專利名稱：由單磺?；匪嘀苽浠酋；h(huán)硫脲的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由單磺?；匪嘀苽浠酋；h(huán)硫脲的方法，屬于磺?；h(huán)硫 脲類化合物的制備技術(shù)。
背景技術(shù)：
磺?；h(huán)硫脲類化合物具有多種用途。例如美國專利US 2005038076報道化合物 1可用作抗?jié)兯幬锏那绑w 世界專利WO 2008036201報道化合物2有更好的效果。 美國專利US 20090163545報道某些含磺?；h(huán)硫脲結(jié)構(gòu)的化合物可以增長真核 機體的壽命，在此基礎(chǔ)上可開發(fā)出保健或延長壽命的藥物。據(jù)報道具有下列結(jié)構(gòu)的化合物3 及類似物對HIV-I病毒具有抑制作用(參見Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, 18(4)，1702-1710)。 磺?；h(huán)硫脲類化合物的另外一個重要用途就是由其經(jīng)過雙氧水等廉價的氧化 劑氧化，可以很方便地制備磺?；h(huán)脲類化合物?；酋；h(huán)脲類化合物具有很多令人感興 趣的生物活性，世界專利WO 2009078992報道化合物4作為p38激酶導(dǎo)致的炎癥及其它癥
狀的預(yù)防和治療 下面兩類化合物(5、6)分別具有抗有絲分裂、降血糖活性(參見Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters，2004，14(24)，6075—6078 禾口 Zeitschrift fur Naturforschung B，2002，57 (3)，349-354) 現(xiàn)有的由單磺?；分苽浠酋；h(huán)硫脲的方法，是采用磺?；放c硫代光 氣或與硫代碳酰二咪唑反應(yīng)制取。該方法所用的硫代光氣毒性高(參見Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010，18 (4)，1702-1710)，所用的硫代碳酰二咪唑價格較高(參見 US 2005038076)，反應(yīng)需在有機溶劑中進行，且收率不高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種由單磺酰基二胺水相制備磺?；h(huán)硫脲的方法。該方 法采用的原料低毒、價廉，制備過程環(huán)保，生產(chǎn)成本低。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案加以實現(xiàn)的，一種由單磺酰基二胺水相制備磺?；h(huán) 硫脲的方法，其特征在于包括以下過程，按單磺酰基二胺與二硫化碳摩爾比為1 (1 1.2)，按單磺?；放c堿摩爾比為1 (1 2)，按單磺?；放c碳酸鹽摩爾比為 1 (4 8)，將單磺酰基二胺與二硫化碳，以及氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉和碳酸鉀之中 的一種加入溫度10 30°C水中，攪拌反應(yīng)12 24小時制得化合物，化合物再經(jīng)過濾、水洗
得到磺酰基環(huán)硫脲，其反應(yīng)式如下 式中R為碳原子數(shù)為1 18的烷基、烯基或炔基、或苯基、或萘基；R1為烴基、鹵原子、烴氧基、酯基、酰胺基、硝基、二烴基氨基或磺酰基，但不為杯芳 烴；η 為 2，3----18;單磺酰基二胺中的二胺為直鏈端位二胺，或為在碳鏈上有支鏈或取代基的二胺， 或兩個氨基連在芳環(huán)或脂環(huán)上的二胺。
本發(fā)明的優(yōu)點在于，利用單磺酰基二胺與二硫化碳反應(yīng)制備磺?；h(huán)硫脲，可以 克服現(xiàn)有技術(shù)的諸多缺點，可避免使用硫代光氣或硫代碳酰二咪唑，大大簡化了磺?；h(huán) 硫脲的制備工藝。反應(yīng)以水為介質(zhì)，室溫下即能進行，能合成結(jié)構(gòu)多變的磺酰基環(huán)硫脲，方 法簡便，無需加熱，無需有機溶劑，單磺酰基二胺由磺酰氯與二胺制備，原料簡便易得，是合 成此類化合物的一種較為環(huán)境友好的新方法。本發(fā)明實質(zhì)性特點可從下述實施例中得以體現(xiàn)，但這些實施例僅作為說明，而不 是對本發(fā)明進行限制。
具體實施例方式實施例1對甲苯磺?；鶃喴一h(huán)硫脲(或1-(4-甲基苯磺?；?四氫咪唑-2-硫酮)的制 備將6.0g(0. Imol)乙二胺和25mL 二氯甲烷加入到IOOmL四口瓶中，開啟電磁攪拌， 緩慢向燒瓶中滴加1.91g(0. Olmol)對甲苯磺酰氯溶于25mL 二氯甲烷的溶液，滴完后，再攪 拌15分鐘。用25mLX2蒸餾水洗滌反應(yīng)液，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑。用水重結(jié)晶，得到對甲 苯磺?；叶钒咨w，共1. 53g，產(chǎn)率71 %，熔點122 124°C (文獻值123 126°C )。在50mL 三口瓶中加入對甲苯磺?；叶?1. 07g(0. 005mol)，0· 68g(0. OlOmol) 氫氧化鉀，20mL水，逐滴加入二硫化碳0.46g(0.006mol)，室溫攪拌18小時。過濾，將所得 固體用水洗滌，得1. Olg白色固體，收率79%。熔點224 225°C (文獻值226 227°C， 參看 Journal of Heterocyclic Chemistry, 1980,17 (2), 273-276), ESI-MS :257(Μ+Η)+, 1H NMR(400MHz, DMS0_d6，δ，ppm) :2· 41(s，3H)，3· 52(t，2H，J = 8. 6Ηζ)，4· 20(t，2H，J = 8. 6Ηζ)，7. 42 (d, 2Η, J = 8. OHz) ,7. 91 (d, 2Η, J = 8. 4Ηζ)，9. 49 (bs, 1Η)。實施例2對甲苯磺?；鶃喴一h(huán)硫脲(或1-(4-甲基苯磺酰基)四氫咪唑-2-硫酮)的制 備在50mL 三口瓶中加入對甲苯磺?；叶?1. 07g(0. 005mol)，0· 40g(0. OlOmol) 氫氧化鈉，20mL水，逐滴加入二硫化碳0.46g(0.006mol)，室溫攪拌18小時。過濾，將所得 固體用水洗滌，得0. 97g白色固體，收率76%，熔點224 225°C。實施例3對甲苯磺酰基亞乙基環(huán)硫脲(或1-(4-甲基苯磺?；?四氫咪唑-2-硫酮)的制 備在50mL三口瓶中加入對甲苯磺?；叶?. 07g(0. 005mol),5. 53g(0. 04mol)碳 酸鉀，20mL水，逐滴加入二硫化碳0. 46g(0. 006mol)，室溫攪拌24小時。過濾，將所得固體 用水洗滌，得0. 79g白色固體，收率62%，熔點224 225°C。實施例4對甲苯磺?；鶃喴一h(huán)硫脲(或1-(4-甲基苯磺酰基)四氫咪唑-2-硫酮)的制 備在50mL三口瓶中加入對甲苯磺?；叶?. 07g(0. 005mol) ,4. 2g(0. 04mol)碳 酸鈉，20mL水，逐滴加入二硫化碳0. 46g(0. 006mol)，室溫攪拌24小時。過濾，將所得固體用水洗滌，得0. 78g白色固體，收率53%，熔點224 225°C。實施例5對甲苯磺?；鶃啽h(huán)硫脲(或1-(4_甲基苯磺?；?六氫嘧啶-2-硫酮)的制 備向250mL四口瓶中加入54mL甲苯、18. 53g(0. 25mol)的1，3-丙二胺，攪拌下緩慢 滴加將9. 53g(0. 050mol)的對甲苯磺酰氯溶于75mL甲苯的溶液，滴加時保持反應(yīng)混合物溫 度不高于35°C，加料完畢后再攪拌3h。過濾出固體，干燥。待固體干燥后，將其投入到150mL 甲醇溶液中，靜置過夜。濾出不溶物，將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到6. 9g對甲苯磺?；钒咨?晶體，產(chǎn)率60%，熔點112 113°C (文獻值112 113°C )。在50mL 三口瓶中加入對甲苯磺?；?1. 14g(0. 005mol) ,0. 68g(0. OlOmol) 氫氧化鉀，20mL水，逐滴加入二硫化碳0. 46g(0. 006mol)，室溫攪拌24小時。過濾，將所得 固體用水洗滌，得0. 71g白色固體，收率53%。熔點191 193°C (文獻值191 193. 5°C, 參看 Journal of Heterocyclic Chemistry, 1980,17 (2), 273-276), ESI-MS 271 (Μ+Η)實施例6對氯苯磺?；鶃喴一h(huán)硫脲(或1-(4_氯苯磺?；?四氫咪唑-2-硫酮)的制 備室溫下，向四口燒瓶中加入0.60g(0. Olmol)乙二胺和15mL 二氯甲烷，劇烈攪拌 下，緩慢滴加0. 42g(0. 002mol)對氯苯磺酰氯溶于IOmL二氯甲烷的溶液，滴加完畢后，室溫 下繼續(xù)攪拌3小時。用25mLX 2蒸餾水洗滌反應(yīng)液，無水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑， 得0. 24g白色固體，收率51%，熔點126 127°C。在50mL三口瓶中加入對氯苯磺?；叶?. 17g(0. 005mol),5. 53g(0. 04mol)碳 酸鉀，20mL水，逐滴加入二硫化碳0. 46g (0. 006mol)，室溫攪拌24小時。過濾，將所得固體用 水洗滌，得 0. 86g 白色固體，收率 62%。熔點 207 ZOfCZH NMR (400MHz, CDCl3, δ，ppm) 3. 68 (t, 2H, J = 8. 6Hz)，4. 34 (t, 2H, J = 8. 6Hz)，7. 54 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，8. 09 (d, 2H, J = 8. 4Hz)。實施例7對甲氧基苯磺酰基亞乙基環(huán)硫脲(或1-(4-甲氧基苯磺?；?四氫咪唑-2-硫 酮)的制備在50mL三口瓶中加入對甲氧基苯磺酰基乙二胺1. 15g(0. 005mol)， 0. 68g(0. OlOmol)氫氧化鉀，20mL水，逐滴加入二硫化碳0. 46g(0. 006mol)，室溫攪拌24小 時。過濾，將所得固體用水洗滌，得0.82g白色固體，收率60%。實施例8對乙酰氨基苯磺?；鶃喴一h(huán)硫脲(或1-(4_乙酰氨基苯磺?；?四氫咪 唑-2-硫酮)的制備在50mL三口瓶中加入對乙酰氨基苯磺?；叶?. 29g (0. 005mol)， 0. 68g(0. OlOmol)氫氧化鉀，20mL水，逐滴加入二硫化碳0. 46g(0. 006mol)，室溫攪拌24小 時。過濾，將所得固體用水洗滌，得0.87g白色固體，收率58%。實施例9對甲基磺?；交酋；鶃喴一h(huán)硫脲(或1-(4-甲基磺酰基苯磺?；?四氫咪唑-2-硫酮)的制備在50mL三口瓶中加入對甲基磺酰基苯磺?；叶?. 39g (0. 005mol)， 0. 68g(0. OlOmol)氫氧化鉀，20mL水，逐滴加入二硫化碳0. 46g(0. 006mol)，室溫攪拌16小 時。過濾，將所得固體用水洗滌，得1. 14g白色固體，收率71%。實施例10對乙氧羰基磺?；交酋；鶃喴一h(huán)硫脲(或1-(4_乙氧羰基磺?；交酋；? 四氫咪唑-2-硫酮)的制備在50mL三口瓶中加入對乙氧羰基磺?；交酋；叶?. 39g (0. 005mo 1)， 0. 68g(0. OlOmol)氫氧化鉀，20mL水，逐滴加入二硫化碳0. 46g(0. 006mol)，室溫攪拌16小 時。過濾，將所得固體用水洗滌，得1. IOg白色固體，收率70%。實施例11間硝基苯磺?；鶃喴一h(huán)硫脲(或1-(3-硝基苯磺?；?四氫咪唑-2-硫酮)的 制備在50mL三口瓶中加入間硝基苯磺?；叶?. 23g(0. 005mol)， 0. 68g(0. OlOmol)氫氧化鉀，20mL水，逐滴加入二硫化碳0. 46g(0. 006mol)，室溫攪拌24小 時。過濾，將所得固體用水洗滌，得0. 46g黃色固體，收率32%。實施例121-(4-甲基苯磺?；?苯并(d) 二氫咪唑-2-硫酮的制備在50mL三口瓶中加入N-(4-甲基苯磺酰基)_1，2_苯二胺1. 31g (0. 005mol)， 0. 68g(0. OlOmol)氫氧化鉀，20mL水，逐滴加入二硫化碳0. 46g(0. 006mol)，室溫攪拌24小 時。過濾，將所得固體用水洗滌，得0.94g白色固體，收率62%。
權(quán)利要求
一種由單磺酰基二胺水相制備磺?；h(huán)硫脲的方法，其特征在于包括以下過程按單磺酰基二胺與二硫化碳摩爾比為1∶(1～1.2)，按單磺?；放c堿摩爾比為1∶(1～2)，按單磺?；放c碳酸鹽摩爾比為1∶(4～8)，將單磺?；放c二硫化碳，以及氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉和碳酸鉀之中的一種加入溫度10～30℃水中，攪拌反應(yīng)12～24小時制得化合物，化合物再經(jīng)過濾、水洗得到磺?；h(huán)硫脲，其反應(yīng)式如下式中R為碳原子數(shù)為1～18的烷基、烯基或炔基、或苯基、或萘基；R1為烴基、鹵原子、烴氧基、酯基、酰胺基、硝基、二烴基氨基或磺酰基，但不為杯芳烴；n為2，3----18；單磺酰基二胺中二胺為直鏈端位二胺，或為在碳鏈上有支鏈或取代基的二胺，或兩個氨基連在芳環(huán)或脂環(huán)上的二胺。FSA00000187642700011.tif
全文摘要
本發(fā)明公開了一種由單磺酰基二胺水相制備磺?；h(huán)硫脲的方法，屬于磺酰基環(huán)硫脲類化合物的制備技術(shù)。該方法包括以下過程按單磺酰基二胺與二硫化碳、及與堿摩爾比，及與碳酸鹽摩爾比，將單磺?；放c二硫化碳，以及氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉和碳酸鉀之中的一種加入水中，攪拌反應(yīng)制得化合物，化合物再經(jīng)過濾、水洗得到磺酰基環(huán)硫脲。本發(fā)明的優(yōu)點在于，克服現(xiàn)有技術(shù)的諸多缺點，避免使用硫代光氣或硫代碳酰二咪唑，反應(yīng)以水為介質(zhì)，無需有機溶劑，方法簡便，無需加熱，原料易得，對環(huán)境友好。
文檔編號C07D233/42GK101880211SQ20101022558
公開日2010年11月10日 申請日期2010年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月14日
發(fā)明者萬國翔, 馬寧, 馬曉思 申請人:天津大學(xué)