本發(fā)明涉及由雜芳族磺酸化合物和、全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰鹵得到的混合磺酸酐、及通過使得到的混合磺酸酐與胺反應來制造雜芳族磺酰胺化合物的方法。本發(fā)明的雜芳族磺酰胺化合物的制造方法為比以往安全的方法，是收率也高、副產物少的工業(yè)上也非常有用的方法。另外，通過本發(fā)明的制造方法得到的雜芳族磺酰胺化合物是作為醫(yī)藥中間體及原料有用的化合物。
背景技術：
雜芳族磺酰胺化合物是作為醫(yī)藥/農藥品及有機材料、或者作為它們的原料及中間體在各種領域有用的化合物。其中，近年來報道了作為醫(yī)藥品有用，目前仍期望提供安全、簡便的制造方法(例如參照非專利文獻1)。
目前為止，作為雜芳族磺酰胺化合物的合成法，報道了大量通過雜芳族磺酰氯與胺的反應來制造磺酰胺化合物的方法(例如參照專利文獻1、非專利文獻2)。
另外，作為雜芳族磺酰胺化合物的合成法，報道了如下方法：用雜芳族磺酸和、五氯化磷(PCl5)或氧氯化磷(POCl3)制成雜芳族磺酰氯后，通過與胺的反應制造磺酰胺化合物(例如參照專利文獻2)。
作為雜芳族磺酰胺化合物的合成法，報道了如下方法：將雜芳族硫醇作為起始物料，用次氯酸鈉或三氯異氰脲酸制成雜芳族磺酰氯后，通過與胺的反應制造磺酰胺化合物(例如參照非專利文獻3、非專利文獻4)。
另一方面，報道了使雜芳族磺酸和對硝基苯磺酸的混合磺酸酐與胺反應來合成雜芳族磺酰胺化合物的方法。(例如參照非專利文獻5)
現有技術文獻
專利文獻
專利文獻1：WO2010-125831號公報
專利文獻2：WO2011-028741號公報
非專利文獻
非專利文獻1：Tetrahedron Letters,2007,Vol.48,No.50,2185-2188
非專利文獻2：Journal of Medicinal Chemistry,1980,Vol.23,No.12,1376-1380
非專利文獻3：Journal of Organic Chemistry,2006,Vol.71,1080-1084
非專利文獻4：Synthetic Communication,2007,Vol.37,2039-2050
非專利文獻5：Bioorganic&Medicinal Chemistry,1998,Vol.6,678-686
技術實現要素：
發(fā)明要解決的問題
目前為止在雜芳族磺酰胺化合物的合成中使用的雜芳族磺酰氯在水中不穩(wěn)定，處理也困難、長期保存也不好。另外，大量使用的情況下難以獲得，是熱穩(wěn)定性也低、因加熱伴隨異常的放熱而分解的危險的化合物，不優(yōu)選作為工業(yè)上使用的化合物。
另外，由于五氯化磷(PCl5)及氧氯化磷(POCl3)毒性高，還對環(huán)境有不良影響，進而由于硫醇有惡臭，因此使用它們的方法不優(yōu)選作為工業(yè)制法。進而對于氧化劑的使用也是，因其處理等而操作煩雜，不優(yōu)選作為工業(yè)制法。
另外，使雜芳族磺酸和對硝基苯磺酸的混合磺酸酐與胺反應來合成雜芳族磺酰胺化合物的方法中，除了作為目標產物的雜芳族磺酰胺化合物以外，還以副產物的形式生成大量對硝基苯磺酰胺化合物，為了將其去除，需要柱色譜法等煩雜的后處理。
基于上述情況，作為雜芳族磺酰胺化合物的合成方法，期望安全、對環(huán)境的影響少、進而副產物少、后處理容易的方法。
本發(fā)明的課題在于，提供能夠收率良好、安全地獲得雜芳族磺酰胺化合物的簡便且工業(yè)上也適宜的制造方法。
本發(fā)明人等對合成雜芳族磺酰胺化合物的方法進行了深入研究，結果發(fā)現了如下的制造方法：通過使由雜芳香環(huán)磺酸化合物和、全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰鹵合成的混合磺酸酐與胺反應，反應以短時間選擇性良好地進行，副反應少且安全地獲得高收率·高純度的雜芳族磺酰胺的工業(yè)上也優(yōu)異的制造方法，完成了本發(fā)明。
用于解決問題的方案
即，本發(fā)明提供：
1)一種通式(1)所示的混合磺酸酐的制造方法，其中，使通式(2)所示的磺酸化合物與選自由全氟烷基磺酸酐及全氟烷基磺酰鹵組成的組中的磺?；瘎┓磻?/p>
(式(2)中，R1為可以具有取代基的雜芳基)
(式(1)中，R1與前述同義，R3為全氟烷基)
2)一種通式(4)所示的磺酰胺化合物的制造方法，所述通式(4)所示的磺酰胺化合物通過使通式(3)所示的胺化合物與通式(1)所示的混合磺酸酐反應而得到，
H2N-R2 (3)
(式(3)中，R2為可以具有取代基的、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基)
(式(4)中，R1、R2與前述同義)；以及、
3)一種通式(4)所示的磺酰胺化合物的制造方法，其包含以下工序：
工序(A)，使通式(2)所示的磺酸化合物與選自由全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰鹵組成的組中的磺?；瘎┓磻?，
(式(2)中，R1為可以具有取代基的雜芳基)；以及
工序(B)，向工序(A)中得到的反應液中添加通式(3)所示的胺化合物，進行反應，
H2N-R2 (3)
(式(3)中，R2為可以具有取代基的、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基)
(式(4)中，R1、R2與前述同義)
另外，本發(fā)明還提供通式(1)所示的混合磺酸酐，
(式(1)中，R1、R3與前述同義)。
發(fā)明的效果
根據本發(fā)明，能夠在溫和的條件下、通過簡便并且工業(yè)上適宜的方法，由通式(2)所示的雜芳族磺酸化合物和通式(3)所示的胺化合物，高收率、選擇性良好地制造高純度的通式(4)所示的磺酰胺化合物。
具體實施方式
本發(fā)明的通式(4)所示的雜芳族磺酰胺化合物可以如下得到：在堿的存在下，由通式(2)所示的雜芳族磺酸和、全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰鹵合成通式(1)所示的混合磺酸酐(反應A)，然后，使得到的混合磺酸酐與通式(4)所示的胺反應(反應B)(參照下述〔反應式I〕；其中，僅示出使用了全氟烷基磺酸酐的例子。)。
(式中，R1、R2及R3與前述同義。)
在本發(fā)明中，只要沒有特別說明，以下的術語在單獨或與其他術語的組合中，具有以下記載的意思。
“烷基”是指直鏈狀或支鏈狀的飽和脂肪族烴的一價基團。典型地，可以舉出碳數1～10的烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基等(包括各種異構體)。優(yōu)選為碳數1～6的烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或己基，更優(yōu)選為碳數1～4的烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基或異丁基。
“全氟烷基”及“全氟烷基磺酸”的“全氟烷基”部分是指上述“烷基”的氫全部被置換為氟原子的烷基。典型地，可以舉出碳數1～6的全氟烷基，例如三氟甲基、五氟乙基(全氟乙基)、七氟丙基(全氟丙基)、九氟丁基(全氟丁基)、十一氟戊基(全氟戊基)、十三氟己基(全氟己基)等(包括各種異構體)。優(yōu)選為碳數1～4的全氟烷基，例如三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、九氟丁基，更優(yōu)選為三氟甲基。
“烯基”是指直鏈狀或支鏈狀的含有至少1個碳-碳雙鍵的不飽和脂肪族烴的一價基團。典型地，可以舉出碳數2～10的烯基，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基或癸烯基等(包括各種異構體)。優(yōu)選為碳數2～6的烯基，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基或己烯基，更優(yōu)選為碳數2～4的烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基或2-丁烯基。
“炔基”是指直鏈狀或支鏈狀的含有至少1個碳-碳三鍵的不飽和脂肪族烴的一價基團。典型地，可以舉出碳數2～10的炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基或癸炔基等(包括各種異構體)。優(yōu)選為碳數2～6的炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基或己炔基，更優(yōu)選為碳數2～4的炔基，例如乙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基或2-丁炔基。
“環(huán)烷基”是指環(huán)狀的飽和脂肪族烴的一價基團。典型地，可以舉出碳數3～10的環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基或環(huán)癸基等。優(yōu)選為碳數3～8的環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基，更優(yōu)選為碳數3～6的環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。
“芳基”是指單環(huán)式或稠合多環(huán)式芳香烴的一價基團。典型地，可以舉出碳數6～14的芳基，例如苯基、萘基或蒽基等，優(yōu)選為碳數6～10的芳基，例如苯基、1-萘基或2-萘基。
“雜芳基”是指包含選自由氮原子、氧原子及硫原子組成的組中的至少1個雜原子的、單環(huán)式或稠合多環(huán)式芳香族雜環(huán)化合物的一價基團。典型地，可以舉出5～10元的雜芳基，例如吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、喹啉基；噻吩基、苯并噻吩基；呋喃基、苯并呋喃基；噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噁二唑基、噻二唑基等(包括各種異構體)。優(yōu)選為5～6元的雜芳基，例如2-吡咯基、3-吡咯基、1-吡唑基、1,2,4-三唑-1-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-噠嗪基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻唑基或4-噻唑基。
“芳烷基”是指被芳基取代的烷基。此處“芳基”及“烷基”與前述同義。典型地，可以舉出碳數7～14的芳烷基，例如芐基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、萘甲基或萘乙基等(包括各種異構體)，優(yōu)選為碳數7～10的芳烷基，例如芐基、1-苯乙基、2-苯乙基、3-苯丙基或4-苯丁基。
“雜芳基烷基”是指被雜芳基取代的烷基。此處“雜芳基”及“烷基”與前述同義。典型地，可以舉出6～14元的雜芳基烷基，例如吡咯基甲基、吡咯基乙基、咪唑基甲基、咪唑基乙基、吡唑基甲基、吡唑基乙基、三唑基甲基、三唑基乙基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、嘧啶基甲基、嘧啶基乙基、噠嗪基甲基、噠嗪基乙基、吲哚基甲基、吲哚基乙基、喹啉基甲基、喹啉基甲基乙基；噻吩基甲基、噻吩基乙基、苯并噻吩基甲基、苯并噻吩基乙基；呋喃基甲基、呋喃基乙基、苯并呋喃基甲基、苯并呋喃基乙基；噁唑基甲基、噁唑基乙基、異噁唑基甲基、異噁唑基乙基、噻唑基甲基、噻唑基乙基、異噻唑基甲基、異噻唑基乙基、噁二唑基甲基、噁二唑基乙基、噻二唑基甲基、噻二唑基乙基等(包括各種異構體)。優(yōu)選為6～10元的雜芳基烷基，例如2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、2-嘧啶基甲基、5-嘧啶基甲基、2-吲哚基甲基、5-吲哚基甲基、2-苯并呋喃基甲基、5-吲哚基甲基、2-苯并噻吩基甲基或5-苯并噻吩基甲基。
“全氟烷基磺酰鹵”等的“鹵”是指鹵素原子，例如為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，優(yōu)選為氯原子或溴原子、更優(yōu)選為氯原子。
通式(1)、(2)及(4)中，R1表示可以具有取代基的雜芳基。
本發(fā)明中，只要沒有特別說明，“可以具有取代基”是指包含后邊接著的基團具有至少1個取代基的情況和不具有取代基的情況(即未取代的情況)這兩者。例如“可以具有取代基的雜芳基”為“不具有取代基的雜芳基”或“具有取代基的雜芳基”。
本發(fā)明的優(yōu)選的實施方式中，通式(1)中，R1為可以具有取代基的吡啶基。
R1中的“可以具有取代基的雜芳基(特別是吡啶基)”優(yōu)選為5～10元的雜芳基(特別是吡啶基)；或者被選自由鹵素原子、羥基、碳數1～4的烷基、碳數1～4的烷氧基、氨基、氰基及硝基組成的組中的1個、2個或3個取代基取代的5～10元的雜芳基(特別是吡啶基)。2個以上的取代基可以相同或不同。
在本發(fā)明中，“鹵素原子”或“鹵代”是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。優(yōu)選為氟原子、氯原子或溴原子，更優(yōu)選為氟原子或氯原子，特別優(yōu)選為氟原子。
本發(fā)明中，“碳數1～4的烷氧基”是指基團-OR(此處，R為與前述同義的碳數1～4的烷基)。作為碳數1～4的烷氧基的例子，可以舉出：甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基或異丁氧基。
作為“不具有取代基的雜芳基”，例如可以舉出：2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吲哚基、3-吲哚基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、2-嘧啶基、4-嘧啶基或喹啉基等雜芳基(這些基團包括各種異構體)，優(yōu)選為2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。
作為“具有取代基的雜芳基”，例如可以舉出：2-(3-甲基)呋喃基、2-(4-甲基)呋喃基、2-(3-乙基)呋喃基、2-(4-乙基)呋喃基、2-(3-氟)呋喃基、2-(3-氯)呋喃基、2-(3-羥基)呋喃基、2-(3-甲氧基)呋喃基、2-(3-氨基)呋喃基、2-(3-硝基)呋喃基、2-(3-氰基)呋喃基、2-(3-甲基)吡啶基、2-(4-甲基)吡啶基、2-(3-乙基)吡啶基、2-(4-乙基)吡啶基、2-(3-氟)吡啶基、2-(4-氯)吡啶基、2-(3-羥基)吡啶基、2-(3-甲氧基)吡啶基、2-(3-氨基)吡啶基、2-(3-硝基)吡啶基、2-(3-氰基)吡啶基、2-(3,5-二氯)吡啶基、3-(2-氯)吡啶基、2-(3-甲基)吡咯基或2-(3-甲基)噻吩基等，優(yōu)選為2-(3-甲基)呋喃基、2-(3-氟)呋喃基、2-(3-甲基)吡啶基、2-(3-氟)吡啶基、2-(3-硝基)吡啶基、2-(3-氰基)吡啶基或2-(3,5-二氯)吡啶基。
通式(3)及(4)中，R2為可以具有取代基的、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基。
作為R2中的“可以具有取代基的烷基”、“可以具有取代基的烯基”、“可以具有取代基的炔基”或“可以具有取代基的環(huán)烷基”的取代基的例子，可以舉出：鹵素原子；羥基；碳數1～10的烷氧基；可以具有取代基的氨基；氰基；或硝基等。2個以上的取代基可以相同或不同。
作為R2中的“可以具有取代基的芳基”、“可以具有取代基的雜芳基”、“可以具有取代基的芳烷基”或“可以具有取代基的雜芳基烷基”的取代基的例子，可以舉出鹵素原子；碳數1～10的烷基；碳數2～10的烯基；碳數2～10的炔基；可以具有取代基的芳基；可以具有取代基的雜芳基；可以具有取代基的芳烷基；可以具有取代基的雜芳基烷基；碳數1～10的烷氧基；碳數2～20的烷氧基烷氧基；碳數2～11的?；?；碳數2～11的烷氧基羰基；碳數3～21的烷氧基羰基烷基；碳數3～21的烷氧基羰基烷氧基；碳數6～14的芳氧基；碳數7～14的芳烷基氧基；碳數1～4的鹵代烷基；可以具有取代基的氨基；氰基；或硝基等。2個以上的取代基可以相同或不同。另外，在相鄰的環(huán)原子上進行了取代的2個取代基可以與所述環(huán)原子一起形成環(huán)。
作為前述取代基的例子中的“可以具有取代基的芳基”、“可以具有取代基的雜芳基”、“可以具有取代基的芳烷基”或“可以具有取代基的雜芳基烷基”的取代基的例子，可以舉出：鹵素原子；碳數1～10的烷基；碳數2～10的烯基；碳數2～10的炔基；碳數1～10的烷氧基；碳數1～4的鹵代烷基；氰基；或硝基等。2個以上的取代基可以相同或不同。
本發(fā)明中，“碳數1～10的烷氧基”是指基團-OR(此處，R為與前述同義的碳數1～10的烷基)。作為碳數1～10的烷氧基的例子，可以舉出：甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基或癸氧基等(包括各種異構體)。優(yōu)選為碳數1～6的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或己氧基，更優(yōu)選為碳數1～4的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基或異丁氧基。
同樣地，“碳數2～20的烷氧基烷氧基”是指被碳數1～10的烷氧基取代的碳數1～10的烷氧基。此處“碳數1～10的烷氧基”與前述同義。優(yōu)選為碳數2～8的烷氧基烷氧基，更優(yōu)選為碳數2～4的烷氧基烷氧基，例如甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基或乙氧基乙氧基。
同樣地，“碳數2～11的?；笔侵富鶊F-C(＝O)-R(此處，R為與前述同義的碳數1～10的烷基)。作為碳數2～11的?；睦?，可以舉出：乙?；?、丙酰基、丁?；?、戊?；⒓乎；?、辛?；蚬秕；?包括各種異構體)。優(yōu)選為碳數2～7的烷氧基羰基，更優(yōu)選為碳數2～5的烷氧基羰基，例如乙?；?、丙?；⒍□；?、異丁?；?、戊?；?、異戊酰基或新戊?；?。
同樣地，“碳數2～11的烷氧基羰基”是指基團-C(＝O)-OR(此處，R為與前述同義的碳數1～10的烷基)。作為碳數2～11的烷氧基羰基的例子，可以舉出：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基、庚氧基羰基、辛氧基羰基、壬氧基羰基或癸氧基羰基等(包括各種異構體)。優(yōu)選為碳數2～7的烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基或己氧基，更優(yōu)選為碳數2～5的烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基或叔丁氧基羰基。
同樣地，“碳數3～21的烷氧基羰基烷基”是指被碳數2～11的烷氧基羰基取代的碳數1～10的烷基。此處“碳數2～11的烷氧基羰基”及“碳數1～10的烷基”與前述同義。優(yōu)選為碳數3～11的烷氧基羰基烷基，更優(yōu)選為被碳數2～5的烷氧基羰基取代的碳數1～4的烷基(即碳數3～9的烷氧基羰基烷基)，例如甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、丙氧基羰基甲基、異丙氧基羰基甲基、丁氧基羰基甲基、叔丁氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基乙基、丙氧基羰基乙基、異丙氧基羰基乙基、丁氧基羰基乙基或叔丁氧基羰基乙基。
同樣地，“碳數3～21的烷氧基羰基烷氧基”是指被碳數2～11的烷氧基羰基取代的碳數1～10的烷氧基。此處“碳數2～11的烷氧基羰基”及“碳數1～10的烷氧基”與前述同義。優(yōu)選為碳數3～11的烷氧基羰基烷氧基，更優(yōu)選為被碳數2～5的烷氧基羰基取代的碳數1～4的烷氧基(即碳數3～9的烷氧基羰基烷氧基)，例如甲氧基羰基甲氧基、乙氧基羰基甲氧基、丙氧基羰基甲氧基、異丙氧基羰基甲氧基、丁氧基羰基甲氧基、叔丁氧基羰基甲氧基、甲氧基羰基乙氧基、乙氧基羰基乙氧基、丙氧基羰基乙氧基、異丙氧基羰基乙氧基、丁氧基羰基乙氧基或叔丁氧基羰基乙氧基。
同樣地，“碳數6～14的芳氧基”是指基團-OR′(此處，R′為與前述同義的碳數6～14的芳基)。作為碳數6～14的芳氧基的例子，可以舉出：苯氧基、萘氧基或蒽氧基等。優(yōu)選為碳數6～10的芳氧基，例如苯氧基、1-萘氧基或2-萘氧基。
同樣地，“碳數7～14的芳烷基氧基”是指基團-OR″(此處，R″為與前述同義的芳烷基)。典型地，可以舉出碳數7～14的芳烷基氧基，例如芐氧基、苯乙基氧基、苯丙基氧基、苯丁基氧基、萘甲基氧基或萘乙基氧基等(包括各種異構體)。優(yōu)選為碳數7～10的芳烷基氧基，例如芐氧基、1-苯乙基氧基、2-苯乙基氧基、3-苯丙基氧基或3-苯丁基氧基。
同樣地，“碳數1～4的鹵代烷基”是指被1個以上鹵素原子取代的碳數1～4的烷基。此處“鹵代”及“碳數1～4的烷基”與前述同義。作為碳數1～4的鹵代烷基的例子，可以舉出：氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基或九氟丁基。優(yōu)選為碳數1～2的氟烷基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基或五氟乙基。
前述取代基的例子中的“可以具有取代基的氨基”是指氨基或具有1個或者2個取代基的氨基。作為取代基的例子，可以舉出：碳數1～10的烷基；碳數3～20的烷氧基羰基烷基；或碳數2～10的酰基等。2個取代基可以相同或不同。
本發(fā)明的優(yōu)選的實施方式中，通式(1)、(3)及(4)中的R2為可以具有取代基的芳烷基。本發(fā)明的特別優(yōu)選的實施方式中，通式(1)、(3)及(4)中的R2為可以具有取代基的芐基。
作為R2中的“可以具有取代基的芳烷基(特別是芐基)”，可以舉出：芳烷基(特別是芐基)；或被選自由鹵素原子、碳數1～10的烷基、碳數2～10的烯基、碳數2～10的炔基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的雜芳基、可以具有取代基的芳烷基、可以具有取代基的雜芳基烷基、碳數1～10的烷氧基、碳數2～20的烷氧基烷氧基、碳數6～14的芳氧基、碳數7～14的芳烷基氧基、碳數1～4的鹵代烷基、氰基及硝基組成的組中的1個、2個或3個取代基取代的芳烷基(特別是芐基)。此處，2個以上的取代基可以相同或不同。另外，在相鄰的環(huán)原子上進行了取代的2個取代基可以與所述環(huán)原子一起形成環(huán)。
R2中的“可以具有取代基的芳烷基(特別是芐基)”優(yōu)選為碳數7～10的芳烷基(特別是芐基)；或者被選自由鹵素原子、碳數1～4的烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的雜芳基、碳數1～4的烷氧基、碳數2～4的烷氧基烷氧基、碳數6～10的芳氧基、碳數7～10的芳烷基氧基、碳數1～4的鹵代烷基、氰基及硝基組成的組中的1個、2個或3個取代基取代的碳數7～10的芳烷基(特別是芐基)。2個以上的取代基可以相同或不同。
R2中的“可以具有取代基的芳烷基(特別是芐基)”更優(yōu)選為碳數7～10的芳烷基(特別是芐基)；或者被可以具有取代基的芳基或可以具有取代基的雜芳基取代的碳數7～10的芳烷基(特別是芐基)。
R2中的可以具有取代基的芳烷基更優(yōu)選為芐基、苯乙基、3-苯丙基或4-苯丁基；(聯苯-4-基)甲基、2’-乙氧基(聯苯-4-基)甲基、3’-乙氧基(聯苯-4-基)甲基、4’-乙氧基(聯苯-4-基)甲基、2’-(1-丙烯基)(聯苯-4-基)甲基、2’-(1-丙烯基)(聯苯-4-基)甲基、3’-(1-丙烯基)(聯苯-4-基)甲基、4’-(1-丙烯基)(聯苯-4-基)甲基、2’-(1-丙炔基)(聯苯-4-基)甲基、3’-(1-丙炔基)(聯苯-4-基)甲基或4’-(1-丙炔基)(聯苯-4-基)甲基；4-(噻唑-2-基)芐基、3-(噻唑-2-基)芐基、2-(噻唑-2-基)芐基、4-(噻唑-4-基)芐基、4-(4-甲基噻唑-2-基)芐基、4-(5-甲基噻唑-2-基)芐基、4-(4,5-二甲基噻唑-2-基)芐基、4-(5-氟噻唑-2-基)芐基、4-(5-氯噻唑-2-基)芐基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)芐基、4-(5-三氟甲基甲基噻唑-2-基)芐基、4-((1H)-吡唑-1-基)芐基、3-((1H)-吡唑-1-基)芐基、2-((1H)-吡唑-1-基)芐基、4-(3-甲基-(1H)-吡唑-1-基)芐基、4-(5-甲基-(1H)-吡唑-1-基)芐基、4-(噁唑-1-基)芐基、3-(噁唑-1-基)芐基、2-(噁唑-1-基)芐基、4-(5-甲基噁唑-1-基)芐基或4-(4-甲基噁唑-1-基)芐基。
作為R3中的“全氟烷基”，可以舉出碳數1～6的全氟烷基，例如三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、九氟丁基、十一氟戊基、十三氟己基等(包括各種異構體)。優(yōu)選為碳數1～4的全氟烷基，例如三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、九氟丁基，更優(yōu)選為三氟甲基或九氟丁基，特別優(yōu)選為三氟甲基。
本發(fā)明的優(yōu)選的實施方式中，通式(3)所示的胺化合物為通式(5)所示的胺化合物，
本發(fā)明通過如下方法進行：使通式(2)所示的雜芳族磺酸化合物在有機溶劑的存在下或未存在下、堿的存在下或未存在下，與全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰鹵反應，從而合成混合磺酸酐(1)(反應A)，接著，使得到的混合磺酸酐(1)與通式(3)所示的胺化合物反應，從而合成磺酰胺化合物(4)(反應B)。反應A中得到的混合磺酸酐(1)可以不進行分離地用于反應B。
本發(fā)明中使用的通式(2)所示的雜芳族磺酸化合物可以為市售品，也可以通過公知的方法合成。本發(fā)明中使用的雜芳族磺酸化合物例如為吡啶-2-磺酸、吡啶-3-磺酸、吡啶-4-磺酸、4-甲基吡啶-2-磺酸、1H-吡咯-2-磺酸、噻吩-2-磺酸、噻吩-3-磺酸、呋喃-2-磺酸或呋喃-3-磺酸，在實施例中使用市售品。
對于本發(fā)明中使用的全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰鹵，使用市售品即可，優(yōu)選為純度95％以上、更優(yōu)選為純度98％以上。本發(fā)明中使用的全氟烷基磺酸酐例如為三氟甲烷磺酸酐、五氟乙烷磺酸酐、七氟丙烷磺酸酐或九氟丁烷磺酸酐，本發(fā)明中使用的全氟烷基磺酰鹵例如為三氟甲烷磺酰氯、五氟乙烷磺酰氯、七氟丙烷磺酰氯或九氟丁烷磺酰氯，在實施例中使用市售品。
對于全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰鹵的用量，相對于通式(2)所示的雜芳族磺酸化合物1摩爾，例如為0.5～10摩爾，優(yōu)選為0.5～5摩爾、更優(yōu)選為0.8～2摩爾、特別優(yōu)選為0.8～1.5摩爾。
本發(fā)明的反應(反應A)可以在堿的存在下進行。作為本發(fā)明的反應中使用的堿，只要是對反應沒有影響的堿即可，例如為三乙胺、三丁胺、二異丙基乙基胺等脂肪族胺、吡啶、N,N-二甲基-4-氨基吡啶等芳香胺，優(yōu)選為芳香胺，更優(yōu)選為吡啶或N,N-二甲基-4-氨基吡啶。
對于堿的用量，相對于通式(2)所示的雜芳族磺酸化合物1摩爾，例如為0.01～10摩爾，優(yōu)選為0.05～5摩爾、更優(yōu)選為0.1～2摩爾。另外，在堿為吡啶等的情況下，也可以作為溶劑大量使用。
本發(fā)明的反應(反應B)中，堿不是特別必須的，在通過反應A合成混合磺酸酐并直接在體系中進行反應B的情況下，反應A中使用的堿可以以原樣殘留。
本發(fā)明的反應(反應A)可以在有機溶劑的存在下進行。作為本發(fā)明的反應中使用的有機溶劑，只要是不參與反應的有機溶劑即可，例如可以舉出：乙腈或苯甲腈那樣的腈系有機溶劑；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡啶酮、二甲基咪唑或1,3-二甲基-2-咪唑啉酮那樣的酰胺系溶劑；二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷那樣的鹵素系有機溶劑；正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷或環(huán)戊烷那樣的脂肪族烴系溶劑；苯、甲苯或二甲苯那樣的芳香烴系溶劑；乙醚、叔丁基甲基醚、二異丙醚、THF或1,4-二噁烷那樣的醚系溶劑；或吡啶那樣的可以在本發(fā)明中作為堿使用的芳香胺系溶劑等，優(yōu)選為芳香烴系有機溶劑、鹵素系有機溶劑、腈系有機溶劑或芳香胺系溶劑，更優(yōu)選為鹵素系有機溶劑、腈系有機溶劑、芳香胺系溶劑，特別優(yōu)選為二氯甲烷、乙腈、吡啶。需要說明的是，這些有機溶劑可以單獨使用或混合使用兩種以上。
對于有機溶劑的用量，相對于通式(1)所示的雜芳族磺酸化合物1g，例如為1～200mL，優(yōu)選為2～100mL、更優(yōu)選為5～50mL。
本發(fā)明的反應(反應B)可以在有機溶劑的存在下進行。作為本發(fā)明的反應中使用的有機溶劑，只要是不參與反應的有機溶劑即可，可以舉出與反應A相同的有機溶劑。另外，在通過反應A合成混合磺酸酐并直接在體系中進行反應B的情況下，可以直接使用反應A中使用的有機溶劑，另外，也可以重新加入。
本發(fā)明中使用的通式(3)所示的胺化合物可以為市售品，也可以通過公知的方法合成。本發(fā)明的實施例所示的胺化合物例如可以通過專利文獻1所示的方法合成。
對于胺化合物的用量，相對于通式(2)所示的雜芳族磺酸化合物1摩爾，例如為0.5～10摩爾，優(yōu)選為0.8～5摩爾、更優(yōu)選為0.9～2摩爾。
對于本發(fā)明的反應(反應A及B)中的反應溫度，例如可以在-20～200℃、優(yōu)選0～100℃、更優(yōu)選10～80℃下進行。
對本發(fā)明的反應(反應A及B)中的反應壓力沒有特別限制，優(yōu)選在常壓下進行。
對本發(fā)明的制造裝置沒有特別限制，例如可以利用反應容器、加熱(冷卻)裝置、蒸餾裝置(例如迪安-斯達克榻分水器等)等通常的制造裝置進行。
通過本發(fā)明的方法得到的通式(3)所示的雜芳族磺酰胺化合物也可以進而通過蒸餾、分液、萃取、析晶、重結晶及柱色譜法等通常的方法進一步進行純化。
[實施例]
接著，舉出實施例具體地對本發(fā)明進行說明，但本發(fā)明的范圍并不限定于這些。
得到的目標產物通過IR光譜、NMR波譜分析等進行結構確認。進而用高效液相色譜法(HPLC)進行反應收率(內標法)及化學純度的測定。
[實施例1]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)芐基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具備攪拌裝置及溫度計的內容積約2L的玻璃制容器中將吡啶900mL、吡啶-3-磺酸60.0g(0.377mol、和光純藥工業(yè)株式會社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶5.99g(0.049mol)混合，邊攪拌邊在室溫下滴加純度98％以上的三氟甲烷磺酸酐104g(0.369mol、東京化成工業(yè)株式會社制)，在30℃下攪拌1小時。接著，在該溫度下向反應混合物中每次少量地分批添加通過與參考例2記載同樣的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)芐胺鹽酸鹽76.7g(0.366mmol)，在30℃下攪拌1小時。反應結束后，將反應混合物在減壓下濃縮，向殘渣中加入乙酸乙酯1500mL及水1260mL，進行分液。將得到的有機層分成兩部分并各自依次用飽和氯化銨水溶液及水600mL進行清洗，合并有機層并進行減壓濃縮。向得到的殘渣中加入二異丙醚630mL，在0℃下攪拌1小時。將析出的固體過濾，用二異丙醚75mL進行清洗，得到白色固體92.7g。通過高效液相色譜法進行定量分析，結果白色固體中含有標記的目標化合物84.9g(純度91.6％)(4-(1H-吡唑-1-基)芐胺基準的收率74％)。
得到的標記化合物的物性值如下。
CI-MS(m/z)；315[M+1]
1H-NMR(DMSO,δ(ppm))；4.11(2H,s),6.53(1H,dd,J＝1.7Hz),7.33(2H,d,J＝8.8Hz),7.56-7.61(4H,m),7.70-7.74(1H,m),8.12-8.45(2H,m),8.47(1H,s),8.92-8.93(1H,m).
IR(KBr cm-1)；459,487,546,561,592,615,629,650,698,719,743,766,810,900,937,1029,1060,1116,1163(S＝O),1194,1209,1250,1321,1333,1393,1419,1466,1526(C＝N),1582,1612,2666,2779,2843,3047,3126,3142,3436(N-H).
元素分析；計算值(Calcd)：C,57.31％；H,4.49％；N,17.82％
實驗值(Found)：C,57.04％；H,4.24％；N,17.71％.
[實施例2]
N-芐基吡啶-3-磺酰胺的合成
在具備攪拌裝置及溫度計的內容積約25mL的玻璃制容器中將吡啶23.9mL、吡啶-3-磺酸1.59g(9.99mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶0.159g(1.30mmol)混合，邊攪拌邊在30℃下滴加純度98％以上的三氟甲烷磺酸酐2.76g(9.8mmol、東京化成工業(yè)株式會社制)并在該溫度下攪拌2小時。接著，在該溫度下向反應混合物中用30分鐘添加芐胺1.04g(0.97mmol、東京化成工業(yè)株式會社制)并在該溫度下攪拌1小時。將得到的反應混合物在減壓下濃縮，向殘渣中加入乙酸乙酯40mL及水33mL，進行分液。將有機層依次用飽和氯化銨水溶液33mL及水33mL清洗后，將有機層減壓濃縮。重復2次向得到的殘渣中加入二異丙醚4.8mL并進行減壓濃縮的操作，進而，加入二異丙醚17ml，在室溫下攪拌。將析出的固體過濾，用二異丙醚75mL進行清洗，使其在室溫下真空干燥，得到橙褐色的固體1.88g。通過高效液相色譜法進行定量分析，結果得到的固體中含有標記的目標化合物1.52g(純度81.1％)(芐胺基準的定量收率63％)。
接著，向得到的純度81.1％的N-芐基吡啶-3-磺酰胺1.00g(純成分0.81g、3.3mmol)中加入4N的氫氧化鈉水溶液3.0ml、水3.0ml及甲苯3.2g，在室溫下攪拌1小時。將不溶物過濾后進行分液，將得到的水層用甲苯1ml進行清洗。向水層中添加5N的鹽酸直至pH達到3～4的范圍，在室溫下攪拌30分鐘。將析出的固體過濾、用水清洗后，使其在50℃下真空干燥，得到淡褐色的粉末0.78g。通過高效液相色譜法進行分析，結果在得到的粉末中含有目標產物N-芐基吡啶-3-磺酰胺99.7％左右(芐胺基準的收率59％)。
得到的N-芐基吡啶-3-磺酰胺的物性值如下。
CI-MS(m/z)；249[M+1].
1H-NMR(DMSO,δ(ppm))；4.07(2H,s),7.20-7.29(5H,m),7.55-7.59(1H,m),8.10-8.13(1H,m),8.43(1H,s),8.77(1H,dd,J＝1.6Hz,4.8Hz),8.90(1H,dd,J＝0.7Hz,2.4Hz).
IR(KBr cm-1)；463,529,544,587,611,629,696,747,806,817,857,903,928,992,1028,1036,1072,1111,1123,1168(S＝O),1196,1231,1320,1339,1421,1456,1484,1496,1584,1954,2698,2785,2859,3036,3063,3440(N-H).
元素分析；計算值：C,58.05％；H,4.87％；N,11.28％
實驗值：C,58.08％；H,4.87％；N,11.27％.
[實施例3]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)芐基]吡啶-2-磺酰胺的合成
在室溫下、在具備攪拌裝置及溫度計的內容積約50mL的玻璃制容器中將吡啶23.9mL、吡啶-2-磺酸1.59g(10.0mmol、東京化成工業(yè)株式會社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶159mg(1.30mmol)混合，邊攪拌邊在30℃下滴加三氟甲烷磺酸酐2.76g(9.80mmol、東京化成工業(yè)株式會社制)并在該溫度下攪拌2小時。接著，在30℃下向反應混合物中滴加通過與參考例2記載同樣的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)芐胺鹽酸鹽2.03g(9.70mmol)并攪拌1小時。在室溫下放置一晩后，將反應混合物在減壓下濃縮，向殘渣中加入乙酸乙酯39.8mL及水33.4mL，進行分液。將得到的有機層用20％氯化銨水溶液及水進行清洗，進行減壓濃縮。重復2次向得到的殘渣中加入二異丙醚4.78mL并進行減壓濃縮的操作。進而向得到的殘渣中加入二異丙醚16.7mL并使固體物質粉碎、分散后，進行減壓過濾，用二異丙醚進行清洗，進行真空干燥，得到淡褐色固體2.66g。通過高效液相色譜法進行定量分析，結果白色固體中含有標記化合物2.46g(92.5％)(4-(1H-吡唑-1-基)芐胺基準的收率80.7％)。
得到的標記化合物的物性值如下(示出同樣地操作而合成的標記化合物的數據)。
CI-MS(m/z)；315[M+1].
1H-NMR(DMSO,δ(ppm))；4.20(2H,s),6.53(1H,dd,J＝2.4Hz,1.8Hz),7.35(2H,d,J＝8.7Hz),7.62-7.65(1H,m),7.72-7.74(3H,m),7.90-7.92(1H,m),8.02-8.04(1H,m),8.44-8.45(2H,m),8.71-8.73(1H,m).
IR(KBr cm-1)；417,462,495,552,593,619,648,658,720,741,760,777,809,850,892,916,936,992,1017,1031,1047,1090,1122,1156,1176(S＝O),1203,1232,1253,1296,1316,1331,1361,1398,1410,1429,1443,1452,1526(C＝N),1564,1578,1612,1683,1734,1780,1898,2934,3070,3113,3133,3281,3441(N-H).
元素分析；計算值：C,57.31％；H,4.49％；N,17.82％
實驗值：C,57.33％；H,4.61％；N,17.73％.
[實施例4]
N-丁基吡啶-3-磺酰胺的合成
在室溫下、在具備攪拌裝置及溫度計的內容積約50mL的玻璃制容器中將吡啶23.9mL、吡啶-3-磺酸1.59g(10.0mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶159mg(1.30mmol)混合，邊攪拌邊在30℃下滴加三氟甲烷磺酸酐2.76g(9.80mmol、東京化成工業(yè)株式會社制)并在該溫度下攪拌2小時。接著，在30℃下向反應混合物中用30分鐘滴加正丁胺709mg(9.70mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)并在該溫度下攪拌1小時。在室溫下放置一晩后，將反應混合物在減壓下濃縮，向殘渣中加入乙酸乙酯39.8mL及水33.4mL，進行分液。將得到的有機層用20％氯化銨水溶液及水進行清洗，進行減壓濃縮。重復2次向得到的殘渣中加入二異丙醚4.78mL并進行減壓濃縮的操作，得到暗褐色油狀物1.63g。通過高效液相色譜法進行定量分析，結果濃縮液中含有標記化合物1.34g(82.4％)(正丁胺基準的收率64.5％)。
得到的標記化合物的物性值如下(示出同樣地操作而合成的標記化合物的數據)。
CI-MS(m/z)；215[M+1].
1H-NMR(DMSO，δ(ppm))；0.79(3H,dd,J＝7.3Hz),1.18-1.27(2H,m),1.31-1.38(2H,m),2.79(2H,ddd,J＝5.7Hz),7.63-7.67(1H,m),7.82(1H,dd,J＝5.2Hz),8.15-8.18(1H,m),8.82(1H,dd,J＝4.8Hz,1.6Hz),8.94(1H,dd,J＝2.4Hz,0.7Hz).
IR(KBr cm-1)；456,572,592,622,704,742,807,866,906,981,1026,1085,1109,1122,1166(S＝O),1196,1225,1323,1381,1417,1467,1575(C＝N),2874,2935,2961,3095,3287,3580.
元素分析；計算值：C,50.45％；H,6.59％；N,13.07％
實驗值：C,50.16％；H,6.58％；N,12.95％.
[實施例5]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)芐基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具備攪拌裝置及溫度計的內容積約10mL的玻璃制容器中將吡啶4.77mL、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶31.8mg(0.260mmol)混合，邊攪拌邊在室溫下滴加純度98％以上的三氟甲烷磺酰氯330mg(1.96mmol、東京化成工業(yè)株式會社制)，在30℃下攪拌1小時。接著，在30℃下向反應混合物中每次少量地分批添加通過與參考例2記載同樣的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)芐胺鹽酸鹽407mg(1.94mmol)并在該溫度下攪拌1小時。反應結束后，向反應混合物中加入乙腈/水的混合溶液(7/3(V/V))，制成均一溶液，通過高效液相色譜法進行定量分析，結果含有目標產物246mg(反應收率40.4％)。
[實施例6]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)芐基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具備攪拌裝置及溫度計的內容積約10mL的玻璃制容器中將吡啶4.77mL、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶31.8mg(0.260mmol)混合，邊攪拌邊在30℃下滴加純度97％的九氟丁烷磺酸酐1.18g(1.96mmol、Sigma-Aldrich Co.LLC制)并在該溫度下攪拌1小時。接著，在30℃下向反應混合物中每次少量地分批添加通過與參考例2記載同樣的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)芐胺鹽酸鹽407mg(1.94mmol)并在該溫度下攪拌2小時。反應結束后，向反應混合物中加入乙腈/水的混合溶液(7/3(V/V))，制成均一溶液，通過高效液相色譜法進行定量分析，結果含有目標產物296mg(反應收率48.6％)。
[實施例7]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)芐基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具備攪拌裝置及溫度計的內容積約10mL的玻璃制容器中將吡啶4.77mL、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)混合，邊攪拌邊在室溫下滴加純度98％以上的三氟甲烷磺酸酐553mg(1.96mmol、東京化成工業(yè)株式會社制)，在30℃下攪拌1小時。接著，在30℃下向反應混合物中每次少量地分批添加通過與參考例2記載同樣的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)芐胺鹽酸鹽407mg(1.94mmol)并在該溫度下攪拌1小時。反應結束后，通過高效液相色譜法對反應混合物進行定量分析，結果含有目標產物570mg(反應收率93.5％)。
[實施例8]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)芐基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具備攪拌裝置及溫度計的內容積約10mL的玻璃制容器中將吡啶4.77mL、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶31.8mg(0.260mmol)混合，邊攪拌邊在室溫下滴加純度98％以上的三氟甲烷磺酸酐553mg(1.96mmol、東京化成工業(yè)株式會社制)，在60℃下攪拌1小時。接著，在60℃下向反應混合物中每次少量地分批添加通過與參考例2記載同樣的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)芐胺鹽酸鹽407mg(1.94mmol)并在該溫度下攪拌1小時。反應結束后，將反應液冷卻至室溫，通過高效液相色譜法進行定量分析，結果含有目標產物577mg(反應收率94.5％)。
[實施例9]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)芐基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具備攪拌裝置及溫度計的內容積約10mL的玻璃制容器中將二氯甲烷4.77mL、吡啶633mg(8.00mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)混合，邊攪拌邊在室溫下滴加純度98％以上的三氟甲烷磺酸酐553mg(1.96mmol、東京化成工業(yè)株式會社制)，在30℃下攪拌1小時。接著，在30℃下向反應混合物中每次少量地分批添加通過與參考例2記載同樣的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)芐胺鹽酸鹽407mg(1.94mmol)并在該溫度下攪拌1小時。反應結束后，向反應混合物中加入乙腈/水的混合溶液(7/3(V/V))，制成均一溶液，通過高效液相色譜法進行定量分析，結果含有目標產物494mg(反應收率81.0％)。
[實施例10]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)芐基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具備攪拌裝置及溫度計的內容積約10mL的玻璃制容器中將乙腈4.77mL、吡啶316mg(4.00mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)混合，邊攪拌邊在10℃下滴加純度98％以上的三氟甲烷磺酸酐553mg(1.96mmol、東京化成工業(yè)株式會社制)并在該溫度下攪拌1小時。接著，在10℃下向反應混合物中每次少量地分批添加通過與參考例2記載同樣的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)芐胺鹽酸鹽407mg(1.94mmol)并在該溫度下攪拌2小時。接著，在10℃下向反應混合物中滴加吡啶158mg(2.00mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)并在該溫度下攪拌1小時，進而，在10℃下滴加吡啶158mg(2.00mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)并在該溫度下攪拌1小時。加熱至20℃并在該溫度下攪拌1小時后，向反應混合物中加入乙腈/水的混合溶液(7/3(V/V))，制成均一溶液，通過高效液相色譜法進行定量分析，結果含有目標產物470mg(反應收率77.1％)。
[實施例11]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)芐基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具備攪拌裝置及溫度計的內容積約10mL的玻璃制容器中將乙腈4.77mL、吡啶633mg(8.00mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光純藥工業(yè)株式會社制)混合，邊攪拌邊在室溫下滴加純度98％以上的三氟甲烷磺酸酐553mg(1.96mmol、東京化成工業(yè)株式會社制)，在60℃下攪拌1小時。接著，在60℃下向反應混合物中每次少量地分批添加通過與參考例2記載同樣的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)芐胺鹽酸鹽407mg(1.94mmol)并在該溫度下攪拌1小時。反應結束后，將反應液冷卻至室溫，通過高效液相色譜法進行定量分析，結果含有目標產物598mg(反應收率98.1％)。
[參考例1]
4-(1H-吡唑-1-基)苯甲腈的合成
在室溫下、在具備攪拌裝置、溫度計及上部冷凝管的內容積約1L的玻璃制容器中將4-氟苯甲腈121g(1.00mol)、吡唑81.9g(1.20mol)、碳酸鉀165g(1.19mol)、二甲基亞砜320mL混合，在115℃～120℃之間反應7小時后，室溫下放置一晩。加入水500mL及甲苯500mL并進行攪拌后，進行過濾，對濾液進行分液后，用甲苯300mL對水層進行再萃取，合并得到的混合有機層并減壓濃縮至內容量達到223g。加入二異丙醚300mL，在水浴中攪拌30分鐘后，進行過濾，將過濾物在50℃下干燥，以淡黃色固體形式得到標記化合物148g。(4-氟苯甲腈基準的收率87.7％)。
得到的標記化合物的物性值如下(示出同樣地操作而合成的標記化合物的數據)。
CI-MS(m/z)；170[M+1].
1H-NMR(CDCl3，δ(ppm))；6.53-6.55(1H,m),7.74-7.78(3H,m),7.84(1H,dd,J＝2.1Hz),7.86(1H,dd,J＝2.1Hz),8.00(1H,d,J＝2.6Hz)。
IR(KBr cm-1)；446,546,573,607,652,714,750,771,814,836,884,913,936,962,1032,1044,1053,1128,1177,1186,1200,1253,1316,1344,1393,1407,1438,1514,1529,1611,1657,2228(CN),3067,3138,3154,3421.
元素分析；計算值：C,70.99％；H,4.17％；N,24.84％
實驗值：C,71.17％；H,4.28％；N,24.88％.
[參考例2]
4-(1H-吡唑-1-基)芐胺鹽酸鹽的合成
在具備攪拌裝置及溫度計的內容積約2L的玻璃制容器中加入4-(1H-吡唑-1-基)苯甲腈70.0g(0.414mol)、乙醇826mL，用氬氣對容器內進行置換。接著，加入濃鹽酸40.2mL(0.482mol)、5％鈀碳7g(約50％含水品、N.E.CHEMCAT CORPORATION制、STD型)，用氫氣對反應器內進行置換。在微加壓的氫氣氣氛下，在26℃～38℃下反應7.5小時左右，用氮氣對容器內進行置換后，在室溫下放置2.5天左右。加入水500mL后，進行Celite過濾，將濾液濃縮至液體量達到497g后，加入乙醇165mL，濃縮至液體量達到371g。再次加入乙醇165mL，濃縮至液體量達到198g后，添加乙腈180mL，在約5℃下放置一晩后，進行過濾，將不溶物用乙腈90mL進行清洗。使得到的過濾物風干1小時左右后，在50℃下進行減壓干燥，以白色固體的形式得到標記化合物61.0g。(4-(1H-吡唑-1-基)苯甲腈基準的收率70.3％)。
得到的標記化合物的物性值如下(示出同樣地操作而合成的標記化合物的數據)。
CI-MS(m/z)；174[M+1].
1H-NMR(DMSO,δ(ppm))；4.05(2H,s),6.56(1H,dd,J＝2.4Hz,1.8Hz),7.63(2H,d,J＝8.6Hz),7.76(1H,d,J＝1.6Hz),7.88-7.91(2H,m),8.53-8.55(4H,m).
IR(KCl cm-1)；448,461,538,613,635,654,725,750,766,795,835,882,915,939,971,1034,1055,1079,1120,1208,1219,1254,1318,1338,1382,1397,1414,1444,1470,1485,1532,1597,1615,1673,1728,1919,2047,2224,2359,2554,2584,2696,2758,2897,2971,3000,3113,3134,3412.
元素分析；計算值：C,57.28％；H,5.77％；N,20.04％
實驗值：C,57.30％；H,5.77％；N,20.08％.
產業(yè)上的可利用性
本發(fā)明涉及由雜芳族磺酸化合物和、全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰鹵得到的混合磺酸酐、及使得到的混合磺酸酐與胺反應而制造雜芳族磺酰胺化合物的方法。本發(fā)明的雜芳族磺酰胺化合物的制造方法為比以往安全的方法，是收率也高、副產物少的工業(yè)上也非常有用的方法。另外，通過本制造方法得到的雜芳族磺酰胺化合物為作為醫(yī)藥中間體及原料有用的化合物。