專利名稱：從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種豬去氧膽酸的提取方法，具體涉及一種從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法。
背景技術：
豬去氧膽酸(HDCA)為降血脂藥，能抑制膽酸的形成及溶解脂肪，降低血中膽固醇和甘油三酯，適用于I a或I b型高血脂癥、動脈粥樣硬化癥。豬去氧膽酸是人工牛黃配方的重要原料，實際工作生產中需要純度> 99. 0%的豬去氧膽酸。傳統(tǒng)的豬去氧膽酸的提取方法中，采用大量的有機溶劑乙酸乙酯進行萃取后用活性炭脫色，但是由于有機溶劑乙酸乙酯的揮發(fā)性發(fā)，受熱易分解，在提取過程中對豬去氧膽酸的品質影響很大；并且傳統(tǒng)的提取方法操作復雜，生產成本高；同時乙酸乙酯的揮發(fā)會影響環(huán)境質量。

發(fā)明內容
針對現(xiàn)有的提取方法中存在的問題，本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單，生產成本低，產品質量好、純度高，對環(huán)境污染小的豬去氧膽酸的提取方法，本發(fā)明是采用無機鹽鎂鹽對豬膽膏中的豬去氧膽酸進行提取。本發(fā)明采取以下的技術方案一種從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，包括以下步驟I)將豬膽膏放入反應釜中，加入豬膽膏8倍重量的水，豬膽膏I倍重量的氫氧化鈉，加熱至沸騰，攪拌回流10小時，靜置降至室溫，去除上層黃棕色清液，下層為黑色粘稠物；2)向黑色粘稠物中加入雙氧水，攪拌脫色5h ；3)脫色后加入豬膽膏8倍重量的水攪拌溶解，先用稀硫酸調節(jié)pH至6. 5，再用氨水調節(jié)pH至8. 5 ;4)將步驟3)所得加熱至50°C，緩慢加入鎂鹽溶液，攪拌降至室溫，攪拌結晶5h，過濾，收集固體；5)向步驟4)所得的固體中加入豬膽膏8倍重量的水，豬膽膏O. 15倍重量的碳酸鈉，攪拌溶解，加熱至90-100°C回流lh，靜置降至室溫，過濾收集濾液；6)向步驟5)所得的濾液中在攪拌下加入稀硫酸調節(jié)pH至3，壓濾，洗滌濾餅至pH為6-7，干燥，粉碎，得豬去氧膽酸純品。作為本發(fā)明的優(yōu)選方式，在上述的方法中，優(yōu)選的是，步驟2)中所述雙氧水的體積與豬膽膏質量之比為O.1mL lg0作為本發(fā)明的優(yōu)選方式，在上述的方法中，優(yōu)選的是，所述鎂鹽為硫酸鎂、醋酸鎂中的一種或兩種，更優(yōu)選的是所述鎂鹽為硫酸鎂。作為本發(fā)明的優(yōu)選方式，在上述的方法中，優(yōu)選的是，步驟4 )中所述鎂鹽溶液的配制方法如下取豬膽膏O. 15倍重量的鎂鹽配制成O. 3g/mL的鎂鹽溶液。
作為本發(fā)明的優(yōu)選方式，在上述的方法中，優(yōu)選的是，所述稀硫酸的質量分數為
6% 50%ο作為本發(fā)明的優(yōu)選方式，在上述的方法中，優(yōu)選的是，所述雙氧水的體積分數為20% 30%ο本發(fā)明中I)采用無機鹽鎂鹽結晶分離豬去氧膽酸，未采用有機溶劑進行萃取，鎂鹽的用量為豬膽膏O. 15倍重量，溶劑用量小，成本低，防止了有機溶劑揮發(fā)影響豬去氧膽酸的質量，避免了有機溶劑對環(huán)境所造成的污染；2)本方法工藝簡單，操作步驟少，各步驟的反應條件易于控制；3)采用本發(fā)明從豬膽膏中提取的豬去氧膽酸的純度可達到99%以上。
具體實施例方式實施例1 :步驟1:取豬膽膏200g，加入1600mL水，200g氫氧化鈉，經攪拌使其溶解，加熱至沸后保持攪拌I0h，靜置降至室溫，去除上層黃棕色清夜，下層為黑色粘稠物。加入氫氧化鈉發(fā)生皂化反應，將豬膽膏中結合形式的膽汁酸變成游離形式的膽汁酸鈉鹽。步驟2 :向黑色粘稠物中加入20mL雙氧水，攪拌脫色5h，以保證雙氧水將色素氧化，除去色素。在皂化后的堿性條件下用雙氧水脫色，既達到工藝操作方便又節(jié)省時間。步驟3 :向上一步驟中加入1600mL水攪拌溶解,用稀硫酸調節(jié)pH至6. 5,再用氨水調節(jié)PH至8. 5。此步驟中加水稀釋的目的是稀釋后有利于豬去氧膽酸與步驟4加入的鎂鹽反應。用稀硫酸調節(jié)pH至6. 5是為了中和步驟I所加的氫氧化鈉；用氨水調節(jié)pH至8. 5，以保證反應液為弱堿性，利于步驟4的反應。步驟4 :將步驟3處理后的豬膽膏加熱至50°C，加入O. 3g/mL的鎂鹽溶液IOOmL,攪拌降至室溫，保持結晶5h，過濾，收集固體。根據本發(fā)明的實施例，鎂鹽可以為硫酸鎂、醋酸鎂中的一種或者兩種的混合物；優(yōu)選的，鎂鹽為硫酸鎂。此步驟中加入的鎂鹽與豬去氧膽酸結合形成豬去氧膽酸鎂鹽沉淀物從而結晶析出。步驟5 :將上一步驟中的固體用1600mL的水攪拌溶解，再加入30g碳酸鈉，加熱回流lh，靜置降至室溫，過濾收集濾液。加入碳酸鈉的目的是將步驟4所得的豬去氧膽酸鎂鹽沉淀物與鈉鹽反應成可溶于水的豬去氧膽酸鈉鹽從而溶解于濾液中。步驟6 :將上一步驟中的濾液用稀硫酸調pH至3，壓濾，洗滌濾餅至pH為6_7，干燥粉碎得豬去氧膽酸純品26g。將上一步驟的濾液用稀硫酸調pH至3，以保證可溶于水的豬去氧膽酸鈉鹽在酸性條件下反應成不溶于水的豬去氧膽酸。洗滌濾餅至pH為6-7，以保證豬去氧膽酸成品中無殘留的硫酸和硫酸鈉，確保豬去氧膽酸的品質。本方法中所用稀硫酸的質量分數為6% 50% ;所用雙氧水的體積分數為20% 30%。經檢測所得豬去氧膽酸純品熔點為172°C，滴定含量為99. 0%，熾灼殘渣為O. 2%。本發(fā)明中豬去氧膽酸含量的測定和熾灼殘渣的測定分別采用2010版《中國藥典》中關于豬去氧膽酸含量的測定和熾灼殘渣的測定。盡管這里參照本發(fā)明的解釋性實施例對本發(fā)明進行了描述，上述實施例僅為本發(fā)明較佳的實施方式，本發(fā)明的實施方式并不受上述實施例的限制，應該理解，本領域技術人員可以設計出很多其他的修改和實施方式，這些修改和實施 方式將落在本申請公開的原則范圍和精神之內。
權利要求
1.一種從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，其特征在于包括以下步驟1)將豬膽膏放入反應釜中，加入豬膽膏8倍重量的水，豬膽膏I倍重量的氫氧化鈉，加熱至沸騰，攪拌回流10小時，靜置降至室溫，去除上層黃棕色清液，下層為黑色粘稠物；2)向黑色粘稠物中加入雙氧水，攪拌脫色5h；3)脫色后加入豬膽膏8倍重量的水攪拌溶解，先用稀硫酸調節(jié)pH至6.5，再用氨水調節(jié)pH至8. 5 ;4)將步驟3)所得加熱至50°C，緩慢加入鎂鹽溶液，攪拌降至室溫，攪拌結晶5h，過濾，收集固體；5)向步驟4)所得的固體中加入豬膽膏8倍重量的水，豬膽膏O.15倍重量的碳酸鈉，攪拌溶解，加熱至90-100°C回流lh，靜置降至室溫，過濾收集濾液；6)向步驟5)所得的濾液中在攪拌下加入稀硫酸調節(jié)pH至3，壓濾，洗滌濾餅至pH為6-7，干燥，粉碎，得豬去氧膽酸純品。
2.根據權利要求1所述的從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，其特征在于步驟2)中所述雙氧水的體積與豬膽膏質量之比為O.1mL :lg。
3.根據權利要求1所述的從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，其特征在于步驟4)中所述鎂鹽為硫酸鎂、醋酸鎂中的一種或幾種。
4.根據權利要求1所述的從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，其特征在于步驟4)中所述鎂鹽溶液的配制方法如下取豬膽膏O. 15倍重量的鎂鹽配制成O. 3g/mL的鎂鹽溶液。
5.根據權利要求1所述的從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，其特征在于所述稀硫酸的質量分數為6% 50%。
6.根據權利要求1所述的從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，其特征在于所述雙氧水的體積分數為20% 30%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從豬膽膏中提取豬去氧膽酸的方法，包括以下步驟將豬膽膏稀釋加入氫氧化鈉發(fā)生皂化反應，除去上層黃棕色清夜；加入雙氧水脫色；調節(jié)pH，加熱至50℃，加入鎂鹽溶液，攪拌結晶過濾，收集固體；向固體中加入碳酸鈉，攪拌溶解，過濾，收集濾液；向濾液中加入稀硫酸調節(jié)pH至3，壓濾，洗滌濾餅至pH為6-7，干燥，粉碎，得豬去氧膽酸純品。本發(fā)明采用無機鹽鎂鹽結晶分離豬去氧膽酸，未采用有機溶劑進行萃取，鎂鹽的用量為豬膽膏0.15倍質量，溶劑用量小，成本低，防止了有機溶劑揮發(fā)影響豬去氧膽酸的質量，避免了有機溶劑對環(huán)境所造成的污染；本方法工藝簡單，操作步驟少，各步驟的反應條件易于控制；豬去氧膽酸的純度可達到99%以上。
文檔編號C07J9/00GK103012534SQ20121055474
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月19日 優(yōu)先權日2012年12月19日
發(fā)明者梁萬超, 吳眉平, 劉建英 申請人:四川大熊生物技術有限公司