一種奎尼丁衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種具有新的大環(huán)結(jié)構(gòu)的奎尼丁衍生物及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 奎尼?。╭uinidine)是一種發(fā)現(xiàn)于金雞納樹樹皮和根皮的天然生物堿，很早就被 用于治療瘧疾。近年來，奎尼丁作為一種手性催化劑或配體在化學(xué)催化中的應(yīng)用日益得到 關(guān)注。該分子具有獨(dú)特的手性結(jié)構(gòu)，且有多個(gè)位點(diǎn)可進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，以其為母體而衍生了多 種催化劑，如手性伯胺、手性硫脲、手性季銨鹽及手性雙(多）官能催化劑等，在不對稱催化 領(lǐng)域取得了突出的進(jìn)展。
[0003] 但是，對奎尼丁進(jìn)行的結(jié)構(gòu)改造多停留在對其某個(gè)基團(tuán)進(jìn)行變換，比如C9-位羥 基上的取代反應(yīng)、奎寧環(huán)氮原子上的季銨化及C6' -位脫甲基化等，而對其骨架結(jié)構(gòu)特別是 奎寧環(huán)的改造極少涉及。因此，對其骨架結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，獲得新穎的衍生物對于豐富該類催 化劑的類型并擴(kuò)大其應(yīng)用范圍具有重要的理論和應(yīng)用價(jià)值。
[0004] 在本發(fā)明中，我們將奎尼丁C11-位碳原子與C9-位羥基氧原子進(jìn)行連接，獲得了 一種具有新的大環(huán)結(jié)構(gòu)的奎尼丁衍生物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種具有新的大環(huán)結(jié)構(gòu)的奎尼丁衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式I 所示
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 結(jié)構(gòu)式如式I所示的奎尼丁衍生物：
2. 權(quán)利要求1所述的奎尼丁衍生物的制備方法，其特征在于按如下步驟進(jìn)行： (1)將硼氫化鈉在氮?dú)獗Ｗo(hù)下溶于干燥重蒸無水溶劑中，然后置于冰浴下冷卻5~8min后加入碘，待反應(yīng)液從黃色變?yōu)榘咨?，將含有奎尼丁的無水溶劑的溶液緩慢滴加入反應(yīng) 液中，繼續(xù)于冰浴下攪拌3~4h，TLC監(jiān)測奎尼丁反應(yīng)完后，向反應(yīng)液中緩慢滴加濃度為1 mol/L的氫氧化鈉溶液，溶液變成黃色并伴有氣體放出，即向反應(yīng)液中加入質(zhì)量百分比濃度 為35~40%的過氧化氫溶液，并升溫至60~65°C反應(yīng)1~2h，冷卻至室溫，用三氯甲烷萃取，三 氯甲烷萃取液依次用水和飽和食鹽水洗，無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸干，得到粗產(chǎn)物；然 后將粗產(chǎn)物溶解于丙酮中，并向其中加入質(zhì)量百分比濃度35~40%的甲醛水溶液和濃度為 1~2mol/L的鹽酸，室溫下攪拌反應(yīng)3~4小時(shí)后，加入飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應(yīng)；反應(yīng)液 用三氯甲烷萃取，萃取液用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸干，硅膠柱層析純化，得到白色粉 末狀固體即為中間體奎尼丁硼氫化氧化產(chǎn)物，其中硼氫化鈉與碘的摩爾比為2:1~2. 5:1，奎 尼丁與硼氫化鈉的摩爾比為1: 1〇~1:12. 5,奎尼丁與氫氧化鈉的摩爾比為1:15~1:20,過氧 化氫與奎尼丁的質(zhì)量比為1:20~1:25,甲醛與粗產(chǎn)物的摩爾比為20:1~25:1，鹽酸與粗產(chǎn)物 的摩爾比是1:1. 7~1:2. 0 ; 所述無水溶劑為無水甲苯、無水乙腈或無水四氫呋喃；
(2 )將奎尼丁硼氫化氧化產(chǎn)物溶解于溶劑中，然后加入三苯基膦或三丁基膦，在氮?dú)獗?護(hù)和冰浴下再滴加入偶氮二甲酸二異丙酯或偶氮二甲酸二乙酯，將混合物在〇~5 °C下攪拌 20~30min后，升至室溫下反應(yīng)3~4小時(shí)，TLC監(jiān)測反應(yīng)完全后加入水淬滅反應(yīng)，減壓蒸干有 機(jī)溶劑，用二氯甲烷萃取，二氯甲烷萃取液用飽和食鹽水洗，無水碳酸鉀干燥，過濾，減壓蒸 干，硅膠柱層析純化，即得到白色粉末狀奎尼丁衍生物，三苯基膦和偶氮二甲酸二異丙酯的 摩爾比為1:1，奎尼丁硼氫化氧化產(chǎn)物與三苯基膦的摩爾比為1:1. 2-1:1. 5,所述溶劑為無 水四氫呋喃或無水乙醚；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的奎尼丁衍生物的制備方法，其特征在于：硼氫化鈉和碘可以 用硼烷代替。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種奎尼丁衍生物及其制備方法，所述的奎尼丁衍生物具有C11-位碳原子與C9-位羥基氧原子相連接的新的大環(huán)結(jié)構(gòu)；其制備方法為：對奎尼丁進(jìn)行硼烷化-氧化反應(yīng)，再通過光延反應(yīng)關(guān)環(huán)而獲得目標(biāo)產(chǎn)物；本發(fā)明所提供的奎尼丁衍生物可作為一種新型手性催化劑或配體使用，其制備方法操作簡便，收率高。
【IPC分類】C07D491-20
【公開號】CN104844613
【申請?zhí)枴緾N201510167875
【發(fā)明人】廖霞俐, 任玉峰, 張偉, 蘇堯, 楊波, 楊健
【申請人】昆明理工大學(xué)
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年4月10日