本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體而言涉及一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物。
背景技術(shù)：
：慢性腎小球腎炎簡稱慢性腎炎，臨床特點為病程長、發(fā)展緩慢，癥狀可輕可重，多有一個無癥狀尿檢異常期，然后出現(xiàn)不同程度的水腫、蛋白尿、鏡下血尿，可伴高血壓和(或)氮質(zhì)血癥，及進(jìn)行性加重的腎功能損害。慢性腎臟病及其病程終階段的終末期腎病在全球范圍內(nèi)發(fā)病率逐年升高，以其病死率、治療成本高，知曉率、治愈率低、預(yù)后差等特點嚴(yán)重危害人類健康，近年來慢性腎炎的發(fā)病率越來越高，越來越年輕化，給國家和個人帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，性腎炎是臨床內(nèi)科難治性疾病，最終會發(fā)展為腎功能衰竭，患者不得不接受腎臟替代治療。蛋白尿是cgn最常見的臨床表現(xiàn)和最早能檢測到的指標(biāo)之一，大量的臨床和實驗研究發(fā)現(xiàn)，尿蛋白本身具有腎毒性，是進(jìn)行腎衰的一種持久、獨立的惡化因素，是cgn預(yù)后不良的一種重要標(biāo)志，所以減少和消除蛋白尿，是保護(hù)腎臟功能的重要措施之一。治療慢性腎炎主要是不復(fù)發(fā)，其傳統(tǒng)治療措施通常采用一般治療和激素、免疫抑制劑治療等。由于反復(fù)性及強烈的副作用，越來越多的人排斥激素、免疫抑制劑類藥物，需要新的慢性腎炎治療方法。慢性腎炎根據(jù)臨床表現(xiàn)屬中醫(yī)“水腫”、“虛勞”、“腰痛”、“尿血”等范疇。歷代醫(yī)家均認(rèn)為水腫和尿血的病因與外感六因中的“風(fēng)邪”、“水濕”有關(guān)。《內(nèi)經(jīng)》提出的“風(fēng)水”與外來風(fēng)邪所致的腎臟疾患類似，《素問·水熱穴論》指出引發(fā)風(fēng)水的原因為：“勇而勞甚，則腎汗出，腎汗出逢于風(fēng)，內(nèi)不得入于臟腑，外不得越于皮膚，客于玄府，行于皮里，傳為胕腫，本之于腎，名曰風(fēng)水”?！吨T病源候論》說：“風(fēng)邪入于少陰則尿血”。可見風(fēng)邪、水濕在發(fā)病中的重要性。水濕蘊蓄不化，日久化熱，熱與濕合，便成濕熱之證，所以說，水濕是濕熱產(chǎn)生的基礎(chǔ)。瘀血也是導(dǎo)致水腫的重要因素，如《金匱要略》所說：“血不利則為水”，《血證論》指出：“血與水不相離”，“瘀血流注亦發(fā)水腫者，乃血變成水之證”。所以說慢性腎炎一旦發(fā)生，即產(chǎn)生了濕熱和血瘀，兩者即是病理產(chǎn)物，又是致病因素，并且相互影響，血瘀加重濕熱，濕熱阻礙血行，導(dǎo)致病情持續(xù)發(fā)展，遷延難愈。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明提供一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物，該藥物具有利水行氣、活血化瘀、清熱解毒、祛風(fēng)除濕的功效，用于預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎，無毒副作用，效果顯著。具體的，本發(fā)明一方面提供一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物，由下列重量份的原料藥制成：車前子15-35份，牡丹皮10-30份，雞血藤10-25份，延胡索10-25份，豬苓10-30份，赤芍10-25份，金錢草5-20份，秦艽5-25份，覆盆子10-20份，魚腥草10-35份，紅花5-25份，枸杞子5-20份。在本發(fā)明一個具體的實施方式中，所述的一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物由下列重量份的原料藥制成：車前子20-35份，牡丹皮10-25份，雞血藤15-25份，延胡索10-20份，豬苓10-25份，赤芍15-25份，金錢草15-20份，秦艽10-25份，覆盆子10-15份，魚腥草10-20份，紅花5-20份，枸杞子15-20份。在本發(fā)明一個具體的實施方式中，所述的一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物由下列重量份的原料藥制成：車前子15-25份，牡丹皮20-30份，雞血藤15-25份，延胡索10-20份，豬苓20-30份，赤芍15-25份，金錢草5-15份，秦艽10-25份，覆盆子15-20份，魚腥草20-35份，紅花15-25份，枸杞子5-15份。在本發(fā)明一個具體的實施方式中，所述的一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物由下列重量份的原料藥制成：車前子27份，牡丹皮23份，雞血藤16份，延胡索19份，豬苓28份，赤芍14份，金錢草14份，秦艽20份，覆盆子17份，魚腥草32份，紅花21份，枸杞子15份。在本發(fā)明一個具體的實施方式中，所述的一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物由下列重量份的原料藥制成：車前子30份，牡丹皮25份，雞血藤15份，延胡索20份，豬苓15份，赤芍20份，金錢草10份，秦艽20份，覆盆子15份，魚腥草30份，紅花20份，枸杞子15份。在本發(fā)明一個具體的實施方式中，所述的一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物由下列重量份的原料藥制成：車前子20份，牡丹皮15份，雞血藤20份，延胡索15份，豬苓25份，赤芍15份，金錢草18份，秦艽23份，覆盆子12份，魚腥草26份，紅花17份，枸杞子13份。本發(fā)明另一方面提供一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物的制備方法，其特征在于，該藥物組合物的制備方法包括以下步驟：(1)牡丹皮、雞血藤、豬苓、金錢草、魚腥草、紅花加入占總重量8-15倍量的水煎煮2-3次，每次1.5-2小時，合并煎液，再加入步驟(1)所得到的水溶液，濾過，濾液濃縮至80℃時的相對密度為1.15-1.25的浸膏(i)；(2)將車前子、延胡索、赤芍、秦艽、覆盆子、枸杞子加入占總重量8-15倍量的85％的乙醇溶液中提取2-3次，每次2-3小時，濾過，合并濾液，放置過夜，回收乙醇，將濾液濃縮至60℃時的相對密度為1.15-1.25的浸膏(ii)；(3)在步驟(1)、(2)所得浸膏混合，干燥，攪拌均勻，即得。在本發(fā)明的一個具體的實施方式中，其中步驟(1)中加入占總重量10倍量的水煎煮3次，每次1.5小時；步驟(2)中占總重量10倍量的85％的乙醇溶液中提取2次，每次3小時。本發(fā)明所述預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物，也可以按照中藥領(lǐng)域的常規(guī)方法制備，包括水煎煮、將各個原料藥研成粉末等。可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)口服制劑。所述口服制劑為膠囊劑、丸劑、散劑、片劑、顆粒劑、湯劑、軟膠囊劑。本發(fā)明的藥物組合物，基于中醫(yī)學(xué)理論辯證組方，該藥物具有利水行氣、活血化瘀、清熱解毒、祛風(fēng)除濕的功效，用于預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎，無毒副作用，效果顯著。具體實施方式實施例1：一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物，由下列重量份的原料藥制成：車前子27g，牡丹皮23g，雞血藤16g，延胡索19g，豬苓28g，赤芍14g，金錢草14g，秦艽20g，覆盆子17g，魚腥草32g，紅花21g，枸杞子15g；將各原料藥在45℃下干燥，冷卻至室溫，研成粉末狀態(tài)，并混合均勻，裝入明膠硬膠囊，即得。實施例2：一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物，由下列重量份的原料藥制成：車前子27g，牡丹皮23g，雞血藤16g，延胡索19g，豬苓28g，赤芍14g，金錢草14g，秦艽20g，覆盆子17g，魚腥草32g，紅花21g，枸杞子15g；按配方量稱取上述藥物，加入水中，煮沸，文火煎煮30分鐘，過濾，濾渣再加水，文火煎煮30分鐘，合并兩次所的藥液，即得。實施例3：一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物，由下列重量份的原料藥制成：車前子27g，牡丹皮23g，雞血藤16g，延胡索19g，豬苓28g，赤芍14g，金錢草14g，秦艽20g，覆盆子17g，魚腥草32g，紅花21g，枸杞子15g；制備方法包括以下步驟：(1)牡丹皮、雞血藤、豬苓、金錢草、魚腥草、紅花加入占總重量10倍量的水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，再加入步驟(1)所得到的水溶液，濾過，濾液濃縮至80℃時的相對密度為1.15-1.25的浸膏(i)；(2)將車前子、延胡索、赤芍、秦艽、覆盆子、枸杞子加入占總重量10倍量的85％的乙醇溶液中提取3次，每次2小時，濾過，合并濾液，放置過夜，回收乙醇，將濾液濃縮至60℃時的相對密度為1.15-1.25的浸膏(ii)；(3)在步驟(1)、(2)所得浸膏混合，干燥，攪拌均勻，裝入膠囊即得。實施例4：一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物，由下列重量份的原料藥制成：車前子30g，牡丹皮25g，雞血藤15g，延胡索20g，豬苓15g，赤芍20g，金錢草10g，秦艽20g，覆盆子15g，魚腥草30g，紅花20g，枸杞子15g；按配方量稱取上述藥物，加入水中，煮沸，文火煎煮30分鐘，過濾，濾渣再加水，文火煎煮30分鐘，合并兩次所的藥液，即得。實施例5：一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物，由下列重量份的原料藥制成：車前子20g，牡丹皮15g，雞血藤20g，延胡索15g，豬苓25g，赤芍15g，金錢草18g，秦艽23g，覆盆子12g，魚腥草26g，紅花17g，枸杞子13g；按配方量稱取上述藥物，加入水中，煮沸，文火煎煮30分鐘，過濾，濾渣再加水，文火煎煮30分鐘，合并兩次所的藥液，即得。對比例1：一種預(yù)防和治療慢性腎小球腎炎的藥物，由下列重量份的原料藥制成：車前子27g，牡丹皮23g，雞血藤16g，延胡索19g，豬苓28g，赤芍14g，金錢草14g，秦艽20g，覆盆子17g，魚腥草32g；將各原料藥在45℃下干燥，冷卻至室溫，研成粉末狀態(tài)，并混合均勻，裝入明膠硬膠囊，即得。實施例6：本發(fā)明藥物對對大鼠被動型heymann腎炎的防治作用被動型heymarm腎炎是研究人類膜性腎病的經(jīng)典模型，以大量蛋白尿為顯著特征[中華腎臟病雜志.1999.15(3)：158]。因此，本發(fā)明用heymann腎炎模型研究本發(fā)明藥物對腎炎的防治作用。1、試驗動物wistar大鼠，雄性，體重：175～200克2、試驗方法2.1制備抗fx1a血清1)制備fx1a抗原正常雄性wistar大鼠，乙醚麻醉后消毒皮膚，剪開胸腹腔，以無菌的冷生理鹽水灌洗腎臟，然后分離腎皮質(zhì)稱重，將皮質(zhì)充分研磨成勻漿后加適量生理鹽水，依次用80目、100目和220目篩網(wǎng)過濾，收集最后的濾液，將濾液以1600r/min20min離心，取上清，重復(fù)離心一次，取上清，再以10000r/min30min離心后棄上清，將沉淀物用雙蒸水洗滌3次，所得沉淀物為fxa1a抗原。2)制備抗fx1a血清將上述制備的fxa1a抗原和等體積弗氏完全佐劑充分乳化后，間隔2周經(jīng)皮下免疫大耳白兔，共免疫6次后取血清。用免疫雙向擴(kuò)散和間接免疫熒光法測定效價，分別達(dá)到1∶32和1∶2000為合格。頸動脈取血，分離血清，其為抗fx1a血清，-20℃?zhèn)溆?，使用前滅活?.2、被動型heymann腎炎模型的建立和動物分組取雄性wistar大鼠75只，它們的24h尿蛋白均小于10mg。隨機平均分為5組：陽性對照組、本發(fā)明藥物組、對比例1藥物組、模型對照組和空白對照組。空白對照組一次性尾靜脈注射生理鹽水5ml/kg；其余各組大鼠一次性尾靜脈注射抗fx1a血清5ml/kg進(jìn)行造模，在造模當(dāng)天起每天經(jīng)口灌胃給藥(給藥劑量分別以每kg體重計算)，共4周，給藥劑量分別為陽性對照組(地塞米松，0.1mg/kg/d)；本發(fā)明藥物組(30g/kg/d)；對比例1藥物組(30mg/kg/d)；模型組對照和空白對照組每天每只大鼠經(jīng)口灌注0.5％的羧甲基纖維素鈉(cmcna)混懸液5mg/kg/d。(本發(fā)明實施例1制備的膠囊內(nèi)容物、對比例1制備的膠囊內(nèi)容物和地塞米松分別用0.5％的羧甲基纖維素鈉(cmcna)混配制成相應(yīng)濃度)2.3、觀察指標(biāo)尿蛋白定量采用bca(bicinchoninincacid)法，5個組均在造模開始第2和第4周周末分別放入代謝籠中，收集24h尿液。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±sd)表示，各組分別與模型組比較，采用雙側(cè)兩樣本t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析。表1本發(fā)明藥物對大鼠尿蛋白量的影響組別第14天尿蛋白量(mg/24h)第28天尿蛋白量(mg/24h)空白對照組4.6±1.2**4.8±1.6**模型對照組42.5±23.447.2±25.8陽性對照組12.5±4.2**15.8±4.7**本發(fā)明藥物組13.2±4.3**16.8±3.6**對比例1藥物組18.5±4.7**20.7±4.5**與模型組比較：**p＜0.01由表1可見，本發(fā)明藥物組尿蛋白量明顯低于模型組(p＜0.05)，接近于陽性對照組，說明本發(fā)明藥物對被動型heymann腎炎具有顯著療效，并且本發(fā)明中藥各組分相互協(xié)同，省略其中兩種組分效果會下降。實施例7臨床試驗為證實本發(fā)明藥物治療慢性腎炎的療效，采用實施例2制備的中藥進(jìn)行了以下臨床實驗研究1、一般資料：將100例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的本病患者，根據(jù)隨機化原則分為治療組50例和對照組50例，兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無顯著性意義(p＞0.05)，具有可比性。慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1992年6月《中華內(nèi)科雜志》編委會腎病專業(yè)組討論制定的原發(fā)性腎小球疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。凡符合慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在15-65歲，腎功能正常者均納入觀察對象。排除妊娠、哺乳婦女、合并嚴(yán)重心、腦、肝及造血系統(tǒng)等疾病和過敏體質(zhì)者。2、治療方法對照組：采用強的松1mg/kg·d，每日口服一次，連用8周，逐漸減量，每周減量10％至維持量。有感染者，控制感染，但避免使用腎損害藥物；有高血壓病者，選用acei制劑或鈣拮抗劑以及優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)飲食等。治療組：在對照組基礎(chǔ)上加服本發(fā)明實施例2的中藥，每日一劑，分三次服用。兩組均以兩個月為一療程。主要觀察兩組治療前后24小時尿蛋白定量、腎功能及主要臨床癥狀變化情況。3、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中華內(nèi)科雜志》編委會腎病專業(yè)組討論制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：臨床癥狀消失，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，尿蛋白定量＜0.28g/d，腎功能正常；顯著緩解：臨床癥狀消失或減輕，尿蛋白定量0.2-1.0g/d，或定量減少≥50％，腎功能穩(wěn)定；部分緩解：臨床癥狀減輕，尿蛋白＜3g/d或＞3g/d，但定量減少≥50％，腎功能穩(wěn)定；無效：癥狀無改善或加重，尿蛋白未減少，血肌酐增加≥1倍。4、結(jié)果治療兩個月后：治療組：完全緩解28例，顯著緩解13例，部分緩解7例，無效2例；對照組：完全緩解12例，顯著緩解12例，部分緩解16例，無效10例。5、兩組治療前后24小時尿蛋白定量比較(見表2)表2本發(fā)明藥物對尿蛋白量的影響與本組治療前比較*p＜0.05由表2的數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明藥物能夠顯著減少患者尿蛋白量。當(dāng)前第1頁12