專利名稱：用于制備n-取代的羥基嘧啶酮羧酰胺類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于制備可以用作HIV整合酶抑制劑的某些N-芳基烷基羥基嘧啶酮羧酰胺類化合物的方法。本發(fā)明也涉及可以在本發(fā)明的方法中用作中間體的某些酯化的N-芳基烷基羥基嘧啶酮羧酰胺類化合物。
背景技術(shù)：
—類N-芳基燒基-1-(燒基或芳燒基)_2_酸基氛基燒基-5-輕基-6-氧代-1，
6-二氫嘧啶-4-羧酰胺類化合物是HIV整合酶的抑制劑。更具體地，這些化合物可以抑制
HIVl型(HIV-1)整合酶和HIV2型(HIV-2)整合酶。該類包括如下文定義和所述的式I的
化合物。這些化合物及其藥學(xué)可接受的鹽可以用于治療或預(yù)防HIV感染，用于治療、預(yù)防或
延遲AIDS的發(fā)作或進(jìn)程。在國際出版物N0.WO 03/035077和相應(yīng)的US 7169780中描述了
該類型的代表性化合物。WO 03/035077中公開的化合物是N-(4-氟芐基)-5-羥基-1-甲
基-2-(1-甲基-l-{[(5-甲基-1，3，4-上二唑-2-基)羰基]氨基}乙基)-6-氧代-1，
6- 二氫嘧啶-4-羧酰胺，下文稱作化合物A?；衔顰的通用名是雷特格韋，雷特格韋鉀是
ISENTRESS(Merck&C0.，Inc.)的活性成分，據(jù)指出，ISENTRESS是與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒劑聯(lián)
合，用于在經(jīng)歷過治療的成年患者中治療HIV-1感染，所述患者有病毒復(fù)制的證據(jù)并且具
有對多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒劑耐受的HIV-1株。化合物A的結(jié)構(gòu)如下:
權(quán)利要求
1.化合物，其選自(i)式II的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I的化合物，或其藥學(xué)可接受的鹽，其中R2是支鏈C3_6烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的化合物，其選自
全文摘要
本申請涉及用于制備N-取代的羥基嘧啶酮羧酰胺類化合物的方法。本發(fā)明公開用于制備某些N-芳基烷基-1-(烷基或芳烷基)-2-?；被榛?5-羥基-6-氧代-1，6-二氫嘧啶-4-羧酰胺類化合物的方法。在一個實施方案中，該方法包含在相應(yīng)的N-芳基烷基-1-(烷基或芳烷基)-2-氨基烷基-5-酯保護(hù)的羥基-6-氧代-1，6-二氫嘧啶-4-羧酰胺中?；坞x胺，然后通過堿水解使5-羥基脫保護(hù)。該方法的羥基嘧啶酮羧酰胺產(chǎn)物是HIV整合酶抑制劑，其可以用于治療HTV感染，治療AIDS，或者延遲AIDS的發(fā)作或進(jìn)程。也公開了可以用作方法中間體的某些酯化的N-芳基烷基羥基嘧啶酮羧酰胺類化合物。
文檔編號C07D239/557GK103254138SQ20131014140
公開日2013年8月21日 申請日期2008年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月8日
發(fā)明者G.R.漢弗萊, R.A.米勒, P.E.馬利格雷斯, S.維斯曼 申請人:默沙東公司