專利名稱：5,6,7-三甲氧基吲哚類衍生物、制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有機(jī)化合物及其制備和用途，確切講本發(fā)明涉及有機(jī)化合物5，6，7-三甲氧基吲哚類衍生物，及這種化合物的制備方法和用途。
背景技術(shù)：
血管抑制劑是一類非常有前景的新型抗腫瘤藥物，它通過(guò)靶向腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起已構(gòu)建成熟的血管和芽生毛細(xì)血管阻塞，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞因缺乏養(yǎng)料和氧氣而大面積壞死。與傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物相比，它具有選擇性高、毒性小，見(jiàn)效快，療效好的特點(diǎn)。目前已有多種腫瘤血管抑制劑在歐美國(guó)家進(jìn)入臨床試驗(yàn)。天然產(chǎn)物Combretastatin家族是一類具有廣闊前景的抗腫瘤化合物,其中化合物CombretastatinA-4 (CA-4)因其具有高效的抗腫瘤活性特別是對(duì)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性作用而成為研究熱點(diǎn)。其結(jié)構(gòu)類似物AC-7739. AVE-8082A以及磷酸醋二鈉鹽CA-4P、CA-IP等已進(jìn)入臨床研究。特別是化合物CA-4P對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有特異性作用，其作為腫瘤血管抑制劑已在歐美國(guó)家進(jìn)入臨床III期試驗(yàn)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外很多研究小組圍繞先導(dǎo)物CA-4進(jìn)行了大量的結(jié)構(gòu)修飾工作，以期待獲得高效、低毒的結(jié)構(gòu)衍生物。構(gòu)效關(guān)系的研究表明，用雜環(huán)替代CA-4中的苯基可以得到結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定、藥性更好的衍生物，是很有前景的研究方向。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一類5，6，7-三甲氧基吲哚類衍生物，該化合物預(yù)測(cè)將可用于制備抗腫瘤藥物和/或血管抑制藥物。本發(fā)明的化合物為如式I示的5，6，7-三甲氧基吲哚類衍生物，
權(quán)利要求
1.如式I示5，6，7-三甲氧基吲哚類衍生物，
2.如式2示5，6，7-三甲氧基吲哚類衍生物，
3.式3示化合物III的制備方法，其特征在于反應(yīng)如式3示，以式3中化合物I為
4.式4示化合物IV的制備方法，其特征在于反應(yīng)如式4所示，以式4中化合物I
5.反應(yīng)式4中R5為CO或CH2。
6.式5示化合物VI的制備方法，其特征在于反應(yīng)如式5所示，以式5中化合物I為原料，以碳酸氫銨為催化劑在含體積比20%的丙酮水溶液中與式5中化合物V反應(yīng)，得到相應(yīng)的化合物VI，式5中R5為CO、CH2。
7.式5式6示化合物VII的制備方法，其特征在于反應(yīng)如式6所示，以式6中化合物I
全文摘要
本發(fā)明提供一類5,6,7-三甲氧基吲哚類衍生物，以及這類化合物的制備方法。本發(fā)明的化合物預(yù)測(cè)將可用于制備抗腫瘤藥物和/或血管抑制藥物。本發(fā)明的一種化合物制備方法是以5,6,7-三甲氧基吲哚為原料，以乙基格式試劑、三氯化鋁和氯化鋅(摩爾比為2:1:2到1:1:2)為催化劑在無(wú)水二氯甲烷中與取代苯甲酰氯發(fā)生反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。
文檔編號(hào)C07D209/12GK102827061SQ201210346598
公開(kāi)日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2012年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月19日
發(fā)明者高坤, 趙登高, 胡步榮, 陳建軍, 李亞, 馬燕燕 申請(qǐng)人:蘭州大學(xué)