一種治療肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸疾病的中藥組合物及其應(yīng)用
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種治療肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸疾病的中藥組合物，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成：柴胡9份，茵陳30份，梔子9?15份，制大黃9?15份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤芍60?90份，白術(shù)30?45份，半枝蓮30?60份，白茅根60份，生甘草9份。本發(fā)明還提供了中藥組合物在制備治療肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物，其配伍符合中藥“君臣佐使”原則，本發(fā)明中藥復(fù)方制具有原料系常用中藥，簡(jiǎn)便廉驗(yàn)，經(jīng)多年臨床應(yīng)用和藥理研究，對(duì)肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸具有顯著的療效，具有較廣闊的市場(chǎng)前景。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種治療肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸疾病的中藥組合物及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及中藥復(fù)方組合物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及一種治療肝內(nèi)膽汁淤積性 黃疸疾病的中藥組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸是各種原因?qū)е赂渭?xì)胞攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄膽紅素障礙，導(dǎo)致 血中膽鹽、膽紅素升高，其臨床表現(xiàn)與肝外膽汁淤積性黃疸酷似，但其膽道無(wú)明顯阻塞。 [0003]引起肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸的病因很多，根據(jù)疾病發(fā)生的原因不同分為原發(fā)性膽汁 淤積和繼發(fā)性膽汁淤積。原發(fā)性膽汁淤積是指有明確致病基因突變引起的膽汁淤積或有家 族遺傳傾向的不明原因膽汁淤積，也可稱(chēng)為遺傳性膽汁淤積。繼發(fā)性膽汁淤積是指由于后 天因素如激素、藥物、腫瘤、梗阻、手術(shù)等導(dǎo)致的膽汁淤積，也可稱(chēng)為獲得性膽汁淤積。無(wú)論 何種致病因素引起的膽汁淤積均可導(dǎo)致膽汁酸等毒性物質(zhì)的潴留，引起肝細(xì)胞損傷和膽汁 淤積性肝病。不同疾病引起的肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸可隨原發(fā)病因而異，但多數(shù)病例有比較 相似的癥狀，包括由于膽紅素及膽汁酸淤積引起的黃疸及近端小腸餐后膽汁酸不足致脂肪 和脂溶性維生素吸收不良。除黃疸外，膽汁淤積性肝病常常伴有的臨床表現(xiàn)包括:瘙癢、疲 勞、脂溶性維生素缺乏、骨質(zhì)疏松、黃色瘤、腹瀉等。
[0004] 對(duì)本病的治療主要是去除病因，積極治療原發(fā)病。苯巴比妥作為酶誘導(dǎo)可增加肝 血流量、膽汁流量及膽酸排泄量。糖皮質(zhì)激素能夠減輕毛細(xì)膽管炎癥，提高膽汁流量，系治 療淤膽型肝炎的常用藥物，但退黃有效率僅56%，在有效病例中也存在副作用大，黃疸反跳 率高的問(wèn)題，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為激素對(duì)淤膽型肝炎并無(wú)突出的效果，故目前已逐漸趨向于慎用 或少用。熊去氧膽酸(UDCA)是鵝去氧膽酸的7-β表異構(gòu)物，較鵝去氧膽酸及其他膽酸更具親 水性，由于其表面活性弱，因此分裂、溶解膜質(zhì)的傾向很弱，能穩(wěn)定被疏水性膽酸結(jié)合的肝 細(xì)胞膜，拮抗其細(xì)胞毒作用，是目前治療急慢性膽汁淤積的主要藥物，可有效減緩原發(fā)性膽 汁性肝硬化進(jìn)程，緩解瘙癢等癥狀，改善患者生化指標(biāo)，提高生存率。消膽胺、利福平、氫氧 化鋁可以治療瘙癢。促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘利欣、谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸等可用來(lái)保肝治療。重 癥患者可采用血漿置換和肝移植治療。但總體上，西醫(yī)尚無(wú)特異性的有效藥物，療效并不理 想，副作用多，且費(fèi)用昂貴。
[0005] 肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸屬于中醫(yī)"黃疸"病范疇，中醫(yī)治療黃疸具有悠久歷史，千百 年來(lái)的實(shí)踐充分證明，中藥治療黃疸效果肯定，優(yōu)勢(shì)明顯。通過(guò)臨床實(shí)踐，現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)肝內(nèi) 膽汁淤積癥的病因病機(jī)進(jìn)行了探索和分析，認(rèn)為濕、熱、瘀、毒是肝內(nèi)膽汁淤積黃疸的基本 病因病機(jī)，由于濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)肝膽，郁久熏蒸而化為火毒，耗傷營(yíng)血，灼傷血絡(luò)與膽絡(luò)，致膽 汁排泄障礙，滲溢于肌膚而發(fā)為黃。發(fā)明人在此理論的指導(dǎo)下，以期研制出一種治療膽汁淤 積性黃疸的復(fù)方制劑。
[0006] 我國(guó)是肝炎大國(guó)，有效和有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中藥制劑將會(huì)有廣闊的市場(chǎng)，其社會(huì) 和經(jīng)濟(jì)效益不言而喻。
[0007] 中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)CN201410472499.6，公開(kāi)了一種治療急性黃疸型肝炎的中藥及其制 備方法。中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)CN201510040990.6，公開(kāi)了一種治療黃疸型肝炎的中藥制劑及制備 方法。但是關(guān)于一種治療肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸疾病的中藥組合物及其應(yīng)用，目前還未見(jiàn)報(bào) 道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸疾病 的中藥組合物。
[0009] 本發(fā)明的再一目的是，提供一種治療肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸疾病的中藥組合物的用 途。
[0010] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:一種治療肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸疾病 的中藥組合物，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成:柴胡9份，茵陳30份，梔子9-15份，制大黃9-15份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤芍60-90份，白術(shù)30-45份，半枝蓮 30-60份，白茅根60份，生甘草9份。
[0011] 所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成:柴胡9份，茵陳30份，梔子15份，制 大黃15份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤芍90份，白術(shù)30份，半枝蓮30份，白茅根60 份，生甘草9份。
[0012] 所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成:柴胡9份，茵陳30份，梔子9份，制 大黃9份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤芍60份，白術(shù)30份，半枝蓮30份，白茅根60份， 生甘草9份。
[0013] 所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成:柴胡9份，茵陳30份，梔子9份，制 大黃9份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤芍60份，白術(shù)30份，半枝蓮60份，白茅根60份， 生甘草9份。
[0014] 為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
[0015] 中藥組合物在制備治療肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸疾病藥物中的應(yīng)用。
[0016] 所述的中藥組合物還包括藥學(xué)上允許的輔料。
[0017] 所述的中藥組合物為湯劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、合劑、口服液或糖衆(zhòng)劑。
[0018] 本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于:本發(fā)明的中藥組合物，其配伍符合中藥"君臣佐使"原則，本發(fā)明 中藥復(fù)方制具有原料系常用中藥，簡(jiǎn)便廉驗(yàn)，經(jīng)多年臨床應(yīng)用和藥理研究，對(duì)肝內(nèi)膽汁淤積 性黃疸具有顯著的療效，具有較廣闊的市場(chǎng)前景。
【附圖說(shuō)明】
[0019] 附圖1是正常組大鼠肝組織病理學(xué)檢測(cè)圖。
[0020] 附圖2是模型組大鼠肝組織病理學(xué)檢測(cè)圖。
[0021] 附圖3是西藥組大鼠肝組織病理學(xué)檢測(cè)圖。
[0022]附圖4是中藥組一大鼠肝組織病理學(xué)檢測(cè)圖。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面對(duì)本發(fā)明提供的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說(shuō)明。
[0024]本發(fā)明提供一種治療肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸疾病的中藥組合物，所述的中藥組合物 由以下重量份的原料藥制成：
[0025] 柴胡9份，茵陳30份，梔子9-15份，制大黃9-15份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30 份，赤芍60-90份，白術(shù)30-45份，半枝蓮30-60份，白茅根60份，生甘草9份。
[0026] 實(shí)施例1
[0027]柴胡9份，茵陳30份，梔子15份，制大黃15份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤 芍90份，白術(shù)30份，半枝蓮30份，白茅根60份，生甘草9份。
[0028] 實(shí)施例2
[0029]柴胡9份，茵陳30份，梔子9份，制大黃9份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤芍 60份，白術(shù)30份，半枝蓮30份，白茅根60份，生甘草9份。
[0030] 實(shí)施例3
[0031 ]柴胡9份，茵陳30份，梔子9份，制大黃9份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤芍 60份，白術(shù)30份，半枝蓮60份，白茅根60份，生甘草9份。
[0032] 實(shí)施例4
[0033]柴胡9份，茵陳30份，梔子12份，制大黃12份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤 芍75份，白術(shù)40份，半枝蓮45份，白茅根60份，生甘草9份。
[0034] 實(shí)施例5
[0035]柴胡9份，茵陳30份，梔子15份，制大黃15份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤 芍90份，白術(shù)45份，半枝蓮60份，白茅根60份，生甘草9份。
[0036] 實(shí)施例6
[0037] 柴胡9份，茵陳30份，梔子9份，制大黃9份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤芍 60份，白術(shù)30份，半枝蓮30份，白茅根60份，生甘草9份。
[0038] 實(shí)施例7
[0039]柴胡9份，茵陳30份，梔子12份，制大黃9份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤芍 75份，白術(shù)30份，半枝蓮45份，白茅根60份，生甘草9份。
[0040] 實(shí)施例8
[00411柴胡9份，茵陳30份，梔子15份，制大黃12份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤 芍90份，白術(shù)40份，半枝蓮60份，白茅根60份，生甘草9份。
[0042] 實(shí)施例9
[0043]柴胡9份，茵陳30份，梔子9份，制大黃15份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤芍 60份，白術(shù)45份，半枝蓮30份，白茅根60份，生甘草9份。
[0044] 實(shí)施例10
[0045]柴胡9份，茵陳30份，梔子9份，制大黃12份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤芍 75份，白術(shù)30份，半枝蓮45份，白茅根60份，生甘草9份。
[0046]實(shí)施例11中藥組合物湯劑的制備
[0047]按照實(shí)施例1-10任一所述的配比稱(chēng)取原料藥，加8倍量水，浸泡1小時(shí)，煎煮3次，每 次1小時(shí)，制得所述的中藥組合物湯劑。
[0048] 實(shí)施例12中藥組合物片劑/膠囊的制備
[0049] 按照實(shí)施例1-10任一所述的配比稱(chēng)取原料藥，加8倍量水，浸泡1小時(shí)，煎煮3次，每 次1小時(shí)，減壓濃縮得浸膏，將浸膏進(jìn)行真空干燥，制成中藥浸膏粉，添加適量輔料后，用干 法制粒制成顆粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。
[0050]實(shí)施例13中藥組合物顆粒劑的制備
[0051 ]按照實(shí)施例1-10任一所述的配比稱(chēng)取原料藥，加8倍量水，浸泡1小時(shí)，煎煮3次，每 次1小時(shí)，減壓濃縮得浸膏，將浸膏進(jìn)行真空干燥，制成中藥浸膏粉，添加適量輔料后，用干 法制粒制成顆粒。
[0052]實(shí)施例14中藥組合物合劑/ 口服液/糖漿劑的制備
[0053]按照實(shí)施例1-10任一所述的配比稱(chēng)取原料藥，加 8倍量水，浸泡1小時(shí)，煎煮3次，每 次1小時(shí)，加適當(dāng)制藥輔料（白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羥苯乙酯等），制成合劑、口服液或糖漿 劑。
[0054]實(shí)施例15本發(fā)明對(duì)肝內(nèi)膽汁淤積大鼠模型的影響 [0055] (1)肝內(nèi)膽汁淤積動(dòng)物模型
[0056] 選擇健康雄性SD大鼠160只，體重150-200g。將ANIT Ig溶于50ml香油（加熱）制成 2%W/V，除正常組外，其余各組一次性灌服100mg/kg(5ml/kg)誘導(dǎo)肝內(nèi)膽汁淤積動(dòng)物模型。 分為8組，每組20只。
[0057] (2)實(shí)驗(yàn)分組與治療方法
[0058] 1，正常對(duì)照組
[0059] 2，肝內(nèi)膽汁淤積模型對(duì)照組
[0060] 3,西藥組（熊去氧膽酸）
[0061 ] 4,中藥組一(實(shí)施例1)(予中藥復(fù)方50mg/kg灌胃）
[0062] 5，中藥組二(實(shí)施例4)(予中藥復(fù)方50mg/kg灌胃）
[0063] 6,中藥組三(實(shí)施例5)(予中藥復(fù)方50mg/kg灌胃）
[0064] 7，中藥對(duì)照組一（茵陳篙30份，赤芍90份，柴胡10份，丹參30份，制大黃15份，炒白 術(shù)30份，車(chē)前子30份，蒲公英9份。）（予中藥復(fù)方50mg/kg灌胃）
[0065] 8，中藥對(duì)照組二（茵陳30份，梔子15份，大黃15份，柴胡10份，赤芍90份，蒲公英9 份，車(chē)前子30份，白術(shù)30份。）（予中藥復(fù)方50mg/kg灌胃）
[0066]西藥組予熊去氧膽酸50mg/kg灌胃，其他各組按大鼠體重?fù)Q算同體積生理鹽水灌 胃，每日1次。于2d、4d、6d每組處死10只大鼠，取血、膽汁、肝組織標(biāo)本，觀察下列指標(biāo)的變 化。
[0067] (3)檢測(cè)項(xiàng)目
[0068] ①血清生化指標(biāo):血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽 紅素 (TBIL)、血清直接膽紅素 (DBIL)、血清總膽汁酸(TBA);
[0069]②肝組織的光鏡、電鏡檢查。
[0070] (4)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0071] ①各組大鼠血清生化指標(biāo)檢測(cè)
[0072]與模型組組相比，中藥組一和中藥組二，中藥組三各項(xiàng)指標(biāo)均有下降，差異具有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義。
[0075] 注:與模型組比較，ΔΡ〈〇.〇5
[0076] ②各組大鼠肝組織病理學(xué)檢測(cè)
[0077] 正常組大鼠肝細(xì)胞排列整齊，門(mén)管區(qū)無(wú)明顯病變（見(jiàn)圖1);模型組大鼠肝小葉破 壞，門(mén)管區(qū)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，小膽管增生，輕度纖維增生(見(jiàn)圖2);西藥組大鼠相似，門(mén)管 區(qū)僅見(jiàn)少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)(見(jiàn)圖3);中藥組一大鼠相似，門(mén)管區(qū)僅見(jiàn)少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)(見(jiàn) 圖4)。
[0078] 實(shí)施例16本發(fā)明臨床研究前瞻性隨機(jī)對(duì)照開(kāi)放試驗(yàn)
[0079] (1)研究方法
[0080] 采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照開(kāi)放試驗(yàn)。
[0081] (2)技術(shù)路線和設(shè)計(jì)方案 [0082] ①病例篩選
[0083] i病例來(lái)源:長(zhǎng)海醫(yī)院中醫(yī)科、消化科、感染科的住院患者。
[0084] ii西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì) 聯(lián)合修訂的"病毒性肝炎防治方案"中淤膽型肝炎的診斷。
[0085] iii中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0086] a臨床表現(xiàn)為黃疸較深，經(jīng)月不退，皮膚瘙癢或有灼熱感，抓后有細(xì)小出血點(diǎn)及瘀 斑，右脅脹痛，稍感乏力，口咽干燥，小便深黃，大便色淺或灰白，舌質(zhì)暗紅，苔少，脈弦有力。 [0087] b主證:①黃疸較深，經(jīng)月不退，色澤晦滯;②皮膚瘙癢。
[0088] c次證:①舌質(zhì)暗紅;②右脅脹痛;③小便深黃。
[0089] d辨證要求:具備主證①、②者;具備主證①及次證三項(xiàng)中的兩項(xiàng)者。
[0090] iv病例納入標(biāo)準(zhǔn)
[0091] a符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；
[0092] b年齡20-65歲的男女患者；
[0093] c預(yù)計(jì)生存期大于2個(gè)月；
[0094] d無(wú)明顯腎功能不全；
[0095] e能堅(jiān)持口服中藥；
[0096] f治療前血清總膽紅素大于34.21unol/L;
[0097] g黃疸持續(xù)2月以上(第一階段治療前）。
[0098] 例排除標(biāo)準(zhǔn)
[0099] a合并有心、腎、肺、內(nèi)分泌、血液、代謝及胃腸道嚴(yán)重原發(fā)病的患者；
[0100] b精神病患者及孕婦或哺乳期婦女；
[0101] c預(yù)計(jì)生存期小于2月；
[0102] d不能堅(jiān)持服用中藥的患者；
[0103] e影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有肝內(nèi)、肝外膽管阻塞者；
[0104] f治療過(guò)程中出現(xiàn)肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征者。
[0105] ②樣本數(shù)量和分組方法
[0106] 所有病例來(lái)源于長(zhǎng)海醫(yī)院中醫(yī)科、消化科、感染科的住院患者。分組方法采用分層 隨機(jī)法，先根據(jù)總膽紅素?cái)?shù)值將患者分為輕度、中度、重度黃疸三層，輕度(總膽紅素18.0~ 85.0ymol/L)、中度(總膽紅素85.0~171ymol/L)、重度(總膽紅素>171ymol/L)。再米用隨機(jī) 數(shù)字表分組，分為中藥組(20例)與西藥組(20例）。
[0107] ③治療方法
[0108]基礎(chǔ)治療:兩組均采用①保肝降酶的基礎(chǔ)治療(甘利欣注射液30ml，維生素 B6注射 液0.2g，維生素 C注射液2. Og，維生素 KdOmg靜脈滴注，1次/d);②若在慢性肝炎、肝硬化基 礎(chǔ)上發(fā)生的淤膽型肝炎，適當(dāng)補(bǔ)充人血白蛋白。
[0109]中藥組:實(shí)施例1湯劑100mL/次，3次/d，口服，14d為1療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。
[0110] 西藥組:優(yōu)思弗250mg/次，3次/d，溫開(kāi)水送服，Hd為1療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。 [0111]④檢測(cè)指標(biāo)
[0112] (1)主要癥狀的變化；（2)用藥過(guò)程中的不良反應(yīng)；（3)每周復(fù)查肝功能，主要觀察 血清總膽紅素（STB)、血清結(jié)合膽紅素（SCB)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)移酶 (AST)、堿性磷酸酶(ALP)、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽汁酸(TBA)的變化。
[0113] 5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0114] 參照《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)(第2版）·黃疸》制定：
[0115]治愈:黃疸消退，其他肝功能指標(biāo)正常，癥狀消失；
[0116]顯效:血清總膽紅素下降幅度50%以上，其他肝功能指標(biāo)改善，癥狀減輕；
[0117]好轉(zhuǎn):血清總膽紅素下降幅度30%~50%之間，其他肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)，癥狀減輕； [0118]未愈:血清總膽紅素下降幅度小于30 %或上升，其他肝功能指標(biāo)無(wú)改善，癥狀無(wú)好 轉(zhuǎn)。
[0119] 6中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
[0120] 主癥:表現(xiàn)為身目黃染，不同程度的皮膚瘙癢，小便黃染;伴見(jiàn)癥狀:偶見(jiàn)寒熱，嘔 惡納呆，口干而不多飲，大便秘結(jié)，舌苔黃膩，脈弦或滑而數(shù)。采用半定量積分法，主證:無(wú)〇 分，輕2分，中4分，重6分;次證:無(wú)0分，輕1分，中2分，重3分。16分以上為重度，11-15分為中 度，6-10分為輕度。
[0121]臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少多90%。
[0122] 顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少60%-89%。
[0123] 有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%_59%。
[0124] 無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征沒(méi)有明顯改善，甚至加重，證候積分低于30%。
[0125] 7安全性評(píng)價(jià)
[0126] 根據(jù)血常規(guī)、肝功能和生化指標(biāo)判斷。
[0127] 8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0128] 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，采 用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用％表示，采用X2檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)的比較及均數(shù)的兩兩比較用方差分 析檢驗(yàn)，兩因素之間的相關(guān)性用等級(jí)相關(guān)分析。
[0129] 9研究對(duì)象的退出
[0130] 盡量使病人完成整個(gè)治療過(guò)程，如出現(xiàn)下述原因，提前終止研究。
[0131] (1)需要終止治療的不良事件(包括對(duì)藥物不能耐受）；
[0132] (2)病情惡化(如腎功能衰竭、消化道出血、肝性腦病、嚴(yán)重感染等）；
[0133] (3)違背研究方案(包括順應(yīng)性差）、失訪者。
[0134] 10試驗(yàn)結(jié)果
[0135] (1)綜合療效比較
[0136] 西藥組痊愈率為10%，顯效率為35 %，有效率為35 %，無(wú)效率為20%，總有效率為 80 % ;中藥組臨床評(píng)判療效痊愈率為30%，顯效率為55 %，有效兩組組間療效進(jìn)行比較，P< 0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0137] 表1患者綜合療效比較表（％ )
[0139] 注:與西藥組比較，λΡ<0.05。.
[0140] (2)治療前后中醫(yī)癥狀療效比較
[0141] 兩組中醫(yī)癥狀療效比較，無(wú)顯著性差異(Ρ>0.05)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0142] 表2中醫(yī)癥狀療效比較表（％ )
[0144] 注:與西藥組比較，λΡ>0·05。
[0145] (3)治療前后中醫(yī)癥狀積分比較
[0146] 中藥組治療后與治療前相比，與西藥組相比，中醫(yī)癥狀積分具有明顯下降，差異就 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0147] 表3中醫(yī)癥狀積分比較表
[0149] 注:與西藥組相比，λΡ<0·05。
[0150] (4)治療前后主要癥狀量表評(píng)分比較
[0151] 西藥組和中藥組治療前后癥狀評(píng)分都有下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中藥組治療后 癥狀評(píng)分較西藥組治療后下降，其中鞏膜黃染和皮膚瘙癢評(píng)分與西藥組相比，差異具有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義。
[0152] 表4主要癥狀量表評(píng)分比較
[0154] 注:與西藥組相比，ΔΡ<〇.〇5。
[0155] (5)患者治療前后肝功能指標(biāo)比較
[0156] 治療前后，中藥組和西藥組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均有明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 治療后與西藥治療組相比，中藥組41^^31\0811^、了8幾較西藥組下降(？<0.05)。
[0157] 表5肝功能指標(biāo)檢測(cè)比較
[0160] 注:與西藥組相比，ΔΡ<〇·〇5。
[0161] 實(shí)施例17本發(fā)明臨床研究一
[0162] 吳某，男，45歲，江蘇啟東人。初診日期：2011年11月3日?；颊咭?皮膚、小便色黃， 納差伴陣發(fā)性腹痛2月"就診。患者2個(gè)月前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱，體溫最高至38.7°C， 伴皮膚瘙癢，腹脹痛，無(wú)惡心、嘔吐，無(wú)大便發(fā)白。11月4日至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查。肝功能：TBIL: 347 · 9mmol/L，DBIL: 254 · 6mmol/L，ALT: 55 · 1U/L，ALP: 307 · 3U/L，各項(xiàng)病毒性肝炎指標(biāo)正常。 MRI:膽囊多發(fā)結(jié)石，膽囊炎，膽囊管結(jié)石，膽囊管擴(kuò)張，肝內(nèi)膽管輕度擴(kuò)張。當(dāng)?shù)亟?jīng)保肝降 酶、退黃、治療無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，黃疸進(jìn)一步加重。11月13日肝功能：TBIL :405.1mm〇l/L，DBIL: 388 · 7mmo 1/L，總蛋白 48 · Og/L，白蛋白 29 · Og/L，AST 47 · 0U/L，ALP: 298 · 0U/L，總膽汁酸 212.7mmol/L?；颊呒捌浼覍僦廖以壕驮\?？滔乱?jiàn):鞏膜、皮膚色黃，納差，惡心，食入即吐，全 身皮膚瘙癢，下腹脹痛;小便色黃，大便正常;眠差，乏力;無(wú)肝掌、蜘蛛痣;腹部軟，肝脾肋下 未及;全腹無(wú)壓痛、反跳痛，腹部移動(dòng)性濁音(-)。舌黯有瘀斑，苔黃膩，脈弦滑。予利濕、退 黃、活血化瘀中藥治療。方藥:柴胡9g，茵陳30g，梔子15g，制大黃15g，丹參30g，郁金15g，車(chē) 前草30g，赤芍90g，白術(shù)30g，半枝蓮30g，白茅根60g，生甘草9g。服用1周后，黃疸減輕，食欲 改善，惡心癥狀不明顯，全身瘙癢減輕，大便稀，一日3次。肝功能:TBIL :278.1mm〇l/L，DBIL: 224 · 7mmo 1/L，總蛋白49 · 5g/L，白蛋白 30 · Og/L，ALT 30 · OU/LAST 40 · OU/L，ALP: 198 · OU/L， 總膽汁酸112.7mmol/L。上方基礎(chǔ)上，制大黃減為9g，白術(shù)增加為45g，赤芍減少為60g。服用3 周后，黃疸繼續(xù)改善，無(wú)明顯瘙癢，食欲一般，無(wú)惡心、嘔吐，大便便質(zhì)正常，小便色黃改善， 氣力增。復(fù)查了811^51.1111111〇1/1，0811^29.7111111〇1/1。三診，方調(diào)整為白術(shù)3(^。服用2周后 TBIL: 18. lmmol/L，DBIL:6. lmmol/L。余指標(biāo)基本正常。續(xù)服2周，半年后復(fù)查肝功能，指標(biāo)正 常。
[0163] 實(shí)施例18本發(fā)明臨床研究二
[0164] 李某，男，52歲，上海人。2012年5月就診，初診。訴乙肝病史20余年，刻下：皮膚、鞏 膜黃染，小便色黃2天。患者2天前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)皮膚、鞏膜黃染，小便色黃，伴下腹部隱 痛，神清，精神可，納可，眠可，不伴惡心嘔吐、發(fā)熱，腰痛等，大便調(diào)，舌黯，苔白膩，脈弦滑。 我院生化檢測(cè)提示TBIL :130.1mmo/L、DBIL:105.8mmol/L。予利濕、退黃、活血化瘀中藥治 療。方藥:柴胡9g，茵陳30g，梔子9g，制大黃9g，丹參30g，郁金15g，車(chē)前草30g，赤芍60g，白術(shù) 3〇g，半枝蓮30g，白茅根60g，生甘草9g。服藥2周后，黃疸明顯減輕，小便色淡黃，仍有下腹部 隱痛不適，大便正常。上方加延胡索15g，續(xù)服2周，復(fù)查膽紅素降至正常。
[0165] 實(shí)施例19本發(fā)明臨床研究三
[0166] 熊某，男21歲，2014年5月22日就診，有乙肝病史。曾因體檢見(jiàn)TBIL上升，后ALT亦 高，曾于南京人民醫(yī)院就診，病情反復(fù)。近查T(mén)BIL 173mmol/L，納可，便日行3、4次(在外院服 大黃蜇蟲(chóng)丸后），尿黃，苔薄黃，舌紅，脈細(xì)。予利濕、退黃、活血化瘀中藥治療。方藥:柴胡9g， 茵陳30g，梔子9g，制大黃9g，丹參30g，郁金15g，車(chē)前草30g，赤茍60g，白術(shù)30g，半枝蓮60g， 白茅根60g，生甘草9g。服用中藥2周后復(fù)診，黃疸明顯減輕，口干，予以天花粉15g。服用2周 后復(fù)診，感右脅不適，納可，尿黃，苔薄白，脈濡。復(fù)查T(mén)BIL 18.3mmol/L，ALT46U/L，AST 32U/ L.
[0167] 以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為 本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸疾病的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物 由以下重量份的原料藥制成:柴胡9份，茵陳30份，梔子9-15份，制大黃9-15份，丹參30份，郁 金15份，車(chē)前草30份，赤芍60-90份，白術(shù)30-45份，半枝蓮30-60份，白茅根60份，生甘草9份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份的 原料藥制成:柴胡9份，茵陳30份，梔子15份，制大黃15份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份， 赤芍90份，白術(shù)30份，半枝蓮30份，白茅根60份，生甘草9份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份的 原料藥制成:柴胡9份，茵陳30份，梔子9份，制大黃9份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤 芍60份，白術(shù)30份，半枝蓮30份，白茅根60份，生甘草9份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份的 原料藥制成:柴胡9份，茵陳30份，梔子9份，制大黃9份，丹參30份，郁金15份，車(chē)前草30份，赤 芍60份，白術(shù)30份，半枝蓮60份，白茅根60份，生甘草9份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備治療肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸疾病藥物 中的應(yīng)用。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的中藥組合物還包括藥學(xué)上允許的輔 料。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的中藥組合物為湯劑、片劑、膠囊劑、 顆粒劑、合劑、口服液或糖漿劑。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK105944032SQ201610481382
【公開(kāi)日】2016年9月21日
【申請(qǐng)日】2016年6月27日
【發(fā)明人】王麗娜, 朱德增, 王琳
【申請(qǐng)人】上海長(zhǎng)海醫(yī)院