專利名稱：一種含氟芳香化合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于化學技術領域，具體涉及一種含氟芳香化合物的制備方法，更具體的說涉及苯環(huán)、稠環(huán)及系列芳香雜環(huán)上氟的的高效合成方法。
背景技術：
在近10年所開發(fā)的新農(nóng)藥品種內(nèi)，含氟化合物所占比例已高達50%以上，新農(nóng)藥的目標結構正趨向含氟化合物的原因在于氟原子特殊的電子效應、類氫模擬效應、阻礙效應及脂溶性滲透效應而具有特殊的高效生物活性。上述原因符合現(xiàn)代農(nóng)藥用量少、選擇性強、低殘留等原則，2006年國外各大公司公開的21個新農(nóng)藥品種中殺菌劑6個，殺蟲殺螨劑7個，除草劑8個；其中，含氟化合物的10個。由此可見含氟化合物研發(fā)的熱點狀況。現(xiàn)有技術關于含氟芳香化合物的制備，最經(jīng)典的莫過于khiemarm提出的重氮鹽-氟試劑的方法(BalzSchiemann. G. Ber. Dtsch. Chem. Ges.，1927，60，1186)，該方法以各種氨代的芳環(huán)為起始原料，與過量的強酸成鹽后，控溫在0 5°C溫度條件下，滴加亞硝酸鈉溶液以形成重氮鹽，隨后再與氟硼酸反應得到芳香氟硼酸鹽，最后經(jīng)加熱分解得到含氟化合物。但該反應存在反應控溫苛刻、收率低(<80%)及合成過程有爆炸危險的缺陷， 限制了其規(guī)?；瘧谩oonphil Baik等以二甲基亞砜(DMSO)為溶劑對氨基轉變?yōu)辂u素進行了有意義的改進(Woonphil Baik. Et al. , Can. J. Chem. 2005,83: 213 - 219 )，該方法先將亞硝酸鉀加入到劇烈攪拌的60°C預熱的二甲基亞砜溶劑中以溶解完全，隨后分批加入含氨基的芳香化合物混合溶解，最后加入含48%HBr的DMSO溶液以實現(xiàn)溴代芳香化合物合成。利用該方法可將芳香環(huán)中的氨基轉變?yōu)槁?、溴、碘等取代基，反應還具有反應條件溫和、過程控制無危險、收率高(>80%)的優(yōu)勢，但文章明確指出采用該方法無法實現(xiàn)含氟芳香化合物的合成。因此，目前缺乏一種含氟芳香化合物的制備方法。開發(fā)更安全、簡單易操作、高收率的含氟芳香化合物的制備方法才能適應新農(nóng)藥的目標結構，具有很好的現(xiàn)實意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種含氟芳香化合物的制備方法，具體涉及的合成目標含氟芳香化合物結構通式如下
權利要求
1.一種含氟芳香化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)在常溫條件下、密閉反應器中將芳香化合物與氟代試劑攪拌混合形成糊狀物；所述芳香化合物至少含有一個氨基；將重氮化試劑用溶劑完全溶解；(2)將重氮化試劑緩慢滴加到步驟(1)所述糊狀物中，滴加完畢后靜置，得到混合物；(3)抽濾步驟(2)所得混合物，分出固體，將固體置于密閉罐中加熱分解得到所需要的目標化合物。
2.根據(jù)權利要求1所述含氟芳香化合物的制備方法，其特征在于步驟(1)所述芳香化合物與氟代試劑的摩爾投料比為1:3 5。
3.根據(jù)權利要求1所述含氟芳香化合物的制備方法，其特征在于步驟(1)為將所述芳香化合物用溶劑溶解后再與氟代試劑混合。
4.根據(jù)權利要求1所述含氟芳香化合物的制備方法，其特征在于步驟(1)所述芳香化合物為取代苯環(huán)化合物、稠環(huán)化合物或雜環(huán)化合物中任意一種。
5.根據(jù)權利要求1所述含氟芳香化合物的制備方法，其特征在于步驟(1)所述氟代試劑為選氟硼酸或六氟磷酸。
6.根據(jù)權利要求1所述含氟芳香化合物的制備方法，其特征在于步驟(1)所述重氮化試劑的用量按照芳香化合物與重氮化試劑的摩爾投料比為1:1 1: 1.05的比例確定。
7.根據(jù)權利要求1所述含氟芳香化合物的制備方法，其特征在于步驟(1)所述重氮化試劑為亞硝酸鈉或亞硝酸鉀。
8.根據(jù)權利要求1所述含氟芳香化合物的制備方法，其特征在于步驟(1)所述用于溶解重氮化試劑的溶劑為水、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜中的一種或兩種以上任意比例的混合溶劑；所述重氮化試劑的溶解溫度為0 80°C。
9.根據(jù)權利要求1所述含氟芳香化合物的制備方法，其特征在于步驟(2)反應溫度為 0 80°C ；所述靜置時間為Mh。
10.根據(jù)權利要求1所述含氟芳香化合物的制備方法，其特征在于步驟(3)所述加熱溫度為80 120°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含氟芳香化合物的制備方法。所述制備方法包括以芳香化合物與氟代試劑攪拌混合形成糊狀物、將重氮化試劑與糊狀物反應得到紅棕色或棕黃色混合物、抽濾混合物得到的固體分解得到所需要的目標化合物等步驟。本發(fā)明所述含氟芳香化合物的制備方法具有反應時間短、實際操作安全、后處理簡單、目標產(chǎn)物收率高、對環(huán)境友好等優(yōu)勢，彌補了現(xiàn)有技術的不足，對促進含氟芳香環(huán)的研發(fā)及在農(nóng)藥和醫(yī)藥方面的應用具有重要價值。
文檔編號C07D333/42GK102161607SQ20111005888
公開日2011年8月24日 申請日期2011年3月11日 優(yōu)先權日2011年3月11日
發(fā)明者周琢強, 楊曉云 申請人:華南農(nóng)業(yè)大學