包含墨旱蓮皂苷或其衍生物的用于預防或治療認知障礙或注意集中障礙的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001 ] 本公開內容設及用于預防或治療認知障礙(cognitive impairment)或注意集中 障礙山〇]1。6]1付日1:;[0]1 impairment)的藥物組合物，其包含墨旱蓮皂巧化cla化asaponin)或 其衍生物。
[0002]此外，本公開內容設及用于預防或改善認知障礙或注意集中障礙的食品組合物 (食物組合物，food composition)，其包含墨旱蓮皂巧或其衍生物。
[000引背景
[0004] 由于醫(yī)學技術的發(fā)展和生活標準的提高，在過去半個世紀中，人平均壽命幾乎延 長了兩倍，并且因此老年人口與總人口的比例快速增大。隨著社會逐漸老化，老年性癡呆 (senile dementia)作為人類在21世紀要解決的最大健康問題出現(xiàn)。因此，對于用于預防和 治療認知障礙(包括癡呆(dementia))的功能性材料和食品的存在不斷增長的需求。
[0005] 癡呆，認知障礙的一種代表性疾病，是應該與正常衰老區(qū)別開的病態(tài)現(xiàn)象。取決于 其病因，癡呆分類為阿爾茨海默癡呆（Alzheimer' S dementia)、血管性癡呆（vascular dementia)、由酒精中毒引起的癡呆(dementia caused by alcoholism)、外傷引起的癡呆 (dementia caused by external injury)和作為后遺癥的帕金森?。≒arkinson's disease)后出現(xiàn)的癡呆。已知的是，阿爾茨海默病占引起癡呆的疾病的50%到70%，并且已 知血管性癡呆是癡呆的第二最常見原因。
[0006] 據(jù)研究論文報道，阿爾茨海默癡呆是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，其顯示較高的腦 功能障礙如記憶喪失、朦賊意識（obscure consciousness)、時空混淆（space-time confusion) W及思考、計算、判斷和直覺障礙。已知阿爾茨海默癡呆為老年人口中最常見的 癡呆形式。在相對年輕人中存在阿爾茨海默癡呆發(fā)生的情形，并且在65至85的年齡范圍內， 發(fā)生率每5年增加兩倍。盡管阿爾茨海默癡呆的發(fā)作機理不清楚，但是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酷 膽堿功能的減少是最常見的現(xiàn)象。因此，施用乙酷膽堿前體或抑制乙酷膽堿分解的藥物，W 增加腦中乙酷膽堿的濃度，已經(jīng)用于治療阿爾茨海默癡呆。因此，單獨使用乙酷膽堿醋酶 (下文稱為，'AChE'）抑制劑或與之前的膽堿醋酶抑制劑聯(lián)合使用，被用作用于阿爾茨海默 癡呆的藥物。代表性的藥物是他克林（tacrine)、多奈贓齊（donepezil)、利斯的明 (rivastigmine)、加蘭他敏(galantamine)等。所有運些僅延遲疾病的進展并且在直接治療 方面并不是那么有效。此外，運些的治療范圍限于初始階段，因此已經(jīng)進行了開發(fā)用于治療 阿爾茨海默癡呆的根本病因的藥物的努力（Ter巧和Buccafusco，2003 ;Kar等人，2004 ; AWiondzadeh等人，2008; Cummings等人，2008; Voss等人，2008)。
[0007] 同時，血管性癡呆主要由因為腦血管動脈粥樣硬化造成的對很多腦區(qū)域的供血不 足導致的腦細胞損傷引起。血管性癡呆和阿爾茨海默癡呆的發(fā)作的原因是不同的，但其共 同的是最終損傷記憶。
[0008] 如解釋的，腦功能衰退和注意集中下降由衰老引起，并且由外部因素如壓力等引 起。
[0009] 本發(fā)明的發(fā)明人在研究用于預防或治療認知障礙如癡呆、并且改善注意集中能力 的有效藥物的開發(fā)的同時，發(fā)現(xiàn)了有效增強記憶和學習能力、并且改善注意集中能力的粗 提取物及其活性成分，并且因此完成本發(fā)明。
[0010] 概述
[001。 技術問題
[0012] 本公開內容的一個目的是提供用于預防或治療認知障礙或注意集中障礙的藥物 組合物，所述藥物組合物包含墨旱蓮皂巧或其衍生物。
[0013] 本公開內容的另一個目的是提供用于預防或治療認知障礙或注意集中障礙的藥 物組合物，所述藥物組合物包含含有墨旱蓮皂巧或其衍生物的墨旱蓮（Eel ipta prostrate)提取物。
[0014] 本公開內容的又一個目的是提供用于預防或改善認知障礙或注意集中障礙的食 品組合物，所述食品組合物包含墨旱蓮皂巧或其衍生物。
[0015] 本公開內容的又一個目的是提供用于預防或改善認知障礙或注意集中障礙的食 品組合物，所述食品組合物包含含有墨旱蓮皂巧或其衍生物的墨旱蓮提取物。
[0016] 解決問題的方案
[0017] 藥物組合物
[001引包含墨旱蓮皂巧的組合物
[0019] 本公開內容提供用于預防或治療認知障礙或注意集中障礙的藥物組合物，所述藥 物組合物包含墨旱蓮皂巧或其衍生物。
[0020] 所述墨旱蓮皂巧或其衍生物是Ξ祗皂巧的化合物并且由下式1表示。
[0021 ][式1]
[0022]
[0023] 在式1中，
[0024] 化是H、S0抽或葡萄糖(Glc)，并且 [00巧]R2是Η或葡萄糖(Glc).
[0026] 在本公開內容的一些實施方案中，墨旱蓮皂巧或其衍生物可W從下表1中列出的 墨旱蓮皂巧I至VI中選擇。優(yōu)選地，其可W是墨旱蓮皂巧I或II，并且最優(yōu)選地，其可W是墨 旱蓮皂巧II。
[0027] [表1]
[002引
[0029] 墨旱蓮皂巧或其衍生物可W從墨旱蓮獲得，優(yōu)選地其可W從整個墨旱蓮的全植物 (whole plant)獲得。
[0030] 詳細地，墨旱蓮皂巧或其衍生物可W從墨旱蓮提取物獲得。用于墨旱蓮提取物的 提取劑可W是水、醇、己燒或其混合物。對于醇，優(yōu)選使用C1-C4低級醇，并且最優(yōu)選使用甲醇 或乙醇。震蕩提?。⊿haking extraction)、索氏提取（Soxhlet extraction)或回流提取 (reflux extraction)可W用作提取方法，但不限于運些。對于提取溫度，優(yōu)選為40-100°C， 并且對于溫度，最優(yōu)選為60-80°C。此外，對于提取持續(xù)時間，優(yōu)選為2-24小時，并且提取次 數(shù)為1-5次。
[0031] 此外，墨旱蓮皂巧或其衍生物可W從墨旱蓮的水或醇提取物的級分獲得。例如，所 述級分可W是墨旱蓮的水或醇提取物的己燒、乙酸乙醋、下醇和水級分，并且優(yōu)選地，其可 W是墨旱蓮的乙醇提取物的乙酸乙醋級分。
[0032] 另外，墨旱蓮皂巧或其衍生物可W通過從市場購買使用或通過有機合成獲得。
[0033] 包含墨旱蓮皂巧或其衍生物的本公開內容的藥物組合物可W用于預防或治療認 知障礙或注意集中障礙。
[0034] 本公開內容的認知障礙可W是由記憶、時空認知、判斷能力、執(zhí)行功能、語言能力 等的受損引起的所有種類的疾病，如檐妄、癡呆或遺忘癥。此外，癡呆可W通過多種病因發(fā) 生，如阿爾茨海默癡呆、血管性癡呆、酒精中毒引起的癡呆、外傷引起的癡呆或作為后遺癥 在帕金森病后出現(xiàn)的癡呆。優(yōu)選地，癡呆可W是阿爾茨海默癡呆或血管性癡呆。
[0035] 詳細地，包含墨旱蓮皂巧或其衍生物的藥物組合物在由東賞窘堿(scopolamine) 引起的記憶損傷的動物模型中將學習能力、時空認知和記憶提供至高水平方面顯示顯著的 效果。因此，確認了所述藥物組合物在預防或治療認知障礙或注意集中障礙方面表現(xiàn)出優(yōu) 異活性。
[0036] 另外，本公開內容的包含墨旱蓮皂巧或其衍生物的藥物組合物可W在東賞窘堿-誘導的小鼠中W小劑量抑制記憶弱化，并且可W提高注意力集中能力。
[0037] 此外，墨旱蓮皂巧或其衍生物是草藥中包含的成分，并且因此其可W有效地治療 認知障礙并且提高注意力集中能力，而沒有副作用。
[0038] 因此，本公開內容的藥物組合物可W可用于預防或治療認知障礙，尤其是檐妄、癡 呆或遺忘癥。
[0039] 對于本公開內容的墨旱蓮皂巧或其衍生物，基于本公開內容的藥物組合物的總重 量，優(yōu)選包含0.1-50.0重量％。然而，該含量不限于W上，并且可W根據(jù)患者的狀態(tài)、疾病的 類型和進展而改變。
[0040]至于用于預防或治療認知或注意集中障礙的包含墨旱蓮皂巧或其衍生物的本公 開內容的藥物組合物，對于成人，墨旱蓮皂巧或其衍生物可每天約Img至Ig的劑量施用 一次或若干次，并且優(yōu)選地，施用可約30mg至120mg的劑量進行一次或若干次。然而，墨 旱蓮皂巧或其衍生物的劑量可W根據(jù)患者的狀態(tài)如嚴重度、年齡、性別、重量等，藥物制劑 的類型、施用途徑和施用持續(xù)時間而適當?shù)卣{節(jié)。 巧〇川包含墨旱蓮提取物的組合物
[0042] 此外，本公開內容提供用于預防或治療認知障礙或注意集中障礙的藥物組合物， 其包含墨旱蓮提取物作為活性成分。
[0043] 墨旱蓮提取物包含墨旱蓮皂巧或其衍生物，并且同樣地，包含墨旱蓮提取物作為 活性成分的藥物組合物在預防或治療認知障礙方面表現(xiàn)出優(yōu)異活性，并且提高注意集中能 力，因為其在由東賞窘堿誘導的記憶損傷的動物模型中將學習能力、時空認知、記憶和注意 集中能力提高至高水平方面顯示顯著效果。此外，其可W預防或治療認知障礙或注意集中 障礙同時沒有副作用，因為其是草藥提取物。
[0044] 因此，包含墨旱蓮提取物作為活性成分的藥物組合物可W用于預防或治療認知障 礙，尤其是檐妄、癡呆或遺忘癥。
[004引基于組合物的總重量，本公開內容的藥物組合物可W包含0.1-50.0重量％的本公 開內容的墨旱蓮提取物。然而，該含量不限于W上，并且可W根據(jù)患者狀態(tài)、W及疾病的類 型和進展而改變。