N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺及其醫(yī)藥用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化合物，具體涉及一種N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺及其醫(yī)藥用 途。
【背景技術(shù)】
[0002] 4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在抗癌藥物的研宄中也有大量報(bào)道 [Investigational New Drugs,1999,16:287 - 296 ；Investigational New Drugs,1998, 16:129 - 139 ;藥學(xué)學(xué)報(bào)，2005,40(9) :814-819]，其中 XK469(2-(4-(7-氯喹喔啉-2-基氧 基）苯氧基）丙酸）是美國杜邦公司正在進(jìn)行I期臨床研宄的一新型抗腫瘤藥物，XK469具 有很廣的抗瘤譜，副作用小，對(duì)多種實(shí)體瘤模型有效，如結(jié)腸癌Colon38和乳腺癌等[J Med Chem，2001，44 (11) : 1758-76]。2-苯氧基烷酰胺應(yīng)用的中國發(fā)明專利如下：（1) 2-[4-(苯并 噁唑-2-基氧基）苯氧基]烷酰胺及其應(yīng)用，CN103086995A，2013. 5. 8公開；（2) 2-(4-芳 氧基苯氧基）烷酰胺及其應(yīng)用，CN103086921A，2013. 5. 8公開；（3)2-[4-(喹喔啉-2-基 氧基）苯氧基]烷酰胺及其應(yīng)用，CN103086985A，2013. 5. 8公開；(4)具有生物活性的 N-氧基稠雜氧苯氧羧酸酰胺類化合物及其制備方法，2013. 1. 31申請(qǐng)，CN201310038398. 3 ; (5) N-(芳基烷基）芳氧苯氧羧酸酰胺類化合物及其制備方法與應(yīng)用，2013. 7. 2申請(qǐng)， CN201310274623. 3 ; (6)N-(芳基烷氧基）芳氧苯氧羧酸酰胺類化合物及其制備方法與應(yīng) 用，2013. 7. 2 申請(qǐng)，CN201310273568. 6。
[0003] 禽流感病毒（avian influenza virus，AIV)屬于甲型流感病毒，可以分為16個(gè) H(HrH16)亞型和9個(gè)N(N rN9)亞型，在甲型流感病毒眾多亞型中，115和117為高致病性禽流 感病毒。至今發(fā)現(xiàn)能直接感染人的禽流感病毒亞型有H具、H 7N2、H7N3、H7N7、H 9N2、H1QN7、H7N 9 以及2013年12月在我國江西發(fā)現(xiàn)了新禽流感H1(iN9亞型。這些亞型的癥狀表現(xiàn)各不一樣， 主要可以表現(xiàn)為呼吸道癥狀、結(jié)膜炎，甚至死亡。其中高致病性H 5Ni亞型和2013年3月在 人體上首次發(fā)現(xiàn)的新禽流感H7N9亞型尤為引人關(guān)注。
[0004] 1997年，在香港首次發(fā)現(xiàn)能直接感染人類的H5Ni亞型。截止到2014年7月，全球 共報(bào)告了人感染高致病性H 5Ni禽流感667例，其中死亡了 393例。病例分布于16個(gè)國家， 其中，我國發(fā)現(xiàn)了 45例，死亡30例。大多數(shù)人感染H5Ni禽流感病例為年輕人和兒童。2009 爆發(fā)的HM流感病毒，導(dǎo)致了全球性的高速傳播，對(duì)全球健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。截止到 2014年12月世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO)公布的流感確診131 萬多人，死亡14000多人。2013年3月，我國首次發(fā)現(xiàn)人感染H 7N9禽流感病例，為全球首次 發(fā)現(xiàn)的新禽流感病毒亞型。截止2015年1月25日，世界衛(wèi)生組織公布的H 7N9禽流感確診 494人，死亡221人。
[0005] N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺對(duì)流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制活性沒有研發(fā)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是針對(duì)以上問題，提供一種化合物，其能夠用于制備抗流感病毒藥 物。
[0007] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一種N-吡啶基-2-苯氧基脂 肪酰胺，其特征在于，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I或II所示：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺，其特征在于，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I或II所示：
式中，R1、R2選自：氫、C1-C 2烷基；X1選自：氟、氯、溴或碘；X 2選自：氟、氯、溴或碘。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺，其特征在于：所述的N-吡 啶基-2-苯氧基脂肪酰胺的具體化合物結(jié)構(gòu)式及名稱為：
(R)-N-(6-氯吡啶-3-甲基）-2-[4-(4_氰基-2-氟苯氧基）苯氧基]丙酰胺或
N-乙基-N- (6-氰基-5-硝基吡啶-2-基）-2- [4- (4-氰基-2-氟苯氧基）苯氧基]丙 酰胺。
3. -種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1或2中的化合物及藥學(xué)上可接受的載體。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺在制備抗流感病毒藥物 中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺在制備抗流感病毒神經(jīng) 氨酸酶抑制劑中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺及其醫(yī)藥用途，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I或Ⅱ所示：式中，R1、R2選自：氫、C1～C2烷基；X1選自：氟、氯、溴或碘；X2選自：氟、氯、溴或碘。本發(fā)明還涉及含有上述化合物的藥物組合物及N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺在制備抗流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑中的應(yīng)用。
【IPC分類】A61P31-16, C07D213-84, A61K31-44, C07D213-61
【公開號(hào)】CN104817491
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510113932
【發(fā)明人】劉祈星, 胡艾希
【申請(qǐng)人】三峽大學(xué)
【公開日】2015年8月5日
【申請(qǐng)日】2015年3月17日