一種唑草酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物制備領(lǐng)域，特別涉及一種唑草酮的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 唑草酮（又名唑草酯、唑酮草酯）化學(xué)名稱為2-氯-3-{2-氯-5-〔4-(二氟甲 基）-4,5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2,4-三唑一 1-基〕-4-氟苯基}丙酸乙酯，分子式： C15H14CL2F3N3O3,是具有以下結(jié)構(gòu)的三唑啉酮類除草劑：
[0003] 唑草酮的主要制備方法有： 方法一（W01990002120,CN1031307C)以乙腈為溶劑，摩爾量的氯化銅，用亞硝酸叔丁酯 為重氮化試劑對5-氨基中間體進(jìn)行重氮化，然后與過量的丙烯酸乙酯反應(yīng)得到的唑草酮。
[0004]
方法二（W01997007107，CN1068594C)在丙酮水溶液中，以氯化亞銅為催化劑，亞硝酸鈉 為重氮化試劑對5-氨基中間體鹽酸鹽進(jìn)行重氮化并且同時(shí)與過量的丙烯酸乙酯進(jìn)行反應(yīng) 得到挫草酮。
[0005] 方法三（W01999019308,CN1159301C)利用5-位鹵代的中間體在鈀催化劑的存在 下與鏈烷酸烷酯反應(yīng)，將得到的a位上有乙?；谋嵬轷ィ┯么温人徕c氯化得到目標(biāo)產(chǎn) 物得到唑草酮。
[0006]
方法四（CN102174026B)以5-氨基中間體和丙烯酸為原料合成中間體 2-氯-3- {2-氯-5-〔4-(二氟甲基）-4,5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2,4-三唑一 1-基〕-4-氟苯基}丙酸，精制后酯化合成高含量唑草酮。
[0007]
方法一和方法二都屬于米爾文芳基化反應(yīng)（Meerweinarylation),都涉及到重氮化反 應(yīng)，眾所周知，重氮化反應(yīng)存在著較多的副反應(yīng)，例如重氮鹽的熱分解、鹵代（Sandmeyer反 應(yīng))、偶聯(lián)等等，這樣就會帶來較多的雜質(zhì)，而目標(biāo)產(chǎn)物唑草酮是一種粘稠的液體，很難通過 常規(guī)的精制辦法得到高含量的產(chǎn)品；方法三一方面用到了昂貴的鈀催化劑，另一方面同樣 存在精制的問題；方法四丙烯酸容易聚合，氣味大，生產(chǎn)環(huán)境差且收率低。上述四種方法用 到的原料丙烯酸/丙烯酸乙酯都屬于有刺激性氣味的液體，易揮發(fā)，生產(chǎn)環(huán)境差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 為了彌補(bǔ)以上不足，本發(fā)明提供了一種成本低、原料氣味小、生產(chǎn)環(huán)境好、產(chǎn)品收 率及純度高、便于精制且收率高的唑草酮的制備方法。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案為： 一種唑草酮的制備方法，以2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4,5-二氫-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺為原料，與乙醇進(jìn)行酯化反應(yīng)，制備 唑草酮。
優(yōu)選的，所述2-氯-34 2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺由1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲 基-1H-1，2, 4,-三唑-5-酮和丙烯酰胺反應(yīng)制備而得。
[0011] 1- (5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三唑-5-酮 的結(jié)構(gòu)式為：
1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三唑-5-酮和丙 烯酰胺反應(yīng)如下：
本發(fā)明以1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三 唑-5-酮和丙烯酰胺為原料，通過氨基的重氮芳基化得到2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二 氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺， 2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺在硫酸存在下與乙醇進(jìn)行酯化反應(yīng)而得到的唑草酮。
[0012] 作為優(yōu)選方案，將1摩爾1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲 基-1H-1，2, 4,-三唑-5-酮在有機(jī)溶劑中攪拌溶解后，在-20°C至10°C下，通入1-4摩爾 氯化氫，并依次加入1-12摩爾丙烯酰胺、0. 01-0. 40摩爾氯化亞銅、0. 01-0. 40摩爾氯化 鉀和1-2摩爾質(zhì)量百分比濃度為38-40%的亞硝酸鈉水溶液，反應(yīng)結(jié)束后，加入萃取溶劑 和水，有機(jī)層降溫結(jié)晶，過濾得到2-氯-3- {2-氯_5_[4_(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺粗品。
[0013] 作為另一種優(yōu)選方案，將1摩爾1-(5_氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲 基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三唑-5-酮在有機(jī)溶劑中攪拌溶解后，依次加入1-12摩爾丙烯 酰胺，〇. 01-0. 40摩爾氯化亞銅，0. 01-0. 40摩爾氯化鉀，控制溫度在-5°C至0°C，同時(shí)滴 加1-2摩爾質(zhì)量百分比濃度為38-40%的亞硝酸鈉水溶液和1-4摩爾28-32%鹽酸溶液， 滴加完繼續(xù)攪拌反應(yīng)0. 6-1. 2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入萃取溶劑和水，有機(jī)層降溫結(jié)晶，過 濾得到2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4,5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2,4-三 挫-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺粗品。
[0014] 作為優(yōu)選，反應(yīng)過程中所述有機(jī)溶劑為丙酮或乙腈，有機(jī)溶劑與1-(5-氨 基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三唑-5-酮的重量比為4-10:1 ; 所述萃取溶劑為苯、甲苯、二甲苯、正己烷或環(huán)己烷中的至少一種。
[0015] 作為優(yōu)選，所述2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺粗品用乙醇重結(jié)晶進(jìn)行純化。
[0016] 優(yōu)選的，將1摩爾2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺、4-20摩爾乙醇在0. 5-2摩爾硫酸 存在下，50°C至回流條件下進(jìn)行酯化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，通入鹽酸氣，直至有白色渾濁，繼續(xù) 反應(yīng)一段時(shí)間，蒸餾出乙醇，分別用堿洗、水洗，干燥后得到產(chǎn)品唑草酮。
[0017] 進(jìn)一步的，堿洗所用溶液為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或三乙胺的水溶 液。
[0018] 所述唑草酮制備方法中的原料，其結(jié)構(gòu)式為：
其名稱為：2_氯-3-{2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺。
[0019]中間體 2-氯 _3_{ 2-氯-5- [4-(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺的結(jié)構(gòu)及制備未見公開。
[0020]所述 2-氯 _3_{ 2-氯-5- [4-(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-i-基]-4-氟苯基}丙酰胺作為制備唑草酮原料的應(yīng)用。
[0021] 本發(fā)明的有益效果為： (1) 原料丙烯酰胺為固體，不易揮發(fā)，無刺激性氣味； (2) 固體狀的中間體2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺可以通過溶劑重結(jié)晶，含量可以達(dá)到 98%以上； (3) 利用高含量的中間體2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4,5_二氫-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺與乙醇在硫酸催化下進(jìn)行酯化反應(yīng)， 經(jīng)后處理可以得到高含量的唑草酮。
[0022] (4)收率高。
[0023] 本發(fā)明工藝簡單，成本低，反應(yīng)條件溫和，原料和生產(chǎn)環(huán)境氣味小，產(chǎn)品收率及純 度高，便于精制且收率高，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0024] 為了更清楚地說明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對實(shí)施例或現(xiàn) 有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本 發(fā)明的一些實(shí)施例，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動性的前提下，還可 以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。
[0025]圖 1 為 2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺的核磁共振圖。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 實(shí)施例1 2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氫-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺的制備 反應(yīng)瓶中投入1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三 唑-5-酮(制備方法參見US5256793) 58. 5克，丙酮250克攪拌，控制在5°C，通入18克氯 化氫，并依次加入丙烯酰胺28. 4克，氯化亞銅3克，氯化鉀4. 8克，降溫至-5°C，控制溫度 在-5°C至0°C滴加40%亞硝酸鈉水溶液20. 7克，加完繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加 入甲苯100mL，水150ml，20°C下靜置分出有機(jī)層，降溫至-10°C