一種孟魯司特鈉片劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體設及一種孟魯司特鋼片劑。
【背景技術】
[0002] 孟魯司特鋼是孟魯司特的鋼鹽，由于其獨特的化學結構，它的口服生物利用度，臨 床療效和安全性均優(yōu)于W往同類藥物，是目前世界上最楊銷的哮喘治療藥物。1998年默沙 東公司的孟魯司特鋼薄膜衣片獲得美國FDA批準上市，至今已上市的孟魯司特鋼的劑型還 有顆粒劑、巧嚼片、口崩片。孟魯司特鋼，其化學名為[R-化）]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-哇 嘟）乙締基]苯基-3-[2-(1-徑基-1-甲基乙基）苯基]丙基]硫]甲基]環(huán)丙烷乙酸鋼?；瘜W結 構為：
[0006] CN101365450A的中國專利，公布了孟魯司特鋼的穩(wěn)定藥物制劑的組成及制備方 法。該組合物包含孟魯司特或其鹽W及藥學上可接受的賦形劑，該賦形劑選自稀釋劑、黏合 劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑或助流劑中的至少一種，前提是所述藥學上可接受的賦形劑不 是微晶纖維素，由此減少亞諷的生成，提高孟魯司特組合物的穩(wěn)定性。
[0007] CN101773481A的專利，公布了一種孟魯司特鋼巧嚼片，通過在輔料中加入硬脂酸 鋒和遮光劑，提高巧嚼片的穩(wěn)定性。
[0008] CN103239450A的專利，通過在處方中添加氨氧化鋼、碳酸鋼等附加劑W提高片劑 的穩(wěn)定性及溶解性。該專利認為孟魯司特鋼在胃腸道的酸性環(huán)境中難溶，通過附加劑可改 善口服固體制劑的堿性微環(huán)境，W提高藥物的溶出速度，促進藥物在體內的吸收。已檢索到 的絕大多數(shù)專利，是通過對孟魯司特鋼巧嚼片的輔料進行調整或添加附加劑的方式W提高 制劑穩(wěn)定性或溶出。
[0009] CN103494785A公開了一種孟魯司特鋼巧嚼片及其制備方法。由孟魯司特鋼、稀釋 劑、潤滑劑、黏合劑、崩解劑、著色劑、甜味劑、矯味劑組成。制備工藝是采用無水乙醇為溶劑 進行黏合劑的配制，再與其余原輔料粉末混合，進行濕法制粒。濕顆粒干燥后與矯味劑及潤 滑劑總混、壓片。本發(fā)明提供的工藝方法制備出的孟魯司特鋼巧嚼片外觀色澤均勻鮮亮，穩(wěn) 定性較好，崩解速度快、生物利用度高。
[0010] CN103494781A公開了一種孟魯司特鋼巧嚼片及其制備方法。其含有孟魯司特鋼W 及填充劑、稀釋劑、粘合劑、崩解劑、矯味劑，采用粉末直接壓片法，流動性和可壓性良好，具 有長期儲存穩(wěn)定性，用于治療2歲至14歲兒童哮喘的預防和長期治療，減輕過敏性鼻炎引起 的癥狀。
[0011] CN103989645A將孟魯司特鋼、海藻糖溶解在乙醇中，干燥去除乙醇，將干燥物過 篩，然后和海藻酸W及藥學上常用的輔料混合，壓制成片，W提高藥物穩(wěn)定性。但是片子可 壓性不好。

【發(fā)明內容】

[0012] 現(xiàn)有技術中，為保證藥物對光的穩(wěn)定性，僅加入遮光劑和在包裝上避光外，并未徹 底解決生產過程中對光不穩(wěn)定的問題。針對現(xiàn)有技術的缺陷，發(fā)明人擬提供一種穩(wěn)定性好 的孟魯司特鋼片劑。
[0013] 具體而言，本發(fā)明是通過如下技術實現(xiàn)的：
[0014] 本發(fā)明提供了一種孟魯司特鋼片劑，將微晶纖維素、薄荷腦與孟魯司特酸制備成 小丸后，加入到甲醇中，薄荷腦溶于甲醇形成空桐，然后在此體系中加入氨氧化鋼，孟魯司 特酸與堿液反應形成孟魯司特鋼，過濾，干燥，得到含有孟魯司特鋼的微晶纖維素微丸。然 后在藥學上可接受的輔料上混合，壓片而成。
[001引所述的孟魯司特鋼片劑，孟魯司特酸與微晶纖維素的重量比化：4-20。
[0016] 所述的孟魯司特鋼片劑，孟魯司特酸與微晶纖維素的重量比為1:10。
[0017] 所述的孟魯司特鋼片劑，薄荷腦與微晶纖維素的重量比為1:10-20。
[0018] 所述的孟魯司特鋼片劑，薄荷腦與微晶纖維素的重量比為1:15。
[0019] 所述的孟魯司特鋼片劑，藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑、潤滑劑。
[0020] 所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、淀粉、糊精中的一種或多種。
[0021] 所述的崩解劑選自簇甲基淀粉鋼、交聯(lián)簇甲基纖維素鋼、交聯(lián)聚維酬、低取代徑丙 基纖維素中的一種或多種。
[0022] 所述的潤滑劑選自硬脂酸儀、硬脂酸富馬酸鋼、滑石粉、二氧化娃中的一種或多 種。
[0023] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)勢：
[0024] (1)減少了孟魯司特鋼的表面積，防止了光降解；
[0025] (2)藥物被包封在微晶纖維素空桐中，穩(wěn)定性大大提高；
[0026] (3)制備工藝簡單，適于工業(yè)化生產。
【具體實施方式】
[0027] W下實施例進一步描述本發(fā)明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本 發(fā)明的范圍，同時本領域普通技術人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在 本發(fā)明范圍之內。
[002引 實施例1
[0029] 處方； 孟魯司特酸 lOg 微晶纖維素 40g 薄猜腦 4g 甲醇 規(guī)始
[0030] 氨氧化納 6.致g 簇甲基綻粉鋪 邑:g 郭糖 50g 硬脂酸倭 l.g
[0031 ] 制備工藝：
[0032] 處方量稱取微晶纖維素、薄荷腦與孟魯司特酸，混合均勻，加入50%乙醇溶液適 量，制粒，擠出滾圓制備成小丸后，加入到含有氨氧化鋼的甲醇溶液中，攬拌，過濾，40°C燥， 得到含有孟魯司特鋼的微晶纖維素微丸。然后和簇甲基淀粉鋼、乳糖硬脂酸儀混合，壓片而 成。
[0033] 實施例2
[0034] 處方； 孟魯司特酸 lOg 微蟲纖維素 2(畑各 薄荷腦 1始 甲醇 500g
[0035] 氨氧化鋼 8呂 交聯(lián)聚維醜 趣 乳糖 50g 硬脂酸撲 Ig
[0036] 制備工藝：
[0037] 處方量稱取微晶纖維素、薄荷腦與孟魯司特酸，混合均勻，加入60%乙醇溶液適 量，制粒，擠出滾圓制備成小丸后，加入到含有氨氧化鋼的甲醇溶液中，攬拌，過濾，45°C干 燥，得到含有孟魯司特鋼的微晶纖維素微丸。然后和交聯(lián)聚維酬、乳糖、硬脂酸儀混合，壓片 而成。
[003引實施例3 [0039]處方； 孟魯司特酸 IQg 微馬纖維素 lOOg 薄荷腦 6. 7豎 甲醇 400g
[0040] 氨氧化鋼 8呂 交聯(lián)聚維醜 6召 微晶纖維素 日晦 硬脂酸簇 1徑
[0041 ] 制備工藝：
[0042] 處方量稱取微晶纖維素、薄荷腦與孟魯司特酸，混合均勻，加入60%乙醇溶液適 量，制粒，擠出滾圓制備成小丸后，加入到含有氨氧化鋼的甲醇溶液中，攬拌，過濾，45°C干 燥，得到含有孟魯司特鋼的微晶纖維素微丸。然后和交聯(lián)聚維酬、微晶纖維素、硬脂酸儀混 合，壓片而成。
[0043] 對比實施例1
[0044] 處方； 孟魯司特鋼 lOg 微晶纖維素 巧Og
[0045] 交聯(lián)聚維麗 始 硬脂酸摸 Ig
[0046] 制備工藝：
[0047] 處方量稱取微晶纖維素與孟魯司特鋼、交聯(lián)聚維酬、微晶纖維素、硬脂酸儀混合， 壓片而成。
[004引對比實施例2
[0049] 處方； 孟魯司特納 1日為 海藻糖 2〇隹 玄醇 10始
[0050] 海藻酸 10呂 乳糖 閒g 硬脂酸鎊 Ig
[0051 ] 制備工藝：
[0052]處方量稱取孟魯司特鋼、海藻糖溶解在乙醇中，置于旋轉蒸發(fā)儀中，35°C減壓干燥 去除乙醇，將干燥物過80目篩，然后和處方量的海藻酸、乳糖、硬脂酸儀混合，壓制成片。對 比實施例3 [005引處方； 孟魯司特鋼 lOg 微晶纖維素 129.始
[0054] 錢甲基淀粉銅 1始 VA64 7名 氧化鐵紅 0.:始
[005引 微粉硅膠 化4徑 硬脂酸薛 化始
[0056] 制備工藝：
[0057] 孟魯司特鋼過100目篩，氧化鐵紅過80目篩，稱取處方量的氧化鐵紅、微晶纖維素、 簇甲基淀粉鋼、VA64混合均勻，然后將處方量的孟魯司特鋼與上述混合物等量遞加3次混合 均勻，過80目篩干法制粒，外加處方量的微粉硅膠和硬脂酸鋒，混勻，壓片，包衣，共制10000 片。
[005引對比實施例4
[0059] 處方；
[0060