一種抗壞血酸氧釩配合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于營(yíng)養(yǎng)制品制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗壞血酸氧釩配合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是一種受多種因素影響的復(fù)雜代謝性病癥，源于環(huán)境因素和遺傳因素的相 互作用，該疾病可誘發(fā)一系列并發(fā)癥，如肥胖癥、心腦血管疾病、高血壓、高血脂、腎衰竭等。 糖尿病分為I型和II型，大部分糖尿病患者屬于II型糖尿病，其根本病因之一是胰島素抵 抗，其貫穿于II型糖尿病的全過(guò)程。
[0003] 胰島素抵抗最早是由Yallow等于20世紀(jì)50年代提出的，是指胰島素對(duì)靶器官的 敏感性下降，促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率降低，機(jī)體代償性地分泌過(guò)多的胰島素而產(chǎn)生 高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。胰島素典型的效應(yīng)器官包括肝臟、肌肉和脂肪。其中， 肝臟優(yōu)于其它靶組織首先發(fā)生胰島素抵抗，導(dǎo)致參與葡萄糖代謝的相關(guān)酶活性紊亂，影響 了機(jī)體的血糖水平。由脂肪組織分泌的細(xì)胞因子隨血液運(yùn)輸?shù)揭认?、肝臟、腎臟等器官，造 成各組織發(fā)生炎癥反應(yīng)，引起各器官發(fā)生胰島素抵抗及機(jī)體高血糖癥。
[0004] 釩是人體必需微量元素之一，具有胰島素功能模擬作用，對(duì)生物體的生長(zhǎng)發(fā) 育、糖代謝、脂肪代謝、心血管、腎臟均有重要的生物學(xué)作用。釩在完全吸收的前提 下，微量補(bǔ)充就能產(chǎn)生良好的醫(yī)療保健作用。臨床研宄指出[Kurt0,0zdenT，0zs0y N，TunaliS，CanA,AkevN，YanardagR，Influenceofvanadiumsupplementationon oxidativestressfactorsinthemuscleofSTZ-diabeticrats.Biometals:an internationaljournalontheroleofmetalionsinbiology,biochemistry,and medicine. 2011，24:943-949]，使用劑量為動(dòng)物劑量I%的硫酸氧釩（100mg/d)治療糖尿 病患者60天，仍可觀察到有效的降血糖以及改善氧化應(yīng)激作用。小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，釩 酸鹽能夠模擬胰島素大多數(shù)代謝方面的活性，在相對(duì)較高的濃度下釩酸鹽能夠促進(jìn)脂肪 和肌肉組織中己糖轉(zhuǎn)運(yùn)；促進(jìn)肝臟和橫膈膜糖原的合成，抑制其糖原分解；釩酸鹽可促 進(jìn)葡萄糖氧化和脂肪合成，抑制去甲腎上腺素介導(dǎo)的脂肪分解；而且，由于磷酸丙酮酸縮 激酶mRNA水平的降低和葡萄糖-6-磷酸酶的抑制而引起的肝糖原合成的抑制也能通過(guò) ?凡阻止肝糖的分解而得到緩解[SakuraiH,TsuchiyaK,NukatsukaM,SofueM&Kawada J.Insulin-likeeffectofvanadyliononstreptozotocin-induceddiabeticrats. TheJournalofEndocrinology. 1990, 126:451-459]?？傊?，f凡通過(guò)抑制肝、肌肉和脂肪組 織幾個(gè)關(guān)鍵的代謝酶系統(tǒng)的活性，從而提高了進(jìn)入這些組織細(xì)胞中的葡萄糖的利用率，也 降低了與胰島素作用相反的激素的活性。因此，有必要提供一種能穩(wěn)定保存的含釩化合物 就有重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種抗壞血酸氧釩配合物及其制備方法，能夠用作防治胰島 素抵抗所致的II型糖尿病。
[0006] 本發(fā)明的抗壞血酸氧釩配合物，是含氧釩基團(tuán)（VO2+)的多羥基化合物，其分子式 為Na[VO(C6H7O6)2OHh
[0007] 本發(fā)明的抗壞血酸氧釩配合物的制備方法如下：
[0008] 在醋酸-醋酸鈉緩沖液（pH = 5. 6)中加入L-抗壞血酸，混合均勻后加入0. IM五 價(jià)釩鹽進(jìn)行反應(yīng)，至顏色由藍(lán)色變成綠色；再將pH調(diào)整到中性，加入溶劑液得到沉淀，將沉 淀用乙醇洗滌后，干燥得到抗壞血酸氧釩配合物。
[0009] 所述五價(jià)釩鹽是指正釩酸鈉（Na3VO4 ? 12H20)、偏釩酸銨（NH4VO3)、偏釩酸鈉 (NaVO3 ?H2O)、偏釩酸鉀（KVO3)、焦釩酸鈉（O7V2 ? 4Na)中任一種或幾種。
[0010] 本發(fā)明所述的溶劑液是指無(wú)水乙醇、正己烷、丙酮、氯仿、石油醚、乙醚中的任一 種。
[0011] 所述的將pH調(diào)整到中性，是通過(guò)滴加0.IM的NaOH溶液完成的。
[0012] 本發(fā)明的抗壞血酸氧釩配合物在制備治療糖尿病、糖尿病引起的代謝紊亂疾病的 制品中的應(yīng)用。
[0013] 本發(fā)明所得到的抗壞血酸氧釩配合物均能顯著降低II型糖尿病小鼠的血糖和胰 島素水平，改善胰島素抵抗，提高血清脂聯(lián)素含量，降低抵抗素、瘦素、和TNF-a含量，具有 降低血糖的作用。
[0014] 本發(fā)明以具有L-抗壞血酸為原料，利用其特有的羧基將其與五價(jià)釩離子配位絡(luò) 合，得到了一種具有顯著降低II型糖尿病小鼠的血糖和胰島素水平，改善胰島素抵抗的醇、 脂溶性化合物。本發(fā)明產(chǎn)品口服效果好，尤其融合了抗壞血酸和氧釩離子的優(yōu)點(diǎn)，具有良好 的降血糖作用，可用于制備預(yù)防和治療糖尿病、糖尿病引起的脂代謝混亂等疾病的藥物，具 有廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景。
【附圖說(shuō)明】
[0015] 圖1 :抗壞血酸氧釩配合物的UV圖譜；抗壞血酸氧釩配合物在782nm處有VO2+的 特殊吸收峰。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面結(jié)合實(shí)施案例以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。應(yīng)理解，這些實(shí)驗(yàn)案例僅 用于說(shuō)明本發(fā)明而不限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的方法，通過(guò)常規(guī) 方法中所述的條件，或按照常規(guī)方法中所述的條件，或按照制造廠商所建議的條件進(jìn)行。除 非另外說(shuō)明，否則百分比和分?jǐn)?shù)按重量計(jì)算。除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué) 用語(yǔ)與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容或均等方法及材料皆 可應(yīng)用與本發(fā)明，且文中所述的較佳實(shí)施方法僅作示范只用。
[0017] 實(shí)施例1
[0018] 稱取L-抗壞血酸0? 88g溶于IOOmL醋酸-醋酸鈉（NaAc/HAc)緩沖液（pH= 5. 6) 中，40°C水浴攪拌lOmin，攪拌中，逐步加入50mmol/L正釩酸鈉（Na3VO4. 12H20) ;40°C加熱 20min后，該混合物的顏色由最初的藍(lán)色最初反應(yīng)逐漸變成綠色。通過(guò)滴加0.IM的NaOH溶 液將pH調(diào)整到中性。緩慢加入無(wú)水乙醇溶液，得到綠色沉淀。抽濾，用乙醇反復(fù)洗絳，55°C 真空干燥3d，即得抗壞血酸氧釩配合物產(chǎn)品。根據(jù)元素分析儀計(jì)算得抗壞血酸氧釩配合物 的分子式C12H15014NaV。樣品50mg溶于ImL甲醇溶液，以不同VO2+濃度的硫酸氧釩溶液作標(biāo) 準(zhǔn)曲線，經(jīng)過(guò)分光光度法測(cè)定782處VO2+特征峰的吸光度，產(chǎn)品產(chǎn)率為96. 5%。
[0019] 實(shí)施例2
[0020] 稱取L-抗壞血酸0. 88g溶于醋酸-醋酸鈉緩沖液（pH= 5. 6)中，40°C水浴攪拌 lOmin，攪拌中，逐步加入相同摩爾量的正釩酸鈉（Na3VO4* 12H20)。該混合物的顏色由最初 的藍(lán)色最初反應(yīng)逐漸變成綠色。40°C加熱20min后，通過(guò)滴加0.IM的NaOH溶液將pH調(diào) 整到堿性（pH= 9. 5)，。緩慢加入無(wú)水乙醇溶液，得到綠色沉淀。抽濾，用無(wú)水乙醇反復(fù)洗 滌，55°C真空干燥3d，即得抗壞血酸氧釩配合物產(chǎn)品。樣品50mg溶于ImL甲醇溶液，以不同 VO2+濃度的硫酸氧釩溶液作標(biāo)準(zhǔn)曲線，經(jīng)過(guò)分光光度法測(cè)定782處VO2+特征峰的吸光度，產(chǎn) 率為33. 6%。
[0021] 實(shí)施例3<