一種β-氯-1, 3-二噻烷衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種P_氯-1，3-二噻烷衍生物的制備方法
【背景技術(shù)】
[0002] 1，3-二噻烷是Corey和Seebach于1965年應(yīng)用到有機(jī)合成反應(yīng)中的（(a) Corey,E.J. ;Seebach,D.Carbanionsof1，3-Dithianes.ReagentsforC_CBond FormationbyNucleophilicDisplacementandCarbonylAddition.Angew. Chem. ,Int.Ed.Engl. 1965,4, 1075-1077. (b)Corey,E.J. ;Seebach,D.Synthesis of1，n-DicarbonylDerivatesUsingCarbanionsfroml,3-Dithianes.Angew. Chem.，Int.Ed.Engl. 1965, 4, 1077-1078.)。隨著化學(xué)研究的深入研究，特別是賓 夕法尼亞大學(xué)的A.B.SmithIII小組的工作，使1，3-二噻烷參與的有機(jī)合成反應(yīng) 日益增多，在這方面的研究引起了眾多合成化學(xué)家的極大興趣，它在構(gòu)建碳碳鍵及 關(guān)鍵中間體方面得到了廣泛的應(yīng)用（(a)Yus,M. ;Najera,C. ;Foubelo,F.Therole of1,3-dithianesinnaturalproductsynthesis.Tetrahedron2003, 59, 6147-6212. (b)Nicolaou,K.C. ;Ajito,K. ;Patron,A.P. ;Khatuya,H. ;Richter,P.K. ;Bertinato,P. TotalSynthesisofSwinholideA.J.Am.Chem.Soc. 1996, 118, 3059-3060. (c)Park,P. U. ;Broka,C.A. ;Johnson,B.F. ;Kishi,Y.TotalSynthesisofDebromoaplysiatoxinand Aplysiatoxin.J.Am.Chem.Soc. 1987, 109,6205-6207. (d)Adam,G. ;Zibuck,R. ;Seebach,D. TotalSynthesisof(+)-Gloeosporone:AssignmentofAbsoluteConfiguration.J.Am. Chem.Soc. 1987, 109, 6176-6177.)。通常需要將1，3-二噻烷鋰化后再與其他親電試劑反應(yīng) 構(gòu)筑碳碳鍵，而本發(fā)明涉及的這種0 -氯-1，3-二噻烷的制備方法，不需要先將1，3-二噻 烷進(jìn)行鋰化，可直接"一鍋法"反應(yīng)直接得到3 -氯-1，3-二噻烷產(chǎn)物，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)碳碳鍵的 構(gòu)建。該方法使用的底物廉價易得，反應(yīng)過程簡單，條件溫和，可以很好地應(yīng)用于科學(xué)研究 和工業(yè)化生產(chǎn)中。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于：提供一種廉價和具有普遍適用性的 3 -氯-1，3-二噻烷化合物的制備方法。
[0004] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：一種0 -氯-1，3-二噻烷的制 備方法，在催化劑三價鐵鹽存在下，將取代苯乙烯與1，3-二噻烷、N-氯代丁二酰亞胺溶于 溶劑中，-30~50°C反應(yīng)8~24小時，分離純化得到3 -氯-1，3-二噻烷產(chǎn)物。
[0005] 上述1，3-二噻烷、取代苯乙烯、N-氯代丁二酰亞胺和無水三氯化鐵的物質(zhì)的量比 為：1:0. 9:1. 5:0. 1。
[0006] 所使用的溶劑為1，2-二氯乙烷和二氯甲烷。
[0007] 所使用的催化劑三價鐵鹽為無水三氯化鐵。
[0008] 所述的取代苯乙烯為苯乙烯、對甲基苯乙烯、間甲基苯乙烯、鄰甲基苯乙烯、 3, 4-二甲基苯乙烯、間甲氧基苯乙烯、對甲氧基苯乙烯、鄰甲氧基苯乙烯、2, 5-二甲氧基苯 乙稀、2, 3, 4-二甲氧基苯乙稀、3-節(jié)氧基甲氧基苯乙稀、3,4-亞甲二氧基苯乙稀、對氣 苯乙烯、間氯苯乙烯、對溴苯乙烯、鄰溴苯乙烯、鄰氟苯乙烯、0 -萘乙烯。
[0009] 該方法所使用的催化劑廉價易得，反應(yīng)條件較為溫和，可以一鍋法直接得到產(chǎn)品 3 -氯-1，3-二噻烷化合物，具有有益的技術(shù)效果。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面的實(shí)施例可以使本專業(yè)技術(shù)人員更全面的理解本發(fā)明，但不以任何方式限制 本發(fā)明。本發(fā)明所用原料均為已知化合物，可由市場購得或可采用本領(lǐng)域已知方法合成得 到。
[0011] 實(shí)施例1在10毫升圓底燒瓶中，加入1，3-二噻烷（0. 250mmol)，苯乙烯 (0. 225mmol)，N-氯代丁二酰亞胺（0. 375mmol)，無水三氯化鐵（0. 025mmol)，加入2毫升 1，2-二氯乙烷溶解后于-10°C反應(yīng)8~24小時。TLC監(jiān)測待反應(yīng)完全后停止反應(yīng)，蒸除溶 劑后柱層析得產(chǎn)品。
[0012] 實(shí)施例2在10毫升圓底燒瓶中，加入1，3_二噻烷（0. 250mmol)，對甲基苯乙烯 (0. 225mmol)，N-氯代丁二酰亞胺（0. 375mmol)，無水三氯化鐵（0. 025mmol)，加入2毫升 1，2-二氯乙烷溶解后于0°C反應(yīng)8~' 12小時。TLC監(jiān)測待反應(yīng)完全后停止反應(yīng)，蒸除溶劑 后柱層析得產(chǎn)品。
[0013] 實(shí)施例13在10毫升圓底燒瓶中，加入1，3_二噻烷（0. 250mmol)，間甲基苯乙烯 (0. 225mmol)，N-氯代丁二酰亞胺（0. 375mmol)，無水三氯化鐵（0. 025mmol)，加入2毫升 1，2-二氯乙烷溶解后于室溫反應(yīng)8~10小時。TLC監(jiān)測待反應(yīng)完全后停止反應(yīng)，蒸除溶劑 后柱層析得產(chǎn)品。
[0014] 實(shí)施例3-12U4-18除了使用的取代苯乙烯不同外，其他反應(yīng)條件均相同，具體 為：
[0015]在10毫升圓底燒瓶中，加入1，3-二噻燒（0? 250mmol)，取代苯乙烯（0? 225mmol), N_氯代丁二酰亞胺（0. 375mmol)，無水三氯化鐵（0. 025mmol)，加入2毫升1，2-二氯乙烷溶 解后于-30°C~室溫反應(yīng)8~24小時。TLC監(jiān)測待反應(yīng)完全后停止反應(yīng)，蒸除溶劑后柱層 析得產(chǎn)品。
[0016] 所有實(shí)施例所使用的取代苯乙烯和產(chǎn)物及收率如下表所示：
[0017]表1:1，3-二噻烷與取代苯乙烯的反應(yīng)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3-氯-1，3-二噻烷衍生物的制備方法，其特征是：在催化劑三價鐵鹽的存在 下，將1，3-二噻烷、取代苯乙烯、N-氯代丁二酰亞胺溶于溶劑中，-30°C~室溫反應(yīng)6~24 小時，分離純化得到P-氯-1，3-二噻烷衍生物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是：1，3-二噻烷、取代苯乙烯、N-氯代丁 二酰亞胺和無水三氯化鐵的物質(zhì)的量比為：1 : 0.9 : 1.5 :0.1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征是：所述的三價鐵鹽為無水三氯化鐵。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征是：所述的溶劑為1，2-二氯乙烷或 二氯甲烷。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征是：所述的取代苯乙烯為苯乙烯、對 甲基苯乙烯、間甲基苯乙烯、鄰甲基苯乙烯、3，4-二甲基苯乙烯、間甲氧基苯乙烯、對甲氧 基苯乙烯、鄰甲氧基苯乙烯、2，5-二甲氧基苯乙烯、2，3，4-三甲氧基苯乙烯、3-芐氧 基-4-甲氧基苯乙烯、3，4-亞甲二氧基苯乙烯、對氯苯乙烯、間氯苯乙烯、對溴苯乙烯、鄰 溴苯乙烯、鄰氟苯乙烯、(6-萘乙烯。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種β-氯-1,3-二噻烷衍生物的制備方法：在催化劑三價鐵鹽存在下，將取代苯乙烯與1,3-二噻烷、N-氯代丁二酰亞胺溶于溶劑中，-30oC～室溫反應(yīng)6～24小時，分離純化得到β-氯-1,3-二噻烷化合物。本發(fā)明所使用的催化劑廉價易得，反應(yīng)條件溫和，過程簡單，可直接“一鍋法”反應(yīng)直接得到β-氯-1,3-二噻烷產(chǎn)物。本發(fā)明在藥物合成中間體、天然產(chǎn)物的合成中有很大的應(yīng)用潛力。
【IPC分類】C07D409-06, C07D339-08
【公開號】CN104761537
【申請?zhí)枴緾N201410000576
【發(fā)明人】唐壽初, 杜文斌, 田麗霞, 賴俊汕
【申請人】蘭州大學(xué)
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2014年1月2日