本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及用于治療akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的基因。

背景技術(shù)：

1、akt(蛋白激酶b(protein?kinase?b)/mtor(雷帕霉素靶蛋白(mammalian?targetof?rapamycin))信號(hào)通路在腫瘤的發(fā)生發(fā)展、化療耐受、抗細(xì)胞凋亡方面發(fā)揮重要的作用。akt是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，通過激活下游的靶分子來控制細(xì)胞增殖、生存及組織血管新生。akt下游的一個(gè)重要的靶分子是mtor。mtor是一個(gè)重要的絲氨酸/蘇氨酸激酶。它最初在酵母菌中被發(fā)現(xiàn)命名為tor。抑制akt/mtor信號(hào)通路被認(rèn)為是一種有前途的抗癌療法，因此尋找能夠抑制akt/mtor信號(hào)通路的方法，對(duì)akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的治療至關(guān)重要。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了用于治療akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的基因。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明的第一方面提供了檢測(cè)fam64a表達(dá)水平的試劑在制備診斷結(jié)直腸癌/診斷結(jié)直腸癌分期/轉(zhuǎn)移/預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌預(yù)后的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

4、進(jìn)一步，所述試劑包括特異性識(shí)別fam64a基因的寡核苷酸探針、特異性擴(kuò)增fam64a基因的引物或特異性結(jié)合fam64a基因編碼的蛋白的結(jié)合劑。

5、進(jìn)一步，所述特異性擴(kuò)增fam64a基因的引物的序列如seq?id?no:6-7所示。

6、本發(fā)明的第二方面提供了一種診斷結(jié)直腸癌/診斷結(jié)直腸癌分期/預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌預(yù)后的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括能夠檢測(cè)fam64a表達(dá)水平的試劑。

7、進(jìn)一步，所述試劑還包括可檢測(cè)標(biāo)記。

8、進(jìn)一步，所述可檢測(cè)標(biāo)記包括放射性同位素、核苷酸發(fā)色團(tuán)、酶、底物、熒光分子、化學(xué)發(fā)光部分、磁粒、生物發(fā)光部分。

9、進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括芯片、試劑盒或核酸膜條。

10、進(jìn)一步，所述試劑盒還包括緩沖劑或防腐劑。

11、進(jìn)一步，所述試劑盒還包括說明書。

12、本發(fā)明的第三方面提供了fam64a的抑制劑在制備藥物組合物中的應(yīng)用，所述藥物組合物用于以下任意一種或多種：

13、(1)預(yù)防和/或治療akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病；

14、(2)抑制akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的細(xì)胞遷移和/或侵襲；

15、(3)促進(jìn)akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的細(xì)胞凋亡；

16、(4)增加akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病對(duì)化療劑的敏感性；

17、(5)抑制akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的脂滴形成。

18、進(jìn)一步，所述抑制劑包括核酸抑制劑、蛋白抑制劑。

19、進(jìn)一步，所述核酸抑制劑包括sirna、shrna、核酶。

20、進(jìn)一步，所述核酸抑制劑選自shrna。

21、進(jìn)一步，所述shrna的序列如seq?id?no:1所示。

22、進(jìn)一步，所述化療劑包括鉑類藥物和/或嘧啶類藥物。

23、進(jìn)一步，所述鉑類藥物選自順鉑。

24、進(jìn)一步，所述嘧啶類藥物選自尿嘧啶類似物。

25、進(jìn)一步，所述尿嘧啶類似物選自5-fu。

26、進(jìn)一步，所述藥物組合物還包括其他藥物。

27、進(jìn)一步，所述其他藥物包括其他治療akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的藥物或其他增加akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病對(duì)化療劑敏感性的藥物。

28、進(jìn)一步，所述其他治療akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的藥物包括抗病毒藥物、化療藥物、靶向治療藥物、免疫治療藥物、中成藥物或其任意組合。

29、進(jìn)一步，所述其他增加akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病對(duì)化療劑敏感性的藥物包括脂肪酸合成抑制劑和/或akt抑制劑。

30、進(jìn)一步，所述脂肪酸合成抑制劑包括acly、acc1、mogat2中的一個(gè)或多個(gè)的抑制劑。

31、進(jìn)一步，所述抑制劑包括核酸抑制劑、蛋白抑制劑、化合物。

32、進(jìn)一步，所述核酸抑制劑包括sirna、shrna、核酶。

33、進(jìn)一步，所述核酸抑制劑選自shrna。

34、進(jìn)一步，acly的shrna序列如seq?id?no:2。

35、進(jìn)一步，acc1的shrna序列如seq?id?no:3所示。

36、進(jìn)一步，acly的化合物抑制劑選自sb-204990。

37、進(jìn)一步，acc1的化合物抑制劑選自pf-05175157。

38、進(jìn)一步，所述akt抑制劑選自azd5363。

39、進(jìn)一步，所述akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病選自癌癥。

40、進(jìn)一步，所述癌癥選自結(jié)直腸癌。

41、本發(fā)明的第四方面提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包括fam64a的抑制劑。

42、進(jìn)一步，所述藥物組合物還包括其他藥物。

43、進(jìn)一步，所述藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的載體。

44、本發(fā)明的第五方面提供了fam64a作為靶標(biāo)在篩選治療akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的候選藥物中的應(yīng)用。

45、進(jìn)一步，篩選治療akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的候選藥物的方法包括：用待篩選物質(zhì)處理表達(dá)或含有fam64a基因或其編碼的蛋白的培養(yǎng)體系；和檢測(cè)所述體系中fam64a基因或其編碼的蛋白的表達(dá)或活性；其中，當(dāng)所述待篩選物質(zhì)抑制fam64a基因的或其編碼的蛋白的表達(dá)水平或活性時(shí)，該待篩選物質(zhì)是治療akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的候選藥物。

46、進(jìn)一步，akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病選自癌癥。

47、進(jìn)一步，所述癌癥選自結(jié)直腸癌。

48、本發(fā)明的第六方面提供了一種篩選治療akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的候選藥物的方法，所述方法包括：用待篩選物質(zhì)處理表達(dá)或含有fam64a基因或其編碼的蛋白的培養(yǎng)體系；和檢測(cè)所述體系中fam64a基因或其編碼的蛋白的表達(dá)或活性；其中，當(dāng)所述待篩選物質(zhì)抑制fam64a基因的或其編碼的蛋白的表達(dá)水平或活性時(shí)，該待篩選物質(zhì)是治療akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的候選藥物。

49、進(jìn)一步，akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病選自癌癥。

50、進(jìn)一步，所述癌癥選自結(jié)直腸癌。

51、本發(fā)明的第七方面提供了一種抑制akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的細(xì)胞遷移/侵襲/促進(jìn)akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的細(xì)胞凋亡的方法，所述方法包括施用fam64a的抑制劑。

52、進(jìn)一步，akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病選自癌癥。

53、進(jìn)一步，所述癌癥選自結(jié)直腸癌。

54、進(jìn)一步，所述方法為非治療目的的方法。

55、本發(fā)明的第八方面提供了一種增強(qiáng)akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病對(duì)化療劑敏感性的方法，所述方法包括施用fam64a的抑制劑。

56、進(jìn)一步，所述化療劑包括鉑類藥物和/或嘧啶類藥物。

57、進(jìn)一步，所述鉑類藥物選自順鉑。

58、進(jìn)一步，所述嘧啶類藥物選自尿嘧啶類似物。

59、進(jìn)一步，所述尿嘧啶類似物選自5-fu。

60、進(jìn)一步，所述方法還包括施用其他增加akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病對(duì)化療劑敏感性的藥物。

61、進(jìn)一步，akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病選自癌癥。

62、進(jìn)一步，所述癌癥選自結(jié)直腸癌。

63、進(jìn)一步，所述方法為非治療目的的方法。

64、本發(fā)明的第九方面提供了一種調(diào)控akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病脂滴形成的方法，所述方法包括施用fam64a的抑制劑。

65、進(jìn)一步，所述方法還包括施用脂肪酸合成抑制劑。

66、進(jìn)一步，所述脂肪酸合成抑制劑包括acly、acc1、mogat2中的一個(gè)或多個(gè)的抑制劑。

67、進(jìn)一步，akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病選自癌癥。

68、進(jìn)一步，所述癌癥選自結(jié)直腸癌。

69、進(jìn)一步，所述方法為非治療目的的方法。

70、本發(fā)明的第十方面提供了一種調(diào)控如下任一種物質(zhì)表達(dá)方法，所述方法包括施用fam64a的抑制劑，所述物質(zhì)包括：n-cadherin、mmp9、nf-κb、p53、p-akt、p-stat3、p-p38、caspase7、caspase1、gasdemin?d、pnrf2、cyclind1、p21、p-cdc-25c、e-cadherin中的一種或多種。

71、進(jìn)一步，所述方法為非治療目的的方法。

72、本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果：

73、本技術(shù)通過實(shí)驗(yàn)證明fam64a通過akt/mtor信號(hào)通路促進(jìn)結(jié)直腸癌的增殖、侵襲、脂滴形成和化療耐藥。fam64a表達(dá)上調(diào)與結(jié)直腸癌的發(fā)生及后續(xù)進(jìn)展密切相關(guān)。其異常表達(dá)可作為結(jié)直腸癌侵襲行為和不良預(yù)后的指標(biāo)。這一發(fā)現(xiàn)為akt/mtor信號(hào)通路相關(guān)疾病的治療、耐藥，尤其是結(jié)直腸癌的治療、耐藥提供了新的方向。