一種不對稱草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種不對稱草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物及其制備方法和應用，所述配合物由由二價銅與不對稱草酰胺配體H3bdeox、高氯酸根以及1,10-鄰菲羅啉生成，所述配位聚合物為三金屬中心結(jié)構(gòu)，其分子結(jié)構(gòu)式為:[Cu3(bdeox)(phen)3(H2O)](ClO4)3?H2O，其中，Cu為二價銅離子，H3bdeox為N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺。本發(fā)明不對稱草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物合成原料易得，成本低，產(chǎn)品以晶體形式析出，純度大，產(chǎn)率高，而且，該配位聚合物在自然狀態(tài)下能穩(wěn)定存在，并具有較好的水溶性和脂溶性；另外，本發(fā)明配位聚合物對于肝癌和淋巴性白血病等多種癌細胞均呈現(xiàn)出優(yōu)良的抑制作用，作用譜廣，應用范圍廣泛。
【專利說明】一種不對稱草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物及其制備方法和應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于配合物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種不對稱草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物及其制備方法和應用。
【背景技術(shù)】
[0002]銅是一種重要的微量元素，在細胞形成過程中起到重要作用，參與人體多種酶和重要生命激素活動，與骨骼發(fā)育，中樞神經(jīng)正常代謝密切相關(guān)。近年來銅配合物因其核酸酶活性引起國內(nèi)外學者極大興趣，其中含有芳環(huán)結(jié)構(gòu)的銅配合物不僅可以抑制DNA和RNA多聚核酸酶的活性，在過氧化氫和氧氣等氧化劑存在條件下還可誘導DNA斷裂，甚至有些配合物在沒有氧化劑催化條件下，也可誘導DNA斷裂，表現(xiàn)出強烈的核酸酶功能。銅通常是通過參與氧化代謝，抑制自由基形成發(fā)揮其抗腫瘤作用，有關(guān)研究表明，銅缺乏與胃癌、鼻咽癌和肝癌的發(fā)病率有關(guān)。德國學者在上世紀初就開始研究使用銅配合物治療患有面部癌癥的病人，并起到了很好的效果。后續(xù)研究中發(fā)現(xiàn)皮下和靜脈注射銅鹽可以軟化或消除抑制在小鼠體內(nèi)的癌瘤。最近，美國科學家的研究表明，通過服用適量銅絡(luò)合物來治療實體瘤會明顯抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，提高生存幾率，然而，迄今為止，尚沒有銅配合物作為抗癌藥物用于臨床。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種不對稱草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物及其制備方法和應用，本發(fā)明所述配合物可以用于制備治療癌癥的藥物，具有良好的應用前景。
[0004]為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實現(xiàn):
[0005]一種不對稱草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物，它由二價銅與不對稱草酰胺配體H3bdeoX、高氯酸根以及1，10-鄰菲羅啉生成，所述配位聚合物為三金屬中心結(jié)構(gòu)，其分子結(jié)構(gòu)式為:[Cu3 (bdeox) (phen) 3 (H2O) ] (ClO4) 3.H2O,其中，Cu 為二價銅離子，H3bdeox 為 N_(2_ 羧基苯)-N’ -[(2-氨乙基)乙基]草酰胺，phen為1，10-鄰菲羅啉，晶體結(jié)構(gòu)如下:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種不對稱草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物，其特征在于它由二價銅與不對稱草酰胺配體H3bdeox、高氯酸根以及1，10-鄰菲羅啉生成,所述配位聚合物為三金屬中心結(jié)構(gòu)，其分子結(jié)構(gòu)式為:[Cu3(bdeox) (phen) 3 (H2O) ] (ClO4) 3.Η20,其中，Cu 為二價銅離子，H3bdeox 為N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺，phen為1，10-鄰菲羅啉，晶體結(jié)構(gòu)如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的配合物的制備方法，其特征在于它包括以下步驟: (1)、將N-(2-羧基苯胺基)草酰乙酯溶于四氫呋喃/乙醇混合溶液中，將其逐滴加入到二乙撐三胺的四氫呋喃/乙醇混合溶液，在冰浴中攪拌反應，直至有大量的白色固體生成，抽濾，洗滌，真空干燥，得到白色固體粉末即N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺； (2)、將所述N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺溶于甲醇溶液，攪拌下，滴加哌啶的甲醇溶液，滴加完畢反應30分鐘，繼續(xù)滴加入高氯酸銅甲醇溶液，攪拌反應后，加入I, 10-鄰菲羅啉甲醇溶液，繼續(xù)反應至反應完全，將反應體系冷卻到室溫后，常壓過濾，濾液在室溫下靜置，得到綠色塊狀晶體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的配合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中N-(2-羧基苯胺基)草酰乙酯與二乙撐三胺摩爾用量比為1:1.2-1.6。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的配合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中四氫呋喃/乙醇的體積比v:v = 1:1，洗滌用溶液依次為無水乙醇和無水乙醚。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的配合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中在冰浴中繼續(xù)攪拌反應6小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的配合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中所選二價銅鹽為高氯酸銅，所述反應物N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺:哌啶:高氯酸銅:1，10-鄰菲羅啉的摩爾用量比為1:3:3:3。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的配合物的制備方法，其特征在于:所述二價銅鹽選擇Cu (ClO4)2.6H20 或 CuCl2, Cu (NO3) 2。
8.權(quán)利要求1所述的配合物在制備用于預防和治療腫瘤的藥物中的應用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的配合物在制備用于預防和治療腫瘤的藥物中的應用，其特征在于:所述配合物對DNA有切割能力。`
【文檔編號】C07F1/08GK103724364SQ201310721636
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月24日
【發(fā)明者】姜曼, 宣世英, 戰(zhàn)淑慧, 周建華, 劉敏 申請人:青島市市立醫(yī)院