專(zhuān)利名稱(chēng)：一種n-乙酰基-5-甲氧基色胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種N-乙?；?5-甲氧基色胺的制備方法，具體涉及一種采用催化劑 4- 二甲氨基吡啶G-DMAP)來(lái)合成N-乙?；?5-甲氧基色胺的制備方法。
背景技術(shù)：
N-乙酰基-5-甲氧基色胺又稱(chēng)褪黑激素，英文名Melatonin (MLT)。N-乙酰基-5-甲氧基色胺是一種主要由松果體所分泌的多肽類(lèi)激素，研究表明，臨床上可以調(diào)節(jié)生物節(jié)律，治療失眠，改善睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)人體的免疫功能，清除人體內(nèi)的自由基，同時(shí)還可以防止腫瘤化療藥物對(duì)造血功能的毒性作用，在治療多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面有著廣闊的應(yīng)用前景。其結(jié)構(gòu)式如下
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H現(xiàn)有技術(shù)中，曹會(huì)蘭報(bào)道了一種用吲哚制備N(xiāo)-乙?；?5-甲氧基色胺的方法褪黑素的合成方法，應(yīng)用化工，2001，Vol.No.5，5-6。其以吲哚為原料進(jìn)行羥基化、氨乙基化、 甲基化，然后與乙酸酐通過(guò)?；磻?yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物N-乙酰基-5-甲氧基色胺。但是由于其工藝操作繁瑣，成本高，收率較低，總收率小于22%，因此，工業(yè)化前景不理想。楊建武等報(bào)道了一種以5-甲氧基色胺為原料，二氯甲烷為溶劑，乙酸酐為?；噭┻M(jìn)行反應(yīng)合成N-乙?；?5-甲氧基色胺的方法化學(xué)研究” 2003，14 (4) :42_44。但是由于該方法未使用催化劑，?；磻?yīng)時(shí)間需3小時(shí)左右，反應(yīng)速度較慢，且收率僅為80%， 因此耗能大、成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種N-乙?；?5-甲氧基色胺的制備方法， 采用催化劑4-二甲氨基吡啶，克服了現(xiàn)有技術(shù)中操作繁瑣、成本高、收率低、反應(yīng)速度慢等不足。本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是這樣的以5-甲氧基色胺為原料，在二氯甲烷溶劑中，與酰化試劑乙酸酐反應(yīng)，常溫，在催化劑4-DMAP的作用下進(jìn)行N-?；?，從而可以在常壓下制得N-乙酰基-5-甲氧基色胺。本發(fā)明所述的N-乙?；?5-甲氧基色胺的制備方法，包括以下步驟將5-甲氧基色胺加入二氯甲烷溶劑中，5-10°C下0.5-1.0小時(shí)內(nèi)滴加乙酸酐與二氯甲烷的混合液，加入催化劑4-DMAP，常溫下反應(yīng)1-2小時(shí)，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目標(biāo)產(chǎn)物 N-乙?；?5-甲氧基色胺。
反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種N-乙?；?5-甲氧基色胺的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將5-甲氧基色胺加入二氯甲烷溶劑中，5-10°C下，0. 5-1.0小時(shí)滴加乙酸酐與二氯甲烷的混合液，加入催化劑4-DMAP，常溫下反應(yīng)1-2小時(shí)，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目標(biāo)產(chǎn)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述5-甲氧基色胺與二氯甲烷溶劑的質(zhì)量體積比為1 5-10，g/ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述5-甲氧基色胺與乙酸酐的摩爾比為 1 1-1. 05。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述5-甲氧基色胺與催化劑4-DMAP 的質(zhì)量比為1 0.03-0.06。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述乙酸酐與二氯甲烷的混合液是按二者體積比為1 2-3配制而成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目標(biāo)產(chǎn)物包括以下步驟反應(yīng)液用NaOH溶液進(jìn)行中和，水洗至中性，將得到的有機(jī)相用活性炭脫色，減壓蒸出二氯甲烷溶劑，濃縮液在4°C以下析出白色晶體，經(jīng)過(guò)濾、干燥后，即得目標(biāo)產(chǎn)物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述5-甲氧基色胺與NaOH的摩爾比為 1 1-1. 05。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述5-甲氧基色胺與活性炭的質(zhì)量比為 1 0. 02-0. 05。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，減壓蒸出的二氯甲烷溶劑回收后循環(huán)使用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種N-乙?；?5-甲氧基色胺的制備方法。將原料5-甲氧基色胺加入二氯甲烷溶劑中，5-10℃下，0.5-1.0小時(shí)滴加乙酸酐與二氯甲烷的混合液，加入催化劑4-DMAP，常溫下反應(yīng)1-2小時(shí)，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目標(biāo)產(chǎn)物。經(jīng)檢測(cè)，產(chǎn)物純度≥98％，產(chǎn)率≥94％，熔點(diǎn)114-117℃。本發(fā)明采用催化劑4-DMAP進(jìn)行N-?；磻?yīng)，用量少，速度快，副反應(yīng)少，反應(yīng)條件溫和，收率高，反應(yīng)在常壓下進(jìn)行，操作安全簡(jiǎn)便，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D209/14GK102329263SQ20111031447
公開(kāi)日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2011年10月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月17日
發(fā)明者周艷, 宋振, 蔣旭亮, 詹家榮 申請(qǐng)人:上?；瘜W(xué)試劑研究所