一種多取代苯并惡唑衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別設(shè)及一種多取代苯并惡挫衍生 物7-氯-5-氣-2-甲基-4-(化嗦-2-基）苯并[d]惡挫的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物7-氯-5-氣-2-甲基-4-(化嗦-2-基）苯并[d]惡挫，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種多取代苯并惡挫衍生物7-氯-5-氣-2-甲基-4-(化嗦-2-基）苯并[d]惡挫 的制備方法，W2-氨基-4-氣-3-硝基苯酪為起始原料，經(jīng)過關(guān)環(huán)、還原、上氯、艦化、上棚 酸、偶聯(lián)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物7,合成路線如下：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的6步反應(yīng)是， (1) W2-氨基-4-氣-3-硝基苯酪為起始原料，經(jīng)過關(guān)環(huán)反應(yīng)得到2，
(2) 把2進(jìn)行還原反應(yīng)，得到3，
(3) 把3進(jìn)行上氯反應(yīng)得到4，
(4) 把4進(jìn)行艦化反應(yīng)得到5，
(5) 把5進(jìn)行上棚酸反應(yīng)得到6，
(6) 把6進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)得到7;
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物2所用的試劑 選自原甲酸=己醋、原甲酸=甲醋中的一種或兩種的混合物；所述的還原反應(yīng)制備化合物 3所用的還原劑選自棚氨化鋼、四氨侶裡、棚氨化鐘、鐵粉、鋒粉、棚氨化裡、氯基棚氨化鋼、 =己酷氧基棚氨化鋼中的一種或幾種的混合物；所述的上氯反應(yīng)制備化合物4所用的氯化 劑選自氯化亞諷、S氯氧磯、五氯化磯、氯化氨、氯氣、N-氯代了二酷亞胺中的一種或幾種的 混合物；所述的艦化反應(yīng)制備化合物5所用的試劑選自艦、N-艦代了二酷亞胺、艦化鋼、艦 化鐘、艦化亞銅中的一種或幾種的混合物；所述的上棚酸反應(yīng)制備化合物6所用的試劑選 自棚酸S甲醋、棚酸S己醋、棚酸S異丙醋中的一種或幾種的混合物；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備 化合物7所用的試劑選自2-漠化嗦。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，甲醇、己醇、正丙醇、異丙醇、四氨快喃、二氯 甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基己酷胺、S己 胺、化晚、己膳、醋酸、原甲酸=甲醋中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應(yīng)制備化合物 3所用的溶劑選自甲醇、己醇、正丙醇、異丙醇、四氨快喃、二氯甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對二 甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基己酷胺、己膳、水中的一種或幾種的混合 物；所述的上氯反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自二氯甲燒；所述的艦化反應(yīng)制備化合物 5所用的溶劑選自甲醇、己醇、正丙醇、異丙醇、己膳、四氨快喃、二氧六環(huán)、二氯甲燒、立氯甲 燒、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基己酷胺、醋酸、水 中的一種或幾種的混合物；所述的上棚酸反應(yīng)制備化合物6所用的溶劑選自甲醇、己醇、正 丙醇、異丙醇、四氨快喃、二氧六環(huán)、二氯甲燒、s氯甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲 苯、N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基己酷胺、己膳、S氯氧磯中的一種或幾種的混合物；所 述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物7所用的溶劑選自甲醇、己醇、正丙醇、異丙醇、四氨快喃、二氧六 環(huán)、二氯甲燒、S氯甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二 甲基己酷胺、己膳中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫 度是〇°C~溶劑的回流溫度；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是0°C~溶劑的回流 溫度；所述的上氯反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0°C~溶劑的回流溫度；所述的艦化反應(yīng) 制備化合物5所用的溫度是0°C~溶劑的回流溫度；所述的上棚酸反應(yīng)制備化合物6所用 的溫度是-80°C~溶劑的回流溫度；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物7所用的溫度是0°C~溶劑 的回流溫度。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種多取代苯并惡唑衍生物7-氯-5-氟-2-甲基-4-(吡嗪-2-基)苯并[d]惡唑的制備方法，以2-氨基-4-氟-3-硝基苯酚為起始原料，經(jīng)過關(guān)環(huán)、還原、胺化、上氯、碘化、上硼酸、偶聯(lián)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物7，本發(fā)明產(chǎn)物作為模板小分子來合成多種多樣的化合物庫。
【IPC分類】C07D413-04
【公開號】CN104788441
【申請?zhí)枴緾N201510154328
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】湖南華騰制藥有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年4月2日