一種制備脫氧野尻霉素的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種制備脫氧野尻霉素的方法，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]脫氧野尻霉素(1-Deoxynojirimycin，簡(jiǎn)稱1-DNJ)系強(qiáng)效α-葡萄糖苷酶抑制劑，可以有效抑制人體糖分的轉(zhuǎn)化，降低血液中的糖含量。本品有效成分來自?？浦参锷?Morus alba L.)的枝、葉、根中，運(yùn)用現(xiàn)代中藥分離純化技術(shù)制得。本品屬于強(qiáng)效α -葡萄糖苷酶抑制劑，吸收優(yōu)于阿卡波糖；抑制人體糖分的轉(zhuǎn)化，降低空腹血糖和餐后血糖的升高優(yōu)于磺脲類藥物，而發(fā)生低血糖和其它副作用的可能性低于其它降血糖藥物，安全性好；可以不改變正常的飲食結(jié)構(gòu)。
[0003]目前脫氧野尻霉素的制備的方法主要是溶劑提取法，酶解法，柱色譜法，微波提取，超聲波提取等五大類；各方法再制取脫氧野尻霉素的方面各有優(yōu)缺點(diǎn)，但是均具備收率低、原材料損耗高、工序較長(zhǎng)的特點(diǎn)。
[0004]因此，提供一種工藝簡(jiǎn)化、運(yùn)行成本低廉。工序短、易操作的生產(chǎn)方法顯得尤為必要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種制備脫氧野尻霉素的方法，本方法工藝簡(jiǎn)單，高效，低成本，生產(chǎn)流程短，收率高。
[0006]本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下:一種制備脫氧野尻霉素的方法，包括:
[0007]I)取粉碎至1-5目的桑樹枝條、桑樹葉、桑樹根莖中的一種或幾種的混合物作為原料，將原料放入提取器內(nèi)提取4次，合并4次提取液，得總提取液；
[0008]2)將總提取液加熱至85_100°C真空濃縮蒸餾，濃縮至原料重量的30%時(shí)，加入占濃縮液總體積5%的沉淀劑，常溫下靜置12小時(shí)，濃縮液中的雜質(zhì)以沉淀的方式析出，待沉淀析出完全后過濾，得濾液；
[0009]3)濾液上吸附樹脂，在吸附達(dá)到飽和后，以去離子水洗滌樹脂至流出液無(wú)色，用3倍吸附樹脂柱體積的65-95%乙醇洗脫樹脂，收集洗脫液并回收乙醇溶劑，得水相濃縮液；
[0010]4)向水相濃縮液中加入原料重量5 %的分析級(jí)活性炭粉，在60-70°C攪拌30分鐘，過濾去除分析級(jí)活性炭粉，濾液備用；
[0011]5)向?yàn)V液中加入乙酸乙酯萃取，共計(jì)2次，每次加入10倍濾液體積的乙酸乙酯，每次萃取0.5小時(shí)，合并2次得到的萃取液，得總萃取液，對(duì)總萃取液濃縮回收溶劑，得濃縮物，80°C真空干燥濃縮物，得浸膏；
[0012]6)將浸膏粉碎至100目并過篩，取篩下物，即得65%含量的脫氧野尻霉素；
[0013]7)以無(wú)水乙醇溶解脫氧野尻霉素，結(jié)晶，得到結(jié)晶狀的脫氧野尻霉素。
[0014]在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進(jìn)。
[0015]進(jìn)一步，在I)中，所述原料為桑樹葉。
[0016]進(jìn)一步，在I)中，所述提取4次為:向原料中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用，向?yàn)V渣中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用，向?yàn)V渣中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用，向?yàn)V渣中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用。
[0017]進(jìn)一步，在2)中，所述沉淀劑為殼聚糖溶液飽和溶液和氯化鋁飽和溶液按重量比1:1組成的混合物。
[0018]進(jìn)一步，在3)中，所述吸附樹脂型號(hào)為L(zhǎng)X_19(西安藍(lán)曉科技有限公司市售)或LX-38 (西安藍(lán)曉科技有限公司市售)。
[0019]本發(fā)明的有益效果是:
[0020]本方法工藝簡(jiǎn)單，高效，低成本，生產(chǎn)流程短，收率高。采用沉淀吸附方法處理提取液中含有的極性雜質(zhì)，柱色譜分離提純和萃取工藝相結(jié)合的方法，不但減少了工時(shí)同時(shí)節(jié)約大量的生產(chǎn)用水，并同時(shí)提高了生產(chǎn)效率。
【具體實(shí)施方式】
[0021]以下對(duì)本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實(shí)例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0022]實(shí)施例1
[0023]1.取粉碎至1-5目的桑樹枝條、桑樹葉和桑樹根莖I公斤，加入5升去尚子水，80°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用，向?yàn)V渣中加入5升去離子水，80°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用，向?yàn)V渣中加入5升去離子水，80°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用，向?yàn)V渣中加入5升去離子水，80°C提取2小時(shí)，過濾，合并濾液，得總濾液。
[0024]2.將總提取液加熱至85_100°C真空濃縮蒸餾，濃縮至原料重量的30%時(shí)，加入占濃縮液總體積5%的沉淀劑，沉淀劑為殼聚糖溶液飽和溶液和氯化鋁飽和溶液按重量比1:1組成的混合物，常溫下靜置12小時(shí)，濃縮液中的雜質(zhì)以沉淀的方式析出，待沉淀析出完全后過濾，得濾液；
[0025]3.濾液上LX-19吸附樹脂，在吸附達(dá)到飽和后，以去離子水洗滌樹脂至流出液無(wú)色，用3倍吸附樹脂柱體積的75%乙醇洗脫樹脂，收集洗脫液并回收乙醇溶劑，得水相濃縮液；
[0026]4.向水相濃縮液中加入原料重量5%的分析級(jí)活性炭粉，在60°C攪拌30分鐘，過濾去除分析級(jí)活性炭粉，濾液備用；
[0027]5.向?yàn)V液中加入乙酸乙酯萃取，共計(jì)2次，每次加入10倍濾液體積的乙酸乙酯，每次萃取0.5小時(shí)，合并2次得到的萃取液，得總萃取液，對(duì)總萃取液濃縮回收溶劑，得濃縮物，80°C真空干燥濃縮物，得浸膏；
[0028]6.將浸膏粉碎至100目并過篩，取篩下物，即得65%含量的脫氧野尻霉素11克。
[0029]實(shí)施例2
[0030]1.取粉碎至1-5目的桑樹枝條、桑樹葉和桑樹根莖I公斤，加入5升去尚子水，80°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用，向?yàn)V渣中加入5升去離子水，80°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用，向?yàn)V渣中加入5升去離子水，80°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用，向?yàn)V渣中加入5升去離子水，80°C提取2小時(shí)，過濾，合并濾液，得總濾液。
[0031]2.將總提取液加熱至85-100°C真空濃縮蒸餾，濃縮至原料重量的30%時(shí)，加入占濃縮液總體積5%的沉淀劑，沉淀劑為殼聚糖溶液飽和溶液和氯化鋁飽和溶液按重量比1:1組成的混合物，常溫下靜置12小時(shí)，濃縮液中的雜質(zhì)以沉淀的方式析出，待沉淀析出完全后過濾，得濾液；
[0032]3.濾液上LX-38吸附樹脂，在吸附達(dá)到飽和后，以去離子水洗滌樹脂至流出液無(wú)色，用3倍吸附樹脂柱體積的75%乙醇洗脫樹脂，收集洗脫液并回收乙醇溶劑，得水相濃縮液；
[0033]4.向水相濃縮液中加入原料重量5%的分析級(jí)活性炭粉，在60°C攪拌30分鐘，過濾去除分析級(jí)活性炭粉，濾液備用；
[0034]5.向?yàn)V液中加入乙酸乙酯萃取，共計(jì)2次，每次加入10倍濾液體積的乙酸乙酯，每次萃取0.5小時(shí)，合并2次得到的萃取液，得總萃取液，對(duì)總萃取液濃縮回收溶劑，得濃縮物，80°C真空干燥濃縮物，得浸膏；
[0035]6.將浸膏粉碎至100目并過篩，取篩下物，即得65%含量的脫氧野尻霉素9.8克。
[0036]實(shí)施例3:
[0037]對(duì)上述工藝的所得到的產(chǎn)品，用乙醇反復(fù)結(jié)晶的方法可制得含量為98%脫氧野尻霉素產(chǎn)品。
[0038]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種制備脫氧野尻霉素的方法，其特征在于，包括: 1)取粉碎至1-5目的桑樹枝條、桑樹葉、桑樹根莖中的一種或幾種的混合物作為原料，將原料放入提取器內(nèi)提取4次，合并4次提取液，得總提取液； 2)將總提取液加熱至85-100°C真空濃縮蒸餾，濃縮至原料重量的30%時(shí)，加入占濃縮液總體積5%的沉淀劑，常溫下靜置12小時(shí)，濃縮液中的雜質(zhì)以沉淀的方式析出，待沉淀析出完全后過濾，得濾液； 3)濾液上吸附樹脂，在吸附達(dá)到飽和后，以去離子水洗滌樹脂至流出液無(wú)色，用3倍吸附樹脂柱體積的65-95%乙醇洗脫樹脂，收集洗脫液并回收乙醇溶劑，得水相濃縮液； 4)向水相濃縮液中加入原料重量5%的分析級(jí)活性炭粉，在60-70 0C攪拌30分鐘，過濾去除分析級(jí)活性炭粉，濾液備用； 5)向?yàn)V液中加入乙酸乙酯萃取，共計(jì)2次，每次加入10倍濾液體積的乙酸乙酯，每次萃取0.5小時(shí)，合并2次得到的萃取液，得總萃取液，對(duì)總萃取液濃縮回收溶劑，得濃縮物，80°C真空干燥濃縮物，得浸膏； 6)將浸膏粉碎至100目并過篩，取篩下物，即得65%含量的脫氧野尻霉素； 7)以無(wú)水乙醇溶解脫氧野尻霉素，結(jié)晶，得到結(jié)晶狀的脫氧野尻霉素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在I)中，所述原料為桑樹葉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在I)中，所述提取4次為:向原料中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用，向?yàn)V渣中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用，向?yàn)V渣中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用，向?yàn)V渣中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時(shí)，過濾，濾液備用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在2)中，所述沉淀劑為殼聚糖溶液飽和溶液和氯化鋁飽和溶液按重量比1:1組成的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在3)中，所述吸附樹脂型號(hào)為L(zhǎng)X-19或LX-38o
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備脫氧野尻霉素的方法，包括：取桑樹枝條、桑樹葉、桑樹根莖中的一種或幾種的混合物作為原料，放入提取器內(nèi)提取4次，得總提取液，將總提取液加熱真空濃縮至原料重量的30％，加入沉淀劑，過濾，得過濾液；過濾液上吸附樹脂，以去離子水洗滌樹脂至流出液無(wú)色，用乙醇洗脫樹脂，收集洗脫液并回收乙醇溶劑，得水相濃縮液；向水相濃縮液中加入分析級(jí)活性炭粉，攪拌，過濾，濾液備用；向?yàn)V液中加入乙酸乙酯萃取2次，對(duì)總萃取液濃縮回收溶劑，真空干燥處理，得浸膏；將浸膏粉碎至100目并過篩，以無(wú)水乙醇溶解后結(jié)晶，得到結(jié)晶狀的脫氧野尻霉素。本方法工藝簡(jiǎn)單，高效，低成本，生產(chǎn)流程短，收率高。
【IPC分類】C07D211-46
【公開號(hào)】CN104557675
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410745264
【發(fā)明人】鄭森銜, 李海軍, 孟宏偉
【申請(qǐng)人】鄭森銜
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2014年12月8日