專利名稱：一種抗癌口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬抗癌藥物領(lǐng)域，特別涉及一種用于治療肺癌、胃癌、食道癌、直腸癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌、淋巴腫瘤等病的口服液及其制備方法。
目前，在治療晚期惡性腫瘤的藥物中，大都存在相當(dāng)程度的毒副作用，治療效果也不很理想，腫瘤患者服用后經(jīng)常出現(xiàn)比較明顯的反應(yīng)癥狀。在實(shí)踐中如何能找到一種與化療藥物相兼容的能提高機(jī)體對化療的承受力的藥物，一直是醫(yī)學(xué)界所普遍關(guān)心的問題。
本發(fā)明的目的在于提供一種能減輕反應(yīng)癥狀，減輕患者疼痛，改善食欲，控制腫瘤發(fā)展的治療胃癌、食道癌、直腸癌、結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌、淋巴腫瘤等病的口服液及制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案可依如下方式實(shí)現(xiàn)本口服液，含有下列組份(重量比)白附子600-1000白花蛇舌草200-300半枝蓮150-250黃芪50-200其制備方法將白附子切片，加水煎煮兩次，第一次1小時-3小時，第二次1小時-4小時，再合并煎煮，白附子∶白花蛇舌草∶半枝蓮∶黃芪為(600-1000)∶(200-300)∶(150-250)∶(50-200)(重量比)，濾過，濾液濃縮，濃縮液與上述四味原生藥的重量比為1∶1，加三倍量的95％乙醇，邊加攪拌使沉淀，靜置50-80小時，取上清液減壓回收乙醇，將上清液加水?dāng)噭?，調(diào)整總量，攪勻、濾過、灌裝、滅菌即得。
本發(fā)明還可含有莪術(shù)、桃仁、重樓、廣豆根、石見穿、蜈蚣、水蛭、蟾蜍、虎杖、白屈菜、肉桂、沒藥、延胡索、天冬、黃精、人參、甘草，其重量比為白附子∶白花蛇舌草∶半枝蓮∶莪術(shù)∶桃仁∶重樓∶廣豆根∶石見穿∶蜈蚣∶水蛭∶蟾蜍∶虎杖∶白屈菜∶肉桂∶沒藥∶黃芪∶延胡索∶天各∶黃精∶人參∶甘草為(600-1000)∶(200-300)∶(150-250)∶(50-150)∶(50-150)∶(50-100)∶(50-100)∶(50-100)∶(20-50)∶(20-50)∶(10-30)∶(20-50)∶(10-20)∶(10-20)∶(50-150)∶(50-200)∶(50-100)∶(50-100)∶(30-100)∶(20-50)∶(30-100)。
本發(fā)明能明顯抑制癌瘤的增長減輕化療的毒副反應(yīng)癥狀，減輕患者疼痛、改善食欲、對有些患者還能使腫瘤逐漸縮小，對治療肺癌、胃癌、食道癌、直腸癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌、淋巴腫瘤等病具有顯著療效。
急性毒性試驗(yàn)1、灌胃給藥動物昆明種小白鼠，體重21-22克性別，雌雄各半，由沈陽藥科大學(xué)動物室提供。
藥物抗癌口服液，由沈陽市中醫(yī)藥抗癌研究所提供。
方法經(jīng)予試驗(yàn)測不出動物死亡劑量。正式實(shí)驗(yàn)3；小鼠40只雌雄各半，每只給予抗癌口服液50ml/kg(50ml×2g/ml=100g/kg,g/kg系折合生藥量計算)均按同一劑量灌胃給藥，觀察七天，小鼠無死亡。見附表。
2、腹腔給藥動物藥物同前方法經(jīng)予試驗(yàn)測不出死亡劑量。正式實(shí)驗(yàn)，小鼠20只，雌雄各半，每只給予抗癌口服液30ml/kg(30ml×2g/ml=60g/kg,g/kg系折臺生藥量計算)均按同一劑量腹腔給藥，觀察七天，小鼠無死亡。見附表。
藥物 給藥途徑 劑量 動物體重(克) 動物數(shù)(只)ml/kg 開始結(jié)果 開始 結(jié)果抗癌 灌胃給藥5021.223.64040抗癌液腹腔給藥3021.423.32020結(jié)論經(jīng)動物急性試驗(yàn)表明，抗癌口服液，灌胃給藥其半數(shù)致死量(LD50)在50ml/kg以上，腹腔給藥其半數(shù)致死量(LD50)在30ml/kg以上，本藥無毒性。
抗癌口服液的抗腫瘤作用一、動物健康動物，雌雄均可，同一批實(shí)驗(yàn)中性別必須相同，小鼠體重18-22克。昆明種小白鼠，沈陽藥科大學(xué)動物室提供。C57BL/6小鼠，中國醫(yī)科大學(xué)動物部提供。
二、藥物抗癌口服液，沈陽市中醫(yī)藥抗癌研究所唐延軍提供。5-氟脲啶，上海第三制藥廠三、腫瘤模型小鼠腫瘤肉瘤180(S180)；艾氏癌實(shí)體型；(EC)，本院腫瘤研究室提供。Lewis肺癌。中國醫(yī)科院藥物研究所提供。
四、實(shí)驗(yàn)方法及療效評價實(shí)驗(yàn)所用動物要求，接種方法，實(shí)驗(yàn)設(shè)計及療效評價標(biāo)準(zhǔn)均按照文獻(xiàn)〔1〕并參照有關(guān)材料〔2〕進(jìn)行。在無菌條件下，選擇健康情況良好的荷瘤種鼠，取出瘤液(調(diào)正計算瘤細(xì)胞數(shù))，取稀釋液0.2ml，接種于小鼠的腋窩皮下。24小時后隨機(jī)分組，給藥若干組，陰性對照組和陽性對照組。連續(xù)給藥若干天。昆明種小鼠灌胃給藥7天，C57BL/6小鼠灌胃給藥11天。停藥24小時后處死動物，解剖，記錄體重，瘤重，計算腫瘤抑制率。
療效評價公式
式中C為對照組平均瘤重，T為給藥組平均瘤重。當(dāng)抑制率＞30％，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著差異(P值＜0.05)且經(jīng)二次重復(fù)實(shí)驗(yàn)證明后，則可評定該藥對腫瘤有一定的療效。
五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1、2、3表1抗癌口服液對昆明種小白鼠移植性腫瘤肉瘤180(S180)的作用組別劑量 動物數(shù)體重(克) 瘤重(克) 抑制率ml/kg/天 開始 最后 開始 最后 X±SD ％ P值給藥組40×710822.4 23.1 0.83±0.35 47.1 ＜0.01給藥組20×710922.1 22.4 0.97±0.21 38.2 ＜0.01給藥組10×710921.8 26.7 1.15±0.33 26.7 ＜0.015-FUmg/kg 20×710921.9 21.4 0.65±0.23 58.5 ＜0.01主理鹽可 20×72018 21.6 24.9 1.57±0.36 - -給藥組40×71010 20.1 19.9 1.14±0.28 43.8 ＜0.01給藥組20×71010 19.8 24.3 1.36±0.53 33.0 ＜0.01給藥組10×710919.5 24.2 1.45±0.26 28.5 ＜0.015-FUmg/kg 20×71010 19.8 20.2 0.68±0.25 66.5 0.01生理鹽水 20×72020 20.1 24.6 2.03±0.49 --給約組40×71010 21.7 22.7 1.26±0.25 41.9 ＜0.01給藥組20×71010 21.6 24.1 1.47±0.29 32.2 ＜0.015-FUmg/kg 20×71010 21.9 20.9 1.02±0.30 52.9 ＜0.01生理鹽水 20×72018 21.7 22.6 2.17±0.46 - -
表2 抗癌口服液對昆明種小白鼠移植性腫瘤艾氏癌實(shí)體型(EC)的作用劑量 動物數(shù) 體重(克)癌重(克) 抑制率組別ml/kg/天 開始 最后 開始 最后 X±SD ％ P值給藥組40×7101019.6 23.6 1.31±0.22 47.3 ＜0.01給藥組20×7101019.8 25.6 1.62±0.67 34.9 ＜0.05給藥組10×7101019.7 27.2 1.96±0.26 21.2 ＞0.055-FUmg/kg 20×7101019.8 23.5 1.04±0.35 58.2 ＜0.01生理鹽水 20×720199.7 28.7 2.49±0.84 - -給約組40×7101921.6 22.9 0.95±0.24 42.4 ＜0.01給藥組20×7101021.5 23.8 1.14±0.21 30.9 ＜0.01給藥組10×7109 21.1 23.1 1.23±0.31 22.4 ＜0.055-FUmg/kg 20×7109 20.3 19.1 0.58±0.15 58.7 ＜0.01生理鹽水 20×7201921.6 22.9 1.65±0.53 --給藥組40×7101021.7 22.6 1.07±0.29 41.8 ＜0.01給藥組20×7101021.3 22.3 1.19±0.27 35.3 ＜0.015-FUmg/kg 20×7101021.5 20.8 0.92±0.18 50.0 ＜0.01生理鹽水 20×7201921.1 23.2 1.84±0.48 --
表3 抗瘤口服液對C57BL/6小鼠移植性腫瘤Lewis肺癌的作用劑量 動物數(shù) 體重(克)瘤重(克) 抑制率組別ml/kg/天 開始 最后 開始 最后 X±SD％ P值給藥組 40×1110 1021.5 21.1 0.97±0.23 50.2 ＜0.01給藥組 20×1110 1021.6 22.2 1.18±0.24 39.4 ＜0.01給藥組 10×1110 9 21.8 21.5 1.37±0.22 29.7 ＜0.055-FUmg/kg 15×1110 1021.7 20.6 0.89±0.19 54.3 ＜0.01生理鹽水20×1120 2020.4 22.4 1.95±0.39 --給藥組 40×1110 9 19.8 20.3 0.97±0.17 52.9 ＜0.01給藥組 20×1110 9 19.3 20.1 1.37±0.37 33.4 ＜0.01給藥組 10×1110 1019.6 24.6 1.56±0.27 24.2 ＜0.055-FU15×1110 9 19.8 19.4 0.70±0.21 66.0 ＜0.01mg/kg生理鹽水20×1117 1620.1 20.4 2.06±0.69 --給藥組 40×1110 9 20.7 20.1 0.60±0.15 62.5 ＜0.01給藥組 20×1110 1020.4 20.1 0.87±0.24 45.6 ＜0.015-FU15×1110 9 20.8 19.7 0.42±0.14 73.7 ＜0.01mg/kg生理鹽水20×1115 1520.5 20.9 1.60±0.64 --六、討論上述試驗(yàn)結(jié)果表明本藥選用三個劑量組，即40ml/kg,20ml/kg和10ml/kg。對昆明種小白鼠的S-180,EC和C57BL/6小鼠的Lewis肺癌，其腫瘤抑制率，除小劑量組外，其抑制率均大于30％。其中S-180,EC的大劑量組的抑制率在40％以上,Lewis肺癌在50％以上。經(jīng)復(fù)試重現(xiàn)性較好。本藥劑量不同，藥效不同，有一定的量效關(guān)系。從急性毒性試驗(yàn)結(jié)果看，本藥無毒性?？傊拱┛诜?，作為純中藥制劑，無急性毒性，有明顯的抗癌活性，有研究價值。對本藥作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
下面詳述本發(fā)明的最佳實(shí)施方式實(shí)施例1白附子(鮮)800g白花蛇舌草250g半枝蓮200g黃芪100g以上四味，將白附子(鮮)切片，加入白花蛇舌草、半枝蓮、黃芪，煎煮兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，再合并煎液，濾過，濾液濃縮，濃縮液與上述四味原生藥的重量比為1∶1，加三倍量的95％乙醇，邊加邊攪拌使沉淀，靜置72小時，取上清液減壓回收乙醇，將上清液加水?dāng)噭?，調(diào)整總量至800ml，攪勻，濾過、灌裝、滅菌、即得。實(shí)施例2本產(chǎn)品含白附子(鮮)800g白花蛇舌草250g半枝蓮200g莪術(shù)100g桃仁100g重樓75g廣豆根75g石見穿75g蜈蚣27.5g水蛭25g蟾蜍20g虎杖25g白屈菜12.5g肉桂15g沒藥100g黃芪100g延胡索75g天冬75g黃精50g人參25g甘草50g以上二十一味共2275g，制成1000ml。以上二十一味，將白附子(鮮)800g切片，人參25g碎斷，按上述已給重量加入其它19味藥，加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，再合并煎液，濾過，濾液濃縮，濃縮液與上述二十一味原生藥的重量比為1∶1，加三倍量的95％乙醇邊加邊攪拌使沉淀，靜置72小時，取上清液減壓回收乙醇，將上清液加水?dāng)噭?，調(diào)整總量至1000ml，攪勻，濾過、灌裝、滅菌，即得。實(shí)施例3白附子、白花蛇舌草、半枝蓮、黃芪分別為700g、210g、180g、80g制備方法同上。
權(quán)利要求
1.一種抗癌口服液，其特征在于含有下列組份(重量比)白附子600-1000白花蛇舌草200-300半枝蓮150-250黃芪50-200
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌口服液，其特征在于還含有莪術(shù)、桃仁、重樓、廣豆根、石見穿、蜈蚣、水蛭、蟾蜍、虎杖、白屈菜、肉桂、沒藥、延胡索、天冬黃精、人參、甘草，其重量比為白附子∶白花蛇舌草∶半枝蓮∶莪術(shù)∶桃仁∶重樓∶廣豆根∶石見穿∶蜈蚣∶水蛭∶蟾蜍∶虎杖∶白屈菜∶肉桂∶沒藥∶黃芪∶延胡索∶天冬∶黃精∶人參∶甘草為(600-1000)∶(200-300)∶(150-250)∶(50-150)∶(50-150)∶(50-100)∶(50-100)∶(50-100)∶(20-50)∶(20-50)∶(10-30)∶(20-50)∶(10-20)∶(10-20)∶(50-150)∶(50-200)∶(50-100)∶(50-100)∶(30-100)∶(20-50)∶(30-100)
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述抗癌口服液的制備方法，其特征在于將白附子切片，加入白花蛇舌草、半枝蓮、黃芪，加水煎煮兩次，第一次1小時-3小時，第二次1小時-4小時，再合并煎液，其中白附子∶白花蛇舌草∶半枝蓮∶黃芪為(600-1000)∶(200-300)∶(150-250)∶(50-200)(重量比)；濾過，濾液濃縮，濃縮液與上述四味原生藥的重量比為1∶1，加三倍量的95％乙醇，邊加邊攪拌使沉淀，靜置50-80小時，取上清液減壓回收乙醇，將上清液加水?dāng)噭?，調(diào)整總量，攪勻、濾過、灌裝、滅菌即得。
全文摘要
本發(fā)明屬抗癌藥物領(lǐng)域,特別涉及一種用于治療肺癌、胃癌、食道癌、直腸癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、鼻咽癌、淋巴腫瘤等病的口服液及其制備方法,其特征是:該口服液含有下列組份(重量比):白附子600—1000,白花蛇舌草200—300,半枝蓮150—250,黃芪50—200。本發(fā)明能控制腫瘤的發(fā)展減輕患者疼痛、改善食欲,可廣泛用于抗癌領(lǐng)域。
文檔編號A61K35/64GK1211432SQ9711578
公開日1999年3月24日 申請日期1997年9月16日 優(yōu)先權(quán)日1997年9月16日
發(fā)明者唐延軍 申請人:唐延軍