專利名稱：一種黃芩苷元的提取工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥的原料藥提取工藝，具體是一種黃芩苷元提取工藝。
背景技術(shù)：
黃芩為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，為中國藥典收載的常用中藥材之一。其性苦，寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎功效。黃芩的有效成分為黃酮類化合物(90％以上)，主要含黃芩苷(baicalin)、黃芩苷元(baicalein)、漢黃芩苷(wogonside)、漢黃芩素(wogonin)、千層紙素A(oroxylin A)等。
近代藥理藥效研究表明，黃芩提取物及其化學(xué)成分具有多種且較強(qiáng)的生理活性，黃芩苷元具有抗炎抗變態(tài)反應(yīng)，可用于治療由濕熱引起的皮膚病，如皮炎、濕疹、紅斑、男性脫發(fā)、皮膚增白等；黃芩苷元具有利膽利尿作用，(袁昌齊主編《天然藥物資源開發(fā)應(yīng)用》。P362，江蘇科學(xué)出版社)，具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，抗菌消炎，抑制胰酶活性，清除自由基，抗凝血和抗血栓形成等〔中國藥理學(xué)學(xué)報17(6)713(2001)〕。黃芩苷元在許多方面藥效比黃芩苷強(qiáng)，對機(jī)體容易吸收，生物利用度高。因此，黃芩苷元具有良好的應(yīng)用價值。
中藥黃芩中黃芩苷元的含量較低，主要為黃芩苷，黃芩苷水解失去一分子葡萄糖醛酸即得到黃芩苷元。黃芩苷元在水中幾乎不溶，而溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮等有機(jī)溶劑，在水中容易氧化，偏堿性條件下會迅速氧化為醌類物質(zhì)，顏色由黃變綠，最后變?yōu)樽睾谏?，很不穩(wěn)定。目前黃芩苷元的提取方法已有公開和報道，有長時間的強(qiáng)酸水解法(一種制備黃芩素的方法，專利號CN1155591C)，該方法雖然簡單易行，但要使用高濃度的強(qiáng)酸，且長時間加熱沸騰，能耗大，對苷元增加不穩(wěn)定因素。黃芩苷元的提取還有一種高壓萃取法(黃芩甙元的提取方法及其在抗炎、鎮(zhèn)痛中的作用，專利申請?zhí)?3127601.6)，采用壓力在200MPa和600Mpa的壓力用甲醇萃取，工業(yè)化設(shè)備的耐高壓性問題目前有相當(dāng)難度。因此，目前采用酶解的方法(中國專利申請?zhí)?00310109290.5，200310110338.4，200410024693.4)比較多，工藝比較簡便，條件溫和，但也存在黃芩藥材的提取轉(zhuǎn)化和利用率不高的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，采用加壓水解的方法，提供一種提取轉(zhuǎn)化率高、成本低、穩(wěn)定性好、工藝簡便和可工業(yè)化生產(chǎn)的黃芩苷元提取工藝。加壓水解法在國內(nèi)醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的應(yīng)用技術(shù)已非常成熟，如在肌醇生產(chǎn)行業(yè)。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的以黃芩苷為原料，用3-30％的酸(或酸乙醇溶液)配制成含黃芩苷1-20％的溶液，在耐壓耐酸的反應(yīng)容器內(nèi)，加壓水解(壓力0.1-100bar)，惰性氣體進(jìn)行保護(hù)，在60-140℃反應(yīng)0.1-8小時，冷卻到室溫后，水相過濾得到黃芩苷元粗品，黃芩苷元粗品可用其1-10倍量的有機(jī)溶劑純化處理，得到黃芩苷元精制品。
所述的3-30％酸(或酸乙醇溶液)，是指用純水(或15-65％乙醇)配制的硫酸、鹽酸、磷酸和乙酸。加熱、加酸都能促進(jìn)苷的水解，在沸騰情況下，加壓更能促進(jìn)苷的水解，特別是壓力達(dá)到4bar以上，苷水解的效果更好，水解時間可以大大縮短，促使水解反應(yīng)的進(jìn)行。如在酸性條件下，一般的耐壓容器容易被腐蝕，此時容器內(nèi)部要用搪玻璃、內(nèi)襯聚四氟乙烯或鈦材等防腐蝕材料。
所述的惰性氣體是指氮?dú)?、氬氣、二氧化碳，?yōu)選氮?dú)?。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，更加能有效地防止黃芩苷元的被氧化。
所述的純化處理，是指用乙醇、丙醇、丁醇、甲醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、丙酮、丁酮的一種或兩種以上的混合有機(jī)溶劑，溶解黃芩苷元粗品進(jìn)行反復(fù)多次(1-6次)溶解或萃取，純化處理，再用甲醇或乙醇重結(jié)晶，得到80％以上的黃芩苷元精制品。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
實(shí)施例1用濃鹽酸配制成7％的水溶液600毫升，加入黃芩苷20克，攪拌，置于1升體積的高壓反應(yīng)釜內(nèi)，通入氮?dú)?，升壓同時加熱，在90℃-110℃之間回流2.5小時，保持壓力在5bar，反應(yīng)結(jié)束后，溶液冷卻后過濾，得淺黃色的黃芩苷元粗品，用300毫升的甲醇加熱溶解，過濾，減壓濃縮至干，再用85％的乙醇重結(jié)晶，真空干燥得到黃芩苷元。
實(shí)施例2先配置7％的硫酸乙醇溶液(含乙醇45％)3000毫升，加入黃芩苷150克攪拌，置于5升體積的耐酸的高壓反應(yīng)釜內(nèi)，通入氮?dú)馍龎?，同時加熱，在70-100℃回流1.0小時，保持壓力在12bar，反應(yīng)結(jié)束后，溶液冷卻后過濾，得淺黃色的黃芩苷粗品，粗品中加入500毫升的純水?dāng)噭颍偌尤?000毫升乙酸乙酯搖勻萃取，除去水層，重復(fù)2次，有機(jī)層合并，減壓濃縮至干，真空干燥，分離得到黃芩苷元。
實(shí)施例3先配置10％的硫酸水溶液550毫升，加入20克黃芩苷，置于1升內(nèi)襯聚四氟乙烯的高壓反應(yīng)釜內(nèi)，通入氮?dú)馍龎?，同時加熱，在80-100℃回流1.5小時，保持壓力在25bar，反應(yīng)結(jié)束后，溶液冷卻后過濾，得淺黃色的黃芩苷元粗品，粗品中加入100毫升的純水?dāng)噭?，再加?00毫升乙酸乙酯搖勻萃取，除去水層，重復(fù)2次，有機(jī)層合并，減壓濃縮至干，真空干燥，分離得到黃芩苷元。
實(shí)施例4配置8％的磷酸溶液500毫升，加入黃芩苷20克，攪拌，置于1升的耐酸反應(yīng)釜內(nèi)，用少量氮?dú)鈹D壓出釜的空氣，用120℃的流通蒸汽直接通入，反應(yīng)3小時，保持壓力在0.5-1bar，反應(yīng)結(jié)束后，溶液冷卻后過濾，反復(fù)用純水沖洗，得淺黃色的黃芩苷元粗品，粗品加入200毫升75％的乙醇回流溶解，過濾，濾液減壓濃縮至100毫升，冷卻，過濾，真空干燥，分離得到黃芩苷元。
權(quán)利要求
1.一種加壓水解黃芩苷得到黃芩苷元的方法，其特征在于用加壓水解黃芩苷，制備黃芩苷元。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加壓水解黃芩苷得到黃芩苷元的方法，其特征在于以黃芩苷為原料，用3-30％的酸(或酸乙醇溶液)配制成含黃芩苷1-20％的溶液，在耐壓耐酸的反應(yīng)容器內(nèi)，加壓水解(壓力0.1-100bar)，惰性氣體進(jìn)行保護(hù)，在60-140℃反應(yīng)0.1-8小時，冷卻到室溫后，水相過濾得到黃芩苷元粗品，黃芩苷元粗品可用其1-10量的有機(jī)溶劑純化處理，得到黃芩苷元精制品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的加壓水解黃芩苷得到黃芩苷元的方法，其特征在于在耐壓又耐酸的反應(yīng)容器內(nèi)進(jìn)行加壓水解，壓力在0.1-100bar。
4.權(quán)利要求2所述的加壓水解黃芩苷得到黃芩苷元的方法，其特征在于采用3-30％酸，是指用純水配制的硫酸、鹽酸、磷酸和乙酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的加壓水解黃芩苷得到黃芩苷元的方法，其特征還在于采用3-30％酸乙醇溶液，是指用15-65％乙醇配制的硫酸、鹽酸、磷酸和乙酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的加壓水解黃芩苷得到黃芩苷元的方法，其特征在于所述的惰性氣體是指氮?dú)?、氬氣、二氧化碳，?yōu)選氮?dú)狻?br> 7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的加壓水解黃芩苷得到黃芩苷元的方法，其特征在于在60-140℃反應(yīng)0.1-8小時，加熱方式可以是直接加熱，如大于100℃流通水蒸汽，也可以用間接加熱方式，如電、輻射、微波、蒸汽或油浴加熱。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的加壓水解黃芩苷得到黃芩苷元的方法，其特征在于黃芩苷元粗品可用其1-10倍量的有機(jī)溶劑純化處理，得到黃芩苷元精制品，所述的有機(jī)溶劑純化處理，是指用乙醇、丙醇、丁醇、甲醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、丙酮、丁酮的一種或兩種以上的混合有機(jī)溶劑，溶解黃芩苷元粗品進(jìn)行純化處理，再用甲醇或乙醇重結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由黃芩苷制備黃芩苷元的方法，屬于黃芩苷元的制備技術(shù)，其特征在于以黃芩苷為原料，用3－30％的酸(或酸乙醇溶液)配制成含黃芩苷1－20％的溶液，在耐壓耐酸的反應(yīng)容器內(nèi)，加壓水解(壓力0.1－100bar)，惰性氣體進(jìn)行保護(hù)，在60－140℃反應(yīng)0.1－8小時，冷卻到室溫后，水相過濾得到黃芩苷元粗品，黃芩苷元粗品可用其1－10倍量的有機(jī)溶劑純化處理，得到黃芩苷元精制品。
文檔編號C07D311/30GK101024638SQ20061005484
公開日2007年8月29日 申請日期2006年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月18日
發(fā)明者王麗萍, 徐勃 申請人:王麗萍