綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥的藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥的藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS)也叫運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。∕ND)，俗名"漸凍癥"，是一種 嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以大腦皮層、腦干及脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元選擇性丟失為特征， 表現(xiàn)為肌無(wú)力、肌肉萎縮、肌束震顫和錐體束征。此病是一種致命性的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退行性疾 病，以手肌無(wú)力和萎縮為首發(fā)癥狀，患者平均生存期約為4年。
[0003] 肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS)的發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，臨床上對(duì)其的治療目前還 停留在對(duì)癥下藥的階段，且用于該病治療的藥物很少，常用的即利魯唑（Riluzole)。之前的 研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS)的病程發(fā)展具有良好的控 制、修復(fù)和治療作用，而機(jī)體自身合成的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的量非常有限，患者體內(nèi)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng) 因子對(duì)該病的作用更是杯水車薪。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，促紅細(xì)胞生成素（EP0)能夠有效的 促進(jìn)機(jī)體內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的合成，不同于外援性的導(dǎo)入神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，采用促進(jìn)EP0生成 的方式來(lái)上調(diào)機(jī)體中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，更加溫和而安全。
[0004] 綠原酸（chlorogenic acid CGA)又名咖啡縣酸，是由咖啡酸（caffeic acid CA)和奎尼酸（quinic acid QA)組成的縮酚酸，其化學(xué)名為3-〇-咖啡酰奎尼酸 (3-o-caffeoylquinic acid CGA)。綠原酸是植物在進(jìn)行有氧呼吸的過(guò)程中，經(jīng)磷酸戊糖途 徑中間產(chǎn)物合成的一種苯丙素類物質(zhì)。綠原酸已經(jīng)被開放應(yīng)用于食品，保健品，化妝品和藥 品等多個(gè)領(lǐng)域。由于它廣泛的存在于常見的各種蔬菜水果中，具有多種生物活性，如：心 血管保護(hù)作用、抗氧化作用、抗紫外及抗輻射作用、抗誘變及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作 用、降脂降糖作用、免疫調(diào)節(jié)作用等。在醫(yī)藥化工和食品等領(lǐng)域都具有廣泛的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS) 的藥物中的用途。
[0006] 本發(fā)明提供了綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS)的藥物中的用 途。
[0007] 其中，所述的藥物是促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素（EP0)生成的藥物。。
[0008] 其中，所述的藥物是促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF)和其受體酪氨酸受體激酶 B(TrkB蛋白）生成的藥物。
[0009] 其中，所述的藥物是是增加脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)目，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞的藥物。
[0010] 其中，所述的藥物是由綠原酸為有效成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成 分制備而成的制劑。
[0011] 其中，所述的制劑是口服制劑和注射制劑。
[0012] 其中，所述的制劑的使用劑量為：l-100mg/kg。
[0013] 本發(fā)明試驗(yàn)表明，綠原酸對(duì)于肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS)具有治療效果。實(shí) 驗(yàn)結(jié)果顯示，綠原酸能有效改善肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS)模型小鼠的行為學(xué)特征， 減少其發(fā)病時(shí)間。綠原酸能有效的增加肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS)模型小鼠血清中的 促紅細(xì)胞生成素含量。綠原酸能有效的促進(jìn)肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS)模型小鼠的腦 源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF)和其受體酪氨酸受體激酶B(TrkB蛋白）生成，顯著增加脊髓運(yùn) 動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞的數(shù)目。綜上，綠原酸有益于改善肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS)的發(fā)病癥 狀，有益于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的生物合成，有益于修復(fù)和保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞。
【附圖說(shuō)明】
[0014] 圖1小鼠神經(jīng)行為學(xué)的考察結(jié)果
[0015] 圖2各組小鼠脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)目（各組小鼠脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞染色結(jié)果；(b) 細(xì)胞計(jì)數(shù)分析結(jié)果）
[0016] 圖3總體通路圖
【具體實(shí)施方式】
[0017]實(shí)施例1 :用綠原酸制備凍干粉針劑
[0018] 1.綠原酸的提取：
[0019] 本實(shí)施例中所用的綠原酸原料藥，系由金銀花中提取、純化得到，純度為99. 11%。
[0020] 2?綠原酸凍干粉針劑的制備
[0021] 2. 1 處方：
[0022]
[0023]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥的藥物中的用途。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的藥物是促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素（EPO) 生成的藥物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述藥物是促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (BDNF)和其受體酪氨酸受體激酶BCTrkB蛋白）生成的藥物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述藥物是增加脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)目，保 護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞的藥物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于：所述的藥物是由綠原酸為有 效成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于：所述的藥物制劑是口服制劑、注射制劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于：所述的制劑每單位制劑含綠原酸 I-1000 mg ;所述的制劑的臨床使用劑量為：l-100mg/kg。
【專利摘要】本發(fā)明提供了綠原酸在制備治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥的藥物中的用途。綠原酸有益于改善肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)的發(fā)病癥狀，有益于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的生物合成，有益于修復(fù)和保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞。
【IPC分類】A61K31-216, A61P25-00, A61P21-00, A61P25-14
【公開號(hào)】CN104622863
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510078986
【發(fā)明人】張潔, 張夢(mèng)甜, 黃望
【申請(qǐng)人】四川九章生物科技有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2015年2月13日