本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯的合成方法。

背景技術(shù)：

2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯是合成氯蟲苯甲酰胺的關(guān)鍵中間體，氯蟲苯甲酰胺是優(yōu)良的殺蟲劑，其對(duì)磷翅目害蟲有特效，對(duì)哺乳動(dòng)物安全，與現(xiàn)有殺蟲劑無交互抗性，是一種高效、低毒、作用機(jī)制新穎、市場(chǎng)前景廣闊的殺蟲劑產(chǎn)品。因此，研究2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯的合成方法具有重要的意義。

目前現(xiàn)有技術(shù)所提供2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯的合成方法雖然產(chǎn)物雜質(zhì)較少，工藝方法簡(jiǎn)單，但副反應(yīng)較多，產(chǎn)物收率低。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)上述存在的問題，本發(fā)明提出了一種2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯的合成方法。本發(fā)明提供的技術(shù)方案能夠在一定程度上有效克服現(xiàn)有技術(shù)所提供的技術(shù)方案存在的副反應(yīng)較多，產(chǎn)物收率低的缺陷。

為了實(shí)現(xiàn)上述的目的，本發(fā)明采用以下的技術(shù)方案：

一種2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯的合成方法，包括如下幾個(gè)步驟：

(1)稱取1.2kg2,3-二氯吡啶加入到清潔干燥的反應(yīng)釜中，沖滿氮?dú)夂?，加?.1kg的50％的水合肼、5l二氧六環(huán)和兩倍于三者質(zhì)量之和的四氫呋喃溶液，機(jī)械攪拌均勻后，再次沖滿氮?dú)?，密封，反?yīng)1-3h，然后在適當(dāng)溫度條件下回流10-15h，得回流液；

(2)稱取1.92kg乙醇鈉和與乙醇鈉質(zhì)量的十分之一相等的無水乙醇加入到反應(yīng)釜中，控制釜內(nèi)溫度，回流反應(yīng)一段時(shí)間后，將回流液加入其中，攪拌均勻，繼續(xù)升溫回流5-10min；

(3)在300-400r/min的條件下機(jī)械攪拌，向(2)所得產(chǎn)物中滴加1.44kg的馬來酸二乙酯，將溫度控制在136-137℃，保溫反應(yīng)1-3h，隨后向反應(yīng)釜中添加50ml乙酸和500ml水，攪拌均勻；

(4)將(3)所得產(chǎn)物減壓蒸餾出乙醇，然后用萃取劑萃取，用飽和碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，最后減壓蒸餾出萃取劑，得2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯。

優(yōu)選的，步驟(1)中反應(yīng)釜內(nèi)溫度為40-45℃。

優(yōu)選的，步驟(1)中回流溫度為130-136℃。

優(yōu)選的，步驟(2)中回流反應(yīng)的時(shí)間為5-10min。

優(yōu)選的，步驟(3)中機(jī)械攪拌轉(zhuǎn)速為300-400r/min。

優(yōu)選的，步驟(4)中萃取劑為乙酸乙酯和水的混合液。

優(yōu)選的，馬來酸二乙酯：乙醇鈉三者的加入比例為1:1.2:1.6。

采用上述的技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是：馬來酸二乙酯存在烯鍵，具有優(yōu)良的親電性，與水合肼的肼基結(jié)合，促進(jìn)了反應(yīng)的進(jìn)行，抑制了副反應(yīng)的發(fā)生，提高了目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率；本發(fā)明路線簡(jiǎn)捷，原料易得，綠色環(huán)保，經(jīng)濟(jì)效益好；研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)2,3-二氯吡啶：馬來酸二乙酯：乙醇鈉的比例為1:1.2:1.6時(shí)，目標(biāo)產(chǎn)物的收率最高，產(chǎn)物穩(wěn)定性能最強(qiáng)，所以本發(fā)明三者加入比例為1:1.2:1.6。

具體實(shí)施方式交平

為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述?；诒景l(fā)明的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實(shí)施例1：

一種2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯的合成方法，包括如下幾個(gè)步驟：

(1)稱取1.2kg2,3-二氯吡啶加入到清潔干燥的溫度為44℃的反應(yīng)釜中，沖滿氮?dú)夂螅尤?.1kg的50％的水合肼、5l二氧六環(huán)和兩倍于三者質(zhì)量之和的四氫呋喃溶液，機(jī)械攪拌均勻后，再次沖滿氮?dú)猓芊?，反?yīng)2.5h，然后在134℃條件下回流14h，得回流液；

(2)稱取1.92kg乙醇鈉和與乙醇鈉質(zhì)量的十分之一相等的無水乙醇加入到反應(yīng)釜中，控制釜內(nèi)溫度，回流反應(yīng)5min，將回流液加入其中，攪拌均勻，繼續(xù)升溫回流5min；

(3)在360r/min的條件下機(jī)械攪拌，向(2)所得產(chǎn)物中滴加1.44kg的馬來酸二乙酯，將溫度控制在136.8℃，保溫反應(yīng)2.5h，隨后向反應(yīng)釜中添加50ml乙酸和500ml水，攪拌均勻；

(4)將(3)所得產(chǎn)物減壓蒸餾出乙醇，然后用乙酸乙酯和水混合萃取，用飽和碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，最后減壓蒸餾出萃取劑，得2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯。

實(shí)施例2：

一種2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯的合成方法，包括如下幾個(gè)步驟：

(1)稱取1.2kg2,3-二氯吡啶加入到清潔干燥的溫度為45℃的反應(yīng)釜中，沖滿氮?dú)夂螅尤?.1kg的50％的水合肼、5l二氧六環(huán)和兩倍于三者質(zhì)量之和的四氫呋喃溶液，機(jī)械攪拌均勻后，再次沖滿氮?dú)猓芊?，反?yīng)3h，然后在136℃條件下回流15h，得回流液；

(2)稱取1.92kg乙醇鈉和與乙醇鈉質(zhì)量的十分之一相等的無水乙醇加入到反應(yīng)釜中，控制釜內(nèi)溫度，回流反應(yīng)10min，將回流液加入其中，攪拌均勻，繼續(xù)升溫回流10min；

(3)在400r/min的條件下機(jī)械攪拌，向(2)所得產(chǎn)物中滴加1.44kg的馬來酸二乙酯，將溫度控制在137℃，保溫反應(yīng)3h，隨后向反應(yīng)釜中添加50ml乙酸和500ml水，攪拌均勻；

(4)將(3)所得產(chǎn)物減壓蒸餾出乙醇，然后用乙酸乙酯和水混合萃取，用飽和碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，最后減壓蒸餾出萃取劑，得2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯。

實(shí)施例3：

一種2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯的合成方法，包括如下幾個(gè)步驟：

(1)稱取1.2kg2,3-二氯吡啶加入到清潔干燥的溫度為42℃的反應(yīng)釜中，沖滿氮?dú)夂?，加?.1kg的50％的水合肼、5l二氧六環(huán)和兩倍于三者質(zhì)量之和的四氫呋喃溶液，機(jī)械攪拌均勻后，再次沖滿氮?dú)?，密封，反?yīng)2h，然后在132℃條件下回流12h，得回流液；

(2)稱取1.92kg乙醇鈉和與乙醇鈉質(zhì)量的十分之一相等的無水乙醇加入到反應(yīng)釜中，控制釜內(nèi)溫度，回流反應(yīng)6min，將回流液加入其中，攪拌均勻，繼續(xù)升溫回流6min；

(3)在320r/min的條件下機(jī)械攪拌，向(2)所得產(chǎn)物中滴加1.44kg的馬來酸二乙酯，將溫度控制在136.6℃，保溫反應(yīng)2h，隨后向反應(yīng)釜中添加50ml乙酸和500ml水，攪拌均勻；

(4)將(3)所得產(chǎn)物減壓蒸餾出乙醇，然后用乙酸乙酯和水混合萃取，用飽和碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，最后減壓蒸餾出萃取劑，得2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯。

實(shí)施例4：

一種2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯的合成方法，包括如下幾個(gè)步驟：

(1)稱取1.2kg2,3-二氯吡啶加入到清潔干燥的溫度為41℃的反應(yīng)釜中，沖滿氮?dú)夂?，加?.1kg的50％的水合肼、5l二氧六環(huán)和兩倍于三者質(zhì)量之和的四氫呋喃溶液，機(jī)械攪拌均勻后，再次沖滿氮?dú)?，密封，反?yīng)1.5h，然后在131℃條件下回流11h，得回流液；

(2)稱取1.92kg乙醇鈉和與乙醇鈉質(zhì)量的十分之一相等的無水乙醇加入到反應(yīng)釜中，控制釜內(nèi)溫度，回流反應(yīng)7min，將回流液加入其中，攪拌均勻，繼續(xù)升溫回流7min；

(3)在310r/min的條件下機(jī)械攪拌，向(2)所得產(chǎn)物中滴加1.44kg的馬來酸二乙酯，將溫度控制在136.5℃，保溫反應(yīng)1.5h，隨后向反應(yīng)釜中添加50ml乙酸和500ml水，攪拌均勻；

(4)將(3)所得產(chǎn)物減壓蒸餾出乙醇，然后用乙酸乙酯和水混合萃取，用飽和碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，最后減壓蒸餾出萃取劑，得2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯。

實(shí)施例5：

一種2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯的合成方法，包括如下幾個(gè)步驟：

(1)稱取1.2kg2,3-二氯吡啶加入到清潔干燥的溫度為40℃的反應(yīng)釜中，沖滿氮?dú)夂螅尤?.1kg的50％的水合肼、5l二氧六環(huán)和兩倍于三者質(zhì)量之和的四氫呋喃溶液，機(jī)械攪拌均勻后，再次沖滿氮?dú)?，密封，反?yīng)1h，然后在130℃條件下回流10h，得回流液；

(2)稱取1.92kg乙醇鈉和與乙醇鈉質(zhì)量的十分之一相等的無水乙醇加入到反應(yīng)釜中，控制釜內(nèi)溫度，回流反應(yīng)8min，將回流液加入其中，攪拌均勻，繼續(xù)升溫回流8min；

(3)在300r/min的條件下機(jī)械攪拌，向(2)所得產(chǎn)物中滴加1.44kg的馬來酸二乙酯，將溫度控制在136℃，保溫反應(yīng)1h，隨后向反應(yīng)釜中添加50ml乙酸和500ml水，攪拌均勻；

(4)將(3)所得產(chǎn)物減壓蒸餾出乙醇，然后用乙酸乙酯和水混合萃取，用飽和碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，最后減壓蒸餾出萃取劑，得2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯。

將本發(fā)明所提供的技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)所提供的技術(shù)方案對(duì)比，調(diào)整n1(2,3-二氯吡啶)、n2(馬來酸二乙酯)、n3(乙醇鈉)的加入比例，記錄2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯的收率：

由上表可以看出在相同的條件下，本發(fā)明所提供的技術(shù)方案優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)所提供的技術(shù)方案，所得2-(3-氯-2-吡啶基)-5-吡唑烷酮-3-甲酸乙酯收率更高，在n1(2,3-二氯吡啶)、n2(馬來酸二乙酯)、n3(乙醇鈉)三者比例為1:1.2:1.6時(shí)目標(biāo)產(chǎn)物收率最高。

以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明型的技術(shù)方案，而非對(duì)其限制；盡管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明型進(jìn)行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明型各實(shí)施例技術(shù)方案的精神和范圍。