一種中藥組合物在制備治療藥源性腹痛的藥物中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供一種中藥組合物在制備治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。臨床研究表明，該組合物在治療解熱鎮(zhèn)痛藥、尤其是非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛、腹瀉和/或嘔吐方面，具有非常顯著的治療效果。
【專利說(shuō)明】
一種中藥組合物在制備治療藥源性腹痛的藥物中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療藥源性腹痛藥物中的用途，屬于中藥治療 領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 腹痛(abdominal pain)是指由于各種原因引起的腹腔內(nèi)外臟器的病變，而表現(xiàn)為 腹部的疼痛。急、慢性腹痛的原因眾多，包括腹腔內(nèi)臟器疾病、腹壁疾病、胸腔疾病、中毒及 代謝障礙、器質(zhì)性神經(jīng)病變以及全身性疾病等引起的。腹腔內(nèi)臟器疾病又包括急慢性炎癥、 腹部臟器穿孔或破裂、腹腔臟器阻塞或擴(kuò)張、腹腔臟器扭轉(zhuǎn)、腹腔內(nèi)血管阻塞、胃腸潰瘍及 胃泌素瘤、臟器包膜張力增加、胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙、腫瘤壓迫及浸潤(rùn)等。
[0003] 藥源性腹痛在臨床用藥中并不罕見，約占臨床全部用藥副作用的20%左右，對(duì)臨 床診斷和治療具有不可忽視的影響。一般情況下，藥源性腹痛不一定造成嚴(yán)重的后果，但是 對(duì)某些疾病患者往往可使病情惡化或出現(xiàn)新的合并癥，如胰腺炎、偽膜性腸炎、藥物性胃 炎、胃腸道潰瘍與出血等。藥源性腹痛的發(fā)病原因與藥物種類、給藥劑量和用藥途徑有關(guān)。 影響胃腸道運(yùn)動(dòng)和胃腸分泌功能的藥物誘發(fā)藥源性腹痛的幾率最高，其中解熱鎮(zhèn)痛藥可通 過(guò)干擾胃腸道血流動(dòng)力學(xué)和正常的分泌功能引發(fā)腹痛。
[0004] 解熱鎮(zhèn)痛藥為一類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時(shí)還有顯著抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥 物。解熱鎮(zhèn)痛藥化學(xué)上多為有機(jī)酸類化合物，盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)有很大的差別，其作用機(jī)理基本 相同，即抑制花生四稀酸代謝物環(huán)氧酶(cyclooxygenase，C0X)，從而抑制致炎致痛致熱介 質(zhì)前列腺素(PG)和血栓素的合成，進(jìn)而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛抗炎的作用。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，可將解熱 鎮(zhèn)痛藥分為水楊酸類(水楊酸鈉、阿斯匹林等）、苯胺類(如對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁等）、吡 唑酮類(如保泰松、羥基保泰松等）、其它有機(jī)酸類(如消炎痛等）；根據(jù)對(duì)COXl和C0X2的選擇 性，又可將其分為非選擇性環(huán)氧酶抑制劑和選擇性C0X2抑制劑，非選擇性環(huán)氧酶抑制劑抑 制C0X2的同時(shí)，抑制胃腸道的COXl，影響胃腸道血流，抑制粘液和NaHC03分泌，長(zhǎng)期或過(guò)量 服用可引發(fā)胃腸道不良反應(yīng)。如吲哚美辛常見的胃腸道不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹痛、腹 瀉、潰瘍，甚至?xí)鹞赋鲅按┛住Ｎ改c道癥狀也是阿司匹林最常見的不良反應(yīng)，較常見 的癥狀有惡心、嘔吐、腹部不適或疼痛等。保泰松對(duì)胃腸刺激性較大，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹 痛、腹瀉等，如用時(shí)過(guò)長(zhǎng)，劑量過(guò)大可致消化道潰瘍。對(duì)乙酰氨基酚可引起惡心、嘔吐、腹痛 等。
[0005] 目前尚沒(méi)有針對(duì)藥源性腹痛的專屬藥物，尤其缺乏針對(duì)解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性 腹痛的藥物，故通常只能按照一般腹痛的治療方法用藥。潔白膠囊由訶子(煨）、肉豆蔻、草 果仁、草豆蔻、沉香、丁香、五靈脂膏、紅花、石榴子、木瓜、土木香、寒水石(平制）、翼首草、石 灰華組成，具有健脾和胃、止痛止吐、分清泌濁的作用。用于胸腹脹滿，胃脘疼痛，消化不良， 嘔逆泄瀉，小便不利。痛瀉要方(原名：白術(shù)芍藥散）由白術(shù)、白芍、陳皮、防風(fēng)組成，具有補(bǔ)脾 柔肝、祛濕止瀉作用，用于腸鳴腹痛，大便泄瀉，瀉必腹痛，瀉后痛緩(或?yàn)a后仍腹痛），舌苔 薄白，脈兩關(guān)不調(diào)，左弦而右緩者。痛瀉要方湯劑和潔白膠囊均為胃腸雙向調(diào)節(jié)藥物，均能 對(duì)抗新斯的明、阿托品引起的胃腸運(yùn)動(dòng)紊亂。楊寧寧等（Strai t pharmaceuti caI JournaI 2011，Vo 1.23:4)在臨床研究中發(fā)現(xiàn)潔白膠囊具有行氣止痛、健脾止瀉、和胃止嘔的功效，對(duì) 腸易激綜合征的總有效可達(dá)90%。但是潔白膠囊和痛瀉要方湯劑等常用藥物對(duì)解熱鎮(zhèn)痛藥 引起的藥源性腹痛、腹瀉和嘔吐卻并沒(méi)有作用。這使得臨床治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性 腹痛、腹瀉和/或嘔吐用藥情境窘迫，藥物可選擇余地小，且療效沒(méi)有保障。因此，開發(fā)一種 治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛、腹瀉和/或嘔吐的藥物，將具有非常重要的臨床意義。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物在制備治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛 的藥物中的用途。
[0007] 本發(fā)明要另一個(gè)目的是提供一種中藥組合物在制備治療藥源性腹瀉或嘔吐的藥 物中的用途。
[0008] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
[0009] -種中藥組合物在制備治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛的藥物中的應(yīng)用，所述 中藥組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。
[0010] 所述中藥組合物的原料藥優(yōu)選由丁香1-10重量份、肉桂1-10重量份組成；
[0011] 所述中藥組合物優(yōu)選將原料丁香1-10重量份、肉桂1-10重量份合并提取揮發(fā)油。
[0012] 所述丁香、肉桂提取揮發(fā)油的方法可以采用現(xiàn)有技術(shù)的方法，優(yōu)選丁香、肉桂重量 比為1:1，加8~12倍量水，隔水蒸餾，收集揮發(fā)油，冷藏，除去水分即得丁香、肉桂揮發(fā)油。
[0013] 本發(fā)明組合物可以根據(jù)臨床需要制備適宜臨床使用各種劑型，如丸劑、散劑、顆粒 劑、片劑、滴丸劑或膠囊劑;優(yōu)選為膠囊劑;更優(yōu)選為軟膠囊劑。
[0014] 具體地，將上述丁香、肉桂揮發(fā)油與10倍體積的大豆油混勻備用;取明膠、甘油、單 糖漿與適量去離子水按重量比為150:60:10:150混勻，加熱到60-70°C，保溫半小時(shí)。按照每 370g上述輔料加入重量比為對(duì)羥基苯甲酸甲酯:對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.15g: 0.075g，攪拌，抽 真空，70°C保溫20min，制成囊材。取丁香、肉桂揮發(fā)油與大豆油混合物，用囊材壓制法制成 軟膠囊。
[0015] 本發(fā)明所述中藥組合物治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛，優(yōu)選是非選擇性環(huán)氧 酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛的方法。
[0016] 所述解熱鎮(zhèn)痛藥是具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用的藥物，包括選擇性和非選擇性環(huán)氧 酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥。所述選擇性解熱鎮(zhèn)痛藥選自吡羅昔康、美洛昔康、塞來(lái)昔布、依托 考昔和尼美舒利等的一種或多種；所述非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥選自阿司匹 林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、保泰松、非那西汀、舒林酸、貝諾酯、雙氯芬酸、萘美丁酮、布洛 芬、非諾洛芬、酮布芬、氟苯布洛芬、萘普生等的一種或多種;優(yōu)選為阿司匹林、對(duì)乙酰氨基 酚、吲哚美辛、保泰松中的一種或多種;更優(yōu)選為阿司匹林和吲哚美辛中的一種或兩種。
[0017] 所述腹痛可伴有其他癥狀;優(yōu)選腹痛伴有腹瀉;優(yōu)選腹痛伴有嘔吐。
[0018] 本發(fā)明更進(jìn)一步地公開上述中藥組合物在治療藥源性腹瀉或嘔吐藥物中的應(yīng)用， 尤其是解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹瀉或嘔吐，特別是非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥 引起的藥源性腹瀉或嘔吐的方法。
[0019] 其中，所述藥源性腹瀉或嘔吐是指服用任何藥物引起的藥源性腹瀉或嘔吐。所述 解熱鎮(zhèn)痛藥是具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用的藥物，包括選擇性和非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解 熱鎮(zhèn)痛藥。所述選擇性解熱鎮(zhèn)痛藥選自吡羅昔康、美洛昔康、塞來(lái)昔布、依托考昔和尼美舒 利等的一種或多種;所述非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥選自阿司匹林、對(duì)乙酰氨基 酚、吲哚美辛、保泰松、非那西汀、舒林酸、貝諾酯、雙氯芬酸、萘美丁酮、布洛芬、非諾洛芬、 酮布芬、氟苯布洛芬、萘普生等的一種或多種;優(yōu)選為阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、 保泰松中的一種或多種;更優(yōu)選為阿司匹林和吲哚美辛中的一種或兩種。
[0020] 所述中藥組合物經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，該組合物在治療解熱鎮(zhèn)痛藥、尤其是非選擇性 環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛、腹瀉和/或嘔吐方面，與痛瀉要方湯劑和潔 白膠囊相比，具有非常顯著的治療效果。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 以下通過(guò)【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)該將 此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù) 均屬于本發(fā)明的范圍。
[0022] 實(shí)施例1
[0023]組方：丁香375g、肉桂750g [0024] 實(shí)施例2
[0025]組方：丁香375g、肉桂 375g [0026] 實(shí)施例3
[0027]組方：丁香750g、肉桂 375g [0028] 實(shí)施例4
[0029]組方:丁香 150g、肉桂600g
[0030] 實(shí)施例5
[0031]組方：丁香625g、肉桂 125g
[0032] 實(shí)施例6
[0033]組方：丁香 85g、肉桂680g
[0034] 實(shí)施例7
[0035]組方：丁香 75g、肉桂750g
[0036] 實(shí)施例8
[0037]組方：丁香750g、肉桂 75g
[0038]實(shí)施例9軟膠囊劑的制備
[0039]取實(shí)施例1~8任一組方，加8倍量水，隔水蒸餾8小時(shí)，收集油狀物，冷藏24小時(shí)，除 去水分，得揮發(fā)油；
[0040] 將揮發(fā)油與364ml大豆油混勾，備用；取明膠150g、甘油60g、單糖衆(zhòng)10g，加去離子 水150g混勻，加熱到60-70°C，保溫0.5小時(shí)，加入對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.15g、對(duì)羥基苯甲酸乙 酯〇. 〇75g，攪拌，抽真空，70°C保溫20分鐘，制成囊材;取揮發(fā)油與大豆油的混合物，用囊材 采用壓制法制成軟膠囊，檢驗(yàn)，分裝，即得軟膠囊1000粒。
[0041]實(shí)施例10軟膠囊劑的制備
[0042]取實(shí)施例1~8任一組方，加10倍量水，隔水蒸餾8小時(shí)，收集油狀物，冷藏24小時(shí)， 除去水分，得揮發(fā)油;按實(shí)施例9方法制備成軟膠囊劑。
[0043]實(shí)施例11軟膠囊劑的制備
[0044]取實(shí)施例1~8任一組方，加12倍量水，隔水蒸餾8小時(shí)，收集油狀物，冷藏24小時(shí)， 除去水分，得揮發(fā)油;按實(shí)施例9方法制備成軟膠囊劑。
[0045]實(shí)施例12片劑的制備
[0046]取實(shí)施例1~8任一組方，加8倍量水，隔水蒸餾8小時(shí)，收集油狀物，冷藏24小時(shí)，除 去水分，得揮發(fā)油;取揮發(fā)油加入常規(guī)片劑輔料，按常規(guī)工藝制備成片劑。
[0047]實(shí)施例13丸劑的制備
[0048]取實(shí)施例1~8任一組方，加10倍量水，隔水蒸餾8小時(shí)，收集油狀物，冷藏24小時(shí)， 除去水分，得揮發(fā)油;取揮發(fā)油加入常規(guī)丸劑輔料，按常規(guī)工藝制備成丸劑。
[0049] 實(shí)施例14顆粒劑的制備
[0050] 取實(shí)施例1~8任一組方，加8~12倍量水煎煮提取兩次，每次0.5~1小時(shí)，過(guò)濾，合 并濾液，濃縮，得水提物;將水提物加入常規(guī)顆粒劑輔料，按常規(guī)工藝制備成顆粒劑。
[0051 ]實(shí)施例15滴丸劑的制備
[0052] 取實(shí)施例1~8任一組方，加8~12倍量70%乙醇溶液回流提取1~2次，每次0.5~1 小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮，得醇提物;將醇提物加入常規(guī)滴丸劑輔料，按常規(guī)工藝制備成 滴丸劑。
[0053]臨床藥效實(shí)驗(yàn)
[0054] 以下臨床實(shí)驗(yàn)"實(shí)驗(yàn)組"所用藥物均為實(shí)施例2組方按實(shí)施例9方法制備的軟膠囊 劑。
[0055] -、本發(fā)明組合物在治療阿斯匹林引起的腹痛、嘔吐方面的臨床研究
[0056] 丨·一般資料
[0057] 收集因急性腦血管病住院，術(shù)后或者病情穩(wěn)定后長(zhǎng)期服用阿司匹林腸溶片后引起 腹痛的患者共計(jì)45例(51-77歲，男26例，女19例），其中伴有嘔吐癥狀的患者33例(57-70歲， 男19例，女14例）。根據(jù)腹痛嘔吐程度、基礎(chǔ)病情、阿司匹林服用劑量和時(shí)間、性別、年齡等隨 機(jī)分為兩組，兩組間基礎(chǔ)數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)組24例（發(fā)生腹痛的患者24例，腹痛伴隨 嘔吐的患者19例），對(duì)照組21例(發(fā)生腹痛的患者21例，腹痛伴隨嘔吐的患者14例）。
[0058] 2.給藥方法
[0059] 兩組均繼續(xù)給予阿司匹林腸溶片常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組給予軟膠囊每次2粒，一日3次； 對(duì)照組給予潔白膠囊，口服，一次2粒，一日2~3次[訶子(煨）、肉豆蔻、草果仁、草豆蔻、沉 香、丁香、五靈脂膏、紅花、石榴子、木瓜、土木香、寒水石(平制）、翼首草、石灰華。輔料為:蜂 蜜(煉）、炒面、牛奶]。連續(xù)治療7天后停藥，并隨訪4周評(píng)定療效。
[0060] 3.療效標(biāo)準(zhǔn)
[0061 ]治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失；嘔吐控制，癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查正常。顯效:腹 痛的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn);嘔吐次數(shù)減少，或間歇時(shí)間延長(zhǎng)，部分癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查有改 善。無(wú)效:腹痛的臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)或加重;癥狀無(wú)改善或加重。
[0062] 總有效率=治愈率+顯效率。
[0063] 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0064]采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。
[0065] 5.結(jié)果
[0066] 表1治療阿司匹林引起腹痛、嘔吐的療效比較
[0068] 結(jié)果見表1，實(shí)驗(yàn)組對(duì)抗阿司匹林引發(fā)的腹痛、嘔吐的總有效率分別為95.84%、 89.47%，顯著高于對(duì)照組的23.81 %、42.86%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果表 明，本發(fā)明組合物對(duì)阿司匹林引起的腹痛、嘔吐具有非常顯著的治療作用。
[0069] 二、本發(fā)明組合物在治療消炎痛引起的腹痛、腹瀉方面的臨床研究
[0070] 1. 一般資料
[0071] 收集因患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，長(zhǎng)期服用消炎痛片（吲哚美辛）后引 起腹痛的患者共計(jì)37例（43-69歲，男20例，女17例），其中伴有腹瀉癥狀的患者28例（50-69 歲，男15例，女13例）。根據(jù)腹痛腹瀉程度、基礎(chǔ)病情、消炎痛服用時(shí)間、性別、年齡等隨機(jī)分 為兩組，兩組間基礎(chǔ)數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)組19例（發(fā)生腹痛患者19例，腹痛伴隨嘔吐患 者15例），對(duì)照組18例(發(fā)生腹痛患者18例，腹痛伴隨嘔吐患者13例）。
[0072] 2.給藥方法
[0073] 兩組均繼續(xù)給予消炎痛片常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組給予軟膠囊每次2粒，一日3次;對(duì)照組 給予痛瀉要方湯劑，每日1劑，水煎，分3次服用（每劑含白術(shù)30g、白芍20g、陳皮15g、防風(fēng) 20g)。連續(xù)治療7天后停藥，并隨訪4周評(píng)定療效。
[0074] 3.療效標(biāo)準(zhǔn)
[0075] 治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失，或排便次數(shù)及大便性狀完全恢復(fù)正常；顯效:腹 痛臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，或排便次數(shù)及大便性狀基本恢復(fù)正常;無(wú)效:腹痛和腹瀉的臨床癥狀 未見好轉(zhuǎn)或加重。
[0076] 總有效率=治愈率+顯效率。
[0077] 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0078]采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。
[0079] 5.結(jié)果
[0080] 表2治療消炎痛引起腹痛、腹瀉的療效比較
L ?〇82」結(jié)采見表2，買驗(yàn)組對(duì)抗消炎痛引友的腹痛、腹瀉的總W效率分別為9 4.7 3 %、 93.33%，顯著高于對(duì)照組的55.55%、46.15%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果表 明，本發(fā)明組合物對(duì)消炎痛引起的腹痛、腹瀉具有非常顯著的治療作用。
[0083]三、本發(fā)明組合物在治療對(duì)乙酰氨基酚引起的腹痛、嘔吐方面的臨床研究 [0084]丨·一般資料
[0085]收集因關(guān)節(jié)痛服用對(duì)乙酰氨基酚片后引起腹痛的患者共計(jì)35例（37-70歲，男19 例，女16例），其中伴有嘔吐癥狀的患者23例（42-65歲，男12例，女11例）。根據(jù)腹痛嘔吐程 度、基礎(chǔ)病情、對(duì)乙酰氨基酚片服用劑量和時(shí)間、性別、年齡等隨機(jī)分為兩組，兩組間基礎(chǔ)數(shù) 據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)組19例(發(fā)生腹痛的患者19例，腹痛伴隨嘔吐的患者12例），對(duì)照組16 例(發(fā)生腹痛的患者16例，腹痛伴隨嘔吐的患者11例）。
[0086]給藥方法
[0087] 實(shí)驗(yàn)組給予軟膠囊每次2粒，一日3次;對(duì)照組給予潔白膠囊，口服，一次2粒，一日2 ~3次[訶子(煨）、肉豆蔻、草果仁、草豆蔻、沉香、丁香、五靈脂膏、紅花、石榴子、木瓜、土木 香、寒水石(平制）、翼首草、石灰華。輔料為:蜂蜜(煉）、炒面、牛奶]。連續(xù)治療7天后停藥，并 隨訪4周評(píng)定療效。
[0088] 3.療效標(biāo)準(zhǔn)
[0089]治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失；嘔吐控制，癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查正常。顯效:腹 痛的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn);嘔吐次數(shù)減少，或間歇時(shí)間延長(zhǎng)，部分癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查有改 善。無(wú)效:腹痛的臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)或加重;癥狀無(wú)改善或加重。
[0090] 總有效率=治愈率+顯效率。
[0091] 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0092]采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。
[0093] 5.結(jié)果
[0094]表3治療對(duì)乙酰氨基酚引起腹痛、嘔吐的療效比較
[0096] 結(jié)果見表3,實(shí)驗(yàn)組對(duì)抗對(duì)乙酰氨基酚引發(fā)的腹痛、嘔吐的總有效率分別為 78.95%、83.34 %，顯著高于對(duì)照組的43.75 %、36.36 %，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05)。結(jié)果表明，本發(fā)明組合物治療對(duì)乙酰氨基酚引起的腹痛、嘔吐具有顯著的作用。
[0097] 四、本發(fā)明組合物在治療保泰松引起的腹痛、腹瀉方面的臨床研究
[0098] 丨·一般資料
[0099] 收集因患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，長(zhǎng)期服用保泰松片后引起腹痛的患 者共計(jì)42例（47-66歲，男20例，女22例），其中伴有腹瀉癥狀的患者29例（51-66歲，男12例， 女17例）。根據(jù)腹痛腹瀉程度、基礎(chǔ)病情、消炎痛服用時(shí)間、性別、年齡等隨機(jī)分為兩組，兩組 間基礎(chǔ)數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)組21例(發(fā)生腹痛患者21例，腹痛伴隨嘔吐患者15例），對(duì)照 組21例(發(fā)生腹痛患者21例，腹痛伴隨嘔吐患者14例）。
[0100] 2.給藥方法
[0101] 兩組均繼續(xù)給予保泰松片常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組給予軟膠囊每次2粒，一日3次;對(duì)照組 給予痛瀉要方湯劑，每日1劑，水煎，分3次服用（每劑含白術(shù)30g、白芍20g、陳皮15g、防風(fēng) 20g)。連續(xù)治療7天后停藥，并隨訪4周評(píng)定療效。
[0102] 3.療效標(biāo)準(zhǔn)
[0103]治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失，或排便次數(shù)及大便性狀完全恢復(fù)正常；顯效:腹 痛臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，或排便次數(shù)及大便性狀基本恢復(fù)正常;無(wú)效:腹痛和腹瀉的臨床癥狀 未見好轉(zhuǎn)或加重。
[0104] 總有效率=治愈率+顯效率。
[0105] 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0106]采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。
[0107] 5.結(jié)果
[0108]表4治療保泰松引起腹痛、腹瀉的療效比較
[0111] 結(jié)果見表4,實(shí)驗(yàn)組對(duì)抗保泰松引發(fā)的腹痛、腹瀉的總有效率分別為76.19%、 73.33%，顯著高于對(duì)照組的42.86%、35.72%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表 明，本發(fā)明組合物對(duì)保泰松引起的腹痛、腹瀉具有顯著的治療作用。
[0112] 五、本發(fā)明組合物在治療普萘洛爾（心得安）引起腹痛、腹瀉方面的臨床研究
[0113] 1. 一般資料
[0114] 收集采用診斷為由普萘洛爾（心得安)治療心律失常和高血壓后引發(fā)腹痛、腹瀉的 患者共計(jì)45例(42-79歲，男性24例，女性21例），其中發(fā)生腹痛的患者37例，發(fā)生腹瀉的患者 41例，同時(shí)發(fā)生腹痛和腹瀉的患者33例。根據(jù)腹瀉腹痛程度、基礎(chǔ)病情、年齡等隨機(jī)分為兩 組，實(shí)驗(yàn)組23例（發(fā)生腹痛的患者19例，發(fā)生腹瀉的患者21例，同時(shí)發(fā)生腹痛和腹瀉的患者 17例），對(duì)照組22例(發(fā)生腹痛的患者18例，發(fā)生腹瀉的患者20例，同時(shí)發(fā)生腹痛和腹瀉的患 者16例）。
[0115] 2.給藥方法
[0116]兩組均給予心律失常和高血壓的常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組給予軟膠囊每次2粒，一日3次； 對(duì)照組給予痛瀉要方湯劑，每日1劑，水煎，分3次服用（每劑含白術(shù)30g、白芍20g、陳皮15g、 防風(fēng)20g)。連續(xù)治療7天后停藥，并隨訪4周評(píng)定療效。
[0117] 3.療效標(biāo)準(zhǔn)
[0118] 治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失，或排便次數(shù)及大便性狀完全恢復(fù)正常；顯效:腹 痛臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，或排便次數(shù)及大便性狀基本恢復(fù)正常;無(wú)效:腹痛和腹瀉的臨床癥狀 未見好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?治愈率+顯效率。
[0119] 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0120]采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。
[0121] 5.結(jié)果
[0122] 表5治療普萘洛爾（心得安）引起的腹痛、腹瀉的療效比較
[0124] 結(jié)果見表5,實(shí)驗(yàn)組對(duì)普萘洛爾（心得安）引發(fā)的腹痛、腹瀉的總有效率分別為 42.11 %、38.89 %，對(duì)照組對(duì)普萘洛爾（心得安）引發(fā)的腹痛、腹瀉的總有效率分別為 47.62%、55.00%。兩組在治療普萘洛爾（心得安）引發(fā)的腹瀉的療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)〇
[0125] 綜上所述，本發(fā)明組合物能顯著改善解熱鎮(zhèn)痛藥引起的腹痛、腹瀉或嘔吐，尤其是 非選擇性環(huán)氧酶抑制劑引起的腹痛、腹瀉，特別是對(duì)阿司匹林和消炎痛引起的腹痛、腹瀉或 嘔吐的非常顯著的治療作用。但本發(fā)明組合物制劑對(duì)β腎上腺素受體阻斷劑(如普萘洛爾） 引起的腹痛、腹瀉無(wú)顯著作用。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種中藥組合物在制備治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛藥物中的應(yīng)用，所述中藥 組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的原料藥由丁香1-10重量 份、肉桂1-10重量份組成。3. 如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物為丁香1-10重量份、肉桂1-10重量份合并提取的揮發(fā)油。4. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物制備成丸劑、散劑、顆粒劑、 片劑、滴丸劑或膠囊劑;優(yōu)選為膠囊劑;更優(yōu)選為軟膠囊劑。5. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述解熱鎮(zhèn)痛藥包括選擇性環(huán)氧酶抑制劑類 和非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥。6. 如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述選擇性解熱鎮(zhèn)痛藥選自吡羅昔康、美洛 昔康、塞來(lái)昔布、依托考昔和尼美舒利等的一種或多種;所述非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱 鎮(zhèn)痛藥選自阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚J引噪美辛、保泰松、非那西汀、舒林酸、貝諾酯、雙氯芬 酸、萘美丁酮、布洛芬、非諾洛芬、酮布芬、氟苯布洛芬、萘普生等的一種或多種;優(yōu)選為阿司 匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、保泰松中的一種或多種;更優(yōu)選為阿司匹林和吲哚美辛中 的一種或兩種。7. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腹痛伴有腹瀉或嘔吐。8. -種中藥組合物在制備治療藥源性腹瀉或嘔吐藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物的原 料藥主要包括丁香和肉桂。9. 如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥源性腹瀉或嘔吐為解熱鎮(zhèn)痛藥引起的 藥源性腹瀉或嘔吐，特別是非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹瀉或嘔 吐。10. 如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥 選自阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、保泰松、非那西汀、舒林酸、貝諾酯、雙氯芬酸、萘 美丁酮、布洛芬、非諾洛芬、酮布芬、氟苯布洛芬、萘普生等的一種或多種;優(yōu)選為阿司匹林、 對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、保泰松中的一種或多種;更優(yōu)選為阿司匹林和吲哚美辛中的一種 或兩種。
【文檔編號(hào)】A61K36/61GK105963364SQ201610438110
【公開日】2016年9月28日
【申請(qǐng)日】2016年6月17日
【發(fā)明人】潘建超, 王國(guó)明, 張小利, 李強(qiáng), 李小雪
【申請(qǐng)人】上海凱寶藥業(yè)股份有限公司