專利名稱：一種甾體烯醇多氟烴基磺酸酯化合物及其衍生物、用途和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種甾體烯醇多氟烷基磺酸酯化合物及其衍生物、用途和制備方法。這種甾體烯醇多氟烷基磺酸酯化合物及其衍生物可由多氟磺酰鹵與羰基化合物反應獲得，該方法尤其適用于3-全氟烷基或烷氧基磺?；〈溺摅w化合物的合成，產(chǎn)物是甾體藥物的重要中間體。
烯醇三氟甲基磺酸酯能以烯基正離子形式與各種親核試劑反應，并被應用于帶有各種取代基的烯烴合成(P.J.stang等，Synthesis，1982，85，W.J.Scott等，Acc.Chem.Res，1988，21，47.)，如應用于甾體5α-還原酶抑制劑-3-羧基甾體類化合物的合成(D.A.Holt等，J.Med.Chem，1990，33，943)。雖然在化學實驗室里，烯醇三氟甲基磺酸酯可方便地通過羰基化合物和三氟甲基磺酸酐反應制得，但是，三氟磺酸酐不僅價格昂貴，而且性質(zhì)不穩(wěn)定，且反應選擇性低，因此限制其在工業(yè)生產(chǎn)上的實際應用。例如，從甾體化合物1轉(zhuǎn)化成相應的烯醇三氟甲基磺酸酯2時，由于三氟甲基磺酸酐缺乏較好的反應選擇性，反應中除生成予期的烯醇三氟甲基磺酸酯之外，同時還伴隨著不需要的副產(chǎn)物3的產(chǎn)生
這不僅降低了反應產(chǎn)物2的收率，也增加了分離得到產(chǎn)物2純樣品的難度，最終不僅增加了烯醇三氟甲基磺酸酯的成本，而且也限制了它們的應用。為使烯醇磺酸酯能與各種親核試劑的反應能在工業(yè)生產(chǎn)上獲得應用，尋找價格便宜的甾體烯醇多氟烷基磺酸酯及其衍生物，性質(zhì)穩(wěn)定、價廉、具有較高反應選擇性的烯醇磺?；噭┖陀孟┐蓟酋；噭┻x擇性制備甾體烯醇多氟烷基磺酸酯及其衍生物的方法是非常必要的。
本發(fā)明的目的是提供一種價格便宜、純度高的烯醇多氟烷基磺酸酯及其衍生物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種較高選擇性地合成烯醇多氟烷基磺酸酯及其衍生物的方法，該方法尤其適用于3位取代全氟烷基磺酸酯及其衍生物的甾體化合物的合成。
本發(fā)明的還有一目的是提供這類甾體烯醇多氟烷基磺酸酯及其衍生物的用途。
本發(fā)明提供的一種烯醇多氟烷基磺酸酯及其衍生物是具有如下分子式 其中 ，R1＝H或CH3，R2＝H、CH3或C2H5，R3＝CONR′R″、CH3C-、CH3CH-、C1-10的烷基、CO2CH3、CN或OH，R′、R″＝H、CH3、C2H5、(CH3)2CH、(CH3)3C、-(CH2)-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、 ，R4＝H、C2H5、CH3C≡C-、HC≡C-、CF3，R5或R6＝H、F、Cl、OH、CH3、CF2Cl、CF3、CH2＝或0等，R1、R3＝H3C ，Y＝X(CF2CF2O)n或CF3(CF2)m、X＝F、Cl、Br、I、H，n＝0、1或2，m＝0-5。如N-叔丁基-3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17β甲酰胺，3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-5α-雄甾-3-烯-17-酮，3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-5α-甾-3-烯-16β，20-二醇縮丙酮，17α-甲基-3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17β-醇，3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-6-氧代-5α-膽甾-3-烯-24羧酸甲酯，3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-孕甾-3，5-二烯-酮-20，N-叔丁基-3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17β-甲酰胺，N-叔丁基-3-[(全氟辛烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17β-甲酰胺，N-叔丁基-3-(甲氧酰基)-雄甾-3，5-二烯-17β-甲酰胺，3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17-酮，3-[(全氟丁烷)磺酰氧基]-孕甾-3，5-二烯-20-酮，17α-炔基-18-甲基-19-去甲基-3-3(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基-雄甾-3，5-二烯-17β-醇，3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-16-甲基-5α-孕甾-3，16-二烯-20-酮，N-叔丁基-3-[(8-氫-3，6-二氧代全氟辛烷磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17β-甲酰胺等。
5-碘-3-氧代八氟戊烷磺酰氟是含氟表面活性劑多氟烷基磺酸鹽的合成中間體，能方便地獲得(中國科學院上海有機化學研究所全氟磺酸組，化學學報，1979，37，317，Scientia Sinica，1978，21，773)，它及其類似物能與苯酚、多氟取代的烷基醇及其胺類化合物均能發(fā)生反應(陳慶云等，化學學報，1982，40，337;Huang Weiyuan等，Acta Chim Sinica，1983，1，58;陳立佛等，化學學報，1983，9，860)。我們發(fā)現(xiàn)5-碘代-3-氧代八氟磺戊烷酰氟及其有關(guān)磺酰氟可以方便地轉(zhuǎn)化羰基化合物成為相應的烯醇多氟烷基或烷氧基磺酸酯。本發(fā)明中采用的烯醇磺?；噭┛梢跃哂腥缦路肿邮結(jié)CF2CF2SO3F，其中Y＝X(CF2CF2O)n或CF3(CF2)m，X＝F、Cl、Br、l或H，n＝0、1或2，m＝0-5。
本發(fā)明的制備甾體烯醇多氟烷基磺酸酯的方法，可以從甾體3-酮化合物通過與上述磺酰氟反應方便地制得烯醇多氟磺酸酯及其衍生物。
本發(fā)明的方法可以從分子式為 的甾體-3-酮化合物為起始原料，其中 ，R1＝H或CH3，R2＝H、CH3或C2H5，R3＝CONR′R″、CH3 -、CH3 -、C1-10的烷基、CO2CH3、CN或OH等，R′、R″＝H、CH3、C2H5、(CH3)2CH、(CH3)3C、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、 等，R4＝H、C2H5、CH3C＝C-、HC＝C-、CF3等，R5或R6＝H、F、Cl、OH、CH3、CF2Cl、CF3、CH2＝或0等，R1R3＝H3C ，Y＝X(CF2CF2O)2或CF3(CF2)m，X＝F、Cl、Br、I、H，n＝0、1或2，m＝0-5。在氮原子上帶有弧對電子的含氮化合物存在下與上述烯醇磺化試劑反應制得甾體烯醇多氟磺酰氟化合物及其衍生物。甾體-3-酮化合物、氮原子上帶弧對電子的含氮化合物與烯醇磺?；噭┑目朔肿颖葹?∶1-20∶1-20。更多的氮原子上帶有弧對電子的含氮化合物、磺?；噭Ψ磻怯欣摹慕?jīng)濟上考慮，三者克分子比例以1∶2-8∶2-8為佳。
本發(fā)明的方法中所采用的氮原子上帶有弧對電子的含氮化合物可以是二乙胺、三乙胺、二異丙基乙胺、三甲基吡啶，二甲基吡啶，1，5-二氮二環(huán)[4，3，0]壬烯-5(DBN)，1，8-二氮二環(huán)[5，4，0]十一烯-7(DBU)，1-丁基咪唑等。
本發(fā)明的方法最好在溶劑中進行，所述的溶劑最好是極性溶劑或芳烴，如苯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、二氧六環(huán)及乙二醇二甲醚等。
本發(fā)明的方法，通常反應溫度為室溫至160℃，反應溫度進一步提高也能使反應進行。反應時間為0.5-20小時，通常在2-8小時。
本發(fā)明的產(chǎn)物甾體烯醇多氟磺酸酯及其衍生物，其反應性能類同于烯醇三氟甲基磺酸酯，它能與各種親核試劑反應合成所需目的分子。本發(fā)明的甾體烯醇多氟烷基磺酸酯化合物及其衍生物，在3-位取代基上可采用常用的方法簡便地轉(zhuǎn)化成3位羧酸酯基、羧基、氰基、氫基或酰胺基等的甾體化合物，尤其是可作為甾體藥物的重要中間體。如N-叔丁基-3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17β甲酰胺，在pd(0)催化下，與一氧化碳在甲醇溶液中反應獲相應的3-羧酸酯甾體化合物，再經(jīng)酯水解成甾體5α-還原酶抑制劑。
本發(fā)明的方法不僅得率高，通常在40-90%，而且與三氟甲基磺酸酐作為烯醇磺化試劑的方法相比較，還具有多氟磺酰氟試劑方便易得、價格便宜、試劑性質(zhì)穩(wěn)定，反應操作方便，具有很好的化學選擇性等優(yōu)點。
通過下述實施例將能進一步理解本發(fā)明內(nèi)容，但并不限制本發(fā)明內(nèi)容。
實施例1，N-叔丁基-3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17β甲酰胺(4)的合成溶解742mg17β-叔丁基甲酰基-雄甾-4-烯-3-酮在5ml甲苯中，在加熱攪拌下(溫度80-90℃)，慢慢滴加DBU和5-氫-3-氧代-八氟戊烷磺酰氟。反應6小時后，冷卻反應至室溫，通過一個短硅膠柱過濾，收集濾液和洗脫液。減壓除溶劑獲產(chǎn)物。收率77%。
化合物分析結(jié)果m.p. 78.5-80.7℃1HNMR(DCCl3，300MH2)0.73(3H，S，18-H3)，0.97(3H，S，19-H3)，1.36(9H，S，N+)，5.09(1H，brs，NH)，5.57(1H，m，6-H)，5.86(1H，tt，J＝3，52.4H2，HCF2)，6.0(1H，S，4-H)ppm19FNMR(DCCl3)3.5(S，2F，-OCF2-)，10.4(S，2F，-CF2O-)，35.9(S，2F，-CF2SO2-)，
60.0(d，2F，J＝53.0H2，HCF2-)ppmMS m/e651(M+)，370，314，57，實施例2，3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-5α-雄甾-3-烯-17-酮(5)將1mmol雄甾-3，17-二酮溶于6ml苯中，在60-80℃時不斷攪拌下滴加5mmol三乙胺和5-氫-3-氧代-八氟戊磺酰氟，反應3小時后，冷卻至室溫，通過硅膠柱過濾，濾液經(jīng)除溶劑后獲產(chǎn)物，產(chǎn)率91%。
化合物分析結(jié)果m.p.50.0-51.0℃IR ν(KCl)1760，1704，1200cm-11HNMR(DCCl3，300MH2)0.83，0.88，5.67，5.87ppm19FNMR(TFA為0，高場為正)60.0，36.0，3.5，10.3ppmC28H28O5SF8計算值C48.59H4.93實測值C48.52H4.96實施例3，3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-5α-孕甾-3-烯-16β，20-二醇縮丙酮(6)將2mmol3-氧代孕甾-16，20-二醇縮丙酮溶解在10ml二氯乙烷中，在回流溫度和攪拌下滴加10mmol二甲基吡啶和5-氫-3-氧代-八氟代磺酰氟，反應5小時后，冷卻，通過硅膠柱過濾，濾液經(jīng)除溶劑后獲產(chǎn)物，產(chǎn)率76%。
化合物分析結(jié)果m.p.92.4-93.4℃
IRν(KCl)1680，1100-1220cm-11HNMR(DCCl3，300MH2)0.82，0.89，1.19，1.33，3.85，4.15，5.65，5.86ppm19FNMR(CDCl3)3.5，10.1，36，59.5ppmMS m/e639(M+-CH3)，579(M+-CH3-HOAC)，315，297，246C28H38O6SF8計算值C51.38H5.81F23.24S4.89實測值C51.45H5.69F23.61S5.17實施例4，17α-甲基-3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17β-醇(7)的制備將17α-甲基-17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮原料按實施例1方法合成后獲油狀物產(chǎn)物。產(chǎn)率44%。
化合物分析結(jié)果IR ν(KCl)3500(OH)，1680(C＝C)cm-11HNMR(CDCl3，300MH2)0.9(3H)，0.99(3H)，1.23(3H)，5.57(1H)，5.87(1H)，5.67(1H)ppmMS m/e564(M+-H2O)，549(M+-H2O-CH3)，283(M+-H2O-HCF2CF2OCF2CF2SO3)實施例5，3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-6-氧代-5α-膽甾-3-烯-24羧酸甲酯(8)的合成將1mmol 3，6-二氧代但酸甲酯溶解在10ml乙腈溶劑中，在60℃攪拌下，與10mmol二乙胺和5-氫-3-氧代-八氟代磺酰溴反應10小時，處理同上，獲產(chǎn)物，產(chǎn)率32%。
化合物分析結(jié)果
m.p.89.6-91.3℃IR1730(C＝0)，1700(C＝0)cm-11HNMR(CDCl3，300MH2)0.68(3H)，0.78(3H)，0.93(3H)，3.67(3H)5.67(1H)，5.87(1H)ppm19FNMR(CDCl3)3.5(S，2F)，10.3(S，2F)，36(S，2F)，60.0(d，2F)ppmMS m/e667(M+-15)，633，609，525，401C29H38O7SF8計算值C51.0H5.57實測值C51.07H5.59實施例6，3[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-孕甾-3，5-二烯酮-20(9)的制備將孕甾-4-烯-3，20-二酮原料按實施例2方法制備，得率77%。
化合物分析結(jié)果m.p.72.7-73.9℃IR ν(KCl)1760(C＝O)cm-11HNMR(CDCl3，300MH2)0.67(S，3H)，0.97(S，3H)，2.13(S，3H)，5.58(m，1H)，6.00(d，1H)，5.86(tt，1H)MS m/e594(M+)，313，295實施例7，N-叔丁基-3-[(全氟辛烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17β-甲酰胺(10)的制備溶解1mmol17β-叔丁基甲?；?雄甾-4-烯-3-酮在6ml甲苯中，在80℃攪拌下，滴加8mmolDBU和全氟辛烷磺酰氟，反應8小時后，按前法處理得41%收率的化合物。
化合物分析結(jié)果m.p.129.2-131.4℃1HNMR(CDCl3，300MH2)0.72(3H，S)，0.97(3H，S)，1.35(9H，S)，5.07(1H，S)，5.58(1H，m)，6.01(1H，d)ppmMS m/e853(M+)，370，57C32H36O4SFN計算值C45.02H4.22實測值C49.05H4.15實施例8，N-叔丁基3-(甲氧酰基)-雄甾-3，5-二烯-17β-甲酰胺(11)的制備溶解甾體多氟磺酸酯化合物(2)在干燥的甲醇和二甲基甲酰胺中，加入等當量的三乙胺和催化劑-雙(三苯基膦)二乙酸鈀，在一氧化碳氣氛下，60-80℃攪拌反應4小時。過濾除去不溶性質(zhì)雜，濾液濃縮，粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析處理得產(chǎn)物，收率92%。
化合物分析結(jié)果m.p.145.0-145.7℃IR νmax3350(NH)，1720(C＝0)，1260(C-O)，1660(C＝0)，720cm-11HNMR0.72(3H，S)，0.91(3H，S)，1.36(9H，S)，3.75(3H，S)，5.13(1H，S)，5.80(1H，m)，7.04(1H)ppmMS m/e413(M)，414(M+1)，398(413-CH3)，366(M-C3H7)，381，310，248，57實施例9，3-[(5-氟-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17-酮(12)的制備將雄甾-4-烯-3，17-二酮原料按實施例1方法合成，獲產(chǎn)物。產(chǎn)率49%。
化合物分析結(jié)果m.p.71.7-73.5℃IR ν(薄膜)1740(C＝0)，1640(C＝0)cm-11HNMR(DCCl3，300MH2)0.92(3H，S)，0.995(3H，S)，5.61(1H，m)，6.02(1H，d)，5.88(tt)ppmMS m/e566(M+)，285，267，243，225，213，57實施例10，3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-膽甾-3-烯(13)的制備采用膽甾-3-酮為原料和實施例1的方法，獲油狀物產(chǎn)物，產(chǎn)率80%。
化合物分析結(jié)果IR ν(薄膜)1680(C＝0)，1120-1190(-SO3-)cm-11HNMR(DCCl3，300MH2)0.66(3H，S)，0.79(3H，S)，0.85(3H，d)，0.87(3H，d)，0.90(3H，d)ppm19FNMR4.3(2F，S)，11(2F，S)，36.5(2F，S)，60(2F，S)ppmMS m/e667(M++1)，511，497，443C31H46O4F8S計算值C55.86H6.91實測值C56.30H7.11實施例11，3-[(全氟丁烷)磺酰氧基]-孕甾-3，5-二烯-20-酮(14)的合成將1mmol孕甾-4-烯-3，20-二酮溶于10ml乙二醇二甲醚溶劑中，在回流溫度下與2mmol全氟丁烷磺酰碘和DBU反應5小時后，產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離和純化后，收率60%。
化合物分析結(jié)果IR ν(KCl)1710(C＝0)cm-11HNMR(COCl3，300MH2)0.68(3H，S)，0.97(3H，S)，2.12(3H，S)，5.56(1H，m)，6.01(1H，d)ppmMS m/e596(M+)，313，295，149，43，C25H29O4SF9計算值C50.34H4.87實測值C50.08H4.77實施例12，17α-炔基-18-甲基-19-去甲基-3-[(5-氫-3-氧化八氟戊烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17β-醇(15)的合成將2mmol17α-炔基-17β-醇-18-甲基-19-去甲基-雄甾-4-烯-3-酮溶于甲苯中，與5mmol5-氫-3-氧代八氟戊烷磺酰氟和三乙胺在回流溫度下反應6小時，獲45%的產(chǎn)率。
化合物分析結(jié)果IR ν(KCl)3500(OH)，2100(C＝C)cm-11HNMR(CDCl3，300MH2)5.54(1H，m)，5.86(1H，tt)，5.68(1H，d)ppmMS m/e576(M+)，558(M+-H2O)C25H28O4SF8計算值C52.08H4.86實測值C53.05H4.81實施例13，3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-16-甲基-5α-孕甾-3，16-二烯-20-酮(16)的合成將2mmol16-甲基-孕甾-3，20二酮、20mmol5-氫-3-氧代八氟戊烷磺酰氟和DBU在60℃反應10小時后，經(jīng)柱層析分離純化，獲78%產(chǎn)率的產(chǎn)物。
化合物分析結(jié)果IR ν(KCl)1690(C＝O)，1640(C＝C)cm-11HNMR(CDCl3，300MH2)0.78(3H，S)，0.98(3H，S)，2.13(3H，S)，1.80(3H，S)，5.54(1H，m)，5.86(1H，tt)，ppmMS m/e592(M+)，313，295C26H32O4SF8計算值C52.70H5.41實測值C51.50H5.35實施例14，N-叔丁基-3-[(8-氫-3，6-二氧代全氟辛烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17β-甲酰胺(17)的合成將1mmol17β-叔丁基甲?；?雄甾-4-烯-3-酮，15mmol8-氫-3，6-二氧代全氟辛烷磺酰氟和乙腈在30-40℃下反應20小時，經(jīng)分離純化后，獲40%的產(chǎn)物。
化合物分析結(jié)果IR ν(KCl)1690(CONH+)cm-11HNMR(CDCl3，300MH2)0.74(3H，S)，0.96(3H，S)，1.35(9H，S)，5.08(1H，brs)，5.58(1H，m)，5.88(12H，tt)，6.0(1H，S)ppm實施例15，N-叔丁基-3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17β-甲酰胺(4)的合成溶解17β-叔丁基甲?；?雄甾-4-烯-3-酮在甲苯中，在80-90℃和攪拌下，滴加DBU和5-碘-3-氧代八氟戊烷磺酰氟，反應10小時后，減壓除溶劑，再經(jīng)硅膠柱層析分離，收率28%。化合物經(jīng)IR，1HNMR和m.p.分析同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種甾體烯醇多氟烷基磺酸酯化合物及其衍生物，其特征 其中 ，R1=H或CH3，R2=H、CH3或C2H5，R3=CONR′R″， 、C1-10的烷基、CO2CH3、CN或OH，R′、R″=H、CH3、C2H5、(CH3)2CH、(CH3)3C、-(CH2)-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、 ，R4=H、C2H5、CH3C≡C-、HC≡C-、CF3，R5或R6=H、F、Cl、OH、CH3、CF2Cl、CF3、CH2=或O，R1、R3=H3C ，Y=X(CF2CF2O)n、CF3(CF2)m，X=F、Cl、Br、I、H，n=0、1或2，m=0-5。
2.一種如權(quán)利要求1所述的甾體烯醇多氟烷基磺酸酯化合物及其衍生物，其特征是所述化合物是N-叔丁基-3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-雄甾-3，5-二烯-17β甲酰胺。
3.一種如權(quán)利要求1所述的甾體烯醇多氟烷基磺酸酯化合物及其衍生物，其特征是所述化合物是3-[(5-氫-3-氧代八氟戊烷)磺酰氧基]-孕甾-3，5-二烯-酮-20。
4.一種如權(quán)利要求1所述的甾體烯醇多氟烷基磺酸酯化合物及其衍生物的制備方法，包括在溶劑和氮原子上帶弧對電子的含氮化合物存在下，甾體-3-酮化合物與磺?；噭┓磻?，其特征是所述的甾體-3-酮化合物分子式為 其中 ，R1＝H或CH3，R2＝H、CH3或C2H5，R3＝CONR′R″、CH3C-，CH3CH-、C1-10的烷基、CO2CH3、CN或OH，R4＝H、C2H5、CH3C≡C-、HC≡C-、CF3，R′、R″＝H、CH3、C2H5、(CH3)2CH、(CH3)3C、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、 ，R5或R6＝H、F、Cl、OH、CH3、CF2Cl、CF3、CH2＝或0，R1R3＝H3C ，Y＝X(CF2CF2O)2或CF3(CF2)m，X＝F、Cl、Br、I、H、n＝0、1或2，m＝0-5，所述的甾體-3-酮化合物、磺?；噭┖偷由蠋Щ﹄娮拥暮衔锟朔肿颖葹?∶1-20∶1-20。
5.一種如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是所述的甾體-3-酮化合物、磺?；噭┖偷由蠋Щ﹄娮拥暮衔锟朔肿颖葹?∶2-8∶2-8。
6.一種如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是所述的氮原子上帶弧對電子的含氮化合物是二乙胺、三乙胺、二異丙基乙胺、三甲基吡啶、二甲基吡啶、1，5-二氮二環(huán)[4，3，0]-壬烯-5，1，8-二氮二環(huán)[5，4，0]十一烯-7或1-丁基咪唑。
7.一種如權(quán)利要求4、5或6所述的制備方法，其特征是反應溫度為室溫室160℃。
8.一種如權(quán)利要求4、5或6所述的制備方法，其特征是反應時間為0.5-20小時。
9.一種如權(quán)利要求4、5或6所述的制備方法，其特征是所述的溶劑是性極溶劑或芳烴。
10.一種如權(quán)利要求1、2或3所述的甾體烯醇多氟烷基磺酸酯化合物及其衍生物的用途，其特征是用于合成甾體藥物的中間體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種甾體烯醇多氟烷基磺酸酯化合物及其衍生物、用途和制備方法。這種化合物類同于烯醇三氟甲基磺酸酯，能與各種親核試劑反應，是甾體藥物的重要中間體?？梢早摅w-3-酮化合物，在氮原子上帶有弧對電子的含氮化合物存在下與多氟磺酰氟反應制得。不僅產(chǎn)率高，且所采用的多氟磺酰氟價格便宜、方便易得，試劑性質(zhì)穩(wěn)定，反應操作方便，具有很好的化學選擇性。
文檔編號C07J7/00GK1107478SQ94113929
公開日1995年8月30日 申請日期1994年10月8日 優(yōu)先權(quán)日1994年10月8日
發(fā)明者田偉生 申請人:中國科學院上海有機化學研究所