一種高純度阿維菌素的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高純度阿維菌素的制備方法，將阿維菌素粗粉用丙酮溶解，加樣至裝有十八烷基硅烷鍵合硅膠反相色譜填料的色譜柱，使用極性溶劑與水的混合液作為洗脫劑進行梯度洗脫，分步收集，液相檢測，合并、濃縮、干燥，得到目的產(chǎn)品，所述目的產(chǎn)品中阿維菌素B1純度98.5~99.5%，并且97%≥阿維菌素B1a純度≥95%。本發(fā)明終產(chǎn)品中的阿維菌素B1a和阿維菌素B1b的組分比例可控，B1b≤5.0%，其他雜質(zhì)1＃~9＃≤0.1%。3.工藝簡潔，收率穩(wěn)定，質(zhì)量可控，為生產(chǎn)藥用級原料提供了更加安全的技術(shù)保障。
【專利說明】一種高純度阿維菌素的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于工業(yè)微生物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及到一種利用阿維菌素粗品制備出組分比例可控的高純度阿維菌素的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]阿維菌素(Avermectins，AVM)，又稱阿佛曼菌素，是由阿維菌素鏈霉菌(Streptomyces avermitilis)發(fā)酵產(chǎn)生的一組大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是C5, C22-C23和C25三個位置上結(jié)構(gòu)不同的8種同系物，即4個主要組分(Ala、A2a、Bla和B2a)和4個次要組分(Alb、A2b、Blb及B2b)，具體結(jié)構(gòu)如下:
【權(quán)利要求】
1.一種高純度阿維菌素的制備方法，其特征在于該方法是，將阿維菌素粗粉用丙酮溶解，加樣至裝有十八烷基硅烷鍵合硅膠反相色譜填料的色譜柱，使用極性溶劑與水的混合液作為洗脫劑進行梯度洗脫，分步收集，液相檢測，合并、濃縮、干燥，得到目的產(chǎn)品，所述目的產(chǎn)品中阿維菌素BI純度98.5^99.5%，并且97% >阿維菌素Bla純度> 95%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度阿維菌素的制備方法，其特征是，所得目的產(chǎn)品中雜質(zhì)含量< 0.1%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的高純度阿維菌素的制備方法，其特征是，所述的極性溶劑為甲醇、乙醇和乙腈中的任意一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的高純度阿維菌素的制備方法，其特征是，所述的梯度洗脫，是先用體積比50-70%的極性溶劑與水的混合液洗脫去除雜質(zhì)，然后用體積比7510%的極性溶劑與水的混合液進行洗脫。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的高純度阿維菌素的制備方法，其特征是，所述梯度洗脫的洗脫劑的流速為1~4柱體積/小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度阿維菌素的制備方法，其特征是，所述的阿維菌素粗粉為阿維菌素發(fā)酵液的粗提物。
【文檔編號】C07H1/06GK103641873SQ201310689642
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年12月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月17日
【發(fā)明者】楊德昌, 劉書琴, 高玉成, 張賓, 張麗強, 楊飛, 李學(xué)紅, 王棟良 申請人:華北制藥集團愛諾有限公司