一種復方磺胺可溶性粉及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及獸藥制劑領域，具體提供了一種復方磺胺可溶性粉及其制備方法。所述復方磺胺可溶性粉，含有以下重量份的組分：磺胺鹽2.5～65.0份，抗菌增效劑0.625～16.250份，穩(wěn)定劑0～50份。本發(fā)明解決了磺胺類鹽與增效劑在水中易析出沉淀或溶解不完全的問題。試驗結(jié)果表明，本發(fā)明提供的復方磺胺可溶性粉在飲用水中溶解后活性成分穩(wěn)定性良好。因此，本發(fā)明既提高了該制劑在水中的溶解度和穩(wěn)定性，也方便了臨床應用，可適用于規(guī)?；纳a(chǎn)。
【專利說明】
一種復方磺胺可溶性粉及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及獸藥制劑領域，具體地說，涉及一種復方磺胺可溶性粉及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 自從1935年格哈德?多馬克發(fā)現(xiàn)了第一個磺胺類藥物一百浪多息(Prontosil)以 來，已有70多年的歷史，截止至2005年，先后合成的這類藥物約有8500種，而臨床上常用的 不過20多種。雖然20世紀40年代以后，各類抗生素不斷涌現(xiàn)和發(fā)展，在臨床上逐漸取代了磺 胺類藥物的地位，但其仍具有獨特的優(yōu)點：抗菌譜廣，性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便，價格低廉，不消 耗糧食，國內(nèi)能大量生產(chǎn)等。同時也有抗菌活性較弱，不良反應較多，細菌易產(chǎn)生抗藥性，劑 量較大，療程偏長等缺點。隨著甲氧芐啶、二甲氧芐啶、奧美普林、阿地普林及巴喹普林等抗 菌增效劑的發(fā)現(xiàn)，使磺胺藥與抗菌增效劑聯(lián)合使用后，抗菌譜擴大、抗菌活性大大增強，可 以抑菌作用變?yōu)闅⒕饔?。因此，磺胺類藥至今仍是畜禽抗感染治療中的重要藥物之一。?胺類藥物在水中溶解度差，但易溶于稀堿溶液中，故將磺胺類藥物制成鈉鹽后則易溶于水。 而抗菌增效劑在水中幾不溶，在冰醋酸或乳酸中易溶，故將其制成酸式鹽后在水中溶解度 極大增強。但是，將磺胺鈉鹽和抗菌增效劑酸式鹽聯(lián)合使用后存在水中不穩(wěn)定或易析出沉 淀的現(xiàn)象，也就無法滿足飲水方式給藥的要求，導致在禽類養(yǎng)殖中使用不方便，限制了其在 臨床中的應用。因此，需要一種方法來解決以上問題，使兩者能在較長時間內(nèi)在水中穩(wěn)定共 存而不析出。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供了一種復方磺胺可溶性粉及其制備方法，從 根本上解決了磺胺類鹽和抗菌增效劑兩者合用時在水中溶解度小、不穩(wěn)定的缺點。
[0004] 本發(fā)明首先提供一種復方磺胺可溶性粉，含有以下重量份的組分:磺胺鹽2.5~ 65.0份，抗菌增效劑0.625~16.250份，穩(wěn)定劑0~50份。
[0005] 優(yōu)選地，所述復方磺胺可溶性粉，含有以下重量份的組分:磺胺鹽5.0~62.5份，抗 菌增效劑1~12.50份，穩(wěn)定劑0.2~41份。
[0006] 進一步優(yōu)選地，所述復方磺胺可溶性粉，含有以下重量份的組分:磺胺鹽10-30份， 抗菌增效劑2.5-6份，穩(wěn)定劑0.5-30.5份。
[0007] 進一步地，所述磺胺鹽為磺胺二甲嘧啶鈉、磺胺甲噁唑鈉、磺胺對甲氧嘧啶鈉、磺 胺間甲氧嘧啶鈉、磺胺氯達嗪鈉、磺胺氯吡嗪鈉、磺胺喹噁啉鈉、磺胺嘧啶鈉中的一種或幾 種的混合物;優(yōu)選地，所述磺胺鹽為磺胺間甲氧嘧啶鈉。
[0008] 進一步地，所述抗菌增效劑為乳酸DVD、乳酸TMP、乳酸0ΜΡ、乳酸ADP、乳酸BQP、TMP 鈉中的一種或幾種的混合物;優(yōu)選地，所述抗菌增效劑為乳酸TMP，和/或TMP鈉。
[0009] 其中，DVD為二甲氧芐氨嘧啶，TMP為三甲氧芐氨嘧啶，0ΜΡ為二甲氧甲基芐氨嘧啶， ADP為阿地普林，BQP為巴喹普林。
[0010] 進一步地，所述穩(wěn)定劑為碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、檸檬酸、檸 檬酸鈉、蘋果酸、蘋果酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、琥珀酸、琥珀酸鈉、甘氨酸、依地酸、依地酸二 鈉中的一種或幾種的混合物;優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑為碳酸鈉、碳酸氫鈉、依地酸二鈉中的一 種或幾種的混合物。
[0011] 本發(fā)明所述復方磺胺可溶性粉還含有藥學上可用的載體，包括藥用輔料級的載 體。
[0012] 優(yōu)選地，所述載體為蔗糖、口服葡萄糖、無水葡萄糖、果糖、乳糖、聚乙二醇6000、麥 芽糊精中的一種或幾種的混合物;進一步優(yōu)選地，所述載體為無水葡萄糖。
[0013] 進一步地，本發(fā)明所述復方磺胺可溶性粉還含有上述載體加至100份或所述復方 磺胺可溶性粉其組分總量為1〇〇份。
[0014] 本發(fā)明所述重量份可以是yg、mg、g、kg等本領域公知的重量單位，也可以是其倍 數(shù)，如1/10、1/100、10 倍、100 倍等。
[0015] 本發(fā)明所述復方磺胺可溶性粉以磺胺鹽和抗菌增效劑為活性成分。
[0016] 本發(fā)明還提供上述復方磺胺可溶性粉的制備方法，可按現(xiàn)有技術常規(guī)方法制備。
[0017] 優(yōu)選地，所述制備方法包括如下步聚:將各組分分別過篩;按等量遞增法將各組分 混合均勻。
[0018] 進一步地，將各組分分別過六號藥篩(100目）。
[0019] 所述制備方法還包括檢驗，分裝，包裝等常規(guī)步驟。
[0020] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0021] 本發(fā)明所提供的復方磺胺可溶性粉，從根本上解決了磺胺類鹽和抗菌增效劑兩者 合用時在水中溶解度小、不穩(wěn)定、易析出沉淀或溶解不完全的問題的缺點。本發(fā)明通過以下 兩種方法來實現(xiàn):一種是將抗菌增效劑用抗菌增效劑酸式鹽和衍生物鈉鹽代，使磺胺類鹽 和抗菌增效劑衍生物鈉鹽均可在同一堿性pH值范圍內(nèi)共存，達到在水中共同溶解的目的； 另一種是加入緩沖鹽體系穩(wěn)定劑，使磺胺類鹽和抗菌增效劑酸式鹽能在緩沖鹽的調(diào)節(jié)下， 在水中共同溶解并達到穩(wěn)定。試驗結(jié)果表明，本發(fā)明提供的復方磺胺可溶性粉在飲用水中 溶解后活性成分穩(wěn)定性良好。本發(fā)明既提高了該制劑在水中的溶解度和穩(wěn)定性，也方便了 臨床應用，可適用于規(guī)?；纳a(chǎn)。本發(fā)明方法具有制備工藝簡單，所需輔料價格低廉且易 得，不需要增加特殊設備即可實現(xiàn)本發(fā)明的優(yōu)點。
【具體實施方式】
[0022]以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例中未注明具體 技術或條件者，按照本領域內(nèi)的文獻所描述的技術或條件，或者按照產(chǎn)品說明書進行。所用 試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可通過正規(guī)渠道商購買得到的常規(guī)產(chǎn)品。
[0023] 實施例1
[0024]本實施例提供一種復方磺胺可溶性粉，每100kg中含有5kg磺胺間甲氧嘧啶鈉 ，lkg TMP鈉鹽（以TMP計），依地酸二鈉0.2kg，口服葡萄糖加至100kg。
[0025] 實施例2
[0026]本實施例提供一種復方磺胺可溶性粉，每100kg中含有10kg磺胺間甲氧嘧啶鈉， 2.5kg TMP鈉鹽（以TMP計），15kg聚乙二醇6000 (PEG6000)，依地酸二鈉0.5kg，無水葡萄糖加 至100kg。
[0027] 實施例3
[0028] 本實施例提供一種復方磺胺可溶性粉，每100kg中含10kg磺胺二甲嘧啶鈉，10kg磺 胺間甲氧嘧啶鈉，4kg TMP鈉鹽（以TMP計），20kg聚乙二醇6000(PEG6000)，依地酸二鈉 0.5kg，果糖加至100kg。
[0029] 實施例4
[0030] 本實施例提供一種復方磺胺可溶性粉，每l〇〇kg中含30kg磺胺間甲氧嘧啶鈉，4kg TMP鈉鹽（以TMP計），25kg聚乙二醇6000( PEG6000)，依地酸二鈉0.5kg，乳糖加至100kg。
[0031] 實施例5
[0032]本實施例提供一種復方磺胺可溶性粉，每100kg中含有62.5kg磺胺氯達嗪鈉， 12.5kg TMP鈉鹽（以TMP計），依地酸二鈉 lkg，聚乙二醇6000加至100kg。
[0033] 實施例6
[0034]本實施例提供一種復方磺胺可溶性粉，每100kg中含有5kg磺胺間甲氧嘧啶鈉 ，lkg 乳酸TMP (以TMP計），梓檬酸0.5kg，碳酸氫鈉30kg，依地酸0.2kg，15kg聚乙二醇6000，無水葡 萄糖加至l〇〇kg。
[0035] 實施例7
[0036]本實施例提供一種復方磺胺可溶性粉，每100kg中含有10kg磺胺間甲氧嘧啶鈉， 2.5kg乳酸TMP(以TMP計），碳酸鈉3kg，碳酸氫鈉27kg，依地酸二鈉0.5kg，15kg聚乙二醇 6000,無水葡萄糖加至100kg。
[0037] 實施例8
[0038]本實施例提供一種復方磺胺可溶性粉，每100kg中含有10kg磺胺間甲氧嘧啶鈉， l〇kg磺胺二甲嘧啶鈉，4kg乳酸TMP(以TMP計），5kg磷酸氫二鈉，35kg磷酸二氫鈉，依地酸 0.6kg，20kg聚乙二醇6000，無水葡萄糖加至100kg。
[0039] 實施例9
[0040] 本實施例提供一種復方磺胺可溶性粉，每l〇〇kg中含有30kg磺胺間甲氧嘧啶鈉， 6kg乳酸TMP (以TMP計），2kg蘋果酸，35kg碳酸氫鈉，依地酸0.8kg，10kg聚乙二醇6000，無水 葡萄糖加至l〇〇kg。
[0041 ] 實施例10
[0042]本實施例提供一種復方磺胺可溶性粉，每100kg中含有62.5kg磺胺氯達嗪鈉， 12.5kg乳酸TMP(以TMP計），2.5kg甘氨酸，2.5kg聚乙二醇6000，依地酸lkg，碳酸氫鈉加至 100kg〇
[0043] 實施例11
[0044] 本實施例提供一種復方磺胺可溶性粉的制備方法，其配方同實施例2,所述制備方 法具體包括如下步聚：（1)將所有原輔料全部通過6號篩（100目）；（2)先將依地酸二鈉 、TMP 鈉鹽與等量PEG6000混勻，再加入磺胺間甲氧嘧啶鈉和剩余的PEG6000混勻，最后分兩次加 入無水葡萄糖混合均勻，備用；（3)中檢合格后，分裝，包裝，即可。
[0045] 實施例12
[0046] 本實施例提供一種復方磺胺可溶性粉的制備方法，其配方同實施例7,所述制備方 法具體包括如下步聚：（1)將所有原輔料全部通過6號篩（100目）；（2)先將依地酸二鈉、乳酸 TMP與碳酸鈉混勾，再加入磺胺間甲氧啼啶鈉和PEG6000混勾，最后加入碳酸氫鈉和無水葡 萄糖混合均勻，備用；（3)中檢合格后，分裝，包裝，即可。
[0047]試驗例1溶解性試驗
[0048]本試驗以實施例11和實施例12中制得的產(chǎn)品為實驗樣品。根據(jù)《中國獸藥典》附錄 中要求，檢查其在水中的溶解性。取供試樣品〇.2g(臨床推薦使用劑量:按磺胺間甲氧嘧啶 計，每1L水中添加100~200mg)，置納氏比色管中，加水稀釋至50ml，在25°C±2°C上下翻轉(zhuǎn) 10次，呈無色透明的澄清溶液，即供試品均全部溶解，靜置30min后，未出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象或沉淀 生成。說明本發(fā)明制得的產(chǎn)品溶解性良好。
[0049]試驗例2飲用水中穩(wěn)定性試驗
[0050] 1、試驗目的：本試驗以實施例11和實施例12中制得的產(chǎn)品為實驗樣品。因考慮臨 床推薦方式為飲水給藥，故需驗證本發(fā)明在飲用水中的穩(wěn)定性。
[0051 ] 2、試驗方法:取供試樣品4g(按臨床推薦高劑量濃度2倍計），置1000mL量瓶中，加 飲用水適量溶解后，用飲用水稀釋至刻度，搖勻，備用。分別于1、2、3、6、12、24、3611末取樣， 檢測溶液的性狀和活性成分的含量(以Oh為100%計）。
[0052] 3、試驗結(jié)果及分析:結(jié)果見表1。
[0053]由表1可知，按實施例11和實施例12制得的樣品，在飲用水中溶解36h后，仍為無色 澄清溶液，活性成分含量變化在8.5%之內(nèi)，說明本發(fā)明提供的樣品在飲用水中穩(wěn)定性良 好。表1中SMM為磺胺間甲氧嘧啶鈉。
[0054]表1飲用水中穩(wěn)定性試驗結(jié)果 [0055]
[0056]試驗例3加速穩(wěn)定性試驗
[0057] 1、試驗目的：按照農(nóng)業(yè)部《獸藥穩(wěn)定性試驗指導原則》要求進行了加速試驗，目的 在于考察本發(fā)明制得產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
[0058] 2、試驗方法:本試驗以實施例11和實施例12中制備方法制得的3批產(chǎn)品為實驗樣 品。取樣品3批，按市售包裝，在溫度40°C ± 2°C、相對濕度75 % ± 5 %的條件放置6個月，分別 于第1、2、3、6個月末分別取樣一次，檢測樣品的性狀、活性成分含量、溶解性。
[0059] 3、試驗結(jié)果及分析:結(jié)果見表2。
[0060]由表2可知，3批產(chǎn)品經(jīng)過6個月加速試驗考察，性狀、溶解性均符合規(guī)定，磺胺間甲 氧嘧啶鈉(SMM)和TMP的含量均在90.0~110.0 %范圍內(nèi)。試驗結(jié)果表明，本發(fā)明制得的產(chǎn)品 在高溫和高濕條件下穩(wěn)定性良好。
[0061 ] 表2加速試驗結(jié)果
[0064]雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在 本發(fā)明基礎上，可以對之作一些修改或改進，這對本領域技術人員而言是顯而易見的。因 此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎上所做的這些修改或改進，均屬于本發(fā)明要求保護的范圍。
【主權項】
1. 一種復方磺胺可溶性粉，其特征在于，含有以下重量份的組分:磺胺鹽2.5~65.0份， 抗菌增效劑0.625~16.250份，穩(wěn)定劑O~50份。2. 根據(jù)權利要求1所述的復方磺胺可溶性粉，其特征在于，含有以下重量份的組分:磺 胺鹽5.0~62.5份，抗菌增效劑1~12.50份，穩(wěn)定劑0.2~41份； 優(yōu)選地，含有以下重量份的組分：磺胺鹽10-30份，抗菌增效劑2.5-6份，穩(wěn)定劑0.5-30.5份。3. 根據(jù)權利要求1或2所述的復方磺胺可溶性粉，其特征在于，所述磺胺鹽為磺胺二甲 嘧啶鈉、磺胺甲噁唑鈉、磺胺對甲氧嘧啶鈉、磺胺間甲氧嘧啶鈉、磺胺氯達嗪鈉、磺胺氯吡嗪 鈉、磺胺喹噁啉鈉、磺胺嘧啶鈉中的一種或幾種的混合物;優(yōu)選地，所述磺胺鹽為磺胺間甲 氧嘧啶鈉。4. 根據(jù)權利要求1或2所述的復方磺胺可溶性粉，其特征在于，所述抗菌增效劑為乳酸 DVD、乳酸TMP、乳酸OMP、乳酸ADP、乳酸BQP、TMP鈉中的一種或幾種的混合物;優(yōu)選所述抗菌 增效劑為乳酸TMP和/或TMP鈉。5. 根據(jù)權利要求1或2所述的復方磺胺可溶性粉，其特征在于，所述穩(wěn)定劑為碳酸鈉、碳 酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、蘋果酸、蘋果酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、 琥珀酸、琥珀酸鈉、甘氨酸、依地酸、依地酸二鈉中的一種或幾種的混合物;優(yōu)選地，所述穩(wěn) 定劑為碳酸鈉、碳酸氫鈉、依地酸二鈉中的一種或幾種的混合物。6. 根據(jù)權利要求1-5任一項所述的復方磺胺可溶性粉，其特征在于，還含有藥學上可用 的載體。7. 根據(jù)權利要求6所述的復方磺胺可溶性粉，其特征在于，所述載體為蔗糖、口服葡萄 糖、無水葡萄糖、果糖、乳糖、聚乙二醇6000、麥芽糊精中的一種或幾種的混合物。8. 根據(jù)權利要求6或7所述的復方磺胺可溶性粉，其特征在于，所述復方磺胺可溶性粉 中所述載體加至100份。9. 權利要求1-8任一項所述復方磺胺可溶性粉的制備方法，其特征在于，包括如下步 聚:將各組分分別過篩;按等量遞增法將各組分混合均勻。
【文檔編號】A61K47/26GK105903019SQ201610326887
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月17日
【發(fā)明人】譚武貴, 李健林, 譚石勇, 呂華林
【申請人】湖南泰谷生物獸藥有限公司