本發(fā)明屬于農(nóng)藥中間體領(lǐng)域，具體涉及一種制備3-氯-2-肼基吡啶的方法。

背景技術(shù)：

1、3-氯-2-肼基吡啶呈白色或類白色晶體，難以溶解在水中。該化合物是一種新的昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，在害蟲防治中有著廣闊的應(yīng)用前景。3-氯-2-肼基吡啶為合成新型魚尼丁受體殺蟲劑氯蟲苯甲胺和氰蟲酰胺的重要中間體，在醫(yī)藥，農(nóng)藥等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛、橡膠及染料方面。由于其良好的生物活性及較低的毒性，被認(rèn)為是一種有前途的昆蟲毒劑。隨著氯蟲苯甲酰胺應(yīng)用的日益廣泛，尤其在我們的醫(yī)藥中、農(nóng)藥工業(yè)發(fā)展迅猛，對于3-氯-2-肼基吡啶，其需求量必然明顯增加，因此，開發(fā)一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成工藝路線，具有重要的社會和經(jīng)濟(jì)效益。

2、迄今為止，工業(yè)化合成3-氯-2-肼基吡啶及其衍生物的方法鮮有報道，目前只有少量關(guān)于3-氯-2-肼基吡啶的制備研究。由于其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，該化合物具有良好的生物活性和廣泛的應(yīng)用前景。從已有的文獻(xiàn)報道來看，主要有兩條線路：一是2,3,6-三氯吡啶作為起始原料，一是從煙酰胺開始，利用霍夫曼降解反應(yīng)，得到3-氨基吡啶，然后進(jìn)行鹵化反應(yīng)制得中間體再與水合肼反應(yīng)制得3-氯-2-肼基吡啶。

3、在專利cn106588758a中，2,3,6-三氯吡啶被加氫還原成2,3-二氯吡啶，接著與水合肼進(jìn)行反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物；

4、在專利cn107778225a中2,3,6-三氯吡啶與水合肼反應(yīng)，將得到的產(chǎn)物在有機(jī)溶劑中重新加氫還原，得到目標(biāo)產(chǎn)物。在加氫還原過程中，催化劑可以選擇金屬氫氧化物或者金屬碳酸鹽。以上兩種合成方法，均需加氫反應(yīng)工序，但是，3-氯-2-肼基吡啶的閃點(diǎn)在121.±23.2℃，直接加氫其安全風(fēng)險極高，工業(yè)化生產(chǎn)有其危險性。。

5、在專利cn103588705a中，2-氟-3-氯吡啶與水合肼的混合液，用乙醇作溶劑，室溫下反應(yīng)，該方法反應(yīng)原料為2-氟-3-氯吡啶，難以配制，不宜工業(yè)化生產(chǎn)。

6、在專利cn105418496a中，是基于2,3-二氯吡啶的，用乙醇作溶劑，加85％水合肼，加熱回流得到，但是，它的反應(yīng)原料2,3-二氯吡啶，在用現(xiàn)有的工藝制備過程中，一般用煙酰胺和次氯酸鈉在霍夫曼條件下進(jìn)行降解反應(yīng)，得到3-氨基吡啶，然后進(jìn)行氯化反應(yīng)、通過重氮化和桑德邁耳反應(yīng)得到，該反應(yīng)的工藝步驟較為繁多，造成產(chǎn)品收率低的同時，消耗了巨大的人工成本，而重氮化，氯化及反應(yīng)中的多量萃取操作，亦有大量的廢液及廢固產(chǎn)生，造成了嚴(yán)重的環(huán)境污染，限制了產(chǎn)品工業(yè)化生產(chǎn)的規(guī)模，與我國的節(jié)能減排不相適應(yīng)，需要綠色生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)的缺陷與不足，本發(fā)明提供了一種簡單安全高效的3-氯-2-肼基吡啶的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

2、

3、在催化劑的作用下，以式(i)化合物或其鹽和氫氣為原料反應(yīng)制備得到3-氯-2-肼基吡啶；其中，前述x1、x2和x3各自獨(dú)立地為h或氯，并且x1、x2和x3不同時為h。

4、前述x1為h。

5、前述催化劑的活性組分包含至少一種選自鎳、鈀和銅的元素，優(yōu)選包含至少一種選自鎳、鈀和銅的金屬。

6、前述式(i)化合物或其鹽為式(i)化合物鹵鹽，優(yōu)選式(i)化合物鹽酸鹽。

7、前述式(i)化合物或其鹽為式(i)化合物硫酸鹽。

8、前述方法還包括后處理的步驟。

9、進(jìn)一步地，前述后處理步驟依次包括過濾、堿洗和過濾的步驟。

10、前述堿洗采用氫氧化鈉溶液進(jìn)行。

11、更近一步地，前述氫氧化鈉溶液中的氫氧化鈉與式(i)化合物的摩爾比為1:1至10:1，例如2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1或者9:1等。

12、更近一步地，前述氫氧化鈉溶液的濃度為2wt％至10wt％，例如2.5wt％、3wt％、3.5wt％、4wt％、4.5wt％、5wt％、5.5wt％、6wt％、6.5wt％、7wt％、7.5wt％、8wt％、8.5wt％、9wt％和9.5wt％等。

13、前述催化劑的活性組分與式(i)化合物的摩爾比為0.0001:1至0.005比1，例如0.0002:1、0.0003:1、0.0004:1、0.0005:1、0.0006:1、0.0007:1、0.0008:1、0.0009:1、0.001:1、0.0012:1、0.0014:1、0.0016:1、0.0018:1、0.002:1、0.0025:1、0.003:1、0.0035:1、0.004:1或者0.0045:1等。

14、前述催化劑的活性組分與式(i)化合物的摩爾比0.0001:1至0.001比1。

15、前述催化劑中活性組分的含量為0.5wt％至8wt％，例如1wt％、1.5wt％、2wt％、2.5wt％、3wt％、3.5wt％、4wt％、4.5wt％、5wt％、5.5wt％、6wt％、6.5wt％、7wt％或者7.5wt％等。

16、進(jìn)一步地，前述催化劑中活性組分的含量為1wt％至5wt％。

17、前述催化劑的載體選自活性炭、介孔分子篩、二氧化鋯或高嶺土中的一種或一種以上。

18、前述催化劑的載體選自二氧化鋯。

19、前述反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，所述溶劑選自水。

20、前述溶劑的用量沒有限制，可以以任意量使用。但是，考慮到生產(chǎn)中在反應(yīng)完成后需要去除所述溶劑及三廢問題，優(yōu)選地，所述溶劑的用量為所述式(i)化合物的用量的0.5倍至10倍(以重量計)，例如1倍、1.5倍、2倍、2.5倍、3倍、3.5倍、4倍、4.5倍、5倍、5.5倍、6倍、6.5倍、7倍、7.5倍、8倍、8.5倍、9倍或者9.5倍等。

21、進(jìn)一步地，前述溶劑的用量為所述(i)化合物的用量的3倍至6倍(以重量計)，優(yōu)選4倍至5倍。

22、前述反應(yīng)在路易斯酸的存在下進(jìn)行。

23、進(jìn)一步地，前述路易斯酸選自三氟化硼醚合物，鈣、鐵、鋅、鋁或鎂的三氟甲磺酸鹽，鐵、鋅、鋁、鎂或硼的鹵化物，鋅、鋁或鎂的硼酸鹽，有機(jī)鋁化合物中的一種或一種以上。

24、進(jìn)一步地，前述三氟化硼醚合物選自三氟化硼甲醚、三氟化硼乙醚、三氟化硼丁醚中一種或一種以上。

25、進(jìn)一步地，前述有機(jī)鋁化合物選自二乙基氯化鋁、乙基氯化鋁、異丙氧基鋁、三甲基鋁中的一種或一種以上。

26、前述路易斯酸與式(i)化合物的摩爾比在0.05:1至1:1的范圍內(nèi)，例如，0.1:1、0.15:1、0.2:1、0.25:1、0.3:1、0.35:1、0.4:1、0.45:1、0.5:1、0.55:1、0.6:1、0.65:1、0.7:1、0.75:1、0.8:1、0.85:1、0.9:1或者0.95:1。

27、進(jìn)一步地，前述路易斯酸與式(i)化合物的摩爾比為0.2:1至0.5:1。

28、前述反應(yīng)在縛酸劑的存在下進(jìn)行。

29、前述縛酸劑選自無機(jī)堿。

30、前述無機(jī)堿為堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿金屬氧化物、堿土金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸氫鹽、堿土金屬氧化物、碳酸銨或碳酸氫銨。

31、進(jìn)一步地，前述無機(jī)堿選自氫氧化鎂、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸氫銨、氧化鎂、氧化鈣中的一種或多種。

32、更進(jìn)一步地，前述無機(jī)堿選自氧化鎂。

33、前述縛酸劑與式(i)化合物的摩爾比為0.5:1至3:1，例如0.6:1、0.7:1、0.8:1、0.9:1、1:1、1.1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1、1.9:1、2.0:1、2.1:1、2.2:1、2.3:1、2.4:1、2.5:1、2.6:1、2.7:1、2.8:1或者2.9:1。

34、進(jìn)一步地，前述縛酸劑與式(i)化合物的摩爾比為1:1至2:1。

35、前述反應(yīng)的溫度為30℃至90℃，例如在35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃或者85℃等的溫度下進(jìn)行。

36、前述反應(yīng)的時間沒有特別的限制，只要反應(yīng)基本完成即可?！盎就瓿伞笔鞘?i)化合物的轉(zhuǎn)化率大于等于80％。優(yōu)選地，本發(fā)明的方法的反應(yīng)時間可以在2小時至30小時范圍內(nèi)，例如3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時、10小時、12小時、14小時、16小時、18小時、20小時、22小時、24小時、26小時或者28小時等。

37、本發(fā)明的有益效果：

38、(1)提升工藝安全性，節(jié)能環(huán)保；

39、(2)可以有效降低生產(chǎn)成本；

40、(3)工藝操作簡便，反應(yīng)條件溫和。