(jià)鍵合至n個(gè)雜原子和3-n個(gè)碳原子，其中n =1、2或3。優(yōu)選地，雜原子選自1'1和0。
[0122] 磷配體可為單齒的，例如PPh3,或雙齒的。配體可為手性或非手性的，盡管在許多 情況下優(yōu)選磷配體為手性的。多種手性磷配體已經(jīng)進(jìn)行了描述且可獲得綜述，例如參見(jiàn) W.Tang和X.Zhang，Chem Rev? 2003，103，3029-3070以及J.C.Carretero，Angew. Chem. Int ? 編輯，2006,45,7674-7715。可用于本發(fā)明的磷配體包括但不限于以下結(jié)構(gòu)類(lèi)型：


[0126]在上述結(jié)構(gòu)中，-PR2可為-P (烷基)2，其中烷基優(yōu)選&-&()烷基;-p (芳基)2，其中芳 基包括苯基和萘基，其可為取代或未取代的；或-P(〇_烷基)2和-P(0_芳基)2，其中烷基和芳 基如上定義。-PR2也可以為取代或未取代的-p(雜芳基)2,其中雜芳基包括呋喃基(例如2-呋 喃基或3-呋喃基h-Pfc優(yōu)選為P(芳基）2,其中芳基包括苯基，甲苯基，二甲苯基或茴香基； 或-P(〇-芳基) 2。如果-PR2為-P(〇-芳基)2,最優(yōu)選的0-芳基為基于手性或非手性的取代的1， r-聯(lián)苯酚和i，r-二萘酚的那些。替代地，p-原子上的r基團(tuán)可作為環(huán)結(jié)構(gòu)的部分連接。
[0127] 取代基團(tuán)可存在于磷配體中的烷基或芳基取代基上。這樣的取代基團(tuán)通常為支化 或線(xiàn)型&-6烷基，例如甲基，乙基，丙基，異丙基，叔丁基和環(huán)己基。
[0128] 磷配體優(yōu)選以它們的單一對(duì)映異構(gòu)體形式使用。這些磷配體通常商購(gòu)獲得且它們 的制備是已知的。例如，PARAPH0S配體的制備在W004/111065中給出，Bophoz配體的制備在 W002/26750 和 US6906212 中給出和 Josiphos 配體的制備在 EP564406B 和 EP612758B 中給出。 [0129] 磷配體L1優(yōu)選包括Binap配體、PPhos配體、PhanePhos配體、QPhos配體、Josiphos 配體和Bophoz配體。
[0130] 當(dāng)L1為Binap配體時(shí)，配體可具有式(la)或（la):
[0132] 其中，
[0133] R2Q和R21各自獨(dú)立地選自未取代的C3- 2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的 C5- 2Q-芳基和取代的C5-2Q-芳基。在一個(gè)實(shí)施方案中，R2Q和R 21各自獨(dú)立地選自環(huán)烷基，例如環(huán) 丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或金剛烷基，或芳基例如苯基，萘基或蒽基。在一個(gè)實(shí)施方案 中，環(huán)烷基可任選取代有一個(gè)或多個(gè)取代基例如鹵代(F，Cl，Br或I)或烷氧基，例如甲氧基， 乙氧基或丙氧基。芳基可任選取代有一個(gè)或多個(gè)(例如1，2,3,4,或5)取代基例如鹵代(-F，-Cl，-Br或-I)，直鏈或支鏈的CrCn)-烷基（例如甲基），CrCn)烷氧基，直鏈或支鏈的心-⑶-(二烷基)氨基，C 3-1Q雜環(huán)烷基(例如嗎啉基和哌啶基)或三(halo)甲基(例如F3C_)。優(yōu)選地， R 2〇和R21相同，和選自苯基，甲苯基(鄰-，間-或?qū)?，優(yōu)選對(duì)甲苯基)和二甲苯基(例如3，5-二 甲苯基）。
[0134] 當(dāng)L1為Josiphos配體時(shí)，配體可具有式(Ila)或（lib):
[0136] 其中，
[0137] R22和R23獨(dú)立地選自未取代的Cho-烷基，取代的心-%-烷基，未取代的C 3-2Q-環(huán)烷 基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cho-烷氧基，取代的(^ 2〇-烷氧基，未取代的C5-2Q-芳基， 取代的C5- 2Q-芳基，未取代的Cho-雜烷基，取代的&-2〇-雜烷基，未取代的C2- 2Q-雜環(huán)烷基，取 代的C2-2Q-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基；
[0138] R24和R25獨(dú)立地選自未取代的Cut)-烷基，取代的心-%-烷基，未取代的C3-20-環(huán)烷 基，取代的C 3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cho-烷氧基，取代的(^2〇-烷氧基，未取代的C 5-2Q-芳基， 取代的C5-2Q-芳基，未取代的Cho-雜烷基，取代的&- 2〇-雜烷基，未取代的C2-2Q-雜環(huán)烷基，取 代的C2- 2Q-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基;和
[0139] R26選自未取代的20-烷基和取代的&-20-烷基。
[0140] 在一個(gè)實(shí)施方案中，R22和R23獨(dú)立地選自取代或未取代的支鏈或直鏈烷基例如甲 基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸 基，十二烷基或十八烷基，環(huán)烷基例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或金剛烷基，芳基例 如苯基，萘基或蒽基和雜芳基例如呋喃基。在一個(gè)實(shí)施方案中，烷基可任選取代有一個(gè)或多 個(gè)取代基例如鹵代(F，Cl，Br或I)或烷氧基，例如甲氧基，乙氧基或丙氧基。芳基可任選取代 有一個(gè)或多個(gè)(例如1，2,3,4,或5)取代基例如鹵代(-F，-Cl，-Br或-1)，直鏈或支鏈的Q-&『烷基(例如甲基），&-&〇烷氧基，直鏈或支鏈的&-&〇-(二烷基)氨基，C 3-1Q雜環(huán)烷基（例 如嗎啉基和哌啶基)或三(halo)甲基(例如F3C_)。雜芳基可任選取代有一個(gè)或多個(gè)(例如1， 2,3,4，或5)取代基例如鹵代(-F，-Cl，-Br或-I)，直鏈或支鏈的C 1-C1()-烷基(例如甲基），C1-C10烷氧基，直鏈或支鏈的心-^-(二烷基）氨基或三(halo)甲基（例如F 3C-)。優(yōu)選地，R22和 R23相同，和選自叔丁基，環(huán)己基，苯基，3,5_雙(三氟甲基)苯基，4-甲氧基_3,5_二甲基苯基， 4_三氟甲基苯基，1-萘基，3，5-二甲苯基，2-甲基苯基和2-呋喃基，最優(yōu)選叔丁基，環(huán)己基， 苯基，3，5_雙(二氣甲基)苯基，4_甲氧基_3，5_二甲基苯基，4_二氣甲基苯基，1_蔡基和2_咲 喃基。
[0141 ] 在一個(gè)實(shí)施方案中，R24和R25獨(dú)立地選自取代或未取代的支鏈或直鏈烷基例如甲 基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸 基，十二烷基或十八烷基，環(huán)烷基例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或金剛烷基，芳基例 如苯基，萘基或蒽基和雜芳基例如呋喃基。在一個(gè)實(shí)施方案中，烷基可任選取代有一個(gè)或多 個(gè)取代基例如鹵代(F，Cl，Br或I)或烷氧基，例如甲氧基，乙氧基或丙氧基。芳基可任選取代 有一個(gè)或多個(gè)(例如1，2,3,4,或5)取代基例如鹵代(-F，-Cl，-Br或-1)，直鏈或支鏈的Q-&『烷基(例如甲基），&-&〇烷氧基，直鏈或支鏈的&-&〇-(二烷基)氨基，C 3-1Q雜環(huán)烷基（例 如嗎啉基和哌啶基)或三(halo)甲基(例如F3C_)。雜芳基可任選取代有一個(gè)或多個(gè)(例如1， 2,3,4，或5)取代基例如鹵代(-F，-Cl，-Br或-I)，直鏈或支鏈的C 1-C1()-烷基(例如甲基），C1-C10烷氧基，直鏈或支鏈的心-^-(二烷基）氨基或三(halo)甲基（例如F 3C_)。優(yōu)選地，R24和 R25相同，和選自叔丁基，環(huán)己基，苯基，3,5_雙(三氟甲基)苯基，4-甲氧基_3,5_二甲基苯基， 4_三氟甲基苯基，1-萘基，3，5-二甲苯基，2-甲基苯基和2-呋喃基，最優(yōu)選叔丁基，環(huán)己基， 苯基，3，5-二甲苯基和2-甲基苯基。
[0142] 在一個(gè)實(shí)施方案中，R26為未取代的支鏈或直鏈烷基例如甲基，乙基，正丙基，異丙 基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十二烷基或十八烷 基。優(yōu)選地，R26為甲基。
[0143] 在一個(gè)實(shí)施方案中，式(Ila)的配體選自如下：
[0144] (R)-1-[(S)_2-二(苯基膦基)二茂鐵基]乙基二環(huán)己基膦，
[0145] (R)-1-[(S)_2-二(苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦，
[0146] (R)-1-[(S)_2-二(環(huán)己基膦基)二茂鐵基]乙基二環(huán)己基膦，
[0147] (R)-1-[(S)_2-二(環(huán)己基膦基)二茂鐵基]乙基二苯基膦，
[0148] (R)-1-[(S)_2-二(苯基膦基)二茂鐵基]乙基二3,5_二甲苯基膦，
[0149] (R)-1-[(S)_2-二(3,5_雙(三氟甲基)苯基膦基)二茂鐵基]乙基二環(huán)己基膦，
[0150] (R)-1-[(S)-2-二(4-甲氧基_3,5_二甲基)苯基膦基)二茂鐵基]乙基二環(huán)己基膦，
[0151] (R)-1-[(S)-2-二（3,5-雙(三氟甲基)苯基膦基）二茂鐵基]乙基二3,5-二甲苯基 膦，
[0152] (R)-1-[(S)_2-二(環(huán)己基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦，
[0153] (R)-1-[(S)_2-二（（4-三氟甲基)苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦，
[0154] (R)-1-[(S)_2-二(4-甲氧基_3,5_二甲基)苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦，
[0155] (R)-1-[(S)_2-二(2-呋喃基)膦基)二茂鐵基]乙基二3,5_二甲苯基膦，
[0156] (R)-1-[(S)_2-二(2-呋喃基)膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦，
[0157] (R)-1-[(S)_2-二（1-萘基)膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦，
[0158] (R)-1-[(S)_2-二（1-萘基)膦基)二茂鐵基]乙基二3,5_二甲苯基膦，
[0159] (^<-[0-2-二(4-甲氧基-3，5_二甲基)苯基膦基）二茂鐵基]乙基二3，5_二甲 苯基膦，
[0160] (R)-1-[(S)_2-二(4-甲氧基_3,5-二甲基)苯基膦基)二茂鐵基]乙基二(2-甲基苯 基)勝，
[0161] (R)-1-[(S)_2-二(2-呋喃基)膦基二茂鐵基]乙基二(2-甲基苯基)膦，
[0162] (R)-1-[(S)_2-二(叔丁基膦基)二茂鐵基]乙基二苯基膦，
[0163] (R)-1-[(S)_2-二(叔丁基膦基)二茂鐵基]乙基二(2-甲基苯基)膦，和
[0164] (R)-1-[(S)_2-二苯基膦基二茂鐵基]乙基二苯基膦。
[0165] 在一個(gè)實(shí)施方案中，式(lib)的配體選自如下：
[0166] (S)-1-[(R)_2-二(苯基膦基)二茂鐵基]乙基二環(huán)己基膦，
[0167] (S)-1-[(R)_2-二(苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦，
[0168] (S)-1-[(R)_2-二(環(huán)己基膦基)二茂鐵基]乙基二環(huán)己基膦，
[0169] (S)-1-[(R)_2-二(環(huán)己基膦基)二茂鐵基]乙基二苯基膦，
[0170] (S)-1-[(R)_2-二(苯基膦基)二茂鐵基]乙基二3,5_二甲苯基膦，
[0171] (S)-1-[(R)_2-二(3,5_雙(三氟甲基)苯基膦基)二茂鐵基]乙基二環(huán)己基膦，
[0172] (S)-1-[(R)_2-二(4-甲氧基_3,5_二甲基)苯基膦基)二茂鐵基]乙基二環(huán)己基膦，
[0173] (S)-1-[(R)_2-二（3,5-雙(三氟甲基)苯基膦基）二茂鐵基]乙基二3,5_二甲苯基 膦，
[0174] (S)-1-[(R)_2-二(環(huán)己基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦，
[0175] (S)-1-[(R)_2-二（（4-三氟甲基)苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦，
[0176] (S)-1-[(R)_2-二(4-甲氧基_3,5_二甲基)苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦，
[0177] (S)-1-[(R)_2-二(2-呋喃基)膦基)二茂鐵基]乙基二3,5_二甲苯基膦，
[0178] (S)-1-[(R)_2-二(2-呋喃基)膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦，
[0179] (S)-1-[(R)_2-二（1-萘基)膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦，
[0180] (S)-1-[(R)_2-二（1-萘基)膦基)二茂鐵基]乙基二3,5_二甲苯基膦，
[0181] 二(4-甲氧基-3,5-二甲基)苯基膦基）二茂鐵基]乙基二3,5-二甲 苯基膦，
[0182] (S)-1-[(R)_2-二(4-甲氧基-3,5_二甲基)苯基膦基)二茂鐵基]乙基二(2-甲基苯 基)勝，
[0183] (S)-1-[(R)_2-二(2-呋喃基)膦基二茂鐵基]乙基二(2-甲基苯基)膦，
[0184] (S)-1-[(R)_2-二(叔丁基膦基)二茂鐵基]乙基二苯基膦，
[0185] (S)-1-[(R)_2-二(叔丁基膦基)二茂鐵基]乙基二(2-甲基苯基)膦，和
[0186] (S)-1-[(R)_2-二苯基膦基二茂鐵基]乙基二苯基膦。
[0187] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，式（Ila)的配體為(R)-1-[(S)_2-二苯基膦基二茂鐵基] 乙基二苯基膦。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，式（lib)的配體為(S)-1-[(R)_2-二苯基膦基二 茂鐵基]乙基二苯基膦。
[0188] 磷配體L1還優(yōu)選包括PPh3，PCy3(三環(huán)己基膦），dppf (1，1' -雙（二苯基膦基）二茂 鐵），dppp(l，3_雙（二苯基膦基）丙烷），dppb(l，4_雙(二苯基膦基）丁烷），Dipfc(l，1'-雙 (二異丙基膦基）二茂鐵），dCyPf c (1，1' -雙(二環(huán)己基膦基)二茂鐵和DB，F(xiàn)(1，1' -雙(二叔 丁基膦基)二茂鐵）。在一個(gè)實(shí)施方案中，磷配體L1為未取代的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，配體L 1 為取代的。
[0189] 特別優(yōu)選的磷配體L1可選自dppf，dppp，dppb和dCyPfc。
[0190] L2為包含含氮雜芳基和氨基的雙齒N，N配體。含氮雜芳基可以包括吡啶基，吡咯 基，咪唑基，吡唑基，嘧啶基，吲哚基或喹啉基，優(yōu)選吡啶基。氨基可包括伯氨基，仲氨基或叔 氨基，優(yōu)選-nh 2。
[0191] 雙齒N，N-配體可選自配體(1)、（2)和(3):
[0193] 在一個(gè)實(shí)施方案中，雙齒N，N_配體為配體（1)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，雙齒N，N_配 體為配體(2)。在又一個(gè)實(shí)施方案中，雙齒N，N-配體為配體(3)。
[0194] 式（1)、（2)或(3)的雙齒N，N配體可作為游離堿或作為鹽(例如鹽酸鹽)添加至反應(yīng) 混合物。然而，當(dāng)使用鹽時(shí)，反應(yīng)混合物也可以包含堿(例如三乙基胺)從而形成游離堿。
[0195] 配體（1)、（2)和（3)為雙齒配體，因?yàn)楦髋潴w通過(guò)氨基和吡咯并官能團(tuán)與M原子配 位。
[0196] R3dPR32可獨(dú)立地選自-H，未取代的&- 2〇-烷基，取代的心-%-烷基，未取代的C3-20-環(huán)烷基，取代的C3-20-環(huán)烷基，未取代的&-20-烷氧基，取代的&- 2〇-烷氧基，未取代的C5-2Q-芳 基，取代的C5- 2Q-芳基，未取代的Cn-雜烷基，取代的(^2〇-雜烷基，未取代的C2- 2Q-雜環(huán)烷 基，取代的C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-2Q-雜芳基和取代的C4-2Q-雜芳基。優(yōu)選地，R31和R32獨(dú) 立地選自-H，未取代的&-20-烷基，取代的&-20-烷基，未取代的C3-20-環(huán)烷基，取代的C3-20-環(huán) 烷基，未取代的C 5-2Q-芳基和取代的C5-2Q-芳基，例如-H，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基， 異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十二烷基或十八烷基，環(huán)烷基 例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或金剛烷基，或芳基例如苯基，萘基或蒽基。在一個(gè)實(shí) 施方案中，烷基可任選取代有一個(gè)或多個(gè)取代基例如鹵代(-F，-Cl，-Br或-I)或烷氧基，例 如甲氧基，乙氧基或丙氧基。芳基可任選取代有一個(gè)或多個(gè)(例如1，2,3,4,或5)取代基例如 鹵代(-F，-Cl，-Br或-I)，直鏈或支鏈的烷基，&-&()烷氧基，直鏈或支鏈的&-&〇-(二 烷基)氨基，C 3-1Q雜環(huán)烷基(例如嗎啉基和哌啶基)或三(halo)甲基(例如F3C-)。
[0197] 在一個(gè)實(shí)施方案中，R3jPR32之一為-H和另一個(gè)選自-H，未取代的&- 2〇-烷基，取代 的Cl-2Q-烷基，未取代的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q -環(huán)烷基，未取代的Cl-2Q-烷氧基，取代的 Cn-烷氧基，未取代的C5- 2Q-芳基，取代的C5-2Q-芳基，未取代的雜烷基，取代的&- 2〇-雜 烷基，未取代的C2-2Q-雜環(huán)烷基，取代的C2- 2Q-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的 C4 - 20-雜芳基。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，R34PR32之一為-H和另一個(gè)選自-H，未取代的&―20-烷 基，取代的&- 2〇-烷基，未取代的C3-20-環(huán)烷基，取代的C3-20-環(huán)烷基，未取代的C5-2Q-芳基和取 代的C 5-2Q-芳基，例如-H，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊 基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十二烷基或十八烷基，環(huán)烷基例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊 基，環(huán)己基或金剛烷基，或芳基例如苯基，萘基或蒽基。在一個(gè)實(shí)施方案中，烷基可任選取代 有一個(gè)或多個(gè)取代基例如鹵代(-F，-cl，-Br或-I)或烷氧基，例如甲氧基，乙氧基或丙氧基。 芳基可任選取代有一個(gè)或多個(gè)(例如1，2，3，4，或5)取代基例如鹵代(-F，-Cl，-Br或-I)，直 鏈或支鏈的Q-Ckj-烷基，CrCn)烷氧基，直鏈或支鏈的&-(： 1()-(二烷基)氨基，C3-1Q雜環(huán)烷基 (例如嗎啉基和哌啶基)或三(halo)甲基(例如F 3C-)。
[0198] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，R34PR32均為-H。
[01 99] R33和R34可相同或不同。當(dāng)R33和R34不同時(shí)，配體（1)將包含手性中心。配體（1)可以 作為外消旋混合物，作為單一的對(duì)映異構(gòu)體或作為對(duì)映異構(gòu)體的混合物，優(yōu)選作為單一的 對(duì)映異構(gòu)體。配體(1)的對(duì)映異構(gòu)體可通過(guò)例如配體（1)的外消旋混合物的拆分以對(duì)映異構(gòu) 純的形式獲得。
[0200] R33和R34可獨(dú)立地選自-H，未取代的&―20-烷基，取代的心―20-烷基，未取代的C 3-20- 環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cho-烷氧基，取代的&-2〇-烷氧基，未取代的C 5-2Q-芳 基，取代的C5-2Q-芳基，未取代的Cn-雜烷基，取代的(^2〇-雜烷基，未取代的C 2-2Q-雜環(huán)烷 基，取代的C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-2Q-雜芳基和取代的C4-2Q-雜芳基。優(yōu)選地，R31和R32獨(dú) 立地選自-H，未取代的&-20-烷基，取代的&-20-烷基，未取代的C3-20-環(huán)烷基，取代的C3-20-環(huán) 烷基，未取代的C 5-2Q-芳基和取代的C5-2Q-芳基，例如-H，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基， 異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十二烷基或十八烷基，環(huán)烷基 例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或金剛烷基，或芳基例如苯基，萘基或蒽基。在一個(gè)實(shí) 施方案中，烷基可任選取代有一個(gè)或多個(gè)取代基例如鹵代(-F，-Cl，-Br或-I)或烷氧基，例 如甲氧基，乙氧基或丙氧基。芳基可任選取代有一個(gè)或多個(gè)(例如1，2,3,4,或5)取代基例如 鹵代(-F，-Cl，-Br或-I)，直鏈或支鏈的烷基，&-&()烷氧基，直鏈或支鏈的&-&〇-(二 烷基)氨基，C 3-1Q雜環(huán)烷基（例如嗎啉基和哌啶基）或三(halo)甲基（例如F3C_)。更優(yōu)選地， R 33和Rm獨(dú)立地選自-H，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基和苯 基。
[0201 ] 在一個(gè)實(shí)施方案中，R33和R34之一為-H和另一個(gè)選自-H，未取代的&-2〇-烷基，取代 的Cl-2Q-烷基，未取代的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cl-2Q -烷氧基，取代的 Cn-烷氧基，未取代的C5-2Q-芳基，取代的C5-2Q-芳基，未取代的&- 2〇-雜烷基，取代的&-2〇-雜 烷基，未取代的C2- 2Q-雜環(huán)烷基，取代的C2-2Q-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的 C4 - 20-雜芳基。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，R33和R34之一為-H和另一個(gè)選自-H，未取代的&―20-烷 基，取代的&- 2〇-烷基，未取代的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3- 2Q-環(huán)烷基，未取代的C5-2Q-芳基和取 代的C5- 2Q-芳基，例如-H，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊 基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十二烷基或十八烷基，環(huán)烷基例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊 基，環(huán)己基或金剛烷基，或芳基例如苯基，萘基或蒽基。在一個(gè)實(shí)施方案中，烷基可任選取代 有一個(gè)或多個(gè)取代基例如鹵代(-F，-cl，-Br或-I)或烷氧基，例如甲氧基，乙氧基或丙氧基。 芳基可任選取代有一個(gè)或多個(gè)(例如1，2，3，4，或5)取代基例如鹵代(-F，-Cl，-Br或-I)，直 鏈或支鏈的Q-Ckj-烷基，CrCn)烷氧基，直鏈或支鏈的&-(： 1()-(二烷基)氨基，C3-1Q雜環(huán)烷基 (例如嗎啉基和哌啶基）或三(halo)甲基（例如F 3C-)。更優(yōu)選地，R33和R34獨(dú)立地選自-H，甲 基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基和苯基。最優(yōu)選地，R 33和R34之一 為-H和R33和R34的另一個(gè)選自-H，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁 基和苯基。
[0202] R35可存在或不存在。但不存在時(shí)，c為0，即吡啶環(huán)未取代。當(dāng)R35存在時(shí)，c可為1，2， 3或4。當(dāng)c為2，3或4時(shí)，各R35彼此可相同或不同。R35或各R35可獨(dú)立地選自未取代的&- 2〇-烷 基，取代的Cl-2Q-烷基，未取代的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cl-2『烷氧基， 取代的&-20-烷氧基，未取代的C 5-2Q-芳基，取代的C5-2Q-芳基，未取代的&-20-雜烷基，取代的 &-20-雜烷基，未取代的C2-20-雜環(huán)烷基，取代的C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-2Q-雜芳基和取 代的C4-20-雜芳基。優(yōu)選地，R35獨(dú)立選自未取代的CH0-烷基，取代的(^2〇-烷基，未取代的 C 3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的C 5-2Q-芳基和取代的C5-2Q-芳基，例如甲基，乙 基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十 二烷基或十八烷基，環(huán)烷基例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或金剛烷基，或芳基例如苯 基，萘基或蒽基。在一個(gè)實(shí)施方案中，烷基可任選取代有一個(gè)或多個(gè)取代基例如鹵代(-F，-Cl，-Br或-I)或烷氧基，例如甲氧基，乙氧基或丙氧基。芳基可任選取代有一個(gè)或多個(gè)(例如 1，2，3，4，或5)取代基例如鹵代(-F，-Cl，-Br或-I)，直鏈或支鏈的Q-Ckj-烷基，CrCn)烷氧 基，直鏈或支鏈的心-^-(二烷基)氨基，C 3-1()雜環(huán)烷基(例如嗎啉基和哌啶基)或三(halo) 甲基(例如F3C-)。優(yōu)選地，c為0,即R 35不存在和吡啶環(huán)未取代。
[0203] R4^R42可獨(dú)立地選自對(duì)于如和1?32上述的基團(tuán)。
[0204] R43和R44可相同或不同。當(dāng)R43和R 44不同時(shí)，配體(2)將包含手性中心。配體⑵可以 作為外消旋混合物，作為單一的對(duì)映異構(gòu)體或用作對(duì)映異構(gòu)體的混合物，優(yōu)選作為單一的 對(duì)映異構(gòu)體使用。配體(2)的對(duì)映異構(gòu)體可通過(guò)例如配體(2)的外消旋混合物的拆分以對(duì)映 異構(gòu)純的形式獲得。R43和R44可獨(dú)立地選自以上對(duì)于R33和R34所描述的基團(tuán)。
[0205] R45可存在或不存在。但不存在時(shí)，d為0。當(dāng)R45存在時(shí)，d可為1、2或3。當(dāng)d為2或3時(shí)， 各R 45彼此可相同或不同。R45或各R45可選自以上對(duì)于R35所描述的基團(tuán)。優(yōu)選地，d為0,即R 45 不存在。
[0206] R46可存在或不存在。但不存在時(shí)，e為0。當(dāng)R46存在時(shí)，e可為1，2,3,4或5。當(dāng)d為2， 3,4或5時(shí)，各1?46彼此可相同或不同。1?46或各1?46可選自以上對(duì)于1?35所描述的基團(tuán)。在一個(gè)優(yōu) 選實(shí)施方案中，e為0,即R45不存在。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，R46為1和選自甲基，乙基，正 丙基，異丙基，正丁基，異丁基，叔丁基和叔丁基，優(yōu)選地，4-Me。
[0207] R51和R52可獨(dú)立地選自以上對(duì)于1?31和1?32所描述的基團(tuán)。
[0208] R53和R54可相同或不同。當(dāng)R53和R54不同時(shí)，配體(3)將包含手性中心。配體(3)可以 作為外消旋混合物，作為單一的對(duì)映異構(gòu)體或用作對(duì)映異構(gòu)體的混合物，優(yōu)選作為單一的 對(duì)映異構(gòu)體使用。配體(3)的對(duì)映異構(gòu)體可通過(guò)例如配體(3)的外消旋混合物的拆分以對(duì)映 異構(gòu)純的形式獲得。R53和R54可獨(dú)立地選自以上對(duì)于R33和R34所描述的基團(tuán)。
[0209] R55可存在或不存在。但不存在時(shí)，f為0。當(dāng)R55存在時(shí)，f可為1或2。當(dāng)f為2時(shí)，各R45 彼此可相同或不同。r 55或各r55可選自以上對(duì)于r35所描述的基團(tuán)。優(yōu)選地，f為〇,即r55不存 在。
[0210] r56可存在或不存在。但不存在時(shí)，g為〇。當(dāng)r56存在時(shí)，g可為1或2。當(dāng)g為2時(shí)，各R 56 彼此可相同或不同。R56或各R56可選自以上對(duì)于R35所描述的基團(tuán)。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，g 為0,即R56不存在。
[0211] R57可存在或不存在。但不存在時(shí)，h為0。當(dāng)R57存在時(shí)，h可為1，2，3或4。當(dāng)d為2，3或 4時(shí)，各R57彼此可相同或不同。R57或各R57可選自以上對(duì)于R35所描述的基團(tuán)。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施 方案中，h為0,即R 57不存在。
[0212] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，雙齒N，N-配體選自：
[0215] 在一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施方案中，雙齒N，N_配體為2-氨基甲基吡啶(AMPY)。
[0216] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，[MUhaW)]絡(luò)合物可選自：
[0217] [Ru Cl2(dppp)AMPY];
[0218] [Ru Cl2(dppb)AMPY]；
[0219] [RU Cl2(dppf)AMPY]；
[0220] [Ru Cl2(DCyPFc)AMPY]；
[0221] [Ru Cl2(DiPFc)AMPY]；
[0222] [Ru Cl2(DBtPFc)AMPY]；
[0223] [Ru Cl2(Josiphos*)AMPY];和
[0224] [Ru Cl2(TolBINAP)AMPY]；
[0225] [M(X)2(L)3]絡(luò)合物與磷配體L1和雙齒N，N配體L 2在酮溶劑中反應(yīng)以形成[M(X)2 (JML2)]絡(luò)合物。"酮溶劑"指的是液體酮，其在大氣壓（即1.0135X 105Pa)的沸點(diǎn)低于160 °C和更優(yōu)選低于120°C。優(yōu)選的例子為丙酮，甲基乙基酮(MEK)(也稱(chēng)為2-丁酮），甲基異丁基 酮(MIBK)(也稱(chēng)為4-甲基2-戊酮)和二乙基酮(也稱(chēng)為3-戊酮）。特別優(yōu)選的酮溶劑為MELS 一特別優(yōu)選的酮溶劑為丙酮。
[0226] 存在與使用酮溶劑相關(guān)的多個(gè)優(yōu)點(diǎn)。一個(gè)優(yōu)點(diǎn)為酮溶劑例如丙酮為非氯化的和具 有低的毒性潛力。
[0227] 另一優(yōu)點(diǎn)為相比于使用二氯甲烷的現(xiàn)有技術(shù)溶劑反應(yīng)溶劑體積降低。
[0228] 此外，不像使用甲苯的現(xiàn)有技術(shù)溶劑，酮溶劑通常更容易通過(guò)蒸發(fā)除去。此外，當(dāng) 雙齒N，N_配體L2為2-氨基甲基吡啶時(shí)，酮溶劑不產(chǎn)生糊料狀產(chǎn)物，所述糊料狀產(chǎn)物花費(fèi)延 長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)過(guò)濾和不干燥為陶瓷狀產(chǎn)物，其需要進(jìn)一步處理(例如通過(guò)研磨）來(lái)產(chǎn)生粉末。 所有這些優(yōu)點(diǎn)與使用甲苯相反。
[0229] 在本發(fā)明方法的一個(gè)實(shí)施方案中，絡(luò)合物在酮溶劑中制成漿液。"漿液"是指至少 一部分絡(luò)合物(或多種絡(luò)合物)在酮溶劑中的非均相混合物。因此"漿液"包括作為固體部分 存在以及部分溶解在酮溶劑中的一種絡(luò)合物或多種絡(luò)合物的混合物?？梢灾瞥蓾{液的絡(luò)合 物包括[M(X) 2(L)3]初始物料、中間金屬絡(luò)合物和/或[MUhaOma2)]產(chǎn)物。
[0230]又一優(yōu)點(diǎn)為酮溶劑能夠除去大量的在反應(yīng)期間從[M(X)2(L)3]初始物料釋放的單 齒磷配體L。例如，當(dāng)[Ru Cl2(PPh3)3]用作初始物料和丙酮用作酮溶劑時(shí)，可以基本上完全 除去PPh 3。就此而言，金屬絡(luò)合物在反應(yīng)混合物中通常為固體形式（因?yàn)樗鼈冊(cè)谕軇┲行?成漿液），而配體L與未反應(yīng)的配體L 1 一起基本溶解在酮溶劑中。
[0231] 相反地，當(dāng)二氯甲烷用作溶劑時(shí)，反應(yīng)混合物在溶液中，因?yàn)榉磻?yīng)組分已經(jīng)溶解。 因此，產(chǎn)物絡(luò)合物通常需要從反應(yīng)混合物沉淀。就此而言，二氯甲烷/醇、二氯甲烷/烷烴或 者甲苯/烷烴溶劑混合物通常導(dǎo)致大的收率損失和/或形成不純的產(chǎn)物。
[0232] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，[M(X)2(L)3]初始物料用酮溶劑形成漿液但與磷配體L1或雙 齒N，N配體L 2反應(yīng)時(shí)可形成可溶于酮溶劑中的中間金屬絡(luò)合物和/或[MUhaO^L2)]產(chǎn)物。 在這種情況下，酮溶劑仍能夠除去大量的在反應(yīng)期間從[M(X) 2(L)3]初始物料釋放的單齒磷 配體L。如果在反應(yīng)終止時(shí)殘留任何固體[M(X)2(L) 3]初始物料，[M(X)2(L)3]初始物料可通 過(guò)過(guò)濾、傾析或離心從可溶的[MUhO^jL 2)]產(chǎn)物中分離。
[0233] 可使用任何適合體積的酮溶劑。例如，酮溶劑與[M(X)2(L)3]絡(luò)合物的比例可為約 3-約35mL/g。在某些實(shí)施方案中，該比例可為約3-約20mL/g。在某些實(shí)施方案中，該比例可 為約 20-約 35mL/g。
[0234] 反應(yīng)物可以以任何合適的次序添加，但在一個(gè)優(yōu)選的本發(fā)明方法中，磷配體L1可 添加(例如一部分一部分地添加)至[M(X) 2(L)3]絡(luò)合物在酮溶劑中的混合物，在攪拌適合的 時(shí)間段后和處于適合的溫度，可添加（例如一部分一部分地添加）雙齒N，N配體L 2。如果希 望，雙齒N，N配體L2可作為在酮溶劑中的溶液添加至反應(yīng)混合物。然后反應(yīng)可在適合的溫度 攪拌進(jìn)一步適合的時(shí)間段。如果希望，酮溶劑可用惰性氣體(例如氮)飽和，之后添加至反應(yīng) 混合物。
[0235] 在另一優(yōu)選的本發(fā)明方法中，雙齒N，N配體L2可添加(例如一部分一部分地添加） 至[M(X) 2(L)3]絡(luò)合物在酮溶劑中的混合物，在攪拌適合的時(shí)間段后和處于適合的溫度，可 添加(例如一部分一部分地添加)磷配體L 1。如果希望，雙齒N，N配體L2可作為在酮溶劑中的 溶液添加至反應(yīng)混合物。然后反應(yīng)可在適合的溫度攪拌進(jìn)一步適合的時(shí)間段。如果希望，酮 溶劑可用惰性氣體(例如氮)飽和，之后添加至反應(yīng)混合物.
[0236] 磷配體L1可以化學(xué)計(jì)算量或稍微過(guò)量存在于[M(X)2(L)3]絡(luò)合物。當(dāng)使用化學(xué)計(jì)算 量時(shí)，方法不需要使用過(guò)量的配體和由此使得整個(gè)方法對(duì)于商業(yè)化生產(chǎn)高度有效和原子經(jīng) 濟(jì)。當(dāng)使用稍微過(guò)量時(shí)，磷配體L 1: [M(X) 2 (L) 3 ]絡(luò)合物的比例可為約1.05-約1.2:約1，例如 約1.05:約1，約1.1:約1，約1.15:約1或約1.2:約1。
[0237] 雙齒N，N配體L2可以化學(xué)計(jì)算量或稍微過(guò)量存在于[M(X)2(L)3]絡(luò)合物。當(dāng)使用化 學(xué)計(jì)算量時(shí)，方法不需要使用過(guò)量的配體和由此使得整個(gè)方法對(duì)于商業(yè)化生產(chǎn)高度有效和 原子經(jīng)濟(jì)。當(dāng)使用稍微過(guò)量時(shí)，雙齒叱~配體1 2:[110)2(03]絡(luò)合物的比例可為約1.05-1.2: 約1，例如約1.05:約1，約1.1:約1，約1.15:約1或約1.2:約1。
[0238] 反應(yīng)可在惰性氣氛下，例如在氮或氬，優(yōu)選氮下進(jìn)行。
[0239] 本發(fā)明方法可優(yōu)選在約-10°C至酮溶劑的回流溫度例如約120°C的一個(gè)或多個(gè)溫 度進(jìn)行。更優(yōu)選地，本發(fā)明方法可在約-5°C-約80°C，例如約0°C-約50°C，例如15°C-約30°C， 例如室溫進(jìn)行。優(yōu)選的是溫度保持在低于分解溫度，因此當(dāng)[M(X) 2(L)3]初始物料和/或[M (XWLW)]產(chǎn)物已知在上述溫度范圍內(nèi)分解時(shí)，溫度應(yīng)該保持在低于分解溫度。
[0240] 反應(yīng)可進(jìn)行約數(shù)分鐘至約72小時(shí)，但通常在約24小時(shí)內(nèi)完成。在完成后，[M(X)2 (Jha 2)]產(chǎn)物通過(guò)取決于產(chǎn)物的物理形式的任何恰當(dāng)?shù)姆椒◤姆磻?yīng)混合物中分離。一般 地，當(dāng)[MUhaqjL2)]絡(luò)合物為固體時(shí)，它可通過(guò)過(guò)濾、傾析或離心從反應(yīng)混合物回收。如 果希望，反應(yīng)混合物可允許冷卻至高于室溫和低于酮溶劑的反應(yīng)溫度(例如，約45-50°C，當(dāng) 酮溶劑為甲基乙基酮時(shí)）的溫度，之后回收[MUha^a 2)]絡(luò)合物?；厥誟muwlw)] 絡(luò)合物的同時(shí)使反應(yīng)混合物保持溫?zé)峋哂械膬?yōu)點(diǎn)在于:游離磷配體L1和/或其氧化物(如果 存在)更易溶于溫?zé)岬耐軇┲校虼?，促進(jìn)[MUhaq^L 2)]絡(luò)合物從反應(yīng)混合物的分離。 如果游離磷配體L1和/或其氧化物存在，這些化合物的存在可為[MUha^dL 2)]產(chǎn)物著色。 在這種情況下，[MUha^a2)]絡(luò)合物可在酮溶劑中（例如丙酮)攪拌一次或多次(例如1、 2或3次），直至游離磷配體l 1和/或其氧化物基本除去。替代地或此外，[Mu^a^ma2)]絡(luò)合 物可使用酮溶劑洗滌一次或多次(例如1、2或3次）。酮溶劑等份可加熱(例如至45-50°C )，之 后洗滌[MUha^a2)]絡(luò)合物。然后[MUha^a2)]絡(luò)合物可使用已知的方法例如在10-60 °C和優(yōu)選20-40 °C的溫度在l-30mbar真空下干燥1小時(shí)至5天。如果希望，絡(luò)合物可再結(jié) 晶，盡管這通常不是必需的。
[0241] 替代地，酮溶劑可(例如，通過(guò)蒸餾或汽提方法)從[MUha^dL2)]產(chǎn)物的溶液除 去，直到獲得[MUhaqwL2)]產(chǎn)物在剩余部分的酮溶劑中的更加濃縮的溶液。然后，可添 加選自低沸點(diǎn)醇或烷烴的反溶劑以引起絡(luò)合物沉淀。適合的醇的沸點(diǎn)低于160°C和更優(yōu)選 低于120°C。醇溶劑的例子包括但不限于甲醇，乙醇，丙醇異構(gòu)體(例如正丙醇或異丙醇），丁 醇異構(gòu)體(例如正丁醇，異丁醇或叔丁醇），戊醇異構(gòu)體(例如1-丙醇，2-戊醇，3-戊醇，新戊 基醇，叔戊基醇，異戊基醇或環(huán)丙醇）和己醇異構(gòu)體（例如1-己醇，2-己醇，3-己醇或環(huán)己 醇）。優(yōu)選的例子為甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇，正丁醇，異丁醇或叔丁醇。特別優(yōu)選的醇溶 劑為異丙醇。適合烷烴在大氣壓的沸點(diǎn)為0_150°C?？墒褂玫耐闊N為低沸點(diǎn)烷烴例如戊烷異 構(gòu)體，己燒異構(gòu)體，庚燒異構(gòu)體或辛燒異構(gòu)體。優(yōu)選地，烷烴為正戊燒，正己燒，環(huán)己燒或正 庚烷和更優(yōu)選環(huán)己烷。然后[MUhaqjL 2)]絡(luò)合物可使用已知的方法例如在10-60°C和優(yōu) 選20-40 °C的溫度在l-30mbar真空下干燥1小時(shí)至5天。如果希望，絡(luò)合物可再結(jié)晶，盡管這 通常不是必需的。
[0242] [MUhaqdL2)]絡(luò)合物可大規(guī)模制備，就此而言，發(fā)明人在至多2kg的規(guī)模上進(jìn) 行本發(fā)明方法。
[0243] 獲得的[MUhaqjL2)]絡(luò)合物可以包含殘余酮溶劑。因此，由此獲得的絡(luò)合物可 適合作為使用酮溶劑的應(yīng)用的催化劑。
[0244] 根據(jù)本發(fā)明方法制備[MUhaW)]絡(luò)合物基本上為反-[MUWLW)]，即[M (XWLW)]絡(luò)合物包括如下結(jié)構(gòu)：
[0246]術(shù)語(yǔ)反-是相對(duì)于陰離子型配體的取向來(lái)確定的。就此而言，當(dāng)陰離子型配體彼此 為180°C時(shí)，八面體絡(luò)合物描述為反_。相反地，當(dāng)陰離子型配體彼此相互鄰近時(shí)，八面體絡(luò) 合物描述為順-。
[0248] 在一個(gè)實(shí)施方案中，[MUhO^ha2)]絡(luò)合物可選自：
[0249] 反-[Ru Cl2(dppp)AMPY];
[0250] 反-[Ru Cl2(dppb)AMPY];
[0251] 反-[Ru Cl2(dppf)AMPY];
[0252] 反-[Ru Cl2(DCyPFc)AMPY];和
[0253] 反-[Ru Cl2(Josiphos*)AMPY]。
[0254] 在另一方面，本發(fā)明提供用于制備[M(X)2(L)2(L2)]絡(luò)合物的方法，所述方法包括 以下步驟：
[0255] 使[M(X)2(L)3]絡(luò)合物與雙齒N，N配體L2在酮溶劑中反應(yīng)以形成[M(X) 2(L)2(L2)]絡(luò) 合物；
[0256] 其中，
[0257] M為釕或鋨；
[0258] X為陰離子型配體；
[0259] L為單齒磷配體;和
[0260] L2為包含含氮雜芳基和氨基的雙齒N，N配體。
[0261] 114、1、12、[110)2(1)3]絡(luò)合物、[110) 2(1)2(12)]絡(luò)合物、酮溶劑、反應(yīng)條件和[1 (X)2(L) 2(L2)]絡(luò)合物的回收大體如上所述。
[0262] 在又一方面，本發(fā)明提供用于制備[MUhLa1^]絡(luò)合物的方法，所述方法包括以 下步驟：
[0263]使[M(X)2(L)3]絡(luò)合物與磷配體L1在酮溶劑中反應(yīng)以形成 合物；
[0264] 其中，
[0265] M為舒或鋨；
[0266] X為陰離子型配體；
[0267] L為單齒磷配體；
[0268] L1為不同于L的單齒磷配體，或?yàn)殡p齒磷配體；
[0269] m為1或2,其中，
[0270] 當(dāng)m為1時(shí)，L1為雙齒磷配體;和
[0271] 當(dāng)m為2時(shí)，各L1為單齒磷配體。
[0272] 114^1、111、[110)2(03]絡(luò)合物、[110) 21(11)"絡(luò)合物、酮溶劑、反應(yīng)條件和[1(父） 2L (L1 )m]絡(luò)合物的回收大體如上所述。
[0273] 磷配體L1還優(yōu)選包括PPh3，dppf (1，1' -雙（二苯基膦基）二茂鐵），dppp(1，3-雙（二 苯基膦基）丙烷），dppb(l，4_雙（二苯基膦基）丁烷），Dipfc(l，1'-雙（二異丙基膦基）二茂 鐵），dCyPf c(1，1' -雙(二環(huán)己基膦基）二茂鐵），Xantphos (4，5-雙(二苯基膦基)-9，9-二甲 基氧雜蒽）（4,5_1318((11卩1161171卩11〇8卩11；[110)-9,9-(1；[11161：117]^&111：116116)和0?￡?11〇8(雙[(2-二 苯基膦基)苯基]醚）。在一個(gè)實(shí)施方案中，磷配體L 1未取代。在另一個(gè)實(shí)施方案中，配體L1被 取代。
[0274] 在另一方面，本發(fā)明提供用于制備順-[MUhai^a2)]絡(luò)合物的方法，所述方法 包括以下步驟：
[0275] a)在醇溶劑中處理反-[MUhO^ha2)]絡(luò)合物;和
[0276] b)加熱反應(yīng)混合物以形成順-[MUMJML2)]絡(luò)合物；
[0277] 其中，
[0278] M為釕或鋨；
[0279] X為陰離子型配體；
[0280] L1為單齒磷配體或雙齒磷配體；
[0281] m為1或2,其中，
[0282] 當(dāng)m為1時(shí)，L1為雙齒磷配體；
[0283] 當(dāng)m為2時(shí)，各L1為單齒磷配體;和
[0284] L2為包含含氮雜芳基和氨基的雙齒N，N配體。
[0285] 制備順-[MUhaixa2)]絡(luò)合物的優(yōu)點(diǎn)在于在一些實(shí)施方案中它可在催化應(yīng)用 中更具催化活性。
[0286] 11丄11、111、12和[1^)2(1 1^)]絡(luò)合物大體如上所述。
[0287] 反-[MUha^ha2)]絡(luò)合物在醇溶劑中處理。反-[MUha^ha2)]絡(luò)合物可與醇 溶劑形成溶液或可形成漿液。"漿液"是指至少一部分絡(luò)合物(或多種絡(luò)合物)在醇溶劑中的 非均相混合物。因此"漿液"包括作為固體部分存在以及部分溶解在醇溶劑中的一種絡(luò)合物 或多種絡(luò)合物的混合物。可以制成漿液的絡(luò)合物包括反-[MUhaixa 2)]初始物料，和/或 順-[muwlw)]產(chǎn)物。
[0288] "醇溶劑"指的是具有在大氣壓（即1.0135xl05Pa)低于160°C和更優(yōu)選低于120°C 的沸點(diǎn)的液體醇。醇溶劑的例子包括但不限于甲醇，乙醇，丙醇異構(gòu)體(例如正丙醇或異丙 醇），丁醇異構(gòu)體(例如正丁醇，異丁醇或叔丁醇），戊醇異構(gòu)體(例如1-丙醇，2-戊醇，3-戊 醇，新戊基醇，叔戊基醇，異戊基醇或環(huán)丙醇)和己醇異構(gòu)體(例如1-己醇，2-己醇，3-己醇或 環(huán)己醇）。優(yōu)選的例子為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇或叔丁醇。特別優(yōu)選的 醇溶劑為異丙醇。盡管可以使用醇溶劑的混合物，通常單一醇是適合的。優(yōu)選地，醇溶劑為 干燥的.
[0289] 可使用任何適合體積的醇溶劑。例如，醇溶劑與反-[MUhaixa2)]絡(luò)合物的比 例可為約3-約25mL/g，例如約4-約20mL/g。
[0290] 反-[MUhai^a2)]絡(luò)合物可以包含殘余的酮溶劑。在這種情況下可以希望首先 部分汽提(例如通過(guò)蒸餾)一部分醇溶劑從而除去剩余的酮。如果希望，額外部分的醇溶劑 可添加至反應(yīng)混合物從而補(bǔ)充汽提除去的體積。
[0291] 加熱反應(yīng)混合物以形成順-[MUha^ma2)]絡(luò)合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，反應(yīng)混 合物可加熱至回流?？赏ㄟ^(guò)NMR監(jiān)測(cè)反-絡(luò)合物至順-絡(luò)合物的轉(zhuǎn)化。
[0292] 步驟(a)可進(jìn)一步包括磷配體L1。就此而言，因此，步驟(a)涉及在醇溶劑中處理 反-[MUha^ha 2)]絡(luò)合物和磷配體l1。反-[MUha^ha2)]絡(luò)合物可包含[m(x) 2(l)2 (L2)]絡(luò)合物作為副產(chǎn)物。例如，發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在反-[Ru Cl2 (dppb) (AMPY)]的合成期間， 可形成不同量(例如5-10%)的反-[Ru Cl2(PPh3)2(AMPY)]，其源自將AMPY配體插入未反應(yīng) 的初始物料[Ru Cl2(PPh3)3]。因此，在醇溶劑中加熱反-[MUML^a 2)]絡(luò)合物與磷配體L1 的優(yōu)點(diǎn)是雙重的。就此而言，不希望受限于理論，發(fā)明人相信磷配體L1將[M(X)2(L) 2(L2)]副 產(chǎn)物(如果存在)轉(zhuǎn)化為[MUhO^dL2)]絡(luò)合物和，第二，磷配體L 1將反-[MUhO^ha2)] 絡(luò)合物異構(gòu)化為順-[muwlw)]絡(luò)合物。發(fā)明人指出，當(dāng)反-[muwlw)]絡(luò)合物在 酮溶劑，例如丙酮中加熱時(shí)，未發(fā)生異構(gòu)化。
[0293] 磷配體L1的量可為約0.001-約0.7mol當(dāng)量(eq)/摩爾量的反-[MUhO^ha 2)]絡(luò) 合物，例如，約0.002-約0.5mol eq。
[0294] 反應(yīng)可進(jìn)行約數(shù)分鐘至約90小時(shí)，但通常在約24小時(shí)內(nèi)完成。在完成后，順-[M (xhaqdL 2)]產(chǎn)物通過(guò)取決于產(chǎn)物的物理形式的任何恰當(dāng)?shù)姆椒◤姆磻?yīng)混合物中分離。 一般地，當(dāng)順-[MUhO^ha2)]絡(luò)合物為固體時(shí)，它可通過(guò)過(guò)濾、傾析或離心從反應(yīng)混合物 回收。如果希望，反應(yīng)混合物可允許冷卻至高于室溫和低于醇溶劑的回流溫度(例如，約50 °C，當(dāng)醇溶劑為異丙醇時(shí)）的溫度，之后回收順-[MUhO^ha 2)]絡(luò)合物?；厥枕?[M(X)2 (Jha2)]絡(luò)合物的同時(shí)使反應(yīng)混合物保持溫?zé)峋哂械膬?yōu)點(diǎn)在于:游離磷配體l1和/或其氧 化物（如果存在)更易溶于溫?zé)岬拇既軇虼?，促進(jìn)順-[MUhaixa 2)]絡(luò)合物從反應(yīng)混 合物的分離。如果游離磷配體L1和/或其氧化物存在，這些化合物的存在可使順-[M(X)2 aw)]產(chǎn)物著色。在這種情況下，順-[muwlw)]絡(luò)合物可用上述酮溶劑之一（例 如丙酮)攪拌一次或多次(例如1、2或3次），直到游離磷配體L 1和/或其氧化物基本除去。替 代地或此外，順-[MUhai^a2)]絡(luò)合物可用醇溶劑(例如異丙醇)洗滌一次或多次(例如 1、2或3次）。醇溶劑等份可溫?zé)幔ɡ缰?0°C)，之后洗滌順-[MUhO^ha2)]絡(luò)合物。然后 順-[MUML^a2)]絡(luò)合物可使用已知的方法例如在10-60°c和優(yōu)選20-40°C的溫度在1-30mbar真空下干燥1小時(shí)至5天。如果希望，絡(luò)合物可再結(jié)晶，盡管這通常不是必需的。
[0295] 替代地，醇溶劑可（例如，通過(guò)蒸餾或汽提方法)從順-[MUhai^a2)]產(chǎn)物的溶 液除去，直到獲得順-[MUhaqma 2)]產(chǎn)物在剩余部分的醇溶劑中的更加濃縮的溶液。然 后，可添加選自低沸點(diǎn)烷烴的反溶劑以引起絡(luò)合物沉淀。適合的烷烴在大氣壓的沸點(diǎn)為〇-150°C。可使用的烷烴為低沸點(diǎn)烷烴例如戊烷異構(gòu)體，己烷異構(gòu)體，庚烷異構(gòu)體或辛烷異構(gòu) 體。優(yōu)選地，烷烴為正戊烷，正己烷，環(huán)己烷或正庚烷和更優(yōu)選環(huán)己烷。然后順-[MUha 1^ (L2)]絡(luò)合物可使用已知的方法例如在10-60°c和優(yōu)選20-40°C的溫度在l-30mbar真空下干 燥1小時(shí)至5天。如果希望，絡(luò)合物可再結(jié)晶，盡管這通常不是必需的。
[0296] 順-[MUha^WL2)]絡(luò)合物可大規(guī)模制備，就此而言，發(fā)明人在至多1.9kg的規(guī)模 上進(jìn)行了本發(fā)明方法。
[0297] 在另一方面，本發(fā)明提供用于制備順-[MUhai^a2)]絡(luò)合物的方法，所述方法 包括以下步驟：
[0298] 使[M(X)2(L)2(L2)]絡(luò)合物與磷配體L1在醇溶劑中反應(yīng)以形成順-[MUhO^ha 2)] 絡(luò)合物；
[0299] 其中，
[0300] M為釕或鋨；
[0301] X為陰離子型配體；
[0302] L為單齒磷配體；
[0303] L1為不同于L的單齒磷配體，或?yàn)殡p齒磷配體；
[0304] m為1或2,其中，
[0305]當(dāng)m為1時(shí)，L1為雙齒磷配體；
[0306] 當(dāng)m為2時(shí)，各L1為單齒磷配體;和
[0307] L2為包含含氮雜芳基和氨基的雙齒N，N配體。
[0308] 11、父、1、11、111、12、[1(父)2(0 2(12)]絡(luò)合物、順-[1(父)2(11)"(1 2)]絡(luò)合物、醇溶劑、反 應(yīng)條件和順-[mumi^wl2)]絡(luò)合物的回收大體如上所述。
[0309] 順-[MUWL1)^2)]絡(luò)合物可在組合的方法中制備，即首先使用酮溶劑制備反-[muwlw)]或[m(x) 2(l)2(l2)]絡(luò)合物和其次使用醇溶劑制備順-[muwlw)]絡(luò) 合物。這么做的優(yōu)點(diǎn)在于可獲得純的順-[MUhaixa 2)]絡(luò)合物。這是因?yàn)槭褂猛軇┑?方法促進(jìn)除去游離磷配體，因此，產(chǎn)生更高品質(zhì)的反-[MUhO^ha2)]或[M(X) 2(L)2(L2)] 產(chǎn)物和使用醇溶劑的方法促進(jìn)一種磷配體交換另一種（如果希望)和促進(jìn)反-絡(luò)合物至順-絡(luò)合物的異構(gòu)化。這些優(yōu)點(diǎn)在使用例如甲苯的方法中損失，其中反-絡(luò)合物和其隨后的異構(gòu) 化在一鍋法中發(fā)生。
[0310] 通過(guò)本發(fā)明方法獲得的絡(luò)合物是純的，如果希望，可如所獲得的那樣用于催化應(yīng) 用。絡(luò)合物可以包含少量的殘余醇。催化劑可如所獲得的那樣用于催化應(yīng)用或進(jìn)一步干燥。 我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在真空下干燥時(shí)醇比芳族溶劑例如甲苯更容易除去。此外，使用本發(fā)明方法獲 得的絡(luò)合物易于過(guò)濾和因此適于大規(guī)模制備。
[0311] 在另一方面，本發(fā)明提供[MUha^a2)]絡(luò)合物，其中：
[0312] M為釕或鋨；
[0313] X為陰離子型配體；
[0314] L1為雙齒磷配體，選自：
[0315] ⑴式（la)或（lb)的配體：
[0317]其中，
[0318] r2Q和r21各自獨(dú)立地選自未取代的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C 3-2Q-環(huán)烷基，未取代的 C5-2Q-芳基和取代的C5-2Q-芳基；
[0319] (ii)式（Ila)或（lib)的配體：
[0321] 其中，
[0322] R22和R23獨(dú)立地選自未取代的Cho-烷基，取代的心-%-烷基，未取代的C 3-2Q-環(huán)烷 基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cho-烷氧基，取代的(^ 2〇-烷氧基，未取代的C5-2Q-芳基， 取代的C5- 2Q-芳基，未取代的Cho-雜烷基，取代的&-2〇-雜烷基，未取代的C2- 2Q-雜環(huán)烷基，取 代的C2-2Q-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基；
[0323] R24和R25獨(dú)立地選自未取代的Cut)-烷基，取代的心-%-烷基，未取代的C3-20-環(huán)烷 基，取代的C3-20-環(huán)烷基，未取代的CHO-烷氧基，取代的(^ 2〇-烷氧基，未取代的C5-2Q-芳基， 取代的C5- 2Q-芳基，未取代的CHO-雜烷基，取代的&-2〇-雜烷基，未取代的C2- 2Q-雜環(huán)烷基，取 代的C2-2Q-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基;和
[0324] R26選自未取代的&-20-烷基和取代的&-20-烷基；
[0325] (iii)選自i，r-雙(二異丙基膦基）二茂鐵，i，r-雙（二環(huán)己基膦基）二茂鐵和1， 1' -雙(二叔丁基膦基)二茂鐵的配體。
[0326] 和
[0327] L2為選自配體（1)、（2)和(3)的雙齒N，N配體：
[0329] 其中：
[0330] 1?31和1?32，R41和R42，和R51和R52獨(dú)立地選自-H，未取代的&―20-烷基，取代的心―20-烷 基，未取代的C3-2Q -環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cl-2Q-烷氧基，取代的Cl-2Q -燒氧 基，未取代的C5-2Q-芳基，取代的C5- 2Q-芳基，未取代的Cho-雜烷基，取代的&-2〇-雜烷基，未 取代的C2-20-雜環(huán)烷基，取代的C 2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳 基；
[0331 ] R33和R34，R43和R44，和R53和R54獨(dú)立地選自-H，未取代的&―20-烷基，取代的心―20-烷 基，未取代的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cl-2Q-烷氧基，取代的Cl-2Q -燒氧 基，未取代的C5-2Q-芳基，取代的C5-2Q-芳基，未取代的Cho-雜烷基，取代的&- 2〇-雜烷基，未 取代的C2-20-雜環(huán)烷基，取代的C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳 基；
[0332] R35、R45、R46、R55、R56和R57獨(dú)立地選自-H，未取代的&―20-烷基，取代的&―20-烷基，未 取代的C3-20-環(huán)烷基，取代的C3-20-環(huán)烷基，未取代的CH0-烷氧基，取代的&-2〇-烷氧基，未取 代的C 5-2Q-芳基，取代的C5-2Q-芳基，未取代的Cn-雜烷基，取代的(^ 2〇-雜烷基，未取代的 C2-20-雜環(huán)烷基，取代的C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-2Q-雜芳基和取代的C4-2Q-雜芳基；
[0333] c為〇、1、2、3或4;
[0334] d為0、1、2或 3;
[0335] e 為0、1、2、3、4或 5;
[0336] f為〇、1 或2;
[0337] g為〇、1 或2;
[0338] h為0、1、2、3或4。
[0339] M，X，式（1&)、（讓?zhuān)?、?1&)、（1113)的配體，1，1'-雙(二異丙基膦基)二茂鐵，1，1'-雙 (二環(huán)己基膦基)二茂鐵，1，1' -雙(二叔丁基膦基)二茂鐵和L2大體如上所述.
[0340] [MUha^a2)]絡(luò)合物可為反-[MUha^a2)]絡(luò)合物或順-[MUha^a 2)]絡(luò) 合物。
[0341] 絡(luò)合物可選自：
[0342] [Ru Cl2(l，l'-雙(二環(huán)己基膦基)二茂鐵）（2_(氨基甲基)啦啶）];
[0343] [Ru Cl2(l，l'-雙(二異丙基膦基)二茂鐵）（2_(氨基甲基)啦啶）];
[0344] [Ru Cl2(l，l'-雙(二叔丁基膦基）二茂鐵）（2_(氨基甲基）啦啶）];
[0345] [Ru Cl2(l-[2-二苯基膦基二茂鐵基]乙基二苯基膦）（2_(氨基甲基)啦啶）];和
[0346] [Ru Cl2(TolBINAP)(2-(氨基甲基）吡啶）]。
[0347] 本發(fā)明將參考以下非限制性實(shí)施例進(jìn)行進(jìn)一步描述。 實(shí)施例
[0348] 所有實(shí)施例在惰性條件下使用高純度氮進(jìn)行。
[0349] 溶劑和2_(氨基甲基）吡啶試劑為商品級(jí)。用于實(shí)施例的RuCl2(PPh 3)3可作為Ru-100商購(gòu)自Johnson Matthey Catalysis和Chiral Technologies。除非另外規(guī)定，CDCI3用 于NMR分析。在制備樣品后不久或立即獲得NMR分析。
[0350] 縮寫(xiě)
[0351] AMPY 2_(氨基甲基)吡啶
[0352] DCyPFc 1，1'_雙（二環(huán)己基膦基）二茂鐵
[0353] DPEPhos 雙[(2-二苯基膦基）苯基]醚
[0354] Dppp 1，3-雙（二苯基膦基）丙烷
[0355] Dppb 1，4-雙（二苯基膦基）丁烷
[0356] Dppf 1，1，_雙（二苯基膦基）二茂鐵
[0357] eq. 當(dāng)量
[0358] IPA 異丙醇
[0359] L 升
[0360] MEK 甲基乙基酮
[0361 ] mL 毫升
[0362] RT 室溫
[0363] Xantphos 4,5_雙(二苯基膦基)-9,9_二甲基氧雜蒽
[0364] 實(shí)施例1
[0365] 反-RuCl2(dppb) (AMPY)的制備
[0366] 在氮?dú)鈿夥障?，?L圓底燒瓶中引入RuCl2(PPh3) 3(100.0g)和丙酮(600mL)。混合 物在RT攪拌和dppb(l.leq)-部分一部分地添加(每次lO.Og)。在RT攪拌達(dá)3小時(shí)后，添加 AMPY(l.Oeq)和反應(yīng)混合物在RT攪拌過(guò)夜。18小時(shí)后，過(guò)濾沉淀物和在真空干燥（黃色固 體）。通過(guò) 31P NMR(⑶Cl3，RT)分析目標(biāo)產(chǎn)物。
[0367] 順-RuC 12 (dppb) (AMPY)的制備
[0368] 在氮?dú)鈿夥障?，?L圓底燒瓶中引入反-RuCl2(dppb)(AMPY)(73.0g)，dppb (0.5eq)和干燥的IPA(350mL)。反應(yīng)混合物回流過(guò)夜。在15小時(shí)后，反應(yīng)混合物冷卻至RT和 過(guò)濾沉淀物。沉淀物收集在圓底燒瓶中和在丙酮(約150mL)中在RT攪拌2小時(shí)。過(guò)濾固體和 在真空干燥(黃色固體）。通過(guò) 31P NMR(⑶Cl3，RT)分析目標(biāo)產(chǎn)物。
[0369] 實(shí)施例2
[0370] 反-RuCl2(PPh3)2(AMPY)的制備
[0371] 在1L圓底燒瓶中引入RuCl2(PPh3)3(100.0g)和丙酮(500mL)?；旌衔镞M(jìn)行脫氣和在 氮?dú)鈿夥障略赗T攪拌1小時(shí)。AMPY(1.2eq)逐滴添加和反應(yīng)混合物在RT攪拌過(guò)夜。過(guò)濾沉淀 物，用丙酮洗滌和在真空干燥(黃色固體）。通過(guò) 31P NMR(⑶Cl3，RT)分析目標(biāo)產(chǎn)物。
[0372] 順-RuC 12 (dppb)(AMPY)的制備
[0373] 在400mL舒?zhèn)惪耍╯chlenk)中，在氮?dú)鈿夥障?，回流?RuCl2(PPh 3)2(AMPY) (30.0g)，dppb(1.2eq)和干燥的IPA(200mL)。在2小時(shí)后，反應(yīng)混合物冷卻至RT和攪拌1小 時(shí)。過(guò)濾沉淀物和在真空干燥。綠色固體在丙酮中在RT攪拌2小時(shí)。過(guò)濾沉淀物，但仍存在淺 綠色（由于游離膦和其氧化物），因此固體再次在丙酮中攪拌直到回收黃色固體和在真空干 燥。通過(guò) 31P NMR(⑶C13，RT)分析目標(biāo)產(chǎn)物。
[0374] 實(shí)施例3
[0375] 反-RuCl2(dppf)(AMPY)的制備
[0376] 在氮?dú)鈿夥障?，?50mL圓底燒瓶引入RuCl2(PPh3) 3(3.155g)和丙酮（60mL)?；旌?物在RT攪拌和添加dppf(2.0g)。在RT攪拌3小時(shí)后，添加AMPY(0.34mL)和反應(yīng)混合物在RT攪 拌一個(gè)周末。過(guò)濾沉淀物和在真空干燥從而獲得黃色固體。通過(guò) 31P NMR(CDC13，RT)分析目 標(biāo)產(chǎn)物。
[0377] 順-RuC 12 (dppf) (AMPY)的制備
[0378] 在氮?dú)鈿夥障?，?00mL舒?zhèn)惪酥幸敕?RuCl2(dppf) (AMPY) (20.0g)和干燥的 IPA(120mL)。混合物回流過(guò)夜。反應(yīng)混合物冷卻至RT和過(guò)濾沉淀物和在真空干燥從而獲得 黃色固體(19g)。通過(guò) 31P NMR(⑶C13，RT)分析目標(biāo)產(chǎn)物。
[0379] 實(shí)施例4
[0380] 反-[(PPh3) 2RuC 12AMPY ] (AMPY/Ru-100 = 1 ? 1)的制備
[0381] 在2L攪拌玻璃反應(yīng)器中引入300g的固體形式的RuCl2(PPh3) 3,之后為1.2L的MEK。 立即開(kāi)始攪拌和漿液攪拌4小時(shí)。在單獨(dú)的反應(yīng)器中，150ml的MEK與37.225g的AMPY混合。該 混合物在20分鐘的時(shí)間內(nèi)添加至RuC1 2 (PPh3 )3漿液。在完成后，第二反應(yīng)器用150ml的MEK再 填充兩次和內(nèi)容物在10分鐘的時(shí)間內(nèi)各添加至主反應(yīng)器。反應(yīng)混合物攪拌17小時(shí)。獲得的 濃稠漿液使用Buechner漏斗和濾紙吸濾直到獲得濕產(chǎn)物餅(持續(xù)時(shí)間小于25分鐘）。繼續(xù)使 用MEK洗滌直到MEK濾出液為無(wú)色的。黃色產(chǎn)物在10mbar，30°C干燥48小時(shí)。反-[(PPh 3) 2RuCl2AMPY](255g)以細(xì)粉末形式獲得，其包含通過(guò)咕NMR 3%w/w的MEK。
[0382] 實(shí)施例5
[0383] 順-[dppp R11CI2AMPY]的制備
[0384] 在1L裝配有有效回流冷凝器的攪拌玻璃反應(yīng)器中引入80.407g反-[(PPh3) 21?11(：12艦?￥](實(shí)施例4的產(chǎn)物）和49.4958的(^口口配體（1.269，相對(duì)于1?11)。添加60〇1111的1?八和 經(jīng)攪拌的漿液用設(shè)在107°C的油浴加熱。這導(dǎo)致IPA溶劑的回流。在達(dá)到反應(yīng)溫度后不久，制 成漿液的固體的外觀(guān)變?yōu)楦恋狞S色。在繼續(xù)加熱60小時(shí)之后，關(guān)掉開(kāi)關(guān)和允許漿液冷卻 至50°C。熱的漿液使用Buechner漏斗和濾紙吸濾直到獲得濕產(chǎn)物餅。該餅使用3x 100ml的 IPA(溶劑等份，使用之前加熱至50°C)進(jìn)一步洗滌。黃色產(chǎn)物在10mbar，60°C干燥48小時(shí)。干 燥后，產(chǎn)物（70.1g)保留4%w/w的 IPA。1!!和UppHmMR數(shù)據(jù)依據(jù)文獻(xiàn)：Organometallics 2005,24，1660(化合物 5)。
[0385] 實(shí)施例6
[0386] 反-[dppp R11CI2AMPY]的制備
[0387] 在1L攪拌玻璃反應(yīng)器中引入80.407g反-[(PPh3)2RuCl 2AMPY](實(shí)施例4的產(chǎn)物）和 49.495g的dppp配體（1.2eq，相對(duì)于Ru)。添加600ml的MEK和經(jīng)攪拌的漿液使用設(shè)在60°C的 油浴加熱。在繼續(xù)加熱6 0小時(shí)之后，關(guān)掉開(kāi)關(guān)和允許漿液冷卻至4 5 °C。熱的漿液使用 Buechner漏斗和濾紙吸濾直到獲得濕產(chǎn)物餅。該餅使用3x 100ml的MEK(溶劑等份，使用之 前加熱至50°C)進(jìn)一步洗滌。廢棄紅色的MEK濾出液。黃色產(chǎn)物(68.7g)在10mbar，30°C干燥 48小時(shí)。干燥后，產(chǎn)物(68.7g)保留MEK。
[0388] 固體的特點(diǎn)通過(guò)1H和UppmNMR分析確認(rèn)為反-[(dppp RuChAMPY]:1!! NMR:S8.37 (lAMPY吡啶的6位的卬），7.71-6.62(2311，數(shù)個(gè)多重峰，剩余的吡啶和苯基(^)，4.30(211， 寬單峰，AMPY的卬 2，），2.64和1.85(6H，寬多重峰，配位的dppp的C坦），N蟲(chóng)共振非常寬。31P { 1H}-NMR:44.58(d，J = 49Hz)，34.69(d，J = 49Hz)。
[0389] 實(shí)施例6表明在60°C使用酮溶劑MEK能夠使dppp/PPh3配體交換，但不能使反-[dppp RuChAMPY]產(chǎn)物異構(gòu)化。
[0390] 實(shí)施例7
[0391 ]順-[dppp RuChAMPY]的制備
[0392] 在1L裝配有有效回流冷凝器的攪拌玻璃反應(yīng)器中引入60g反-[dppp RuC12AMPY]， 如實(shí)施例6所獲得的，和添加3.00g的dppp配體和600ml的IPA。經(jīng)攪拌的漿液用設(shè)在107°C的 油浴加熱。這導(dǎo)致IPA溶劑的回流。在繼續(xù)加熱60小時(shí)之后，關(guān)掉開(kāi)關(guān)和允許漿液冷卻至50 °C。熱的漿液使用Buechner漏斗和濾紙吸濾直到獲得濕產(chǎn)物餅。該餅使用IPA(溶劑等份，使 用之前加熱至50°C)進(jìn)一步洗滌直到IPA濾出液為無(wú)色。黃色產(chǎn)物在10mbar，60°C干燥48小 時(shí)。干燥后，產(chǎn)物(57.3g)保留4.5%w/w的IPA</H和UppmNMR數(shù)據(jù)依據(jù)實(shí)施例5中獲得的那 止匕 -、〇
[0393] 實(shí)施例8
[0394] 順-[dppf RuChAMPY]的制備
[0395] 在1L裝配有有效回流冷凝器的攪拌玻璃反應(yīng)器中引入80.407g反-[(PPh3) 2R11CI2AMPY](實(shí)施例4的產(chǎn)物)和66 ? 527g的dppf配體（1 ? 2eq，相對(duì)于Ru)。添加600ml的IPA和 經(jīng)攪拌的漿液用設(shè)在107°C的油浴加熱。這導(dǎo)致IPA溶劑的回流。在繼續(xù)加熱80小時(shí)后，關(guān)掉 開(kāi)關(guān)和允許漿液冷卻至50°C。熱的漿液使用Buechner漏斗和濾紙吸濾直到獲得濕產(chǎn)物餅。 該餅使用3x 200ml的IPA(溶劑等份，使用之前加熱至50°C)進(jìn)一步洗滌。黃色產(chǎn)物(85.3g) 在10mbar，60°C干燥48小時(shí)。干燥后，產(chǎn)物(85.3g)仍保留3%w/w的IPA。 1!!和UpfmNMR數(shù)據(jù) 依據(jù)文獻(xiàn)：Chemistry-European Journal，2011，17，3474(化合物9) 〇
[0396] 實(shí)施例9
[0397] 反-[dppf R11CI2AMPY]的制備
[0398] 在1L攪拌玻璃反應(yīng)器中引入固體形式的63.6g的dppf和100g的RuCl2(PPh3) 3,之后 為0.5L的丙酮。立即開(kāi)始攪拌和漿液攪拌18小時(shí)。在100ml的丙酮中稀釋1小時(shí)后，添加 11.280g的AMPY，之后為100ml的丙酮以保持產(chǎn)物漿液有效地?cái)嚢?。反?yīng)混合物攪拌24小時(shí)。 獲得的濃稠漿液使用Buechner漏斗和濾紙吸濾直到獲得濕產(chǎn)物餅。繼續(xù)用丙酮洗滌直到丙 酮濾出液為無(wú)色的。黃色產(chǎn)物在l〇mbar，30°C干燥48小時(shí)。反-[dppf RuCl2AMPY](84g)以細(xì) 粉末形式獲得，其包含通過(guò)4 NMR 4%w/w的丙酮。1H和MppHlNMR數(shù)據(jù)依據(jù)文獻(xiàn)： Chemistry-European Journal，2〇11，177，3474(化合物8) 〇
[0399] 實(shí)施例10
[0400] 順-[dppf RuChAMPY]的制備
[0401]在1L裝配有有效回流冷凝器的攪拌玻璃反應(yīng)器中引入40g的反-[(dppf RuC12AMPY](實(shí)施例9的產(chǎn)物）。添加800ml的IPA和經(jīng)攪拌的漿液用設(shè)在107°C的油浴加熱。 這導(dǎo)致IPA溶劑的回流。在繼續(xù)加熱20小時(shí)之后，關(guān)掉開(kāi)關(guān)和漿液允許冷卻至50 °C。熱的漿 液使用Buechner漏斗和濾紙吸濾直到獲得濕產(chǎn)物餅。該餅使用3x 200ml的IPA(溶劑等份， 使用之前加熱至50°C )進(jìn)一步洗滌。黃色產(chǎn)物在1 Ombar，60°C干燥48小時(shí)。干燥后，產(chǎn)物 (39.48)保留2%?/?的1?六。111和 31?{111}麗1?數(shù)據(jù)依據(jù)實(shí)施例8中獲得的順-[(0^€ RuChAMPY]。
[0402] 實(shí)施例11
[0403] 反-[dppb R11CI2AMPY]的制備
[0404] 在20L攪拌玻璃反應(yīng)器中引入固體形式的490g的dppb和1000g的RuCl2(PPh3) 3,之 后為13L的丙酮。立即開(kāi)始攪拌和漿液攪拌4小時(shí)。在單獨(dú)的反應(yīng)器中，1L的丙酮與124.03g 的AMPY混合。該混合物在30分鐘時(shí)間內(nèi)添加至20L反應(yīng)器中的漿液。在完成后，第二反應(yīng)器 用0.5L的丙酮再填充兩次和內(nèi)容物在10分鐘的時(shí)間內(nèi)各添加至主反應(yīng)器。反應(yīng)混合物攪拌 16小時(shí)。獲得的濃稠漿液使用Buechner漏斗和濾紙吸濾(Whatman541)直到獲得濕產(chǎn)物餅。 該需要120分鐘來(lái)處理。繼續(xù)使用丙酮洗滌直到丙酮濾出液為無(wú)色的。黃色產(chǎn)物在1 Ombar， 30 °C干燥48小時(shí)。反-[dppb RuCl2AMPY] (648g)以細(xì)粉末形式獲得，其包含通過(guò)咕NMR4 % w/ w的丙酮。1H和UppmNMR數(shù)據(jù)依據(jù)文獻(xiàn):0rganometallics 2005,24，1660(化合物2)。
[0405] 實(shí)施例12
[0406] 反-[dppb RuChAMPY]的大規(guī)模制備
[0407] 在20L攪拌玻璃反應(yīng)器中引入固體形式的980g的dppb和2000g的RuCl2(PPh3) 3,之 后為13L的MEK。立即開(kāi)始攪拌和漿液攪拌4小時(shí)。在單獨(dú)的反應(yīng)器中，1L的MEK與248.1g的 AMPY混合。該混合物在30分鐘時(shí)間內(nèi)添加至20L反應(yīng)器中的漿液。在完成后，第二反應(yīng)器用 0.5L的MEK再填充兩次和內(nèi)容物在10分鐘的時(shí)間內(nèi)各添加至主反應(yīng)器。反應(yīng)混合物攪拌16 小時(shí)。獲得的濃稠漿液使用Buechner漏斗和濾紙吸濾(Whatman541)直到獲得濕產(chǎn)物餅。該 需要1 〇分鐘來(lái)處理。繼續(xù)使用MEK洗滌直到MEK濾出液為無(wú)色的。黃色產(chǎn)物在lOmbar，30 °C干 燥48小時(shí)。反-[dppb RuCl2AMPY](1320g)以細(xì)粉末形式獲得，其包含通過(guò)咕MlR5%w/w的 MEK〇
[0408]固體的身份通過(guò)1H和UppmNMR分析確認(rèn)與實(shí)施例11中所獲得的相同。
[0409] 實(shí)施例13(對(duì)比）
[0410]使用甲苯作為反應(yīng)溶劑的[dppb RuChAMPY]的大規(guī)模制備 [0411] 在20L攪拌玻璃反應(yīng)器中引入固體形式的980g的dppb和2000g的RuCl2(PPh3) 3,之 后為13L的甲苯。立即開(kāi)始攪拌和漿液攪拌4小時(shí)。在單獨(dú)的反應(yīng)器中，1L的甲苯與248. lg的 AMPY混合。該混合物在30分鐘時(shí)間內(nèi)添加至20L反應(yīng)器中的漿液。在完成后，第二反應(yīng)器使 用0.5L的甲苯再填充兩次和內(nèi)容物在10分鐘的時(shí)間內(nèi)各添加至主反應(yīng)器。反應(yīng)混合物攪拌 16小時(shí)。獲得的濃稠漿液使用Buechner漏斗和濾紙吸濾(Whatman541)直到獲得濕產(chǎn)物餅。 該需要510分鐘來(lái)處理。僅使用甲苯洗滌一次以應(yīng)對(duì)過(guò)濾所需的過(guò)量時(shí)間。獲得濾餅具有大 體積和保留50重量％的甲苯，相比于實(shí)施例11或12中的小于10 %。濾餅在lOmbar，30°C干燥 120小時(shí)和產(chǎn)物（1375g)獲得作為干透的固體團(tuán)塊。它通過(guò)使用研缽和杵研磨而破碎至非常 細(xì)的固體和通過(guò) 1H和UpPmNMR分析確認(rèn)為反-和順-[dppb RuChAMPY]的9/1混合物。
[0412]將本實(shí)驗(yàn)與實(shí)施例12對(duì)比后，可以看出使用甲苯(代替酮溶劑)具有多個(gè)缺點(diǎn)，例 如，過(guò)濾時(shí)間明顯更長(zhǎng)，產(chǎn)物需要在更高的溫度干燥更長(zhǎng)的時(shí)間，干燥后產(chǎn)物的形成更難處 理和需要額外處理以便產(chǎn)生細(xì)粉末和順-異構(gòu)體存在于反-產(chǎn)物。因此，方法不適合于大規(guī) 模制備。
[0413] 實(shí)施例14
[0414] 順-[dppb RuChAMPY]的大規(guī)模制備
[0415] 在裝配有有效回流冷凝器的攪拌玻璃反應(yīng)器中引入1900g的反-[dppb RuChAMPY](使用丙酮作為反應(yīng)溶劑制得的產(chǎn)物)和1.9g的dppb。添加10L的IPA和經(jīng)攪拌的 漿液用設(shè)在107°C的油浴加熱。這導(dǎo)致IPA溶劑的回流。在繼續(xù)加熱3小時(shí)后，關(guān)掉開(kāi)關(guān)和漿 液允許冷卻至50°C。熱的漿液使用Buechner漏斗和濾紙吸濾直到獲得濕產(chǎn)物餅。該餅使用 2x 5L的IPA進(jìn)一步洗滌。產(chǎn)物在10mbar，60°C干燥48小時(shí)。干燥后，產(chǎn)物（1790g)保留4%w/w 的IPAc/H和MppHlNMR數(shù)據(jù)依據(jù)文獻(xiàn):Organometallics 2005,24，1660(化合物7)。
[0416] 實(shí)施例15
[0417] [dppb RuChAMPY]的大規(guī)模制備
[0418] 在20L攪拌玻璃反應(yīng)器中引入固體形式的980g的dppb和2000g的RuCl2(PPh3) 3,之 后為13L的MEK。立即開(kāi)始攪拌和漿液攪拌4小時(shí)。在單獨(dú)的反應(yīng)器中，1L的MEK與236.8g的 AMPY混合。該混合物在30分鐘時(shí)間內(nèi)添加至20L反應(yīng)器中的漿液。在完成后，第二反應(yīng)器用 0.5L的MEK再填充兩次和內(nèi)容物在10分鐘的時(shí)間內(nèi)各添加至主反應(yīng)器。反應(yīng)混合物攪拌16 小時(shí)。獲得的濃稠漿液使用Buechner漏斗和濾紙吸濾(Whatman541)直到獲得濕產(chǎn)物餅。該 需要1 〇分鐘來(lái)處理。繼續(xù)使用MEK洗滌直到MEK濾出液為無(wú)色的。黃色產(chǎn)物在lOmbar，30 °C干 燥48小時(shí)。反-[dppb RuCl2AMPY](1320g)以細(xì)粉末形式獲得，其包含通過(guò)咕的 MEK〇
[0419] 實(shí)施例16
[0420] 順-[dppb R11CI2AMPY]的制備
[0421] 在連接有允許蒸餾和溶劑回流的裝置的攪拌玻璃反應(yīng)器中引入42.84的反_ [(dppb RuC12AMPY]和0.105g的dppb。添加530ml的IPA和經(jīng)攪拌的漿液使用設(shè)在112°C的油 浴加熱。這導(dǎo)致IPA溶劑蒸餾，其開(kāi)始直到收集了 100ml的溶劑。然后裝置切換至溶劑回流和 油浴設(shè)在l〇7°C。在繼續(xù)加熱36小時(shí)后，關(guān)掉開(kāi)關(guān)和漿液允許冷卻至50°(：。50°(：的漿液使用 Buechner漏斗和濾紙吸濾直到獲得濕產(chǎn)物餅。該餅使用2x 100ml的IPA進(jìn)一步洗滌。產(chǎn)物在 1 Ombar，60 °C干燥48小時(shí)。干燥后，產(chǎn)物(42.7g)仍保留5 % w/w的IPA。
[0422] 實(shí)施例17
[0423] 順-[dppb R11CI2AMPY]的制備
[0424] 30g的反-[dppb RuC12AMPY](使用丙酮作為反應(yīng)溶劑所制備），2g的dppb和200ml 的IPA加熱至回流3小時(shí)。獲得的漿液過(guò)濾和使用少量的IPA洗滌。產(chǎn)物通過(guò) 31P {NMR分析 和顯示由順-[dppb RuChAMPY](小于2%的剩余的反異構(gòu)體)組成。4和Mp^mNMR數(shù)據(jù)依據(jù) 文獻(xiàn)：〇1^&11〇1116七&11;[。8 2005,24，1660(化合物7)0
[0425] 實(shí)施例18(對(duì)比）
[0426] 順-[dppb R11CI2AMPY]的制備
[0427] 30g的反-[dppb RuC12AMPY]，2g的dppb和200ml的甲苯加熱至回流5小時(shí)。獲得的 漿液過(guò)濾。產(chǎn)物通過(guò)UpPmNMR分析和表示由僅20%的順-[dppb RuC12AMPY]和80%的反-[dppb RuChAMPY]組成。濾出液和濾餅組合和加熱以回流另外15小時(shí)以完成異構(gòu)化。
[0428] 比較實(shí)施例17和18后，可以看出，在異丙醇中反-[dppb RuC12AMPY]至順-[dppb RuC12AMPY]的異構(gòu)化在較短的時(shí)間（3小時(shí)，相比于20小時(shí)）和在更低的溫度發(fā)生，因?yàn)楫惐?醇的沸點(diǎn)為82°C，相比于甲苯的110-111°C。
[0429] 實(shí)施例19
[0430] [DPEPhos RuCl2PPh3]的制備
[0431] 在400mL攪拌玻璃反應(yīng)器中引入固體形式的16.0g的DPEPhos和25.9g的RuC1 2 (PPh3)3,之后為300ml的MEK。立即開(kāi)始攪拌和漿液攪拌18小時(shí)。所得黃橘色漿液使用 Buechner漏斗和濾紙過(guò)濾直到獲得濕產(chǎn)物餅。繼續(xù)使用MEK洗滌直到MEK濾出液為無(wú)色的。 黃色產(chǎn)物在lOmbar，30°C干燥48小時(shí)。它以細(xì)粉末形式獲得，其包含通過(guò)咕NMR的接近定量 收率的〇. 2 % w/w的MEK。固體通過(guò)1H和31P {七}^?分析來(lái)分析。
[0432] 實(shí)施例20
[0433] [XantPhos RuCl2PPh3]的制備
[0434] 在400mL攪拌玻璃反應(yīng)器中引入固體形式的16.0g的XantPhos和24.0g的RuC1 2 (PPh3)3,之后為300ml的MEK。立即開(kāi)始攪拌和漿液攪拌18小時(shí)。所得黃橘色漿液使用 Buechner漏斗和濾紙過(guò)濾直到獲得濕產(chǎn)物餅。繼續(xù)使用MEK洗滌直到MEK濾出液為無(wú)色的。 橘色黃色產(chǎn)物在lOmbar，30°C干燥48小時(shí)。它以細(xì)粉末形式獲得，其包含通過(guò)咕NMR的接近 定量收率的〇. 4%w/w的MEK。固體通過(guò)1H和UppmNMR分析來(lái)分析。
[0435] 實(shí)施例21
[0436] [DCyPFc RuChAMPY]的制備
[0437] 在200mL攪拌玻璃反應(yīng)器中引入固體形式的2 ? 32g的DCyPFc和3 ? 2g的RuC12 (PPh3)3,之后為100mL的氮?dú)怙柡偷腗EK。立即開(kāi)始攪拌和漿液攪拌28小時(shí)。通過(guò)使用C 6D6稀 釋來(lái)自反應(yīng)混合物的樣品獲得的匪R樣品的31P{NMR分析表面所有的DCyPFc反應(yīng)和僅僅 游離膦為從RuCl 2(PPh3)3釋放的PPh3。
[0438] 在10ml的MEK中稀釋10分鐘后，0.42g的AMPY添加至MEK中制成漿液的中間物。反應(yīng) 混合物攪拌60小時(shí)。獲得的棕褐色產(chǎn)物的濃稠漿液使用Buechner漏斗和濾紙吸濾直到獲得 濕產(chǎn)物餅。繼續(xù)使用MEK洗滌直到MEK濾出液為無(wú)色的。黃色產(chǎn)物在10mbar，30°C干燥48小 時(shí)。樣品在IPA中制成漿液和再次過(guò)濾。
[0439] 固體的特征通過(guò)1H和31P {如NMR分析的組合來(lái)確認(rèn)。通過(guò)31P {如NMR分析，可看見(jiàn)2 個(gè)異構(gòu)體，其中S = 51ppm(主要寬共振)和S = 48ppm(次要寬共振）。主要絡(luò)合物的AMPY共振 為 8 = 9.94((1)，7.73(〇,7.40(〇,7.35(〇(所有積分為0.751〇5.07(單峰，1.51〇，次要絡(luò)合 物的 AMPY 共振為 6 = 9.80((1)，8.06(〇,7.93(〇,7.64(〇所有積分為0.251〇,5.01(單峰， 0.51〇。二茂鐵的214(^共振處于5 = 4.23(1]1)，4.08(1]1)。環(huán)己基的剩余的共振-共振(44)為 處于5 = 2.2-0.94ppm的寬的一系列的多重峰。
[0440] 實(shí)施例22
[0441] [Josiphos*RuCl2AMPY]的制備
[0443] 在400mL攪拌玻璃反應(yīng)器中引入固體形式的6.8g的Josiphos*和10g的R11CI2 (PPh3)3,之后為250mL的氮?dú)怙柡偷腗EK。立即開(kāi)始攪拌和漿液攪拌和通過(guò)保持在75°C油浴 加熱18小時(shí)。在冷卻至室溫后，獲得具有一些看上去橘色的絨狀沉淀物的澄清溶液。使用 CDC13進(jìn)行來(lái)自反應(yīng)混合物的樣品的WppmNMR分析表明，存在從RuCl 2(PPh3)3釋放的大部 分游離PPh3,具有很少的剩余的Josiphos*(其過(guò)量使用）。[]〇81口1108*1?11(：12]中間物(異構(gòu)體 的混合物)視為 31P{NMR分析中雙重峰共振的特征圖：s = 69.95(d)，67.0(d)，65.35(d)， 60 ? 9(d)，55?05(d)，52?8(d)，43?9(d)，32.8(d)，8.6(d)，6.4(d)。
[0444] 在100ml的MEK中稀釋30分鐘后，1.28g的AMPY添加至MEK中制成漿液的中間物。反 應(yīng)混合物攪拌35小時(shí)和看上去獲得橘棕色沉淀物。經(jīng)玻璃燒結(jié)的過(guò)濾器過(guò)濾后，未在燒結(jié) 物上留下任何物質(zhì)。經(jīng)過(guò)濾的溶液部分提取至30ml的溶液，其使用300ml的環(huán)己烷處理，獲 得黃棕色晶體產(chǎn)物，其僅含通過(guò)咕NMR和 31P {咕} NMR分析(4g)的10 % w/w PPh3。31P {咕} NMR分 析表明形成[J0siphos*RuCl2AMPY]的異構(gòu)體和完成使用AMPY的[Josiphos*RuCl2]中間物的 轉(zhuǎn)化。分析經(jīng)提取的濾出液表明，它們含有較大量的游離膦（如從母液期望的）和 [Josiphos*RuCl 2AMPY]的相同異構(gòu)體混合物。MppHlNMR 分析:5 = 72.29((1)，37.98((1)主要 異構(gòu)體 1;60.53(d)，43.23(d)異構(gòu)體2;51.09(d)，43.75(d)異構(gòu)體3 ;70.64(d)，35.81(d)異 構(gòu)體4;71.17(d)，53.11(d)異構(gòu)體5;57.76(d)，46.94(d)異構(gòu)體6和其它。
[0445] lg的固體[J0siphos*RuCl2AMPY]樣品在IPA中（lg在 15ml的IPA中）加熱至 102°C的 油浴溫度達(dá)15小時(shí)。反應(yīng)形成清澈紅色溶液，其過(guò)濾和然后提取，和殘余物在50°C，lOmbar 干燥2小時(shí)。甚至在氯化的溶液中非常不溶的[Jo s i pho s*RuC 12AMPY ]的主要異構(gòu)體獲得通 過(guò)1H 和 UppHmMR 分析獲得。UppHmMR 分析：5 = 72.29((1)，37.98((1)主要異構(gòu)體1;60.53 (d)，43.23(d)異構(gòu)體2;異構(gòu)體的比例9/1。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于制備[M(XMLi)m(L2)]絡(luò)合物的方法，所述方法包括W下步驟： 使[M(X)2化)3]絡(luò)合物與憐配體Li和雙齒N，N配體L2在酬溶劑中反應(yīng)W形成[M(X)2化i)m 化2)]絡(luò)合物； 其中， Μ為釘或餓； X為陰離子配體； L為單齒憐配體； Li為不同于L的單齒憐配體，或?yàn)殡p齒憐配體； m為1或2,其中， 當(dāng)m為1時(shí)，Li為雙齒憐配體； 當(dāng)m為2時(shí)，各Li為單齒憐配體;和 L2為包含含氮雜芳基和氨基的雙齒N，N配體。2. 用于制備[M(X)2化)2化2)]絡(luò)合物的方法，所述方法包括W下步驟： 使[M(X)2化)3]絡(luò)合物與雙齒N，N配體L2在酬溶劑中反應(yīng)W形成[M(X)2化)2化2)]絡(luò)合 物； 其中， Μ為釘或餓； X為陰離子配體； L為單齒憐配體;和 L2為包含含氮雜芳基和氨基的雙齒Ν，Ν配體。3. 用于制備[M(X)2L(Li)m]絡(luò)合物的方法，所述方法包括W下步驟： 使[M(X)2化)3]絡(luò)合物與憐配體Li在酬溶劑中反應(yīng)W形成[M(X)2L(Li)m]絡(luò)合物； 其中， Μ為釘或餓； X為陰離子配體； L為單齒憐配體； Li為不同于L的單齒憐配體，或?yàn)殡p齒憐配體； m為1或2,其中， 當(dāng)m為1時(shí)，Li為雙齒憐配體;和 當(dāng)m為2時(shí)，各Li為單齒憐配體。4. 用于制備順-[M(X)2化i)m(L2)]絡(luò)合物的方法，所述方法包括W下步驟： a) 在醇溶劑、芳族溶劑或其混合物中處理反-[M(X)2(Li)m化2)]絡(luò)合物;和 b) 加熱所述反應(yīng)混合物W形成順-[M(X)2化i)m(L2)]絡(luò)合物； 其中， Μ為釘或餓； X為陰離子配體； Li為單齒憐配體或?yàn)殡p齒憐配體； m為1或2,其中， 當(dāng)m為1時(shí)，Li為雙齒憐配體； 當(dāng)m為2時(shí)，各Li為單齒憐配體;和 L2為包含含氮雜芳基和氨基的雙齒N，N配體。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中步驟(a)進(jìn)一步包括憐配體1Λ6. 用于制備順-[M(XMLi)m(L2)]絡(luò)合物的方法，所述方法包括W下步驟： 使[M(X)2化)2化2)]絡(luò)合物與憐配體Li在醇溶劑、芳族溶劑或其混合物中反應(yīng)W形成順- [M(XMLi)m(L2)]絡(luò)合物； 其中， Μ為釘或餓； X為陰離子配體； L為單齒憐配體； Li為不同于L的單齒憐配體，或?yàn)殡p齒憐配體； m為1或2,其中， 當(dāng)m為1時(shí)，Li為雙齒憐配體； 當(dāng)m為2時(shí)，各Li為單齒憐配體;和 L2為包含含氮雜芳基和氨基的雙齒N，N配體。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-4或6任一項(xiàng)所述的方法，其中Μ為釘。8. 根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或6任一項(xiàng)所述的方法，其中L為叔麟配體PR1R2R3，其中化、R2和R3 獨(dú)立地選自未取代的Cl-20-烷基，取代的Cl-20-烷基，未取代的C3-20-環(huán)烷基，取代的C3-20-環(huán) 烷基，未取代的Cl-20-烷氧基，取代的Cl-20-烷氧基，未取代的C5-20-芳基，取代的C5-20-芳基， 未取代的Cl-20-雜烷基，取代的Cl-20-雜烷基，未取代的C2-20-雜環(huán)烷基，取代的C2-20-雜環(huán)燒 基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基。9. 根據(jù)權(quán)利要求1、3、4或6任一項(xiàng)所述的方法，其中Li為手性或非手性、單齒或?yàn)殡p齒憐 配體，其中憐原子共價(jià)鍵合至3個(gè)碳原子或共價(jià)鍵合至η個(gè)雜原子和3-n個(gè)碳原子，其中n = 1、2或 3。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述雜原子選自N和0。11. 根據(jù)權(quán)利要求9或權(quán)利要求10所述的方法，其中所述憐配體Li選自未取代或取代 Binap 配體、PF*hos 配體、PhaneF*hos 配體、QPhos 配體、Jos iphos 配體和 Bo 地 OZ 配體。12. 根據(jù)權(quán)利要求9或權(quán)利要求10所述的方法，其中所述憐配體Li選自PPh3、化時(shí)(1，Γ- 雙(二苯基麟基)二茂鐵）、化ΡΡ (1，3-雙(二苯基麟基）丙烷）、化pb (1，4-雙(二苯基麟基）下 燒）、Dipfc(l，Γ-雙(二異丙基麟基)二茂鐵)和dCyPfc。13. 根據(jù)權(quán)利要求1、2、4或6任一項(xiàng)所述的方法，其中L2選自配體(1)、（2)和(3):其中： R31和R32，R"和R42，和Rsi和Rs2獨(dú)立地選自-Η，未取代的Cl-20-烷基，取代的Cl-20-烷基，未 取代的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cl-2〇-烷氧基，取代的Cl-2〇-烷氧基，未取 代的C5-20-芳基，取代的C5-20-芳基，未取代的Cl-20-雜烷基，取代的Cl-20-雜烷基，未取代的 C2-20-雜環(huán)烷基，取代的C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基； R33和R34，R43和R44，和R53和R54獨(dú)立地選自-H，未取代的Cl-20-烷基，取代的Cl-20-烷基，未 取代的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cl-2〇-烷氧基，取代的Cl-2〇-烷氧基，未取 代的C5-20-芳基，取代的C5-20-芳基，未取代的Cl-20-雜烷基，取代的Cl-20-雜烷基，未取代的 C2-20-雜環(huán)烷基，取代的C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基； R35、R4日、R46、R日日、R日6和R日7獨(dú)立地選自-H，未取代的Cl-20-烷基，取代的Cl-20-烷基，未取代 的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cl-2〇-烷氧基，取代的Cl-2〇-烷氧基，未取代的 C5-20-芳基，取代的C5-20-芳基，未取代的Cl-20-雜烷基，取代的Cl-20-雜烷基，未取代的C2-20-雜 環(huán)烷基，取代的C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基； C為0、1、2、3或4; d為0、1、2或3; e為0、1、2、3、4或5; f為0、1或2; g為〇、1或2; h為0、1、2、3或4。14. 根據(jù)權(quán)利要求1-4或6任一項(xiàng)所述的方法，其中X為面素。15. 根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的方法，其中所述酬溶劑選自丙酬、甲基乙基酬 (MEK)、甲基異下基酬(MI服)和二乙基酬。16. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述酬溶劑為丙酬或甲基乙基酬。17. 根據(jù)權(quán)利要求4或權(quán)利要求6所述的方法，其中所述醇溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、 異丙醇、正下醇、異下醇或叔下醇。18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述醇溶劑為異丙醇。19. [m(xmli)(l2)]絡(luò)合物，其中： Μ為釘或餓； X為陰離子配體； Li為雙齒憐配體，選自： (i)式(la)或（lb)的配體：其中， R20和R21各自獨(dú)立地選自未取代的C3-20-環(huán)烷基、取代的C3-20-環(huán)烷基、未取代的C5-20-芳 基和取代的C5-20-芳基； (ii) 式(Ila)或（nb)的配體：其中， 化2和化3獨(dú)立地選自未取代的Cl-2〇-烷基，取代的Cl-2〇-烷基，未取代的C3-20-環(huán)烷基，取代 的C3-20-環(huán)烷基，未取代的Cl-2〇-烷氧基，取代的Cl-2〇-烷氧基，未取代的C5-20-芳基，取代的 C5-20-芳基，未取代的Cl-20-雜烷基，取代的Cl-20-雜烷基，未取代的C2-20-雜環(huán)烷基，取代的 C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基； 化4和化5獨(dú)立地選自未取代的Cl-2〇-烷基，取代的Cl-2〇-烷基，未取代的C3-20-環(huán)烷基，取代 的C3-20-環(huán)烷基，未取代的Cl-2〇-烷氧基，取代的Cl-2〇-烷氧基，未取代的C5-20-芳基，取代的 C5-20-芳基，未取代的Cl-20-雜烷基，取代的Cl-20-雜烷基，未取代的C2-20-雜環(huán)烷基，取代的 C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基;和 化6選自未取代的Cl-20-烷基和取代的Cl-20-烷基； (iii) 選自1，Γ-雙(二異丙基麟基)二茂鐵、1，Γ-雙(二環(huán)己基麟基)二茂鐵和1，Γ-雙 (二叔下基麟基)二茂鐵的配體， 和 l2為選自配體(1)、（2)和(3)的雙齒Ν，Ν配體：其中： R31和R32，R"和R42，和Rsi和R52獨(dú)立地選自-Η，未取代的Cl-20-烷基，取代的Cl-20-烷基，未 取代的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cl-2〇-烷氧基，取代的Cl-2〇-烷氧基，未取 代的C5-20-芳基，取代的C5-20-芳基，未取代的Cl-20-雜烷基，取代的Cl-20-雜烷基，未取代的 C2-20-雜環(huán)烷基，取代的C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基； R33和R34，R43和R44，和R53和R54獨(dú)立地選自-H，未取代的Cl-20-烷基，取代的Cl-20-烷基，未 取代的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cl-2〇-烷氧基，取代的Cl-2〇-烷氧基，未取 代的C5-20-芳基，取代的C5-20-芳基，未取代的Cl-20-雜烷基，取代的Cl-20-雜烷基，未取代的 C2-20-雜環(huán)烷基，取代的C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基； R35、R4日、R46、R日日、R日6和R日7獨(dú)立地選自-H，未取代的Cl-20-烷基，取代的Cl-20-烷基，未取代 的C3-2Q-環(huán)烷基，取代的C3-2Q-環(huán)烷基，未取代的Cl-2〇-烷氧基，取代的Cl-2〇-烷氧基，未取代的 C5-20-芳基，取代的C5-20-芳基，未取代的Cl-20-雜烷基，取代的Cl-20-雜烷基，未取代的C2-20-雜 環(huán)烷基，取代的C2-20-雜環(huán)烷基，未取代的C4-20-雜芳基和取代的C4-20-雜芳基； C為0、1、2、3或4; d為0、1、2或3; e為0、1、2、3、4或5; f為0、1或2; g為〇、1或2; h為0、1、2、3或4。20. 根據(jù)權(quán)利要求19所述的絡(luò)合物，其中X為面素。21. 根據(jù)權(quán)利要求19或權(quán)利要求20所述的絡(luò)合物，其中L2選自：22. 根據(jù)權(quán)利要求19-21任一項(xiàng)所述的[M(X)2化1)化2)]絡(luò)合物，其中所述絡(luò)合物為反- [m(x)2(li)(l2)]絡(luò)合物。23. 根據(jù)權(quán)利要求19-21任一項(xiàng)所述的[M(X)2化1)化2)]絡(luò)合物，其中所述絡(luò)合物為順- [m(x)2(li)(l2)]絡(luò)合物。24. 根據(jù)權(quán)利要求19-23任一項(xiàng)所述的[MUMLiKL2)]絡(luò)合物，其中所述絡(luò)合物選自： [Ru Cl2(l，r-雙(二環(huán)己基麟基)二茂鐵）（2-(氨基甲基川比晚）]; [Ru Cl2(l，r-雙(二異丙基麟基)二茂鐵）（2-(氨基甲基川比晚）]; [Ru Cl2(l，r-雙(二叔下基麟基)二茂鐵）（2-(氨基甲基川比晚）]; [Ru Cb(l-[2-二苯基麟基二茂鐵基]乙基二苯基麟）（2-(氨基甲基川比晚）];和 [Ru Cl2(TolBINAP)(2-(氨基甲基川比晚）]。
【文檔編號(hào)】C07F15/00GK105849116SQ201480071154
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2014年11月25日
【發(fā)明人】S·費(fèi)徹蒂, H·尼登
【申請(qǐng)人】莊信萬(wàn)豐股份有限公司